PAI-1 en hipertensión arterial humana

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  • sedestacin entre la primera y la ltima visita.La reduccin media de la presin arterial sist-lica (PAS) y PAD en sedestacin entre la visitainicial y la final fue significativa en todos losgrupos tratados con eplerenona en comparacincon el grupo placebo, y dependiente de la dosisadministrada (PAS entre 4,4 y 15,0 mmHg,PAD entre 4,4 y 8,9 mmHg). La reduccin me-dia de la PAS y PAD ambulatorias monitorizadasdurante 24 horas tambin mostr significacin es-tadstica en comparacin con el grupo place-bo (PAS entre 6,2 y 16,1 mmHg, PAD entre4,1 y 9,0 mmHg). En comparacin con la es-pironolactona, se observ que 100 mg de eple-renona produca una reduccin de presin ar-terial equivalente al 75 % de la obtenida con100 mg de espironolactona, con una inciden-cia de efectos secundarios similar a la del gru-po placebo. No se observaron efectos antian-drognicos ni progestgenos en los pacientestratados con eplerenona, mientras que un pa-ciente tratado con espironolactona refiri irre-gularidades menstruales.En conclusin, la eplerenona en dosis crecien-tes de 50-400 mg en dosis nica diaria es efi-caz en la reduccin sostenida de la presin ar-terial durante 24 horas en pacientes conhipertensin leve-moderada, con un favorableperfil de tolerabilidad.

    Weinberger MH, Roniker B, Krause SL, Weiss RJ.Eplerenone, a selective aldosterone blocker,

    in mild-to-moderate hypertension.Am J Hypertens 2002;15:709-16.

    Comentario

    La aldosterona es una hormona efectora del sis-tema renina-angiotensina-aldosterona y desem-pea un papel crtico en el desarrollo y progre-sin de la enfermedad cardiovascular. Dichahormona se relaciona con la hipertensin arte-rial, la hipertrofia cardaca, la fibrosis cardaca yvascular y la aparicin de arritmias ventriculares.Aunque inicialmente los inhibidores de la enzi-ma de conversin de la angiotensina II como losantagonistas de los receptores de angiotensinaproducen una disminucin de los niveles de al-dosterona, la mayor parte de los pacientes quereciben estos frmacos crnicamente muestranuna supresin incompleta y unos niveles eleva-dos de aldosterona plasmtica. La espironolacto-na, antagonista del receptor de la aldosterona,ha sido tradicionalmente utilizada como un diu-rtico ahorrador de potasio y magnesio en el tra-tamiento de la hipertensin arterial y la insufi-ciencia cardaca congestiva, o en el manejoteraputico del hiperaldosteronismo primario.Aunque estas utilidades de la espironolactonahan sido bien documentadas en la literatura, suuso se ve limitado por sus efectos secundarios

    progestagnicos y antiandrognicos: ginecomas-tia, disfuncin erctil y anomalas menstruales.La eplerenona es un nuevo bloqueante selectivode la aldosterona, que muestra un elevado grado deselectividad por el receptor aldosternico, y unamuy baja afinidad por los receptores de proges-terona (< 1%) y de andrgenos (0,1%). Los resultados de este estudio muestran unabuena eficacia en la reduccin de las cifras depresin arterial de eplerenona, con una poten-cia antihipertensiva del 75 % en comparacincon espironolactona. Los cambios de presinarterial y de niveles hormonales observadosfueron mayores en el grupo de pacientes trata-dos con espironolactona 50 mg/12 h que en losque recibieron eplerenona 50 mg/12 h o 100mg/12 h, sugiriendo que pueden existir diferen-cias en el peso molecular que expliquen estadiferente potencia. Por otra parte, es destacableel favorable perfil de tolerabilidad de la eplere-nona, similar al observado con el placebo, queposibilita su utilizacin en pacientes intoleran-tes a la espironolactona.

    J. Segura

    PAI-1 en hipertensin arterial humanaAunque el sistema renina-angiotensina y la re-sistencia insulnica han sido identificados comolos principales factores reguladores del inhibi-dor de tipo 1 del activador del plasmingeno(PAI-1), no se conocen an los mecanismos res-ponsables de dicha regulacin en pacientes hi-pertensos.El presente estudio analiza los efectos de la res-triccin de sal en la dieta sobre los niveles dePAI-1 en un grupo de 239 pacientes hiperten-sos reclutados en tres centros. Todos ellos fue-ron sometidos durante perodos de una semanaa una dieta rica en sodio (200 mmol/da) y otracon restriccin sdica (10 mmol/da). Tras di-chos perodos se determinaron la actividad derenina plasmtica (ARP) y los niveles de PAI-1.Asimismo se cuantificaron niveles de insulinaen ayunas, glucemia y niveles de aldosteronatras el perodo de restriccin salina.La restriccin de sodio de la dieta se acompade un aumento de los niveles de PAI-1 (de 32,1 2,5 ng/ml a 39,8 3,2 ng/ml, p = 0,009). Se ob-serv una estrecha correlacin entre los nivelesde PAI-1 y la ARP (r = 0,228, p = 0,0004), la re-sistencia insulnica (r = 0,222, p = 0,001), trigli-cridos (r = 0,275, p < 0,001) y aldosterona (p =0,018 para la tendencia lineal). Se clasific a los pacientes en tres grupos: reni-na baja (bajos niveles de aldosterona y resisten-cia insulnica), no moduladores (ARP normal,

    RESMENES

    Hipertensin 2002;19(8):371-5 373

  • resistencia insulnica elevada y aldosterona dis-minuida) y moduladores (ARP normal, resisten-cia insulnica intermedia y aldosterona normal),con la intencin de analizar la contribucinparticular de cada factor sobre los niveles dePAI-1. Los pacientes moduladores presentabanunos niveles de PAI-1 significativamente mselevados (p = 0,019) que los pacientes no mo-duladores y los pacientes con renina baja, quepresentaban similares niveles de PAI-1 entre s.En conclusin, la ARP, la resistencia insulnicay la aldosterona se correlacionan con los nive-les de PAI-1 en pacientes con hipertensin arte-rial. Sin embargo, estos resultados sugieren quela aldosterona puede ser un importante factorque influye en la variabilidad de los niveles in-dividuales de PAI-1.

    Srikumar N, Brown NJ, Hopkins PN, Jeunemaitre X, Hunt SC, Vaughan DE, et al.

    PAI-1 in human hypertension: relation to hypertensive groups.

    Am J Hypertens 2002;15:683-90.

    Comentario

    En los ltimos aos el sistema fibrinoltico hasido motivo de numerosos estudios como unpotencial agente fisiopatolgico del aumentodel riesgo de enfermedad aterotrombtica.Gran parte de este inters se ha centrado en elPAI-1. Dicho PAI-1 es el principal inhibidorplasmtico de los activadores del plasmingeno.Un desequilibrio en el sistema fibrinoltico, bienpor disminucin de la accin de estos activado-res, bien por un aumento en la actividad de susinhibidores, puede favorecer la aparicin deeventos trombticos, como infartos de miocar-dio o ictus. La mayor parte de los estudios clni-cos realizados sugieren que dicho desequilibriose debe con frecuencia a un aumento en los ni-veles de PAI-1. De hecho, existen evidencias so-bre el aumento de los niveles de PAI-1 y su rela-cin con un mayor riesgo de episodiostrombticos e infarto de miocardio.Los resultados de este estudio muestran que laactivacin endgena crnica del sistema reni-na-angiotensina, los niveles de aldosterona y laresistencia insulnica en pacientes con hiper-tensin arterial esencial son factores que se re-lacionan con la elevacin de los niveles de PAI-1.Ms an, dichos resultados apoyan la hiptesisde que la aldosterona podra ser un factor deter-minante de los niveles de PAI-1 en hipertensos.La principal limitacin del estudio es su diseode corte transversal, que impide establecer unarelacin causal entre los niveles elevados dePAI-1 y la activacin del sistema renina-angio-tensina y la resistencia insulnica. No obstante,estos resultados tambin ilustran que la regula-cin del PAI-1 comprende mltiples factores

    conocidos y, posiblemente, no conocidos, queejercen sus efectos de forma conjunta en lospacientes con hipertensin arterial.

    J. Segura

    Efecto de los suplementos de magnesio sobre la presin arterialLos suplementos dietticos de magnesio podranreducir las cifras de presin arterial, si bien losestudios clnicos que analizan esta cuestin nomuestran unos resultados consistentes. Este he-cho se ha relacionado con un pequeo tamaomuestral en la mayora de estos trabajos.El presente estudio es un metaanlisis que en-globa los estudios aleatorizados que analizanlos efectos de los suplementos de magnesio so-bre la presin arterial.Se incluyen datos de 20 ensayos clnicos, 14 so-bre pacientes hipertensos y 6 con sujetos nor-motensos, constituyendo un grupo de estudiode 1.220 pacientes. Las dosis de magnesio ad-ministradas oscilan entre los 10-40 mmol/da(mediana 15,4 mmol/da). Los suplementos demagnesio se acompaan de una pequea re-duccin global de las cifras de presin arterial.Dicho cambio de la presin arterial se ha valo-rado como 0,6 mmHg para la presin arterialsistlica (intervalo de confianza al 95% [IC95]:2,2 a 1,0 mmHg) y 0,8 mmHg para la diast-lica (IC95: 1,9 a 0,4 mmHg). Existe una rela-cin entre el efecto reductor de la presin arte-rial y la dosis de magnesio administrada, conreducciones de 4,3 mmHg (IC95: 6,3 a 2,2;p < 0,001) para la presin arterial sistlica y2,3 mmHg (IC95: 4,9 a 0,0 mmHg; p = 0,09)para la diastlica por cada 10 mmol/da de aumen-to de la dosis de magnesio.En conclusin, este metaanlisis muestra unarelacin dosis-dependiente entre la reduccinde las cifras de presin arterial y los suplemen-tos dietticos de magnesio. Sin embargo, se re-quieren ensayos clnicos con suficiente poten-cia estadstica y dosis altas de magnesio paraconfirmar esta relacin.

    Jee SH, Miller III ER, Guallar E, Singh VK, Appel LJ, Klag MJ. The effect of magnesium

    supplementation on blood pressure: a meta-analysis ofrandomised clinical trials. Am J Hypertens 2002;15:691-6.

    Comentario

    Tanto estudios experimentales como clnicossugieren que el magnesio tiene un papel impor-tante en los procesos de regulacin de la pre-sin arterial. Varios estudios in vitro han mos-

    RESMENES

    374 Hipertensin 2002;19(8):371-5