Enfermedad de Willson

T.R.A.

acumulacion toxicade cobre en el higado,

encefalo, ojo.

PATOGENIA.

Mutacion del gen ATP7B- Cr 13.

Mecanismo de lesion:

Intoxicacion de la enzima hepatica..

Union anormal (Cu—Prot. sericas)

Formacion de radicales libres.

MORFOLOGIA

Degeneracion grasos.

Necrosis hepatica masiva.

Toxicidad encefalo→ nucleos de la base atrofia (membDe Descemet.)

MANIFESTACIONES CLINICAS.

Edad varia.

Hepatopatia. (20 P.a)

Transtornos psicoticos(≈Parkinson.)

+ 20 mutacionesI 1: 30 000

Dx:↓ ceruloplasmina serica.↑ cont. hepatico de Cu.↑ excrecion de Cu. (orina)

Deficiencia de α1- ANTITRIPSINA.• T.A.R.

• α1- antitripsina.f(x) inhibicion de proteasa(elastasa, catepsina G y proteasa 3) ζ netrofilos →INFLAMACION.

↓α1-antitripsina

• no inhibe la act. De proteasas destrucctivas →enfisema pulmonar.

• Acumulacion de proteinas → hepatopatias

• paniculitis cutanea, aneurisma arterial.

PiZZ

• Riesgo de desarrollar enfermedad.

• 1:1800.

Patogenia.

• α1- antitripsina se pliega anormalmente → polimeriza (P en RE) →apoptosis.

• Aculmulacion de α1- AT-Z (RE) activa:

• Respuesta autofagocitica.

• Disfuncion mitoconcrial.

Factores ambientales.Geneticos.

Morfologia.

• Inclusiones citoplasmaticas globosas. PiMZ y PiSZ.

•Generacion de grasa.

Manifestacionesclinicas

•R.N. hepatitis neonatal con ictericia.

• Ad. Hepatitis o cirrosis.

Tratamiento y curacion.

• Transplante.

• *enf pulmonar evitar el consumo de cigarrilos (a el enfisema y neumopatia destructiva)

COLESTASIS NEONATAL• Hiperbilirrubinemia conjugada prolongada de R.N.

• el conj. de transtornos que causan hiperbilirrubinea.→hepatitis neonatal.

• Debido : colangiopatias →atresia de vias biliares.

MO

RFO

LOG

IA desorganizacionlobulillar. (apoptosis y necrosis ).

Cambios reacctivosen las celulas de kupffer.

Hematopoyesisextramedular.

Proliferacion de los coductos biliares .

Fibrosis de los espacios porta..

Manifest

aci

ones

clin

icas Ictericia.

orina oscura.

Heces de color claro o acolicos.

Hepatomegalia.

Disfuncion hepatica.

ENFERMEDADES DE LA VIAS BILIARES INTRAHEPATICAS.

►Cirrosis biliar secundaria.

►Cirrosis biliar primaria.

►Colangitis esclerosante primaria.

Cirrosis biliar secundaria

•Obstruccion prolongada del arbolbiliar extrahepatico.

•Colelitiasis extrahepatica.

•Procesos malignos (Biliar, cabeza del pancreas).

•Esteatosis.

adultos

• Atresia de vias biliares.

• Fibrosis quistica.niños

Obstruccion biliar. Inflamacionsecundaria

Fibrosis periportal

Cicatrizacionhepatica .

Formacion de nodulos.

Coliformesenterococos

CAUSAS

MORFOLOGIA

Pig. Amarillo verdosa.

Superficie dura.

Aspecto firmemente granular.

Histologico: tabiques fibrososgruesos en patron de sierra.

Proliferacion de conductos biliaresmas peq.

CIRROSIS BILIAR PRIMARIAEnfermedad inflamatoria autoinmunitaria de las Vias Biliares intrahepaticas.

Destruccion inflamatoria no supurada.

+ inflamacion portal.

+Cicatrizacion .

+ Desarrollo de cirrosis.

+ Insuficiencia hepatica.

Epidemiologia: E1/2 (6:1)

PATO

GEN

IA.

Expresion aberrantede las moleculas de C II del CMH.

Acumulacion de L T autoreactivos.

MORFOLOGIA.

- Enf focal.

- Provocanfibrosis de V.B.

ETAPA PRECIRROTICA.

Los espaciosporta estaninfiltrados poracumulaciondensa de L, Macrofagos , eosinofilos

V.B.→ inflamacion granulomatosano caseificante.

↓

• obstruccion

• E.P dañados muestran:

• Proliferacion de conductillos biliares.

• Inflamacion

• Necrosis.

• Cicatrizacion en los E.P.

• Capsula lisa y brillante.

• CIRROSIS MICRONODULAR

• Primaria

• Secundaria.

► CARACTERISTICAS CLINICAS. Cansancio, prurito, molestias abdominales,

hepatomegalia.- Xantelasmas palpebrales. Osteomalasia u osteoporosis.(vit . D) hiperpigmentacion. Ictericia. Sd. Sjogren. Descompensacion hepatica.

►Hipertension portal.►Hemorragia varicosa.►Encefalopatia hepatica.

COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA

Inflamacion y fibrosis obliterantede V.B. Intra y extrahepaticas.

Estenosis.

Dilataciones irregulares de V.B.

Enf inflamatoriaintestinal:COLITIS ULCEROSA

CRONICA.

PATOGENIA

• Lesion de vias pormecanismos inmunitarios.

•Deteccion de LT en el parenquima periductal.

• LT activados en la mucosa intestinal → desplazan al higado.

MORFOLOGIA

• infiltrado linfocitario

• atrofia progresiva del epitelio de c.b. y obliteracion de la luz.

• Fibrosis periductal concentrica.(capas de cebolla)

• Cicatrizacion fibrosa solida en cordon.

• areas de estenosis progresiva.

• V.B. ectasicas e inflamadas

• higado colestasico.

• CIRROSIS BILIAR.

Caracteristicas clinicas

•↑ fosfatasa alcalina serica.

•Cansancio progresivo.

•Prurito

•Ictericia

•Evolucion prolongada 5-17a.

•Hepatopatia cronica.

•Perdida de peso .

•Hemorragia.

•Ascitis.

•Encefalopatia.

•*7% CEP →colangiocarcinoma.

ANOMALIAS DE LAS VIAS BILIARES

PRIMARIAS•Complejo de von Meyenburg.•Hepatopatia poliquistica.•Fibrosis hepatica congenita.•Enfermedad de caroli.•Sindrome de Alagille.

Es la alteracion de arquitectura o escasezdel arbol biliarintrahepatico

Peq. Cumulos V.B, poco dilatadosincluidas en estroma: fibroso a hialinizadoceraca de los espacios porta.

HAMARTOMAS DE CONDUCTOS BILIARES.

Dx. Metaplasiahepatica.

Multiples lesionesquisticas difusas.

Quistes estanrecubiertos porepitelio biliarcuboideo o aplanado, contiene liq.pajizo.

↑ tamaño Espaciosporta con bandasamplias e irregularesde colageno.

origen Percistenciade la forma embrionaria del arbolbiliar + fibrosis del espacio porta.

~ hipertension portal con varicessangrantes.

Los conductos ↑ tamaño con dilatacionessegmentarias bilisespesa.

Asociado a fibrosis de los espacios porta.

• Pcte enf. De calori + fibrosis hepatica = + de COLANGIOCARCINOMA.

Se caracteriza porausencia de vias biliares.

Debido a mutaciones o delecciones de Jagged1 (Cr. 20p).

• regula el ritmo celular y participa en el desarrollode los sistemas organicos. Los pacientes presentan:

• Colestasis cronica.

• Estenosis periferica de la arteria pulmonar.

• Defectos del arcovertebral en alas de mariposa.(embriotoxonposterior )

• Los pcte sobre viven perocon riesgo de insuficienciahepatica y carcinoma hepatocelular.

Sindrome de Alagille

TRANSTORNOS CIRCULATORIOS

Alteracion del flujo sanguineo.• Raro →2x.

• trombosis o compresion de la rama intrahepatica porEmbolia.

• Neoplasia .

• Poliarteritis nodosa.

• Sepsis.

• INFARTO LOCALIZADO con tej. Anemico.

• En higado transplantado, la trombosis produce la perdida del organo.

Compromizo de la arteria hepatica

• La oclusion de la vena o sus ramas produce : dolor abdominal, hipertension portal-

• ~ ascitis es masiva e intratable.

• El deterioro agudo del flujo sanguineo visceral conduce a : congestion profunda y al infarto intestinal.

Obstrucciony trombosisde la vena

porta.

Obstruccionextrahepatica

Obstruccionde las ramasintrahepaticas.

-Oclusion subclinica ←sepsis umbilical neonatal.-Sepsisi ntraabdominal←apendicitis.

-Transtornos herediarios o adquiridos-Traumatismo.-Pancreatitis y cancer.-Cirrosis.

-Hay atrofiahepatocelular.-Hemostasia en los sinusoides distendidos.

ALTERACION DEL FLUJO SANGUINEO.

►Causa intrahepatica CIRROSIS, oclusion fiscade sinusoides.

►En la enf. Falciforme: sinusoides llenos de eritroc falciformes, libres o fagocitados por celde kupffer. → Necrosis parenquinatosapanlobulillar.

►Coagulacion intravascular diseminada ocluyelos sinusoides.

►Las celulas tumorales metastasicas puedenrellenar los sinusoides en ausencia de unalesion de masa.

Congestion pasiva y necrosis

centrolobulillar.Descompensacion cardiaca D→ congestion pasivaH: ↑tamaño, tenso y cianotico, bordesredondeados.µ: congestion de sinusoides centrolobulillares.

hepatocito centrolobulillar →(t) atrofico→atenuacion de placas de hepatocitos.

Insuficiencia cardiaca I+shock →

hipoperfusion e hipoxia, con necrosis isquemica coagulativa.( elevaciontransitoria de aminotransferasa sericas con daño de parenquima→ ictericia).

La complicacion es la esclerosis cardiaca.

Causa necrosis centrilobulillar hemorragica.Higado en moscada (aspecto moteado abigarrado )

Peliosis hepatica.

► Es afeccion en la cual la dilatacion sinusoidal es primaria.► H: con espacios quisticos llenos de sangre recubiertos o no con celulas

endoteliales sinusoidales.PATOGENIA:

Apoptosis focal de hepatocitos o cel endoteliales sinusoidales.alteracion de la MEC.

En peliosis asociada a: sida [TBC, cancer o inmunodeficiencia posttransplante] hallaronmicroorganismos (g. Bartonella).exposicion a esteroides, anticonceptivos orales.

Signos clinicos: hemorragia intraabdominal o insuficiencia hepatica.

OBSTRUCCION DEL FLUJO VENOSO HEPATICO EFERENTE.Trombosis de las venas suprahepaticas y cava inferior.

•La obstruccion por trombosis de 1 sola v.h principal essilente

•La obstruccion de de 2 0 +→↑tamaño, dolor y ascitis

•Hay daño por el ↑de presion de sangre intrahepatica. La trombosis de la vena hepatica se asocia a :

•Transtornos mieloproliferativo primaria.

•Transtornos de coagulacion hereditarios.

•Sd antifosfolipidico .

•Hemoglobinuria paroxitica nocturna.

•Canceres intraabdominales.

H: tumefacto rojo o purpura.Capsula tensa.µ: parenquima revelacongestion centrilobulillar con congestion y necrosis.+ 2/3 viven despues de los 5 @

Sd. De obstruccion sinusoidal (enf venooclusivas)

•Aparece despues del transplante de M.O.(3 P.Sem) en pcte oncologicos quereciben quimioterapia y farmacos.

morfologia

•Obliteracion de la rama de la vena hepatica por tumefaccion subendotelial.

•Aguda se obs congestion centrilobulillar con necrosis hepatocelular y acumulacion de macrofagos cargados de hemosiderina.

•Cronico o cicatrizado: hay fibrosis densa perivenular

•Surge de una lesion toxica del endotelio sinusoidal

•Proliferacion de cel. Perisinusoidalesy de fibroblastos con fibrosis y depositosde MEC en sinusoides..

COMPLICACIONES HEPATICAS DEL TRANSPLANTE DE ORGANO O DE

M.O.►Los farmacos toxicos o Enfermedad de

injerto contra el anfitrion. D

►El transplate puede presentar fracaso o rechazo del injerto.→Sd de obstruccionsinusal.

Enfermedad injerto contra el antitrion y rechazo.

Aguda 10-50dd

•Ld atacan a cel epiteliales→hepatitis con necrosis.

•En cel (V.B) hay inflamacion(parenquima y esp. porta)

Cronica + 100d

•Inflamacion del espacio porta.

•Destruccion selectiva del Cond.B

•Las ramas de venas → endotelitis.

Rechazoagudo

•Infiltrado de pob. Mixta de cel inflamatoria.

•Lesion del hepatocito.

•Endotelitis.

Rechazocronico

•R(x) cronica de arteritis obliterante grave.

•Cmb izquemicos del parenquima.

•Destruccion progresiva.

•Obliteracion del aporte arterial.

fibrosis

Hepatopatia asociada al embarazo.

Hepatitis viricacausa ictericia.

El embarazonno altera la evolucion de la hepatopatia.

La infeccion porV.H.E es muygrave.

com

plic

aci

ones Preeclampsia.

Eclampsia.

Esteatosishepatica aguda.

Colestasishepatica.

ENFERMEDADES HEPATICAS ASOCIADA CON EL EMBARAZO.

• Hipertension arterial, protenuria, edema feriferico, alteraciones de la coagulacion.

PREECLAMSIA ( 7-10%)

• Cuando hay hiperreflexia y convulsiones.

ECLAMSIA

Esteatosis hepatica aguda

sintomas

• Insuficiencia hepatica incipiente con hemorragia.

• Nauseas, vomitos e ictericia.

morfologia

• Desorganizacion lobulillar.

• Colapso de reticulinas e inflamacion del E.P

patogenia

• Disfuncion mitocondrial.

• Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA(los metabolitos q producen el feto o placenta causan toxicidad hepatica)

Colestasis intrahepatica del embarazo.

Sig

nos

y s

into

mas Prurito .

Oscurecimientode la orina.

Heces claras.

ictericia

Es una afeccionbenigna pero la M riesgo de desarrollar:

• Litiasis biliar.

• Malabsorcion.

Sufrimiento fetal

NODULOS Y TUMORES.

Hiperplasianodular.

• Son hepatocelulares. Solitarios o multiples sin cirrosis.

• Causa: obliteracion vascular hepatica focal con hiperplasia.

Focal

jovenes

• Tumor no encapsulado de bordes irregulares.

• Contiene una cicatriz fibrosa

progresisva

• Transformacion nodular difusa sin fibrosis.

• Facilita el deterioro de hipertension arterial.

• Asociada a enf que afectan al flujo sanguineo.

Neoplasis Benignas

Hemangioma

cavernoso.

• Son tumores hepaticos benignos frecuente, esta localizadodebajo de la capsula.

Adenoma hepatico.

• + frec en mujeres jovenes por usar anticonseptivos orales.

• Miden 30 cm.

• Confunde con neoplasia malignas, al romperse hay hemorragia masiva.

Tumores Malignos.

Hepatoblastoma.

P. infancia

• Tiene caracteristicas epitelialesdel higado fetal.

• Asociado al Sd. De poliposis adenomatoso y al Sd. Beckwith-wiedman.

Carcinoma hepatocelular. (3

` de muerte porcancer)

• Se presenta en personas con infecciones cronica por VHB.

•Patogenia: infecciones virica cronica(VHB y C), alcoholismo cronico, esteatohepatitis no alcoholica y contaminante alimentarios.

•Manifestaciones clinicas: dolor abdominal, malestar cansancio, perdida de peso, ictericia, fiebre, hemirragia digestiva.

Colangiocarcinoma.

• Se origina en el arbol bronquial intrahepatico.

• Se asocia a infeccion parasitaria.

VIAS BILIARES

ANOMALIS CONGENITAS

► Ausencia o duplicacion con conductos cisticos.

► En el 5 - 10% tiene unalocalizacion aberrante.

► + frecuente es un fondoplegado tiene aspecto de gorrofrigeo.

► Puede haber AGENESIA de todas o parte de las V.B. Y yESTRECHAMIENTO HIPOPLASICO de los canalesbiliares.

► Signo: hepatomegalia ictericia.

TRANSTORNOS DE LVESICULA BILIAR

Colelitiasis (litiasis biliar)

•Cuando las [colesterol] superan la capacidad de solubilidad de la bilis.

•Forma nucleos dentro de los cristales de solidos de colesterol de monohidrato.

•Formacion(4 procesos):

•Bilis sobresaturada con el colesterol.

•Hipomotilidad de la vescicula que favorece la nucleacion.

•A de la nucleacion de colesterol.

•Hipersecrecion de moco en la V.B. atrapa cristales nucleados.

Litiasis de colesterol

•Complejo de mezclas de Ca insoluble de bilirrubina + sales de Ca inorganico.

•Se asocian a:

• niveles altos de bilirrubina no conjugada en bilis.

•Contaminacion bacteriana del arbol bronquial..la infeccion de las V.B con E.coliA. Lumbricoides aumentan la probabilidadde la formacion de piedras pig.

Litiasispigmentada.

Afecta al 10- 20% de la pob. Adulta. La mayoria son(+80%)son silentes.factores de riesgo:Edad sexo , factores ambientales, transtornosadquiridos, factores hereditarios (gen ABCG5 y ABG2 participa en la secresion biliar.

morfologia

•En V.B. y estan formadas por colesterol.

•Calculos puros de colesterol: amarillo claro,, redondeados u ovaladosde superficie firmemente granular y dura.

•Los calculos formados principalmente por colesterol son radiolucidos.

•El 10-20% de calculos de colesterol se encuentra suficiente carbonato que las hacen radioopacas.

morfologia

•Se clasifican como :

•Negros → en bilis esteril de vesicula biliar.

• Contienen polimeros de sales de Ca de bilirrubina no conjugada +peq. Cant de carbonato de Ca + fosfato calcico + glucoprot. Muscna + cristales de colesterol monohidratado.

• Raramente superan los 1,5 cm de diametro.

•marrones→ en vias biliares intra o extrahepaticas infectadas.

• contienen sales de Ca puras de bilirrubina no conjugada + glucoprot. Mucina + colesterol + sales calcicas de palmitato.

• son laminados suaves y de consistencia de jabon o grasa. El 75% son radioopacos.

Caracteristicasclinicas

• 70 a 80% son asintomaticos: dolor billiar.

• Complicaciones: perforacion fistula, inflamacion del arbol biliar (colangitis ) y colestasis.

• Las piedras +peq. o gravilla = + peligrosas cuando la piedra grande errosiona y produce obstruccionintestinal (ilion biliar)

• Hay aumento de riesgo relativo de carcinma.

COLESISTITIS

COLESISTIS AGUDA

• Inflamacion aguda de vesicula; ( 90% se debe a obstrucciones del cuello o conducto cistico).

• Patogenia: irritacion qca e inflamacion; distension de y aumento de presion intramural compromete el flujo sanguineo hacia la mucosa.

• *colecistitis alitiasica aguda debido a la isquemia

• Factores contribuyentes inflamacion y edema de la pared.

• factores de riesgo: sepsis con hipotension y fracaso multiorganico, inmunosupresion, traumatismo y quemaduras, diabetes mellutos e infecciones.

• Morfologia: V.B. ↑ de tamaño., tensa de clor rojobrillante o violaceo debido a lhemorragiassubserosas.

• Luz con calculos puede contener: pus (puro=empiema de vesicula.) y hemorragia.

COLESISTITIS CRONICA.

• Saturacion cronica de la bilis con colesterol.

• La pared tiene un engrosamiento variable de color blanco grisaseo.

• La mucosa aftrofica y presentar envaginaciones ( senos de rokitansky-aschoff)

• Poco frecuente en vesicula en porcelana.

• Manifestaciones clinicas: dolor epigastrico o en el cuadrante superior derecho. De caractercontinuo o colico.

ALTERACIONES DE LOS CONDUCTOS BILIARES

EXTRAHEPATICOS. ►Coledocolitiasis y colangitis ascendente.

Presencia de calculos en el interior del arbolbiliar.

Sintomas debidos a: obstruccion, colangitis, abseso hepaticos , cirrosis biliar secundaria y colecistitis calculosa aguda.

Infeccion bacteriana de las V.B.

Causas: endoprotesis o cateteres, tumores, pancreatitis aguda y estenosisbenigna.

Atresia biliar.•Obstruccion completa del flujo biliar debido a la destruccion o ausencia de alguna parte de

las vias biliares extrahepaticas.

• Son la causa mas frecuente de muerte durante la infancia.

patogenia

• Forma fetal: debido al desarrollo intrauterino aberrante del arbol biliar.

• Forma perinatal: se debe a infecciones viricas y susceptibilidad genetica.

morfogenia

• Hay inflamacion y estenosis fibrosante del arbol biliar extrahepatico que progresa a intrahepaticos.

• Proliferacion de los conductos biliares .

• Edema del tracto portal.

• Fibrosis que progresa a cirrosis (3 a 6 meses).

Manifestacionesclinicas.

• En lactantes de peso normal.

Quis

tes

del co

ledoco Son dilataciones.

Sintomas: ictericia y dolor abdominal.

Predisponen la formacion de calculos, estenosis, pancreatitis y carcinoma

TUMORES•En mujeres + 60a

•F.R Inflamacion de V.B.

•Causas: enf piogenas y parasitarias.

•tumores infiltrantes con engrosamiento.

•La mayoria son adenocarcinomas.

•Se diseminan por invasion focal, extension al cod cistico y ganglios protpaticos→ disem al peritoneo, visceras y pulmones.

Carcinoma de V.B.(5 cancer )

Manifestaciones clinicas:Colelitiasis, dolor abdominal,ictericia, anorexia, nausea y vomitos