pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr....
TRANSCRIPT
![Page 1: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/1.jpg)
Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije
doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med.
Klinika za pediatrijo
Univerzitetni klinični center Maribor
Maribor, 24. 11. 2018
1
![Page 2: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/2.jpg)
• uvod
• smernice
• diagnostične metode
• klinična slika
• serologija
• histologija
• genetika
• skupine s tveganjem
• sledenje
• zaključek
Pregled
![Page 3: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/3.jpg)
Uvod
![Page 4: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/4.jpg)
Celiakija – definicija
• sistemska reverzibilna avtoimuna bolezen
• genetska predispozicija (HLA DQ2/DQ8)
• gluten (pšenica, rž, ječmen, oves?)
• tanko črevo (atrofija resic, hiperplazija resic, povečano
število IEL – klasifikacija po Marshu)
• kompleksna imunologija
• T-celični odgovor
• serologija (EMA, t-TG, d-AG)
![Page 5: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/5.jpg)
Smernice
![Page 6: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/6.jpg)
Diagnostične smernice
Klasične smernice - ESPGHAN 1969• zlati standard
• biopsija tankega črevesa – tkivna diagnoza celiakije
• 3 biopsije
Revidirane smernice - ESPGHAN 1979
• 1 biopsija
• serološki označevalci (AGA, kasneje tudi EMA in t-TG)
Nove smernice - ESPGHAN 2012
• serološki označevalci (t-TG, d-GP, EMA)
• HLA tipizacija
• biopsija morda ni potrebna v vseh primerih
![Page 7: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/7.jpg)
Diagnostične smernice
![Page 8: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/8.jpg)
Smernice ESPGHAN
Redefinicija bolezni
• immunološko pogojena sistemska bolezen
• predominantni znaki avtoimunosti
• povzročena z glutenom (žita)
• gluten in sorodni prolamini
• tipična genetska predispozicija
• HLA DQ2 ali DQ8
• dve skupini bolnikov
![Page 9: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/9.jpg)
Smernice ESPGHAN
Dve skupini
1. otroci in adolescenti s simptomi
2. skupine s povečanim tveganjem
sorodniki v prvem kolenu
deficienca IgA
Druge avtoimune bolezni
DM tip 1
Tiroiditis
Avtoimuni hepatitis
Kromosomske nepravilnosti
Downov sindrom
Turnerjev sindrom
Williamsov sindrom
![Page 10: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/10.jpg)
Smernice ESPGHAN
![Page 11: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/11.jpg)
Smernice ESPGHAN
![Page 12: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/12.jpg)
Pasti
![Page 13: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/13.jpg)
Celiakija – diagnostične zamude
13,9
5,4
11
1
13,2
10
1
9,7
12
10
1,6
5,15
0,68
2
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Davidson et al. Can Fam Physician. 1992 (960)
Lankisch et al. Z Gastroenterol. 1996. (408)
Green et al. Am J Gastroenterol. 2001. (1138)
Rashid et al. Pediatrics. 2005. (168)
Gray et al. BMC Health Serv Res. 2010. (788)
Rodrigo-Sáez et al. Rev Esp Enferm Dig. 2011. (144)
Rodrigo-Sáez et al. Rev Esp Enferm Dig. 2011. (43)
Norström et al. BMC Gastroenterol. 2011. (1031)
Pulido et al. Can J Gastroenterol. 2013. (5912)
Fuchs et al. Scand J Gastroenterol. 2014. (825)
Biagi et al. PLoS One. 2014. (185)
Navalón-Ramon et al. Semergen. 2016. (65)
Navalón-Ramon et al. Semergen. 2016. (41)
Vavricka et al. Dig Liver Dis. 2016. (1689)
![Page 14: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/14.jpg)
Celiakija – diagnostične zamude - CE
Rižnik P, et al. ESPGHAN 2018.
Prvisimptomi
diagnozaPrvi obisk pri pediatričnem
gastroenterologu
diagnostične zamudemediana 8mpredšolski 6m
šolski 9m
mediana 6mpredšolski 4m
šolski 6m
mediana 1mpredšolski 1m
šolski 1m
![Page 15: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/15.jpg)
Celiakija – diagnostične metode - CE
3.3%
delay > 4y!!!(84.6% girls,
age 12y)
Rižnik P, et al. ESPGHAN 2018.
![Page 16: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/16.jpg)
Kje/kaj je problem?
![Page 17: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/17.jpg)
Znanje/osveščenost
7,4%
22,1%
17,4%
7,1%
13,3%
9,5%
23,3%
Milyen gyakori a coeliakia Európában?
1/5000-10.000
1/1000-5000
1/500-1000
1/200-500
1/100-200
1/50-100
Nem tudom.
![Page 18: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/18.jpg)
Znanje/osveščenost
63,8%
24,4%
94,4%
6,9%
54,4%
3,1%
33,8%
15,6%
2,5%
31,3%
16,3%
6,9%
35,0%
13,1%
19,4%
33,1%
0,0%
20,0%
40,0%
60,0%
80,0%
100,0%
Avt
oim
uni tiro
iditis
Ato
pijs
ki derm
atitis
Pri
sotn
ost
celia
kije
v o
žjem
soro
dst
vu
Cis
tičn
a fibro
za
Slad
korn
a bole
zen t
ip 1
Slad
korn
a bole
zen t
ip 2
Kro
nič
na
vnetn
a čr
eve
sna
bole
zen
Ast
ma
Klin
efe
lterj
ev
sindro
m
Do
wnov
sindro
m
Turn
erj
ev
sindro
m
Will
iam
sov
sindro
m
Avt
oim
uni hepat
itis
Ankilo
zira
joči
spondili
tis
(Mb.
Bech
tere
w)
Juve
niln
i id
iopat
ski ar
tritis
Imunodefici
enca
IgA
Katero od naštetih stanj/bolezni predstavlja večjo verjetnost za
razvoj celiakije?
![Page 19: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/19.jpg)
Znanje/osveščenost
5,8%
2,7%
19,7%
3,7%68,2%
Az alábbi HLA típusok közül melyik NEM köthető coeliakiához?
DQ2/DQ2
DQ2/DQ5
DQ5/DQ6
DQ5/DQ8
Nem tudom
![Page 20: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/20.jpg)
Celiakija – diagnostične metode
![Page 21: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/21.jpg)
Celiakija – diagnostika
![Page 22: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/22.jpg)
Diagnostične smernice
• ESPGHAN 2012 (možno „no-biopsy“)
• NASPGHAN 2005/20016 (obvezna biopsija)
• AGA 2013 (obvezna biopsija)
• BSPGHAN 2013 (možno „no-biopsy“)
• Oslo definicija (biopsija)
Ni mednarodne harmonizacije!!!
![Page 23: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/23.jpg)
Diagnosticiranje celiakije
![Page 24: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/24.jpg)
Diagnostični postopek
• klinična slika
• serologija
• genetika
• biopsija tankega črevesa
![Page 25: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/25.jpg)
Diagnostični postopek
• družina z manj glutena
• uvedba diete pred testiranjem
• imunosupresivi
• …
![Page 26: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/26.jpg)
Klinična prezentacija
![Page 27: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/27.jpg)
Clinical presentation
• simptomatska celiakija
• “klasična” celiakija
• simptomi/znaki s strani GIT z
malabsorpcijo
• “ne-klasična” celiakija
• drugi (vključno z ne – GIT)
simptomi/znaki
• asimptomatska celiakija
![Page 28: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/28.jpg)
Celiakija – sistemska bolezen
okvare sklenine
DHD
celiakija
epilepsija in možganske
kalcinacije
avtoimune
bolezni
bolezni jeter
limfom
osteopenija
ataksija
DR3, DQ2 DR4, DQ8
GLUTEN
![Page 29: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/29.jpg)
Klinična slika - spremembe
• Rampertab SD, et al. Am J Medicine 2006
Rampertab SD, et al. Am J Medicine 2006
![Page 30: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/30.jpg)
Klinična slika - CE
0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0%
Asymptomatic
Abdominal pain
Growth retardation
Diarrhoea
Iron deficiency
Abdominal distension
Constipation
Unexplained fatigue
Other symptoms
Spremembe v klinični sliki pri predšolskih in šolskih otrocih
PRESCHOOL
SCHOOL-AGED
Rižnik P, et al. ESPGHAN 2018.
![Page 31: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/31.jpg)
Starost ob diagnozi - CE
Rižnik P, et al. ESPGHAN 2018.
![Page 32: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/32.jpg)
Diagnostične metode
![Page 33: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/33.jpg)
Diagnostične metode
• bolezensko specifične metode
• serološki testi
• genetski testi
• biopsija/histologija
• ne-specifične metode
• klinična slika
• testi malabsorpcije
• …
![Page 34: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/34.jpg)
Celiakija – serologija
• Serološki označevalci
• AGA IgA in IgG• nezanesljiva
• označevalci avtoimunosti
• EMA IgA (IgG) - IIF
• t-TG IgA (IgG) - ELISA
• dGP IgA (IgG) - ELISA
• pomen določanja celokupnih IgA
• deficienca IgA (določanje IgG protiteles)
![Page 35: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/35.jpg)
Celiakija – serologija
• PoC testi
• hitri testi (kapljica krvi)
• imunokromatografija
• antigen: lastna t-TG (d-GP)
• mnogo komercialnih testov
• poceni
• srednja občutljivost in specifičnost
• izkušeno osebje
Anti-IgA antibody
(Control line)
![Page 36: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/36.jpg)
Celiakija – genetika
Genetska predispozicija za CD
• HLA lokus (kromosom 6p21.3)
• HLA-DQ2 ali HLA-DQ8
DQ2.2
DQ2.5
![Page 37: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/37.jpg)
Celiakija – genetika
Genetska predispozicija za CD
• HLA DQ2/DQ8 negativni bolniki (4/1008) (61 je imelo polovico verige)
Megiorni, Journal of Biomedical Science 2012
Karell, Hum Immunol 2003
![Page 38: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/38.jpg)
Celiakija – genetika
• HLA DQB1 tipizacija
• DQ SSP Low Resolution kit
• metoda PCR
• aleli HLA DQB1
• DQB1*02 (DQ2)
• DQB1*0302 (DQ8)
• 30% splošne populacije
• nizka PPV, visoka NPV
HLA-DQ2, DQ5
HLA-DQ2, DQ4
HLA-DQ5, DQ7
HLA-DQ8, DQ8
negativno
![Page 39: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/39.jpg)
Celiakija – genetika
HLADQ2/8neg (70%)
HLADQ2/8 pos (30%)
Celiakija(1%)
Ni celiakije (97%)
Celiakija(3%)
HLA-DQ2/8 pozitivniCelotna populacija
![Page 40: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/40.jpg)
Celiakija – histologija
• Histološke spremembe – biopsija tankega črevesa
• aspiracijska kapsula
• endoskopska biopsija
![Page 41: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/41.jpg)
Celiakija – histologija
Površina sluznice tankega črevesa
• 30 m2 vs 300 m2
Helander HF. Scand J Gastroenterol 2014.
![Page 42: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/42.jpg)
Celiakija – histologija
![Page 43: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/43.jpg)
Celiakija – histologija
Histološke spremembe
• atrofija sluznice
• klasifikacija Marsh/Oberhuber
• tip 0: preinfiltrativna faza (normalno)
• tip 1: infiltrativna faza
• tip 2: infiltrativno-hiperplastična faza
• tip 3 (a, b, c): destruktivna faza
• tip 4: atrofično-hipoplastična faza
• atrofija resic, hiperplazija kript, število IEL
![Page 44: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/44.jpg)
Celiakija – histologija
Histološke spremembe
• atrofija sluznice
• klasifikacija /Marsh/Oberhuber vs. Corazza/Villanacci
![Page 45: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/45.jpg)
Standardizacija – Reproduktibilnost ocene po Marshu
• Mubarak et al. Reproducibility of the histological diagnosis of coeliac disease. Scand J Gastroenterol 2011 (The Netherlands)• Interobserver variability for the different Marsh classifications as moderate, Kappa value 0.486
• Corazza et al. Comparison of the interobserver reproducibility with different histologic criteria used in celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2007 (Italy)• Interobserver variability for the Marsh-Oberhuber classification was fair, Kappa value 0.35
• Arguelles-Grande et al. Variability in mall bowel histopathology reporting between different pathology practice settings: impact on the diagnosis of coeliac disease. J Clin Pathol 2012 (USA)• Within different Marsh score categories, agreement was poor (Kappa <0.0316) for score 1 and 2 and
fair or moderate for scores 3a and 3b.
• Picarelli et al. Weaknesses of histological analysis in celiac disease diagnosis: new possible scenarios. Scand J Gastroenterol 2014 (Italy)• Our study stresses the limits of histological interpretation due to the lack of uniformity in the use
of Marsh-Oberhuber classification
![Page 46: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/46.jpg)
No readout allowed Reoriented, recut
Marsh 0-I Marsh IIIc
Marsh I Marsh IIIb
Marsh 0-I Marsh IIIc
Marsh 0-I Marsh IIIb
Marsh I Marsh IIIb
No readout allowed Reoriented, recut
![Page 47: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/47.jpg)
Marsh 1??? Marsh 2!!!
Celiakija – histologija
![Page 48: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/48.jpg)
Risdon et al. Gut 1974: Only those biopsies were considered in which the plane of sectioning was prependicular to the luminal surface, as judges by the fact that the crypts of Lieberkuhn were cut longitudinally and not in cross section.
Celiakija – histologija
![Page 49: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/50.jpg)
Celiakija – histologija
Marsh MN, Rostami K. What is normal intestinal mucosa?Gastroenterology 2016, http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2016.09.030
- The Marsh classification needs no counting nor morphometric measurements, its 4 stages being easily recognizable by experienced histopathologists. Marsh stages IIIa, b and c subdivisions are entirely unsatisfactory, get rid of Oberhuber’s meddling.
- The usefulness on VH:CrD ratios or villus-crypt units as measuring devices vanishes with Marsh stage II/III lesions, because there are no villi to measure, and because the true crypt-villus interphase cannot be objectively defined.
- Surfaces of flat mucosae do not lie at the level of crypt openings, but are raised above it by 150-200 um.
Future- Reconstructing biopsies in virtual space, rotating them through 360 degrees.
![Page 51: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/51.jpg)
Celjenje sluznice tankega črevesa
![Page 52: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/52.jpg)
Celiakija – celjenje sluznice t.č.
Učinek BGD
• popolna normalizacija sluznice??
• 7648 odraslih na Švedskem
• 5 let po uvedbi diete
• 3317 (43%) perzistentna atrofija
• 4o otrok
• 6 (15%) perzistentna atrofija
Lebwhol B, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013. Ghazzawi Y, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014.
![Page 53: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/53.jpg)
Zdravljenje
![Page 54: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/54.jpg)
Gluten/gliadin/glutamin/glu……
![Page 55: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/55.jpg)
Celiakija – zdravljenje
Koliko glutena je dovoljeno
• kaj pomeni 20 ppm???
• varen vnos glutena???
• 10 mg/dan
• brez sprememb črevesne sluznice
• 50 mg/dan
• več kot 20% znižanje resic po 6 tednih
• rezina kruha (cca 25 g) = 2-2,5-5 g glutena
Catassi C, et al. Am J Clin Nutr 2007.
![Page 56: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/56.jpg)
56Kasarda DD. Tampere 1997.
![Page 57: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/57.jpg)
Celiakija – kaj je gluten
![Page 58: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/58.jpg)
58
Celiakija – kaj je gluten
![Page 59: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/59.jpg)
59
Celiakija – kje je gluten
![Page 60: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/60.jpg)
Kvaliteta življenja bolnikov s celiakijo
![Page 61: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/61.jpg)
Celiakija – QoL
Breme zdravljenja z BGD
Shah S, et al. Am J Gastroenterol. 2014.
0
10
20
30
40
50
60
70
80
DM (69) GERD (61) CHF (41) IBD (67) IBS (37) ESRD (18) HTN (75 CD (341)
Breme terapije
![Page 62: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/62.jpg)
Zaključki
![Page 63: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/63.jpg)
Zaključki
• pogosta/pogosto spregledana/nediagnosticirana bolezen
• prevalenca narašča
• prizadene otroke in odrasle
• klinična slika se spreminja in je nespecifična
• obstajajo skupine z večjim tveganjem
• resni zapleti, če se ne odkrije/zdravi
![Page 64: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/64.jpg)
Zaključki
• diagnostične metode so dobro opisane in dostopne• TODA!
• pomembno je boljše poznavanje
• seroloških testov
• vloge, pomena in pomanjkljivosti genetike
• vloge, pomena in pomanjkljivosti histologije
• pomen rednega sledenja
• potreba po ustreznem dietetskem svetovanju
![Page 65: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/65.jpg)
• Two groups – probably not any more
• all children and adolescents with symptoms and/or risk groups
• intestinal biopsy – not in all patients
• dominant role of serology (t-TG)
• genetic tests – probably not needed in all cases
• histology remains important
• for many of patients
• no changes in the treatment• STRICT LIFELONG GLUTEN FREE DIET
Nove smernice ESPGHAN – 2019
![Page 66: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/66.jpg)
Zaključek
The true gold standard is not histology but the real gold standard in thediagnosis of CD is the
gastroenterologist, the only one who knows the patient, establishes the tests and their timing, andthe only one who can reasonably interpret all the panels of available data(clinical, serological, histological and genetic).
Gold standard in coeliac disease diagnosis. V Villanacci , Dig Liver Dis 2010
![Page 67: Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije · Pasti v diagnostiki in obravnavi celiakije doc. dr. Jernej Dolinšek, dr. med. Klinika za pediatrijo Univerzitetni klinični center Maribor](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022013008/5e030bb3d9e2ea2f204180ea/html5/thumbnails/67.jpg)