ONTARGET: The ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril

Global Endpoint Trial

Résultats chez les insuffisants rénaux chroniques (IRC) stade 3 ou 4 à haut risque cardiovasculaire

Congrès de l’ESH 2008

Critères primaires selon le débit de filtration glomérulaire DFG(n = 25620)

Stade d’insuffisance

Rénale1 2 3 4

La partie rénale d’ONTARGET s’est intéressée aux patients ayant un DFG

< 60 mL/min/1,73 m2 de surface corporelle

L’objectif était de comparer l’incidence des évènements cardio-vasculaires dans les trois groupes de traitement (R, T ou R+T) chez les patients ayant un DFG < 60 mL/min/ 1,73 m2 de surface corporelle (SC)

ONTARGET - IRC

Antécédent de maladie vasculaire, DFG < 60 mL/min/1,73 m2 SC (n = 6249) 24,4 % du total

Randomisée

Double aveugle

Telmisartan 80

n = 2134

Critère primaire composite : décès CV, AVC, IDM, hospitalisations pour insuffisance cardiaque

Suivi : tous les 6 mois pendant 5 ans

Ramipril 10

n = 2039

Ramipril 10 / telmisartan 80

n = 2076

Critères secondaires : évènements ischémiques totaux (IDM, AVC, décès CV), hospitalisation pour angor instable ou insuffisance cardiaque, revascularisation, décès, néphropathie

Critères primaires et secondaires de jugement

DFG < 60 : telmisartan vs ramipril

Ram Tel Tel vs Ram

N (évènements pour 1000 patients années)

RR (IC 95%) P (non inf)

N 2039 2134

Critère primaire

Décès CV, IDM, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque

458 (50,77)

493 (52,25)

1,04 (0,91-1,18)

0,183

Décès CV, IDM, AVC394

(43,07)410

(43,05)1,00

(0,67-1,15)0,977

Décès total 364 (40,65)

374 (39,64)

0,98 (0,85-1,13)

0,804

Critères primaires et secondaires de jugement

DFG < 60 : combinaison vs ramipril

Ram Ram+Tel Tel+Ram vs Ram

N (évènements pour 1000 patients années)

RR (IC 95 %)P (non

inf)

N 2039 2076

Critère primaire

Décès CV, IDM, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque

458 (50,77)

469 (51,58)

1,01 (0,89-1,15)

0,867

Décès CV, IDM, AVC 394 (43,07)

397 (43,58)1,00

(0,87-1,15)0,990

Décès total 364 (40,05)

388 (42,59)1,06

(0,92-1,22)0,457

Délai de survenue du critère primaire DFG < 60 mL/min/1,73 m2 SC

Années de suivi

haza

rd r

ati

o c

um

ulé

ONTARGET Rénal

Relation évènements CV et débit de filtration glomérulaire

Chez les patients avec DFG < 60 mL/min/1,73m2 de SC, évaluation de l’incidence des évènements CV dans les 3 groupes de traitement (Ram, Tel, Tel+Ram)

Données de tolérance chez les patients avec DFG < 60 mL/min/1,73m2 de SC

ONTARGET RénalCritères de jugement rénaux pré-spécifiés

Critère primaire rénal : décès, dialyse, doublement de la créatinine

Critère secondaire rénal : dialyse, doublement de la créatinine

Incidence du critère primaire rénal

RamN (%)

TelN (%)

Ram+TelN(%)

Tel vs RamHR (IC)

PRam+Tel vs

RamHR (IC)

p

Dialyse doublement créatine, décès

1162 (13,6)

1157 (13,5)

1243 (13,6)

1,00 (0,93-1,08) 0,993

1,08 (1,00-1,16)

0,044

Dialyse, doublement créatinine

187 (2,18)

203 (2,38)

223 (2,62)

1,09 (0,90-1,33)

0,3901,20

(0,99-1,46)0,059

Dialyse 48 (0,56)51

(0,60)63

(0,74)1,07

(0,72-1,56)0,7473

1,32 (0,91-1,92)

0,140

Doublement Créatinine

153 (1,78)

169 (1,98)

177 (2,08)

1,11 (0,89-1,38)

0,34921,17

(0,94-1,45)0,157

Incidence du critère primaire rénal (décès, dialyse, doublement de créatinine) chez les patients à

risque d’insuffisance rénale chronique

totalRamN (%)

TotalTel

N (%)Total

Ram TelN (%)

Tel vs Ram

PRam + Tel vs

Telp

Micro-albuminurie

294134

(45,6)352

140 (39,8)

297122

(41,1)

0,87 (0,73-1,04)

0,1370,90

(0,75-1,08)

0,270

Micro ou macro-

albumiurie1313

359 (27,3)

1360355

(26,1)1335 359

(26,9)

0,95 (0,84-1,08) 0,469

0,98 (0,87-1,11)

0,794

Pas de micro ni macro-

albuminurie

6533698

(10,7)6457

692 (10,7)

6448770

(11,9)

1,00 (0,91-1,11)

0,9521,12

(1,01-1,23)

0,024

DFG < 60 mL/min/1,73

m2 SC1979

380 (19,2)

2067390

(18,9)2009

421 (21,0)

0,98 (0,87-1,12)

0,7871,09

(0,96-1,24)

0,167

DFG ≥ 60 mL/min/1,73

m2 SC6537

743 (11,4)

6408 727

(11,4)6426

780 (12,1)

1,00 (0,91-1,10)

0,9701,07

(0,97-1,17)

0,172

Néphro-pathie

diabétique avérée

220109

(49,5)273

115 (42,5) 228

103 (45,2)

0,86 (0,71-1,04)

0,1180,91

(0,75-1,11)

0,354

Néphropathie diabétique avérée: diabète et rapport créatinine / albumine urinaire > 33,9 mg/mmol

Incidence du critère primaire rénal et ses composants

RamN(%)

TelN (%)

Ram+TelN (%)

Tel vs Ram

HR (IC)

P Ram+Tel vs Ram HR (IC)

p

Toutes les dialyses

48(0,54)

51 (0,60)

63(0,74)

1,07(0,72-1,56)

0,7473 1,32(0,91-1,92)

0,140

Dialyses aiguës

13 (0,15)

19 (0,22)

27 (0,32)

1,47 (0,73-2,97)

0,2833 2,10 (1,08-4,06)

0,024

Dialyses chroniques

33 (0,39)

30 (0,35)

34 (0,40)

0,91 (0,56-1,50)

0,7167 1,04 (0,64-1,68)

0,874

Dialyses : au moins une dialyse ; dialyse chronique: > 2 mois ; dialyse aigue ≤ 2 mois (dans 6 cas, pas d’information sur la durée de la dialyse)

ONTARGET : Insuffisance rénale aigue vs chronique (N = 25620)

Total Ramipril Telmisartan

Rampiril + Telmisartan

N (%) N (%) N (%) N (%)

Randomisés 25620 8576 8542 8502

Toutes dialyses rénales 162 (0,632) 48 (0,560) 51 (0,597) 63 (0,741)

Dialyses rénales aiguës 59 (0,230) 13 (0,152) 19 (0,222) 27 (0,318)

Cause principale de la dialyse aiguë

Post-chirurgie ou traumatisme

7 (0,027) 0 (0,000) 4 (0,047) 3 (0,035)

Infection sévère 18 (0,070) 3 (0,035) 8 (0,094) 7 (0,082)

Déplétion volémique 9 (0,035) 4 (0,047) 2 (0,023) 3 (0,035)

Maladie rénale spécifique

4 (0,016) 3 (0,035) 0 (0,000) 1 (0,012)

Médicaments 5 (0,020) 0 (0,000) 1 (0,012) 4 (0,047)

Autres 23 (0,090) 5 (0,058) 5 (0,059) 13 (0,153)

ONTARGET Rénal : premiers résultats

ONTARGET confirme la valeur pronostique du DFG pour le pronostic CV.

Le telmisartan est aussi efficace que la ramipril pour la réduction des évènements CV dans l’IRC stade 3. La combinaison thérapeutique n’est pas supérieure au ramipril pour la réduction des évènements CV dans l’IRC stade 3.

Le telmisartan est aussi efficace que la ramipril pour la prévention des évènements rénaux. La combinaison thérapeutique augmente l’incidence des dégradations aiguës de la fonction rénale comme en témoigne l’augmentation de l’incidence des dialyses aiguës, mais ne semble pas prévenir ou aggraver l’insuffisance rénale chronique.