pacientes con enfermedad de gaucher (eg) han sido decisivos en el cambio de la historia natural de...

Download PACIENTES CON ENFERMEDAD DE GAUCHER (EG) han sido decisivos en el cambio de la historia natural de la

Post on 29-Mar-2020

0 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • DE GAUCHER (EG) TIPO 1

    GUÍA DE ACTUACIÓN EN PACIENTES CON ENFERMEDAD

    www.feeteg.org

    GUÍA DE ACTUACIÓN

    GAUCHER (EG) TIPO 1 CON ENFERMEDAD

    GAUCHER (EG) TIPO 1DE GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1

    www.feeteg.org

    GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1 CON ENFERMEDAD

    GAUCHER (EG) TIPO 1 CON ENFERMEDAD

    GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1GAUCHER (EG) TIPO 1DE

    GUÍA DE ACTUACIÓN EN PACIENTES

    GUÍA DE ACTUACIÓNGUÍA DE ACTUACIÓN PACIENTES

    DE GAUCHER (EG) TIPO 1 CON ENFERMEDADCON ENFERMEDAD

    Guia_ActuaciónGaucher_ZVSCA.indd 1 12/1/10 17:47:20

  • Guia_ActuaciónGaucher_ZVSCA.indd 2 12/1/10 17:47:20

  • PRÓLOGO

    Antonia Ribes

    Coordinadora del Área de Enfermedades Metabólicas Hereditarias del Centro de Investigación

    Biomédica en Red (CIBER) de Enfermedades Raras

    La enfermedad de Gaucher es un trastorno metabólico hereditario descrito por primera vez en 1882 por el investigador clínico Philippe George Ernst Gaucher. Esta enfermedad tiene su origen en la defi ciencia del enzima lisosomal beta-glucocerebrosidasa, que cataliza la hidrólisis de un glucocerebrósido (glucosilceramida) en glucosa y ceramida, por lo tanto el defecto funcional de dicho enzima provocará el acúmulo de glucocerebrósido en el interior del lisosoma. La enfermedad de Gaucher se ha subdividido en varias formas clínicas, de las cuales la tipo I es la más frecuente, caracterizándose por esplenomegalia progresiva, eventual infi ltración hepática y pulmonar y por ausencia de manifestaciones neurológicas.

    Entre las enfermedades lisosomales, la entidad que nos ocupa ha sido la primera en ser tratada con terapia enzimática sustitutiva. El enzima “glucocerebrosidasa” se obtuvo inicialmente a partir de placenta y posteriormente por ingeniería genética. Este enzima recombinante es el que actualmente se utiliza para el tratamiento de la enfermad. Otra terapia alternativa consiste en la inhibición del enzima glucosilceramida sintasa, que es el responsable de la síntesis del glucocerebrósido, sustrato que se acumula en la enfermedad de Gaucher. Estos tratamientos han sido decisivos en el cambio de la historia natural de la enfermedad a la que, sin duda, ha contribuido de forma importante el grupo de Zaragoza, liderado por la Dra. Pilar Giraldo. Este grupo integrado en la Fundación Española para el Estudio y Terapéutica de la Enfermedad de Gaucher (FEETEG) es un puntal importante del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER). Les avala un merecido prestigio y reconocimiento internacional fruto de su experiencia e importantes aportaciones en este tema.

    La presente guía de actuación trata de las pautas a seguir ante la enfermedad de Gaucher tipo I. Se indican las pruebas idóneas al diagnóstico, se incluye un algoritmo o árbol de decisión con el fi n de optar por la terapia idónea en cada caso, se dan las pautas de tratamiento y los criterios para evaluar la respuesta al mismo, así como un protocolo de estudio y seguimiento de la enfermedad.

    Uno de los objetivos de CIBERER es la traslación asistencial, por ello consideramos que la publicación y difusión de guías, como la que aquí nos ocupa, es una herramienta necesaria que ayudará a mejorar la atención y calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Gaucher.

    Fecha revisión texto 08 / Octubre / 2009 3

    Guia_ActuaciónGaucher_ZVSCA.indd 3 12/1/10 17:47:21

  • ÍNDICE

    1. Presentación. 5

    2. ¿Cuándo sospechar Enfermedad de Gaucher?. 6

    3. Confi rmación del diagnóstico. 7

    4. Pruebas a realizar al diagnóstico. 8

    5. Evaluación de la gravedad de la enfermedad. 9

    6. Indicaciones de tratamiento. 10

    6.1 Tipos de tratamiento. 10

    6.2 Indicación de TES en distintas situaciones. 10

    6.3 Indicación de TRS en distintas situaciones. 11

    6.3 Árbol de decisión. 11

    7. Pautas de tratamiento. 12

    7.1 Tratamiento con TES. 12

    7.2 Criterios de respuesta con TES. 12

    7.3 Tratamiento con TRS. 14

    7.4 Criterios de respuesta con TRS. 14

    7.5 Defi nición de respuesta en pacientes con EG Tipo 1. 16

    8. Situaciones especiales. 17

    9. Protocolo de estudio y seguimiento de la enfermedad. 18

    10. Hoja de recogida de datos. 19

    10.1 Datos clínicos y analíticos iniciales. 20

    10.2 Seguimiento de pacientes. 22

    ANEXOS

    1. Normas para el envío de muestras para diagnóstico. 23

    2. Normas para el envío de muestras para la determinación de actividad de quitotriosidasa. 24

    3. Consentimiento informado para el estudio genético y participación en el registro nacional. 25

    4. Protocolo de estudio de la médula ósea por Resonancia Magnética (RM). 26

    5. Dieta Recomendada para pacientes en tratamiento oral con miglustat. 27

    Fecha revisión texto 08 / Octubre / 2009 4

    Guia_ActuaciónGaucher_ZVSCA.indd 4 12/1/10 17:47:21

  • 1. PRESENTACIÓN

    La Fundación Española para el estudio y la terapéutica de la Enfermedad de

    Gaucher (FEETEG) dentro de sus actuaciones integra el Registro Español de Pacientes y

    Familiares con E. Gaucher y las actividades del Grupo de estudio de Enfermedad de Gaucher

    perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en red de Enfermedades Raras (CIBERER).

    A través de estas dos estructuras se ofrece el soporte necesario para los diagnósticos enzimático

    y genético de la EG, poniendo a disposición de quien lo solicite las determinaciones analíticas

    precisas, todas ellas con carácter gratuito.

    Para todos los pacientes, estén o no en tratamiento, se oferta el seguimiento mediante las

    determinaciones periódicas de biomarcadores (quitotriosidasa, CCL-18, TRAP-5b, MIP1b, etc),

    también de forma gratuita.

    El Grupo dispone de todo un equipo multidisciplinario de profesionales especialistas en

    enfermedades lisosomales que realizan una valoración completa de todos los aspectos

    relacionados (hematología, genética, neurología, radiología, neurofi siología, ORL, traumatología)

    que se encuentra a disposición de los solicitantes.

    Secretaría Técnica

    c/ General Sueiro 35, 2º Izda. 50008 Zaragoza (España).

    Tfno.: 976-468041 Fax: 976-796855.

    e-mail: feeteg@fehha.org

    Para localizar a sus miembros puede utilizar las siguientes referencias:

    Hospital Universitario Miguel Servet

    Dra. Pilar Giraldo Castellano pgiraldo@salud.aragon.es

    Servicio de Hematología Hemoterapia. Hospital Universitario Miguel Servet.

    Pº. Isabel la Católica 1 y 3. 50009 Zaragoza (España).

    Tfno: Móvil 670285339. Hospital: 976 765500 ext 1133 / Fax: 967-768655.

    Dpto. Bioquímica, Biología Molecular y Celular. Facultad de Ciencias

    Dr. Miguel Pocoví Miera mpocovi@unizar.es

    Dpto. de Bioquímica, Biología Molecular y Celular Facultad de Ciencias.

    Campus Plaza de San Francisco Universidad de Zaragoza . 50009 Zaragoza (España).

    Tfno: 976-761283/ 976-761224 / Fax: 976-762123.

    Fecha revisión texto 08 / Octubre / 2009 5

    Guia_ActuaciónGaucher_ZVSCA.indd 5 12/1/10 17:47:22

  • 2. ¿CUANDO SOSPECHAR ENFERMEDAD DE GAUCHER?

    La sospecha clínica de Enfermedad de Gaucher se apoya en:

    • Antecedentes familiares.

    • Presencia de visceromegalias no atribuibles a otras causas.

    • Dolores óseos en forma de crisis sobre todo en la infancia.

    • Presencia de anemia y/o trombocitopenia.

    • Alteraciones neurológicas.

    • Alteraciones cardiacas.

    • Aprasia oculomotora.

    Fecha revisión texto 08 / Octubre / 2009 6

    Guia_ActuaciónGaucher_ZVSCA.indd 6 12/1/10 17:47:22

  • 3. CONFIRMACIÓN DEL DIAGNÓSTICO

    • Para el diagnóstico es INDISPENSABLE la determinación de la ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

    de la Glucocerebrosidasa ácida (GBA) en extractos de células sanguíneas o fi broblastos, en el

    laboratorio de referencia con técnicas estandarizadas y acreditadas (ver detalles sobre el envío

    de muestras en Anexo 1 y 2).

    • Es NECESARIO además realizar un ESTUDIO GENÉTICO para identifi car las mutaciones o

    alteraciones en la secuencia genética que originan la ausencia de actividad enzimática.

    • Es ACONSEJABLE determinar BIOMARCADORES (Actividad de Quitotriosidadasa y CCL-18)

    al diagnóstico para evaluar la situación basal del paciente.

    • En la experiencia del Grupo de Trabajo en Enfermedad de Gaucher estas pruebas tienen la

    fi abilidad y especifi cidad necesarias para afi rmar la presencia o ausencia de Enfermedad de

    Gaucher.

    • Con estas determinaciones no es necesario efectuar un aspirado medular o biopsia tisular para

    identifi car células de Gaucher.

    • En los casos de sospecha con difi cultad de obtención o transporte de muestra se puede utilizar

    el sistema de “blood-spot” (muestra de sangre “seca” sobre papel de fi ltro), que proporciona

    la FEETEG a petición, que sirve para realizar un procedimiento de “screening” y que requiere

    INDISPENSABLEMENTE de comprobación posterior para realizar un diagnóstico de certeza.

    Fecha revisión texto 08 / Octubre / 2009 7

    Guia_ActuaciónGaucher_ZVSCA.indd 7 12/1/