PARMETROS PARMETROS FARMACOCINTICOS FARMACOCINTICOS CLNICOSCLNICOSDr. Miguel ngel Marcelo Dr. Miguel ngel Marcelo VereauVereauCtedra de Farmacologia Ctedra de Farmacologia USMPUSMP FARMACOCINTICA CLNICAFARMACOCINTICA CLNICAExiste una relacin entre la respuesta armacolgica o txica a un medicamento ! la concentracin medi"le de un rmaco#El clculo de la dosis apropiada dosis apropiada depende de los parmetros farmacocinticos:Depuracin !e"iminaci#n$Volumen dedistri"ucin $iodisponi"ilildad !Semi%ida de eliminacin%EP&RACI'N( %EP&RACI'N( ACLARACI'N ACLARACI'N !C"earance$!C"earance$Eliminacin de una droga Eliminacin de una droga por la unidad de tiempopor la unidad de tiempoSitios de e"iminaci#n importantes)Sitios de e"iminaci#n importantes)Ri*onesRi*ones+,-ado+,-adoCin&tica de primer ordenCin&tica de primer orden) ) E"iminaci#n de .na E"iminaci#n de .na fracci#nfracci#n constante constante de .n frmaco por .nidad de tiempo( de .n frmaco por .nidad de tiempo( con mecanismos de e"iminaci#n con mecanismos de e"iminaci#n no no saturados saturados . 'ma!or parte de rmacos(. 'ma!or parte de rmacos(Cin&tica de orden ceroCin&tica de orden cero) ) E"iminaci#n de .na E"iminaci#n de .na cantidadcantidad constante de" frmaco por .nidad de constante de" frmaco por .nidad de tiempo( con mecanismos de tiempo( con mecanismos de e"iminaci#n e"iminaci#n saturadossaturados. 'Fenito)na* . 'Fenito)na* etanol(etanol(TIPOS %E %EP&RACI'NTIPOS %E %EP&RACI'NDepuracin sist&micaDepuracin sist&micaDepuracin +epticaDepuracin +eptica) ) depende depende de" /.0o san-.,neo "oca"( e" estado de" /.0o san-.,neo "oca"( e" estado de" 1epatocito 2 procesos de" 1epatocito 2 procesos en3imticos en3imticos 'inductores o 'inductores o in+i"idores(in+i"idores(%ep.raci#n meta4#"ica %ep.raci#n meta4#"ica 'meta"olismo de ,er. Paso('meta"olismo de ,er. Paso(E"iminaci#n 4i"iarE"iminaci#n 4i"iarDepuracin renalDepuracin renalFi"traci#nFi"traci#nSecreci#n acti5aSecreci#n acti5aRea4sorci#nRea4sorci#nEstado f.nciona" de nefronasEstado f.nciona" de nefronas6OL&MEN %E 6OL&MEN %E %ISTRI7&CION%ISTRI7&CIONRe"aci#n de "a dosis administrada Re"aci#n de "a dosis administrada con "a concentraci#n p"asmtica con "a concentraci#n p"asmtica res."tante)res."tante)DosisDosis

VD =VD =

Concentracin plasmticaConcentracin plasmtica

Cantidad del frmaco en el organismoCantidad del frmaco en el organismo

VD =VD =

Concentracin plasmtica del frmacoConcentracin plasmtica del frmacoLos frmacos no p.eden acceder Los frmacos no p.eden acceder a todos "os espacios por "a a todos "os espacios por "a permea4i"idad se"ecti5apermea4i"idad se"ecti5aLos frmacos con 5o".men de Los frmacos con 5o".men de distri4.ci#n m.2 a"tos tienen distri4.ci#n m.2 a"tos tienen concentraciones m.c1o ma2ores concentraciones m.c1o ma2ores en e" te0ido e8tra5asc."ar 9.e en e" en e" te0ido e8tra5asc."ar 9.e en e" compartimento 5asc."ar( 2 compartimento 5asc."ar( 2 5ice5ersa5ice5ersa6ar,a de ac.erdo a "a edad( se8o( 6ar,a de ac.erdo a "a edad( se8o( pato"o-,as 2 composici#n corpora"pato"o-,as 2 composici#n corpora"%i:ere de ac.erdo a" te0ido 2 %i:ere de ac.erdo a" te0ido 2 dro-adro-aLidocaina) Lidocaina) en min.tos en min.tos a"can3a e" e9.i"i4rio entre a"can3a e" e9.i"i4rio entre p"asma 2 espacio p"asma 2 espacio e8tra5asc."are8tra5asc."ar%i-o8ina%i-o8ina demora de ; a < demora de ; a < 1oras para este e9.i"i4rio1oras para este e9.i"i4rioFACTORES %E FACTORES %E 6ARIACI'N6ARIACI'N=rado de :0aci#n a "as prote,nas =rado de :0aci#n a "as prote,nas p"asmticasp"asmticasCoe:ciente de partici#n "ip,dico Coe:ciente de partici#n "ip,dico de" a-entede" a-ente=rado de :0aci#n a otros te0idos=rado de :0aci#n a otros te0idos%iferencias de /.0o san-.,neo %iferencias de /.0o san-.,neo re-iona"re-iona"7IO%ISPONI7ILI%A%7IO%ISPONI7ILI%A%Fracci#n de "a dosis administrada 9.e Fracci#n de "a dosis administrada 9.e ""e-a a" p"asma 2 disponi4"e para ""e-a a" p"asma 2 disponi4"e para e0ercer e" efecto farmaco"#-icoe0ercer e" efecto farmaco"#-ico=rado en 9.e .n frmaco ""e-a a .n =rado en 9.e .n frmaco ""e-a a .n sitio de acci#n( o a .n ",9.ido sitio de acci#n( o a .n ",9.ido 4io"#-ico( desde e" c.a" tiene acceso a 4io"#-ico( desde e" c.a" tiene acceso a dic1o sitiodic1o sitioFracci#n de "a dosis 9.e se a4sor4e 2 Fracci#n de "a dosis 9.e se a4sor4e 2 9.e escapa de "a e"iminaci#n de 9.e escapa de "a e"iminaci#n de primer pasoprimer pasoFactores participantes) anat#micos( Factores participantes) anat#micos( f.nciona"es 2 pato"#-icos>f.nciona"es 2 pato"#-icos>%etermina "a 5,a de administraci#n a %etermina "a 5,a de administraci#n a .sar>.sar>%etermina e" rendimiento %etermina e" rendimiento farmaco"#-ico)farmaco"#-ico)Cintica de diso".ci#n) F.ndamenta" en Cintica de diso".ci#n) F.ndamenta" en "as dro-as s#"idas por 6O"as dro-as s#"idas por 6OCirc."aci#n entero1epticaCirc."aci#n entero1epticaEstrate-ias de administraci#n) 7o"os( Estrate-ias de administraci#n) 7o"os( inf.si#n "entainf.si#n "enta7IOE?&I6ALENCIA7IOE?&I6ALENCIASi "a rapide3 2 ma-nit.d de "a Si "a rapide3 2 ma-nit.d de "a 4iodisponi4i"idad de" principio 4iodisponi4i"idad de" principio acti5o de .n frmaco es simi"ar acti5o de .n frmaco es simi"ar a" referentea" referenteTIEMPO %E 6I%A ME%IA TIEMPO %E 6I%A ME%IA ''per)odo de semieliminacin*per)odo de semieliminacin* tt,-. ,-.((Tiempo en e" c.a" "a cantidad de Tiempo en e" c.a" "a cantidad de .n frmaco o s. concentraci#n .n frmaco o s. concentraci#n p"asmtica se red.ce en .n @ABp"asmtica se red.ce en .n @AB=enera"mente indica e" tiempo =enera"mente indica e" tiempo 9.e se re9.iere para a"can3ar e" 9.e se re9.iere para a"can3ar e" estado de meseta a ni5e" estado de meseta a ni5e" p"asmtico 2 para estimar "os p"asmtico 2 para estimar "os inter5a"os de dosi:caci#ninter5a"os de dosi:caci#n%epende "a de "a dep.raci#n 2 de" %epende "a de "a dep.raci#n 2 de" 5o".men de distri4.ci#n de" frmaco 5o".men de distri4.ci#n de" frmaco 2 de "a .2 de "a .ni#n de" frmaco a prote,nas>ni#n de" frmaco a prote,nas>Factores importantes) Edad !por Factores importantes) Edad !por 5ariaci#n de" 5o".men de 5ariaci#n de" 5o".men de distri4.ci#n$( a"teraciones en "a distri4.ci#n$( a"teraciones en "a :0aci#n proteica( pato"o-,as 9.e :0aci#n proteica( pato"o-,as 9.e a"teran "a dep.raci#n>a"teran "a dep.raci#n>Depende entre otros factores de:Depende entre otros factores de:1.1. Unin del frmaco a protenas.Unin del frmaco a protenas.!.!. Estado funcional de rganos Estado funcional de rganos meta"oli#adores $e%cretores.meta"oli#adores $e%cretores.&.&.'ituaciones (siolgicas )ue 'ituaciones (siolgicas )ue modi()uen su meta"olismo $ modi()uen su meta"olismo $ e%crecin.e%crecin.En e" caso idea" !mode"o En e" caso idea" !mode"o .nicompartimenta"$ p.ede .nicompartimenta"$ p.ede ca"c."arse fci"mente( pero en "os ca"c."arse fci"mente( pero en "os dems casos dems casos !m."ticompartimenta"$ p.eden !m."ticompartimenta"$ p.eden encontrarse dos o ms 5idas encontrarse dos o ms 5idas mediasmedias Las ms .sadas son "as de ma2or Las ms .sadas son "as de ma2or inters c",nico>inters c",nico>VIDA (TIEMPO) MEDIAVIDA (TIEMPO) MEDIA1**+,,*!,** 1 ! & - , . + /ACUMULACINELIMINACINTiempo (vidas medias)E?&ILI7RIO %INMICOSe esta4"ece( en "a Se esta4"ece( en "a -enera"idad( ".e-o de -enera"idad( ".e-o de c.atroc.atro 5idas medias>5idas medias> %e:ne "os "apsos de %e:ne "os "apsos de administraci#nadministraci#nC&R6A C&R6A CONCENTRACI'N C CONCENTRACI'N C TIEMPOTIEMPOCONCENTRACIN SRICAPICO (Cmax)Area bajo la curva (AUC)Vida media (T 1/2)TIEMPO