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Overview

Strategie PET – adapted:o Negli stadi precoci, la radioterapia può essere omessa sulla base dei

risultati della PET2? o Negli stadi avanzati, possiamo omettere la Radioterapia di

consolidamento sulla massa bulky basandoci sui risultati dell’imaging al termine della terapia?

Nuove strategie terapeutiche:

Phase II CALGB 50604: Choosing Chemo/Radiotherapy by PET Status in Hodgkin’s Lymphoma

ABSTRACT 578 - Straus DJ et al.

Pts with newly

diagnosed stage I/II

nonbulky HL(N = 164)

ABVD x 2 cycles(n = 137)

Escalated BEACOPP x 2 cycles +

IFRT 3060 cGy(n = 14)

Follow-

up

PET-

PET+

PE

T/C

T a

fter

cycle

2*

AB

VD

x 2

cycle

s

*PET/CT: central review with 5-point assessment by Deauville criteria.

Deauville Score PET-,% 3-Yr PFS,% (Range)

1-3 91 92 (84-96)

1-2 75 95 (87-98)

NO RT

PET - : Deuville score 1-3

9%

91%

- 16% dei pazienti vengono sottoposti a RT

PET Status Est. 3-Yr PFS, % (Range) HR (95% CI)

PET- 92 (84-96)

6.04 (1.82-20.08)PET+ 66 (32-86)

Follow-up timeMedian: 2.1 yrs (< 1 mo - 4.3 yrs)1 Death (Suicide – PET+)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 1 2 3 4

PET-negative

PET-positive

N = 131

N = 13P value = .0008



3 aa

PFS

PET Status Est. 3-Yr PFS, % (Range) HR (95% CI)

PET- 92 (84-96)

6.04 (1.82-20.08)PET+ 66 (32-86)

Follow-up timeMedian: 2.1 yrs (< 1 mo - 4.3 yrs)1 Death (Suicide – PET+)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

00 1 2 3 4

PET-negative

PET-positive

N = 131

N = 13P value = .0008



3 aa

PFS

Conclusioni:La prognosi, omettendo la Radioterapia, è eccellente nei pazienti che ottengono una

negatività alla PET 2

Una definizione più elastica della PET consente di ridurre il numero di pazienti che vanno ad

intensificare il trattamento

Nuovi farmaci??

• Pazienti (N = 316) con LH avanzato (stadio 1 o 2 con bulky, stadio 2B, 3 o 4)

• FDG-PET eseguita dopo gli ABVD per masse residue ≥ 2 cm riscontrate alla TC– PET -: osservazione

– PET +: IFRT (30-35 Gy) se possibile• Ipercaptazione (2005 – Gennaio 2014; n = 273) o Deauville score

4,5 (Gennaio 2014 - oggi; n = 43)

Post-ABVD PET Scans and Consolidative RT in Advanced cHL: BCCA Experience

ABSTRACT 579 - Savage KJ et al.

Characteristic 5-Yr FFTF, % P Value

PET negative (n = 261) 89< .0001

PET positive (n = 49) 53

Bulky PET negative (n = 113) 89.458

Nonbulky PET negative (n = 148) 88

RETROSPETTIVO

Se la PET è negativa, la massa bulky non rappresenta un fattore di rischio sfavorevole

Post-ABVD PET Scans and Consolidative RT in Advanced cHL: BCCA Experience

ABSTRACT 579 - Savage KJ et al.

Conclusioni:- La prognosi senza radioterapia è eccellente in presenza di una massa

bulky residua non captante PET- La RT ha un ruolo nel salvataggio dei pazienti che alla fine del

trattamento hanno la PET +

http://127.0.0.1:8091/ASH2015/abimages/Paper_82370_abstract_172504_0.gif




Relapsed or refractory

cHL(N = 66)

BRESHAPESHAP*

Q21-28 Days x 3 Brentuximab Vedotin0.9, 1.2, or 1.8 mg/kgDay 1 each cycle and

21 days post 3rd ESHAP(n = 9-18)

ASCT/BEAMBrentuximab post-ASCT

From Day +28 to +563 doses, every 21 days

± Radiotherapy

*ESHAP: etoposide 40 mg/m2, 2-hr infusion Days 1-4; methylprednisone 200 mg/day Days 1-4; cytarabine

2 g/m2, 2-hr infusion, 1 dose Day 5; cisplatin 25 mg/m2, continuous infusion Days 1-4; G-CSF support.

Brentuximab Vedotin + ESHAP in R/R Classical Hodgkin’s Lymphoma

ABSTRACT 582 - Garcia-Sanz R et al

FASE I

• Non è stata identificata la DLT (dose limiting toxicity)

• Brentuximab vedotin MTD (maximum dose tollerated): 1.8 mg/kg ogni 21 gg

... arruolamento non concluso ...

Brentuximab Vedotin + ESHAP in R/R Classical Hodgkin’s Lymphoma

ABSTRACT 582 - Garcia-Sanz R et al

• Età mediana: 33 anni (range: 18-60)

• M/F: 20/16

• Primary refractory: 58%

• Ricaduti: 42% (6 early, 9 late)

• Pochi AE

• SAEs (n = 19), neutropenia febbrile (n = 9); tutti risolti

• Nessuna morte, un’interruzione per PD

• Nessun fallimento alla mobilizzazione

• Pazienti valutabili per la risposta pre ASCT (n = 24)

• ORR: 96%; CR: 83%

AE, % Grade

1 2 3 4

Nonhematologic

Pain 19 6 0 0

Emesis 14 6 0 0

Asthenia 11 6 3 0

Constipation 11 0 0 0

Mucositis 8 11 8 0

Hyporexia 8 6 0 0

Renal dysfunction 6 3 0 0

CMV reactivation 0 3 0 0

Hematologic

Neutropenia 42 8 31 19

Anemia 19 42 19 0

Thrombocytopenia 17 36 33 14

The Combination of Brentuximab Vedotin (Bv) and Bendamustine (B) Demonstrates Marked Activity in Heavily Treated Patients with Relapsed

or Refractory Hodgkin Lymphoma (HL) and Anaplastic Large T-Cell Lymphoma (ALCL): Results of an International Multi Center Phase I/II

Experience ABSTRACT 586- Sawas A et al

• 46 pazienti arruolati• 98% affetti da Linfoma di Hodgkin• (solo 1 paziente con ALCL)• 69% R/R post autologo• 7% R/R post allogenico

L’esposizione prolungata della Bendamustina è in grado di upergolare

l’espressione di CD30 nelle cellule di Hodgkin e di avere quindi un’ EC50 del

BV più bassa

The Combination of Brentuximab Vedotin (Bv) and Bendamustine (B) Demonstrates Marked Activity in Heavily Treated Patients with Relapsed

or Refractory Hodgkin Lymphoma (HL) and Anaplastic Large T-Cell Lymphoma (ALCL): Results of an International Multi Center Phase I/II

Experience ABSTRACT 586- Sawas A et al

•Non si sono verificate DLT, la fase II è stata aperta basandosi sulla dose classica dei farmaci

•Tossicità ematologica e non ematologica di grado 3-4 limitata con 15% neutropenia e 15% di infezioni polmonari.

•La durata mediana della risposta è stata 4.4 mesi (2-10); due pazienti responsivi sono stati avviati al trapianto.

ORR: 69%CR: 20%

≠ORR: 94%CR: 82%(LACASCE)

PIDILIZUMAB

IPILIMUMABNIVOLUMAB

PEMBROLIZUMAB

Checkpoint blockade in lymphoma –Armand P

Phase I, CA 209-039: Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma

ABSTRACT 583 – Ansell S et al

Nivolumab 3 mg/Kg

Tossicità:- Rash cutaneo- Ipertiroidismo- Diarrea- Infezioni polmonari- Colite (un caso di grado 3)- Polmonite (un caso di grado 3)

Non si sono verificate morti tossiche.

Anticorpo monoclonale IgG4 totalmente umanizzato, anti PD1

UPDATE

Phase I, CA 209-039: Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma

ABSTRACT 583 – Ansell S et al

• ORR 87% (95% CI: 66.4-97.2) • CR 22% (95% CI: 7.5-43.7) • PR 65% (95% CI: 42.7-83.6) • SD 13%

Ci sono dei pazienti che stanno continuando il trattamento

OS mediana non è stata raggiunta

• Multicenter, multicohort phase Ib trial of blood cancers

– cHL, MDS, MM, NHL (DLBCL, FL, PMBL)

cHL pts with

ECOG PS 0/1, previous

brentuximab vedotin

failure, ASCT failure or

ineligibility, adequate

organ function, no

autoimmune or interstitial

lung disease

(N = 31)

Discontinuation permitted ≥ 24 wks

Pembrolizumab 10 mg/kg IV Q2W

CR

PR or SD

PD

Tx to 24 mos orPD or intolerable toxicity

Discontinuation

KEYNOTE-013: Pembrolizumab in Classical Hodgkin’s Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure

ABSTRACT 584 – Armand P et al

CharacteristicPembrolizumab

(N = 31)

Median age, yrs (range) 32 (20-67)

Previous radiation therapy, n (%) 10 (32)

Previous systemic therapy, n (%)

2-4

≥ 5

14 (45)

17 (55)

Previous brentuximab vedotin failure, n (%) 31 (100)

ASCT, n (%)

Failure

Ineligibility/refusal

22 (71)

9 (29)

UPDATE

Anticorpo monoclonale anti PD1 umanizzato approvato già per il

tumore polmonare non a piccole cellule e per il

melanoma

KEYNOTE-013: Pembrolizumab in Classical Hodgkin’s Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure

ABSTRACT 584 – Armand P et al

Endpoint, %Total

(N = 31)

Transplant

Failure

(n = 22)

Transplant

Ineligibility/

Refusal

(n = 9)

ORR

CR

PR

65

16

48

73

14

59

44

22

22

SD 23 18 33

PD 13 9 22

DoR ≥ 24 wks

Responses

occurring by

12 wks

71

80

PFS at 24 wks 69

Dei 20 pazienti con CR/PR:- Ancora in trattamento n = 7- Hanno sospeso il trattamento:

CR: n = 1PR che ha cambiato terapia: n = 1AE: n = 1Allogeneic SCT: n = 3PD: n = 7

• No grade 4 treatment-related AEs

• No treatment-related deaths• AE-related discontinuations

- Grade 2 pneumonitis- Grade 3 nephroticsyndrome

Il trattamento con Pembrolizumab incrementa ilnumero delle cellule T e Nk

circolanti, upregola il segnaleTCR/IFN-γ

Simile a quella del Nivolumab e Brentuximab

Inferiore rispetto al

Brentuximab

Take home message - LH

Stadi precoci:o È possibile evitare la Radioterapia sulla base dell’interim PET

Stadi avanzati:o La radioterapia di consolidamento può essere evitata

indipendentemente dalla massa bulky iniziale, se è negativa la PET al termine del trattamento

Nuove strategie terapeutiche:o Ruolo chiaro del Brentuximab nella terapia di salvataggio, in

monoterapia o in terapia di associazione ...pochi long term runners...o Nuovo spazio agli inibitori del checkpoint e del loro uso in

combinazione con le «vecchie» chemioterapie

STUDI SULLA PET ADAPTED THERAPY :5000 pazienti stadio avanzato1600 pazienti stadio precoce

↓ OS negli ABC con R - CHOP

NANOSTRING

DLBCL: un’unica entità?PRIMITIVO DEL MEDIASTINO

LINFOMA DELLA ZONA GRIGIA

DLBCL EBV+ BCLu

Popolazionecolpita

Giovani adulti F>M

20 – 40 anniM>F

Anziani

Clinica Stadio I e II (> 75%)Sindrome da vena cava superiore

Linfoadenomegalie(80%)Coinvolgimento extranodaleSintomi B

Istologia Cellule medio – grandi con nuclei rotondi o lobulati e abbondante pallido citoplasmaFibrosi

1) Caratteristiche del PMBL ma con occasionali cellule di RS

2) Quadro simile a LH ma con cellule CD20+

Vari gradi di differenziazioneplasmocitica

Cellule di piccole e medie dimensioni, talvolta aspetto a cielo stellato

Immuno-fenotipo

PAX5, CD19, CD20, CD79a, CD10, BCL6, MUM1, BCL2 (80%), CD23 (70%), CD30 +/-

1) CD20-. CD15+, PAX5+

2) CD79a+, CD45+

CD20, CD79a,MUM1, CD30 (75%)

BCL2, MYC(qualche volta double o triple hit)

Update in large cell lymphoma: understanding the pathology report, Hsi E.

DLBCL: un’unica entità?

Using the pathology report in initial treatment decisions for a dffuse large B cell lymphoma: time for a precision medicine approach, Friedberg J.

Principali caratteristiche biologiche da ricercare per poter effettuare un trattamento specifico

1. Prendere tessuto adeguato e fare diagnosi di DLBCL, escludendo FL grado 3, BCL-U e Linfoma di Burkitt

2. Se il tessuto è mediastinico, valutare attraverso le caratterstiche istologiche che non si tratti di Linfoma primitivo del mediastino

3. In tutti i casi di DLBCL, determinare se MYC è positivo se fosse possibile con la FISH, altrimenti l’immunoistochimica è un’alternativa

4. Se il MYC è positivo, allora determinare se si tratta di un DOUBLE-HIT tramite la ricerca di BCL2 e BCL 6

5. In tutti i casi, ricercare la cellula di origine usando il gene expression profiling (raramente disponibile e richiede tessuto fresco), un algoritmo in immunoistochimica (di solito la tecnica più usata) o il Lymph2Cx assay (che probabilmente sostituirà l’immunoistochimica nel futuro)

6. Nei casi selezionati, utile testare i seguenti target terapeutici: EBV, CD30, CD19, CD70 e CD22

Using the pathology report in initial treatment decisions for a dffuse large B cell lymphoma: time for a precision medicine approach, Friedberg J.

Double – hit:Tassi di risposta ai

vari regimi chemioterapici in

un’analisi retrospettiva e multicentrica effettuata

(Petrich et al, Blood 2014)

≠

Double Expressor

Comprehensive MYC and BCL2 Genetic Profiling in De Novo Diffuse Large B-Cell Lymphoma Demonstrates Clinically Relevant Genetic Alterations

According to Cell of Origin SubtypeABSTRACT 109 – Ennishi D et al

• 347 DLBCL de novo alla diagnosi trattati con R-CHOP • Sequenziamento di myc e bcl2 con metodica Illumina. • Analisi di Myc e bcl2: 332 casi studiati in immunoistochimica e FISH; doppia espressione proteica di myc e bcl2 definite con cut-off rispettivamente di 40% e 50%. • Analisi di COO: gene profiling usando il modello Lymph2Cx basato sulla tecnologia NanoString in 299 pazienti; immunoistochimica con profile d Hans in 32 casi.

La frequenza delle alterazioni genetiche di myc e bcl2 è diversa nei sottotipi di COO: •Bcl2 traslocazione, mutazione, aberrazione di myc: GCB •Aberrazione di bcl2: ABC •Double hyt (MYC/BCL2): GCB



FU mediano: 6,5 anni

Le aberrazioni di BCL2 e/o traslocazioni di MYC sono associate a una prognosi

peggiore

Le traslocazioni di BCL2 sono associate ad una

prognosi inferiore

http://127.0.0.1:8091/ASH2015/abimages/Paper_81369_abstract_155361_0.png




FU mediano: 6,5 anni

Le aberrazioni di BCL2 e/o traslocazioni di MYC sono associate a una prognosi

peggiore

Le traslocazioni di BCL2 sono associate ad una

prognosi inferiore

ConclusioniNella pratica clinica è importante identificare i

pazienti a cattiva prognosi biologica tramite

COO in Gene Espression Profiling o in alternativa con i Nanostring

eEspressione di MYC e BCL2 in FISH



• Multicenter, prospective phase II study

Untreated pts ≥ 18 yrs

old with Burkitt

lymphoma(N = 88)

Low-Risk Arm*DA-EPOCH-R

2 cycles(n = 11)

CT/

FDG-PET

DA-EPOCH-R1 cycle

Negative

High-Risk ArmDA-EPOCH-R

2 cycles(n = 77)

DA-EPOCH-R4 cycles†

Routine

FU

CT/

FDG-PET

Repeat

CT/

FDG-PET

if + after 2

cycles

Negative Routine

FU

*Low-risk: stage I or II disease, normal LDH, ECOG PS 0-1, mass size < 7cm†Intrathecal MTX included in high-risk arm on cycles 3, 4, 5.

NCI 9177: Risk-Adapted DA-EPOCH-R in Adults With BurkittLymphoma

ABSTRACT 342 – Dunleavy K et al EPOCH based regimen: OS > 90%

Follow up mediano: 25 mesi

Subgroup PFS, %

P Value

OS, % P Value

Overall 84 86

Risk group Low risk High risk

10081

.16 10084

.19

HIV infection status Positive Negative

8584

.91 8488

.77

Age Younger

than 40 yrs 40 yrs or

older

8188

.41 8391

.33


ABSTRACT 342 – Dunleavy K et al

3 morti per tossicità nel braccio degli alti rischo

PFS molto alta



Follow up mediano: 25 mesi

Subgroup PFS, %

P Value

OS, % P Value

Overall 84 86

Risk group Low risk High risk

10081

.16 10084

.19

HIV infection status Positive Negative

8584

.91 8488

.77

Age Younger

than 40 yrs 40 yrs or

older

8188

.41 8391

.33


ABSTRACT 342 – Dunleavy K et al

3 morti per tossicità nel braccio degli alti rischo

PFS molto alta

Conclusioni:

• DA EPOCH è un trattamento altamente efficace e dotato di tossicità minore rispetto ad altri cicli

• Risultati eccellenti nei pazienti a basso rischio

ATTENZIONE: opinioni contraddittorie riguardo la

profilassi intratecale



• Randomized phase II US Intergroup trial

Adult pts 18-65 yrs of age with untreated

stage III, IV, or bulky stage II MCL;

CD19+ or CD20+; cyclin D1 IHC or

t(11;14);2-dimensional

measurable disease, adequate organ function

(N = 52)

R-Bendamustine4 cycles(n = 35)

R-HyperCVAD Cycle 1

R-MTX/CytarabineCycle 2(n = 17)

R-HyperCVADCycle 3

Stem cell collectionR-MTX/Cytarabine

Cycle 4

R-Bendamustine2 cycles

R-Cyclophosphamide1 cycle

Stem cell collection

Stratified by MIPI Restaging:* ≥ PR Restaging: age

< 61 yrs: CBV,

BEAM, or

TBI/VP16/Cy

61-65 yrs:

CBV or BEAM

S1106: R-Bendamustine vs R-HyperCVAD Induction Therapy Followed by ASCT in MCL

ABSTRACT 518 – Chen R et al



Outcome, n = 52 evaluable ptsR-Bendamustine

(n = 35)R-HyperCVAD

(n = 17)

Median follow-up, mos (range) 27.3 (1.0-39.5) 34 (10.0-41.0)

Response, % ORR CR PR Inadequate

82.9404317

94.135596

Survival, % 2-yr PFS 2-yr OS

8187

8288

Results, nR-Bendamustine

(n = 35)R-HyperCVAD

(n = 17)

Samples collected, n 10 2

MRD positive at baseline,* n 9 2

Achievement of MRD-negative status before ASCT, n

8 2

Missing MRD at BL but MRD-negative after induction, n

3 --

2-yr PFS if MRD-negative after induction, n (%)

11 (100%) NR

http://127.0.0.1:8091/ASH2015/abimages/Paper_78785_abstract_152234_0.jpg

http://127.0.0.1:8091/ASH2015/abimages/Paper_78785_abstract_152234_0.jpg



Event, %R-Bendamustine

(n = 35)R-HyperCVAD

(n = 17)

Thrombocytopenia 17 71

Neutropenia Febrile neutropenia

3414

6529

Anemia 8.6 59

Hypokalemia 5.7 29

Hypophosphatemia 2.9 24

Hyperglycemia 0 12

Increased ALT 0 5.9

Increased AST 0 5.9

Catheter infection 2.9 5.9

Dehydration 0 5.9

Diarrhea 0 5.9

Epistaxis 0 5.9

Nausea 0 5.9

Rash 2.9 5.9

Syncope 0 5.9

Tossicità

Multicenter Phase 1b Dose-Escalation Study of Ibrutinib and Lenalidomide Combined with Dose-Adjusted EPOCH-R in Patients with

Relapsed/Refractory DLBCLABSTRACT 1527 – Wilson W et al

Studio di fase Ib/II Obiettivo dello studio di fase Ib: determinare la dose massima tollerata di ibrutinib +

lenalidomide + R-DA-EPOCH in pazienti con DLBCL recidivato e refrattario (indipendentemente da ABC o GCB)

Obiettivo dello studio di fase II: valutare la fattibilità e l’efficacia del trattamento in pazienti con DLBCL recidivato e refrattario nel sottogruppo ABC



Sono stati arruolati 15 pazienti con età mediana 58 anni

La mediana delle precedenti linee di terapia era di 3



Tossicità

Ibrutinib Vs Temsirolimus: Results from a Phase 3, International, Randomized, Open-Label, Multicenter Study in Patients with Previously

Treated Mantle Cell LymphomaABSTRACT 469 – Rule S et al

280 pazienti randomizzati

Numero mediano di terapie precedenti: 2 (1-9)

Età mediana: 68 anni

12% istologia blastoide

Ibrutinib Vs Temsirolimus: Results from a Phase 3, International, Randomized, Open-Label, Multicenter Study in Patients with Previously

Treated Mantle Cell LymphomaABSTRACT 469 – Rule S et al

Nessuna differenza in termini di OS

perchè era ammesso il crossover

ORR I vs T: 72% (CR: 19%) vs 40% (CR: 1%)

2 aa PFS I vs T: 41 vs 7%

Durata mediana di trattamento I vs T: 14 mesi vs

3 mesi

Interruzione per tossicità I vs T: 12,9 vs 29,5% Tossicità di grado 2 I vs T: 67,7 vs 87,1%

27% dei pazienti trattati con I sono stati

shiftati

• Studio multicentrico di fase II

Treatment naive,stage II, III, or IV FL pts with at least 1 measurable lesion ≥ 2 cm; ECOG PS ≤ 2

(N = 60)

Ibrutinib

560 mg PO QD +

Rituximab

375 mg/m2 IV weekly x 4

Continued

until

disease

progression

or toxicity

Ibrutinib Plus Rituximab in Treatment-Naive Patients with Follicular Lymphoma: Results from a Multicenter, Phase 2 Study

ABSTRACT 470 – Fowler N et al

Durata media del trattamento con Ibrutinib: 12,55 mesi

ORR: 82%RC: 30%RP: 50%

Follow up mediano: 13,8 mesi con una

mediana di tempo per la miglior risposta di

2,7 mesi

Alla mediana di follow up di 13,8 mesi:– La PFS mediana non è stata raggiunta; PFS a 12 mesi è di 86%

– La OS mediana non è stata raggiunta; l’OS a 12 mesi è di 98%

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Do

R (

%)

Mos From Initiation of Study Treatment0 123 6 9

Pts at

Risk, n: 49 45 34 9 0

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

PF

S (

%)

Mos From Initiation of Study Treatment0 123 6 9

Pts at

Risk, n: 60 56 53 41 12

15

1

Ibrutinib Plus Rituximab in Treatment-Naive Patients with Follicular Lymphoma: Results from a Multicenter, Phase 2 Study

ABSTRACT 470 – Fowler N et al

Eventi avversi di grado 3/4 si sono verificati in 29 pazienti (48%): fatigue (5%), rash maculopapulare (5%), neutropenia (5%), ipertensione (3%) e atralgie (3%), FA (5%, ossia 3 paz, di cui due hanno sospeso il trattamento)SECONDE NEOPLASIE: LH, carcinoma delle tube, neo melanocitico, basalioma

FU ancora troppo breve

Incoraggiante la durata delle

risposte

A Phase 1 Study of Venetoclax- (ABT-199/GDC-0199) Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma

ABSTRACT 254 – Gerecitano J. et al

• Studio di fase 1, multicentrico che prevede il trattamento di venetoclax in monoterapia in pazienti affetti da:

- leucemia linfatica cronica recidivati e refrattari (Braccio A); - linfomi non Hodgkin recidivati e refrattari (Braccio B).

• Criteri di inclusione: pazienti con NHL recidivati e refrattari (esclusi i pazienti sottoposti a precedente allotrapianto, i pazienti con PTLD, Burkitt o linfoma linfoblastico)

• I pazienti con linfoma follicolare e a grandi cellule sono stati arruolati nella fase di dose-escalation (200-1200 mg); 15 pazienti con FL e 15 DLBCL sono stati arruolati nella fase di espansione (1200 mg).

• I pazienti con MCL sono stati trattati ad una dose a scalare da 20 a 200 mg durante la prima settimana, e poi a scalare secondo la dose assegnata nella coorte.

A Phase 1 Study of Venetoclax- (ABT-199/GDC-0199) Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma

ABSTRACT 254 – Gerecitano J. et al

Buona durata della risposte; solo 5% ha sospeso il farmaco per colpa

degli eventi avversi

MTD non è stata raggiunta e la dose utilizzata nella fase di espansione è 1200 mg TOSSICITA’ PIU’ IMPORTANTI: diarrea (44%), nausea, vomito

(solo 3% di SAE) e tossicità ematologica (neutropenia grado 3-4: 12%, anemia grado 3-4: 16%)

• Studio di fase I ongoing, dose escalation

R/R NHL; ECOG PS 0/1

(N = 48)

Venetoclax3-, 7-, or 28-day dosing schedules

+ BR x 6 cyclesBendamustine 90 mg/m2 x 2

Rituximab 375 mg/m2 on a 28 Day

Venetoclaxfor up to 2

yrs

Venetoclax + BR in Relapsed/Refractory NHL: Study DesignABSTRACT 255 – De Vos S. et al

Response, n (%) DLBCL

(n = 16)

FL

(n = 27)

MZL

(n = 5)

ORR 6 (38) 21 (78) 4 (80)

CR 4 (25) 8 (30) 1 (20)

PR 2 (13) 13 (48) 3 (60)

SD 2 (13) 1 (4) 0 (0)

PD 6 (38) 2 (7) 0 (0)

...dato che in monotp i dati non sono promettenti...

Mediana di terapie pregresse per i FL: 3

Non raggiunta MTD per cui il dosaggio è stato 1200 mg

• Studio di fase I ongoing, dose escalation

R/R NHL; ECOG PS 0/1

(N = 48)

Venetoclax50 - 800 mg QD on either

3-, 7-, or 28-day dosing schedules

+ BR x 6 cyclesBendamustine 90 mg/m2 x 2

Rituximab 375 mg/m2 on a 28 Day

Venetoclaxfor up to 2

yrs

Venetoclax + BR in Relapsed/Refractory NHL: Study DesignABSTRACT 255 – De Vos S. et al

Response, n (%) DLBCL

(n = 16)

FL

(n = 27)

MZL

(n = 5)

ORR 6 (38) 21 (78) 4 (80)

CR 4 (25) 8 (30) 1 (20)

PR 2 (13) 13 (48) 3 (60)

SD 2 (13) 1 (4) 0 (0)

PD 6 (38) 2 (7) 0 (0)

...dato che in monotp i dati non sono promettenti...

Mediana di terapie pregresse per i FL: 3

TOSSICITA’:Neutropenia grado 3/4: 30%

Piastrinopenia grado 3/4: 20%Neutropenia febbrile: 9%

incoraggiato uso GCSF

• Prospective randomized, open-label phase II study

Treatment-naive, centrally confirmed non-GCB DLBCL by Hans IHC method with measurable

disease, ECOG PS 0-2(N = 183)

Bortezomib 1.3 mg/m2 IV Days 1, 4 +R-CHOP* 21 days x 6 cycles

(n = 92)

R-CHOP* 21 days x 6 cycles(n = 91)

*Rituximab 375 mg/m², cyclophosphamide 750 mg/m², doxorubicin 50 mg/m², vincristine 1.4 mg/m² (max 2 mg), all IV Day 1; prednisone 100 mg, PO Days 1-5.

PYRAMID: frontline R-CHOP +/- Bortezomib in non GCB DLBCLABSTRACT 811 – Leonard JP et al

• 85% dei pazienti trattati con VR-CHOP e 86% dei pazienti trattati con R-CHOP hanno completato i 6 cicli

• Dose intensity mediana: > 98% in entrambe le braccia

• Durata mediana del follow-up: 34 mesi in entrambe le braccia

ENDPOINT PRIMARIO: PFS


Characteristic, %VR-CHOP (n = 90)

R-CHOP(n = 86)

CR 56 49

CR/PR 96 98

Negative FDG-PET at EOT visit 59 53

Outcome, %VR-CHOP (n = 92)

R-CHOP(n = 91)

HR (95% CI) P Value

2-yr PFS rate 82 780.73

(0.43-1.24).611

2-yr PFS rate by IPI risk group Low and Low/Intermediate 89 (n = 51) 90 (n = 45)

0.85 (0.35-2.10)

.958

Intermediate/High and High 72 (n = 41) 65 (n = 46)0.67

(0.34-1.29).606

2-yr OS rate 93 880.75

(0.38-1.45).763

Nessuna differenza tra i

due gruppi, nemmeno se si considerano le classi di rischio


Characteristic, %VR-CHOP (n = 90)

R-CHOP(n = 86)

CR 56 49

CR/PR 96 98

Negative FDG-PET at EOT visit 59 53

Outcome, %VR-CHOP (n = 92)

R-CHOP(n = 91)

HR (95% CI) P Value

2-yr PFS rate 82 780.73

(0.43-1.24).611

2-yr PFS rate by IPI risk group Low and Low/Intermediate 89 (n = 51) 90 (n = 45)

0.85 (0.35-2.10)

.958

Intermediate/High and High 72 (n = 41) 65 (n = 46)0.67

(0.34-1.29).606

2-yr OS rate 93 880.75

(0.38-1.45).763

Nessuna differenza tra i

due gruppi, nemmeno se si considerano le classi di rischio

Conclusioni:Non c’è nessun vantaggio nel trattare R-CHOP + Bortezomib i pazienti affetti da DLBCL non

GCB

Bortezomib Maintenance Therapy after Induction with R-CHOP, ARA-C and Autologous Stem Cell Transplantation in Newly Diagnosed MCL

Patients, Results of a Multicenter Phase II HOVON StudyABSTRACT 339 – Doorduijn J et al

• 140 pazienti con età mediana 57 anni (34-66) sono stati arruolati

• 135 erano eleggibili• 45% dei pazienti sono stati

randomizzati

Le tossicità più rilevanti durante il periodo di mantenimento sono state neurologica di grado 2 (14%) e di grado 3 (4%) e infettiva di grado 2 (11%) e di grado 3 (7%)



FU mediano: 50 mesi



FU mediano: 50 mesi

Conclusioni:Non c’è nessun vantaggio nei pazienti trattati

con Bortezomib nel mantenimento

Take Home Message – LNH

Cell of Origin (COO) orienta la terapia nei DLBCL

Trattamento intensificato nei pazienti ad alto rischio nei pazienti con Double Hit Linfoma

Terapia risk adapted nei pazienti adulti affetti da Linfoma di Burkitt

R-Bendamustina è il gold standard per i linfomi follicolari, da valutare l’associazione con altre molecole

I linfomi R/R hanno una prognosi sfavorevole dove bisogna tener conto dell’opzione terapeutica trapiantologica

Nuove molecole anche associabili tra loro nei pazienti non elegibili a trapianto

overview - csccongressi.it · overview strategie pet – ... hodgkin e di avere quindi un’ ec50...

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