opsamling af inflammation i leveren.lever.patologi.org/files/hepatitisopsamling.pdf · kvinde med...
TRANSCRIPT
Opsamling af Inflammation i leveren.
Histologisk klassifikation:
NRH
Akut hepatit
Akut hepatit i resolution (ligner NRH)
Kronisk hepatit
Steatohepatit
Diagnose?
LM: Ingen ballooning, normale PR og ingen fibrose
PS: Billedet er diagnostisk!
Granulomatøs hepatitis
Kvinde med 2.5x forhøjet BF. Normal anti-
mitochondriel antistof og IgM.
Hepatocyt parenchym er ia.
Samme pt. som forrige slide
Samme pt. Som forrige slide
Opsummering
• Granulomer kun i PR med masser af kæmpeceller: Passer ikke med
granulomatøs hepatitis, da hepatocyt-parenchym er ia.
• Ingen ductopeni/duct-læsioner og negativ anti-mit./IgM: passer ej
med PBC, på trods af orcein granula.
• Eosinofili og retikulin i selve granulomer.
• Tænk: sarcoidose (folkesygdom i DK)
• Bør udelukke: TB (PCR) og medikamentel/toxisk ætiologi.
Akut hepatitis vs. ASH
Feature Akut hepatitis ASH
Klinik:
Alkohol > 160 g/d > 160 g/d
Virus/medicin/autoanti. + -
ASAT > x10 (> 400 IU/L) x 2-7 (< 400 IU/L)
ALAT > x10 (> 400 IU/L) x 2-7 (< 400 IU/L)
ASAT/ALAT ratio < 3 > 3
Bilirubin < 5 mg/dl > 5 mg/dl
Neutrofili i PB - +
Histologi:
Ballooning + +
Mallory omgivet af neutro. - +
Pericellulær fibrose - +
Steatose - +
Megamitochonrier - +
Mononucleære lob. Inf. + -
PR inflammation ++ - eller +
Galdegangsreaktion + -
Cholestase (+) + eller ++
NASH er ikke et problem (pt. er ikke akut syge)
Akut hepatitis eller ASH?
Case 1
Hvorfor er det ikke en kronisk hepatitis?
Case 1
Hvorfor er case 1 ikke en NRH?
Akut hepatitis eller ASH?
Case 2
Stadig Case 2: Akut hepatitis eller ASH?
Kan det være kronisk hepatitis?
NEJ? Kronisk hepatitis starter periportal ikke i zone 3
Kronisk hepatitis ASH/NASH
NASH versus ASH (non-akut)
Feature NASH ASH
Klinik:
Type II DM + -
Adipositas + -
Alkohol 20 – 40 g/d > 40 g/d
ASAT og ALAT x 1.5 – 2 X 2 – 7
ASAT/ALAT ratio < 1 > 2- 3
Neutrofili i PB - +
Bilirubin < 5 mg/dl > 5 mg/dl
Histologi:
Steatose score 2- 3 score < 2
Ballooning score 0 – 1 score 1- 2
Lobulær inflammation score 1 – 2 score 2 – 3
Mallory legemer - eller få +
Megamitochondrier - eller få +
Glycogeniseret nuclei 70 - 80 % 5 – 10 %
Megamitochondrier
Megamitochondrier
Glycogeniseret nuclei
Det i ser er helt ESSENTIAL for…………….
Heldigvis følges balloning med Mallory og mega-
mitochondrier ved steatohepatitis og ikke ved akut
hepatitis
Mallory uden NASH/AS: PBC, HCC, FNH, Wilson, Weber-Christian, Indian-child-
hood cirrhosis, 2 obscure drug hepatiter.
Hyppigt: pt. med enten NAFLD eller alkoholisk steatose/steatohepatitis.
• Både NAFLD og alkoholisk leversygdom kan inducere let forhøjet ANA og SMA. Alkohol kan endvidere inducere IgG/A/M.
• Rekvisition: obs autoimmun hepatitis.
histologi NAFLD eller alkohol autoimmun
steatose + -
Mallory/NG + -
interfase hepatit - +
plasmaceller - +
zone 1 fibrose
(portal/periportal) - +
zone 3 fibrose
(pericellulær/ + -
sinosoidal)
Eller……..patient med kendt autoimmun hepatitis
Der er progression fra fibrose
stadium 2 til cirrhose (11 år).
Første biopsi viste svær inter-
fase hepatit med plasma celler
Det i ser er interfasen i ny biopsi.
IgG og SMA tvivlsom forhøjet
ASAT/ALAT > 2 og x3 forhøjet.
BF forhøjet x 1.5
Samme pt. Som forrige slide: Det sejler med……….
Hertil ……fibrose
Konklusion: Cirrhose med svær steatohepatitis. Ingen interfase hepatit.
Er dette NRH? Er dette Kronisk hepatitis? Er dette
steatohepatitis ?
Diagnose ?
Hvad er hvad ?
venstre: ”spillover” ved NRH
Højre: Interfase hepatitis ved kronisk hepatit
Sequelae efter akut hepatitis
Histologi Post-hep. arvæv Cirrose
Displaceret CV/PR: + +
Celleplader > 2 celler: - +
Mindst 2 noduli: - +
Reticulin: + +
Elastin (orcein +): - +
Post hepatitisk arvæv vs. Post hepatitisk cirrhose
Orcein uden elastin og uden granula Orcein med elastin + granula
Ren collaps
Tvivl: check varicer/ascites
Elastin i orcein
Elastin i kapsel
Ingen elastin i septae
Konklusion: post hepatitisk arvæv.
Orcein positive granula ved cirrhose og ikke post hepatitisk arvæv
Kvinde med vedvarende ASAT/ALAT x 5: positiv KLM og IgG
RetPS MT
Orcein for elastin
Samme pt.: RETPS
Samme pt.
HE PASdiastase
MUM1
Samme pt.
• Posthepatitisk arvæv. Ingen cirrhose.
• Mange plasmaceller karakteristisk, men ej specifik for
autoimmun ætiologi.
Portal/periportal fibrose og/eller inflammation og differential diagnoser
• NASH/AS: ballooning med Mallory+NG+pericellulær/perisinosoidal fibrose (zone 3)
• Kronisk HCV hepatitis: lymfoide follikler
• Kronisk autoimmun hepatitis: moderat-svær interfase hepatitis med MUM1 reaktion.
• Medikamentel /toxisk kronisk hepatitis: metothrexate (umulig). Andre: eosinofili eller
granulomer i PR.
• Check tabel 3 i Histopathology 2006; 49: 450-465. eller Hepatology 2003; 37: 1202-
1219. Kæmpe arbejde mht:
A) Histologiske minimumskriterier for steatohepatitis
B) Histologisk differential diagnostik