Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Vias de sinalização que controlam a atividade gênica

Edmar Vaz de Andrade

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

CFU-E: unidades eritróides formadoras de colônias

Epo: eritropoetinaProduzida por células renais. Transcrição ativada pelo fator de transcrição HIF-1a (em baixa concentração de oxigênio)

Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Fígado fetal: produção normal de eritrócitos neste estágio de desenvolvimento

Morte fetal: após o décimo terceiro dia de desenvolvimento em mutantes

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Vias de transdução de sinal ativadas após a interação Epo-EpoR

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Interação da Eritropoetina com o receptor EpoR

Estrutura geral de receptor de citocina - proteína JAK

Borda de ativação

Domínio de ligação ao receptor

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Ativação de atividadeTirosino-Quinase por citocinas

Atividade tirosino-quinase associada (JAK quinase)

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Vias de sinalização JAK-STAT

STATFator de transcrição ativo quando

fosforilado

Interagem com elementos ativadores de transcrição (enhancer)

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue

Interação Epo-EpoR

Ativação de STAT5

Indução de expressão da proteína anti-apoptose Bcl-XL

Interrupção na transdução de sinal

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Regulação por períodos curtos de tempo

Inativação da JAK2 pela fosfatase SHP1

Regulação por períodos prolongados de tempo

Bloqueio do sinal e degradação protéica induzida por proteína

SOCS

Interrupção na transdução de sinal

Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

Origem, linhagem e morte da célulaPadrões de divisão na

célula tronco

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Formação de células sanguíneas diferenciadas na medula óssea

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Especificidade de neurotrofinas por receptores Trks(família de receptors tirosino-quinases)

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Resumo da via de apoptose conservada

Larva do nematóide C. elegans

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Modelo proposto de vias celulares que regulam a apoptoseCaspases: uma classe de proteases

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Morte celular programada por apoptose

Comparação entre uma célula viável (esquerda) e em apoptose (direita)

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Tipo de proteínas que controlam o ciclo celular e a proliferação celular

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Efeitos de mutações oncogênicas em proto-oncogenes

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Oncoproteína quimera formada por translocação cromossômica

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Ativação do receptor EpoR pela oncoproteína viral gp55

Diferenciação celular, cancer e apoptose

Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:

1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)

2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.