oldószer határérték

Környezetbarát és katalitikus

folyamatok

(oldószerek) Székely Edit

BME Kémiai és Környezeti Folyamatmérnöki Tanszék

[email protected]

Az előadás vázlata

• Oldószerválasztás a gyógyszeriparban

• Élelmiszeriparban engedélyezett

oldószerek

• Esettanulmányok

Az oldószer felhasználás a

gyógyszergyártásban

• Food and Drug Administration - FDA

(USA)

• European Medicines Agency – EMEA

(EU)

Az oldószerek osztályozása

• Cím: ICH Topic Q 3 C (R4)

Impurities: Residual solvents

• Hivatkozás: CPMP/ICH/283/95

• A rövidítések:

ICH: International Conference on Harmonization

CPMP: Committee for Propriatory Medicinal Products

1. csoport: el kell kerülni a

használatukat Oldószer Határérték

(ppm)

Hatás

Benzol 2 Karcinogén

Széntetraklorid 4 Mérgező és környezetszennyező

1,2-Diklóretán 5 Mérgező

1,1-Diklóretén 8 Mérgező

1,1,1-Triklóretán 1500 Környezetszennyező

2. csoport: korlátozottan lehet

használni Oldószer Megengedett napi

kitettség (mg/nap)

Határérték

(ppm)

Acetonitril 4,1 410

Klórbenzol 3,6 360

Kloroform 0,6 60

Ciklohexán 38,8 3880

1,2-Diklóretén 18,7 1870

Diklórmetán 6 600

1,2-Dimetoxietán 1 100

N,N-Dimetilacetamid 10,9 1090

N,N-Dimetilformamid 8,8 880

1,4-Dioxán 3,8 380

2-Etoxietanol 1,6 160

Etilén-glikol 6,2 620

Formamid 2,2 220

Hexán 2,9 290

2. csoport: folytatás

Oldószer Megengedett napi

kitettség (mg/nap)

Határérték

(ppm)

Metanol 30 3000

2-Metoxietanol 0,5 50

Metilbutil-keton 0,5 50

Metilciklohexán 11,8 1180

N-Metilpirrolidon 48,4 4840

Nitrometán 0,5 50

Piridin 2 200

Szulfolán 1,6 160

Tetralin 1 100

Toluol 8,9 890

1,1,2-Triklóretén 0,8 80

Xilol* 21,7 2170

* általában 60% m-xilol, 14% p-xilol, 9% o-xilol és 17% etil benzol

3. csoport: mérgezés veszélye kicsi

Ecetsav Izopropil-benzol Heptán 2-Metil-1-propanol

Aceton Dimetilszulfoxid Izobutil-acetát Pentán

Anizol Etanol Izopropil-acetát 1-Pentanol

1-Butanol Etil-acetát Metil-acetát 1-Propanol

2-Butanol Etil-éter 3-Metil-1-butanol 2-Propanol

Butil-acetát Etil-formát Metiletil-keton Propil-acetát

Terc-butilmetil-

éter Hangyasav Metilizobutil-keton Tetrahidrofurán

GMP technológiában használhatók

4. csoport: mérgező tulajdonságuk

kevéssé ismert

1,1-Dietoxipropán Metil-izopropil-keton

1,1-Dimetoximetán Metil-tetrahidrofurán

2,2-Dimetoxipropán Petróleum éter

Izooktán Triklórecetsav

Izopropil-éter Triflórecetsav

Élelmiszereknél használható

oldószerek

• European Comission directive 88/344/EEC

• Magyar Élelmiszerkönyv 1-2-88/344

GMP technológiákban korlátlanul

használható oldószerek

Gázok Folyadékok

propán etil-alkohol2

bután etil-acetát

szén-dioxid aceton1

dinitrogén-oxid víz2

1 Az aceton nem használható olívatörkölyből készült olaj finomítására. 2 Az etanol és a víz (amely savassága vagy lúgossága beállítására szolgáló

anyagot is tartalmazhat) extrakciós oldószerként korlátozás nélkül használható.

Extrakciós oldószerek élelmiszerek és élelmiszer adalékok előállítására

Név Felhasználás Termékekben megengedett

maradék

hexán1

Zsírok és olajok előállítása

frakcionálása, kakaóvaj előállítása;

Fehérjék, lisztek, darák

zsírmentesítése;

Zsírmentes gabonacsírák előállítása

1 mg/kg zsírokban, olajokban,

kakaóvajban;

10 mg/kg az élelmiszerekben,

amelyek a zsírmentes

fehérjét, lisztet tartalmazzák;

30 mg/kg a zsírmentes szója

termékekben;

5 mg/kg a zsírmentes

csírában

metil-acetát

Koffeinmentesítés, izgató és keserű

anyagok eltávolítása kávéból és

teából;

Cukor kinyerése melaszból

20 mg/kg kávé ill. tea;

1 mg/kg cukor

etil-metil-keton2

Zsírok és olajok frakcionálása;



teából

5 mg/kg zsír ill. olaj;

20 mg/kg kávé ill. tea

diklór-metán



teából

2 mg/kg pörkölt kávé;

5 mg/kg tea

metil-alkohol Minden célra 10 mg/kg

izopropil-

alkohol Minden célra 10 mg/kg

Név

A megengedett maradék az

élelmiszerben, amelyben a

kivonatot felhasználják

dietil-éter 2 mg/kg

hexán1 1 mg/kg

ciklohexán 1 mg/kg

metil-acetát 1 mg/kg

bután-1-ol 1 mg/kg

bután-2-ol 1 mg/kg

etil-metil-keton1 1 mg/kg

diklór-metán 0,02 mg/kg

propán-1-ol 1 mg/kg

1,1,1,2-tetrafluor-etán 0,02 mg/kg

Extrakciós oldószerek természetes

ízesítők és aromák kinyerésére

Név n-hexán izohexá

n

etil-

alkohol

izopropil

-alkohol

etil-

acetát aceton

CAS-szám 110543 107835 64176 67630 141786 67641

Képlet C6H14 C6H14 C2H6O C3H8O C4H8O2 C3H6O

Móltömeg 86,18 86,18 46,07 60,11 88,11 58,08

Sűrűség, kg/m3 671 653 785 818 902 791

Olvadáspont, C -95 -154 -130 -89 -84 -94

Forráspont, C 68,7 62 78,4 82,4 77 56

Lobbanáspont, C -23 -7 12 12 -3 - 0 -17 – (-

16)

Öngyulladás, C 260 264 425 400 460 538

Robbanási határ,

(V/V)% 1,2 – 7,7 1,2 - 7

3,3 –

19,0

2,5 –

12,0

2,3 –

11,4 2,2 - 13

Párolgáshő, kJ/kg 334,5 324,1 854,1 667,0 430,8 512,3

Fajhő, kJ/kgK 2,23 2,23 2,55 2,50 2,13 2,14

Oldhatóság

vízben1 nem nem old. old. korl. old.

Extrakciós oldószerek

fizikai-kémiai jellemzői

Esettanulmányok

• Christ C. (Hoechst AG): Chem. Tech.

Europe, 19-25 (1996)

oldószer határérték

Documents