Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 -...
TRANSCRIPT
![Page 1: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/1.jpg)
Наталья Валерьевна Бакулина
Ученый секретарь
Д.м.н., профессор кафедры терапии и клинической фармакологии
ГБОУ ВПО Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова МЗ РФ
Наша миссия:
правильная, своевременная
диагностика,
стандартизированное,
качественное, доступное
лечение
![Page 2: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/2.jpg)
Информированность пациента – партнерские отношения
![Page 3: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/3.jpg)
Информированность пациента – партнерские отношения
![Page 4: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/4.jpg)
Информированность пациента – партнерские отношения
![Page 5: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/5.jpg)
Диагностика H. pylori
![Page 6: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/6.jpg)
Маастрихт V/Флоренция консенсус
по диагностике и лечению инфекции H. pylori
Рабочая группа 2. Утверждение 1 13, 14С-УДТ является наиболее изученным и рекомендуемым неинвазивным
методом диагностики в рамках стратегии «тестируй-и-лечи». Моноклональные
антитела (SAT) на наличие антигена в стуле также могут использоваться для
диагностики. Необходимо использовать только валидированные серологические
тесты. Следует избегать применения быстрых («амбулаторных») серологических
тестов с использованием цельной крови. Уровень доказательности: 2а
Класс рекомендаций: В
The European Helicobacter and Microbiota Study Group
Рабочая группа 2
Диагностика
Рабочая группа 2. Утверждение 10 Оптимальным методом оценки эффективности эрадикации H. pylori является 14,
13С-УДТ, (возможная альтернатива – стул-тест с применением моноклональных
антител). Исследование проводится не раньше чем через 4 недели после
завершения терапии. Уровень доказательности: высокий
Класс рекомендаций: сильная
![Page 7: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/7.jpg)
Инфицированность H. pylori
N = 12 466 больных с ФД в СПб по результатам 13С-уреазного дыхательного теста
12 466 пациенты с диспепсией
82%
без эрадикации
H. pylori+
42%
18%
после эрадикации
Эффективность эрадикации
83%
Бакулина Н.В., Бакулин И.Г., Симаненков В.И., Ильчишина Т.А., неопубликованные данные 2018 г.
![Page 8: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/8.jpg)
Для участников программы
Будут представлены адреса клиник, выполняющих:
диагностику H. pylori с помощью 13С-УДТ
рН-импедансометрию
эндоскопию высокого разрешения НD
![Page 9: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/9.jpg)
ДИАГНОСТИКА Helicobacter pylori
Заведующий лабораторией стабильно-изотопной диагностики ФПК МР РУДН, к.м.н. Р.Г.Плавник
9
2018 год
![Page 10: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/10.jpg)
10
«…Далеко не у всех,
инфицированных H.pylori,
развивается рак желудка, но
практически у всех, заболевших
раком желудка кишечного типа,
обнаруживается H.pylori…»
(P. Malfertheiner, 2018)
![Page 11: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/11.jpg)
Инфицированность НР
11
0
20
40
60
80
100
2010 * 2016** 2018***
Инфицированность в %
88 %
47,9% 40,2%
*- Решетников О.В. и др. (3000, Сибирский регион, серологический тест) **- Захарова Н.В. и др. (4181, Санкт-Петербург, 13С-УДТ) *** - Плавник Р.Г. и др. (1775, все федеральные округа, 13С-УДТ) – не опубликовано
![Page 12: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/12.jpg)
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ (2016)
12
Клинические рекомендации
Язвенная болезнь у взрослых
МКБ 10: K25/K26
Возрастная категория: взрослые
ID: КР277
Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)
Профессиональные ассоциации:
Российская гастроэнтерологическая
ассоциация
Научным советом Министерства Здравоохранения
Российской Федерации __ __________201_ г.
Всем больным ЯБ рекомендуется проведение тестирования на наличие инфекции НР . Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1). Комментарий: В соответствии с рекомендациями согласительных совещаний «Маастрихт-IV» и «Маастрихт-V» [9,10] наиболее оптимальными тестами первичной диагностики инфекции H.pylori служат 13С-дыхательный уреазный тест и определение антигена H.pylori в кале. Если больным одновременно проводится ЭГДС, то методом первичной диагностики может быть быстрый уреазный тест. При использовании эндоскопических методов диагностики Н.pylori берут, как минимум, 2 биоптата из тела желудка и 1 биоптат из антрального отдела. Серологический метод выявления антител к Н.pylori может применяться для первичной диагностики инфекции H.pylori, однако, только в том случае, если определяемые антитела относятся к классу IgG. Микробиологический (бактериологический) метод применяется в настоящее время для определения индивидуальной чувствительности H.pylori к антибиотикам в случаях неэффективности лечения. Для контроля эрадикации, который проводят через 4-6 недель после окончания эрадикационной терапии, лучше всего применять 13С-уреазный дыхательный тест или определение антигена Н.pylori в кале. Во избежание ложноотрицательных результатов прием ИПП необходимо прекратить за 2 недели до предполагаемого контрольного исследования. Кроме того, отрицательный результат исследования на инфекцию Н.pylori должен быть обязательно подтвержден другим методом диагностики.
http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=794#/part/6
![Page 13: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Группа исследования: 129 пациентов (от 19 до 77 лет) Тесты: 13С-УДТ по стандартной «двухточечной» методике Серологический - антитела класса IgG ИФА ELISA (Biohit, Финляндия) ФГДС, биопсия и БУТ («Хелпил-тест», АМА, Санкт-Петербург) ФГДС, биопсия, гистология с окраской по Романовскому ФГДС, биопсия и ПЦР («Хеликобактер-скрин», Альфалаб, Санкт-Петербург)
РЕЗУЛЬТАТЫ
*-Захарова Н.В., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и др. Распространенность хеликобактерной инфекции у пациентов
гастроэнтерологического профиля в Санкт-Петербурге. // Фарматека. – 2016. – Гастроэнтерология/Гепатология – С.33-9.
СРАВНЕНИЕ 13С-УДТ и ФГДС+БУТ (исследование Н.В.Захаровой, 2016)*
0
50
100
НР"+" (%)
13С-УДТ- 47,9 % АТ – 65,6 % БУТ – 95,8 % Гист. – 39,6 % ПЦР – 53,1 %
ОБСУЖДЕНИЕ
1. 13С-УДТ следует рассматривать как наиболее рациональный метод неинвазивной диагностики НР.
2. БУТ показал высокую долю ложноположительных результатов.
3. Полученные результаты не позволяют рекомендовать БУТ в качестве единственного метода ни для первичной диагностики, ни для контроля ЭТ.
![Page 14: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Совпадений (точность)
13C-УДТ Кровь на АТ (серологический)
Кал на АГ (с моноклон. АТ)
Абс. число 89 из 92 84 из 92 76 из 92
Проценты 96,7 91,3 82,6
Ложные результаты
3 (ложноотр.) 7 (ложнополож.) 1 (ложноотр.)
16 (ложноотр.)
ξ2 = 0.2* ξ2 = 0.82* ξ2 = 5.57*
Группа исследования: 92 человека (22 мужчин и 70 женщин), возраст от 21 до 58 лет Всем тесты на НР выполнялись впервые Тесты: 13С-УДТ по стандартной «двухточечной» методике Серологический - антитела класса IgG к HР (IMMULITE 2000, Siemens, США). Антиген в кале – ИХТ (H&R Helicobacter pylori, Vegal Farmaceutica SL, Испания) Точным считался результат, который совпадал, как минимум, по двум анализам Статобработка – критерий «хи-квадрат Пирсона»
РЕЗУЛЬТАТЫ
СРАВНЕНИЕ 13С-УДТ, АТ и АГ (собственное исследование, 2018)*
*- «хи-квадрат Пирсона», по отношению к точным результатам
![Page 15: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/15.jpg)
¹³С-УРЕАЗНЫЙ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ «ХЕЛИКАРБ» – первый российский тест-набор с 13C-мочевиной 99 % обогащения для 13C-УДТ (РУ № РЗН 2016/3773 от 29.02.2016)
ИК анализатор изотопного отношения «IRIS.Doc» компании «Kibion/Wagner» (Швеция/Германия) (РУ № ФСЗ 2008/03312 от 02.06.2015)
15
![Page 16: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/16.jpg)
¹³С-УРЕАЗНЫЙ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ
16
БОЛЕЕ 1400 ЛАБОРАТОРИЙ В РОССИИ ВЫПОЛНЯЮТ ¹³С-УДТ
www.isocarb.ru
![Page 17: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/17.jpg)
¹³С-УРЕАЗНЫЙ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ
УСЛОВИЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ТЕСТА
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
Тест проводится натощак (через 8 часов после последнего приема пищи) Тест нельзя проводить сразу после ФГДС (не ранее, чем через 24 часа) Повторный тест можно проводить не ранее, чем через 4 – 6 недель после
окончания приема антибиотиков и/или препаратов висмута Повторный тест можно проводить не ранее, чем через 2 недели после
окончания приема ИПП (омепрозол, рабепрозол, хайрабезол и т.д.) Для активации НР и стабилизации рН в желудке непосредственно перед тестом
пациент должен выпить адъювант (200 мл апельсинового сока)
Значения δ Результат
δ < 4‰ Отрицательный
δ ≥ 4‰ Положительный
17
![Page 18: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/18.jpg)
1 2 Функциональная диспепсия, молодой возраст,
нет показаний к ФГДС При наличии показаний к ФГДС (подозрение на
язву или рак желудка, отягощенный анамнез)
ФГДС с биопсией и быстрым уреазным тестом или гистологией
Если «+» Если «-» или «сомнительный»
13C-УДТ или «Кал на антиген»
Если «+» Если «-»
Терапия основной патологии + эрадикация
Терапия основной патологии
ФГДС (контроль) + 13C-УДТ (контроль эрадикации) Если «+» Если «-»
ЗДОРОВ H.pylori отсутствует
Эрадикация II линии
Если «+» Если «-»
ЗДОРОВ H.pylori отсутствует
ФГДС с биопсией и бактериологическим посевом с определением чувствительности к антибиотикам
13C-УДТ
Если «+» Если «-» или «±» (δ от 3 до 4‰)
13C-УДТ (контроль эрадикации)
«test and treat» эрадикация
«Кровь на IgG» или «Кал на антиген»
13C-УДТ (контроль эрадикации)
Если «+» Если «-»
Если «+» + симптомы Если «-»
ЗДОРОВ H.pylori отсутствует
ФГДС
Эрадикация
13C-УДТ (контроль эрадикации)
Если «-» Если «+»
![Page 19: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/19.jpg)
¹³С-УРЕАЗНЫЙ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ
19
Лаборатория стабильно-изотопной диагностики ЦИП РУДН
Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10 Тел. +7 (495) 995-53-87 Пн - Пт 9:00 - 21:00 Сб - Вс 9:00 - 16:00 (по записи) Прием руководителя лаборатории Ср – 12:00 – 15:00
Клиника «Консилиум» (клиническая база Северо-Западного медицинского университета им. И.И.Мечникова) Санкт-Петербург, Выборгское шоссе, 17 к.1 Тел. +7 (812) 385-96-26 Пн - Пт 09:00 - 20:00 Сб 10:00 - 18:00
ЭКСПЕРТНЫЕ ЛАБОРАТОРИИ
![Page 20: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/20.jpg)
Эрадикация H. pylori
Оптимальное лечение
резистентности к кларитромицину
(порог принятия решения - 15%)
????
1 линия 1 линия
По материалам XXIX International Workshop on Helicobacter and Microbiota in inflamation & cancer , 15-17 сентября 2016 г, Магдебург, Берлин
Доклад J.P. Gisbert
1 линия
2 линия 2 линия 2 линия
2 линия
Malfertheiner P, et al. Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht V/Florence Consensus Reportю, Gut 2016;0:1–24.
.
При любом уровне резистентности эффективное подавление кислоты играет решающую роль!!!
![Page 21: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/21.jpg)
Влияние рН на стабильность
антибиотиков
Erah PO, Goddard AF, Barrett DA, Shaw PN, Spiller RC. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. J Antimicrob Chemother. 1997;39:5–12.
Деградация антибиотика (%) в желудочном соке добровольцев
при рН=2 (С) и рН=7 (А, В) (омепразол+)
рН=2
рН=2
рН=2
рН=7 рН=7 рН=7
рН-зависимая скорость деградации
Кларитромицина и Амоксициллина
АМО КЛА МЕТ
![Page 22: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/22.jpg)
Антимикробный препарат
МПК90, мг/л рН 7,5 рН 6,0 рН 5,5
Ампициллин 0,06 0,25 0,5 Эритромицин 0,06 1,0 8
Кларитромицин 0,03 0,06 0,25 Ципрофлоксацин 0,12 0,5 2,0
Тетрациклин 0,12 0,25 0,5 Нитрофурантоин 1 2 2 Метронидазол 2 2 2
1. Scott D. et all.,The life and death of Helicobacter pylori. Gut 1998; 43 (Suppl 1): S56-60
2. Megraud F. Antimicrobial Resistance and Approaches to Treatment. In: Sutton P, Mitchell H, M. , editors. Helicobacter pylori in the 21st Century.
Wallingford, UK: CABI; 2010
Изменение минимально ингибирующей концентрации (МИК90 ) различных антимикробных
препаратов против диких штаммов H. pylori при различных значениях рН2
Недостаточное повышение рН приводит к
повышению МИК антибиотика против H. pylori
и снижению эффективности
Наиболее благоприятными условиями для существования H.pylori является рН 6-8¹.
![Page 23: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/23.jpg)
От рационального выбора ИПП зависит
эффективность эрадикационной терапии!!!
![Page 24: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/24.jpg)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
2
Париет Эзомепразол Омепразол Лансопразол Пантопразол
Париет обеспечивает наибольший потенциал кислотосупрессии в классе ИПП
Потенциал к
ислотосупресии
Kirchheiner J. et al. Relative potency of proton-pump inhibitors-comparison of effects on intragastric pH..//Eur j Clin Pharmacol (2009) 65: 19-31
Независимый мета-анализ 57 исследований
(класс доказательности А)
Для сравнительной оценки потенциала за единицу принимался потенциал омепразола
n = 3 692
1,82
1,6
1,00 0,90
0,23
![Page 25: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/25.jpg)
Маастрихт V/Флоренция консенсус
по диагностике и лечению инфекции H. pylori
The European Helicobacter and Microbiota Study Group
Malfertheiner P, et al. Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht V/Florence Consensus Reportю, Gut 2016;0:1–24.
.
Ключевые изменения
В качестве ИПП, наименее подверженного влиянию генотипа CYP2C19
предложен рабепразол, так как он преимущественно метаболизируется в
результате неферментативного процесса
![Page 26: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/26.jpg)
1. Омепразол A02BC01
2. Лансопразол A02BC03
3. Пантопразол A02BC02
4. Рабепразол A02BC04
5. Эзомепразол A02BC05
6. Декслансопразол A02BC06 ( нет показаний для применения при
эрадикационной терапии)
Зарегистрированы в РФ, 2017 г
Какой ИПП назначим для
эрадикации?:
![Page 27: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/27.jpg)
От качества препарата зависит эффективность эрадикационной
терапии!!!
Все исследования доклинические и клинические проводятся с
оригинальными препаратами
![Page 28: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/28.jpg)
Биоэквивалентность ЛС является только
косвенным подтверждением
терапевтической эффективности¹.
1. Хосева, Е. Н., and Т. Е. Морозова. "Экономические преимущества и слабые стороны генериков в системе лекарственного обеспечения населения в России и за рубежом." Качественная клиническая практика 2 (2013).
2. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (в ред. Федеральных законов от 22.12.2014 N 429-ФЗ, от 13.07.2015 N 241-ФЗ )
Терапевтическая эквивалентность - достижение клинически сопоставимого
терапевтического эффекта при применении лекарственных препаратов для
медицинского применения для одной и той же группы больных по одним и тем же
показаниям к применению²
Исследование терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов - вид
клинического исследования лекарственных препаратов, проведение которого
осуществляется для выявления одинаковых свойств лекарственных препаратов
определенной лекарственной формы, а также наличия одинаковых показателей
безопасности и эффективности лекарственных препаратов, одинаковых клинических
эффектов при их применении²
![Page 29: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/29.jpg)
Вопрос биоэквивалентности лекарственных препаратов
В Великобритании в период 1995-1996 года, было проверено 2 427 генерика, выявленно¹: • 228 различий • 84 препарата отправлено на доработку FDA считает что 20% всех брендированных генерических лекарственных средств, не являются биоэквивалентными, а значит не могут быть взаимозаменяемыми²
Generic medicines—can quality be assured? Drug Ther Bull. 1997;35:9–11. Nightingale SL, Morrison JC. Generic drugs and the prescribing physician [published correction appears in JAMA. 1988;259:1650]. JAMA. 1987;258:1200–1204.
(англ. Food and Drug Administration, FDA, USFDA) — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США
![Page 30: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/30.jpg)
Постоянное увеличение количества воспроизведенных лекарственных препаратов требует повышенного внимания к контролю их качества,
эффективности и безопасности.
1. Государственный реестр лекарственных средств /URL: http://grls.rosminzdrav.ru/. 2. Верстакова О.Л. Доклад «Современные требования к экспертизе эффективности и безопасности лекарственных средств»//VII Ежегодная
межрегиональная конференция «Актуальные проблемы обеспечения качества лекарственной и медицинской помощи», Сочи, 26.06.2011 г. /URL: http://www.fru.ru/sochi/sochi_pr_2011/26/kachestvo_LS/Verstakova.pdf.
Государственном реестре ЛС¹ в 2010 г. было
зарегистрировано 19 347 наименований препаратов
из них оригинальные препараты составляли всего
7,5% (1 451), генерики – 92,5% (17 896
наименований)²
Соотношение оригинальных препаратов и генериков в России на 2010 год
оригинальные препараты Генерики
7,5%
92,5%
![Page 31: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/31.jpg)
Торговое наименование форма выпуска
Владелец регистрационного удостоверения
1 Рабепразол-СЗ капсулы кишечнорастворимые; "Северная звезда" (ЗАО "Северная звезда")
2 Рабелок таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; Кадила Фармасьютикалз Лимитед
3 Разо таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; Д-р Редди'с Лабораторис Лтд
4 Берета таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; "Верофарм"
5 Хайрабезол таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой; Хайгланс Лабораториз Пвт. Лтд
6 Нофлюкс таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; "Фармацевтический завод ЭГИС"
7 Золиспан таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; Лабораториос Ликонса С.А.
8 Рабелок лиофилизат для приготовле для внутривенного введения; Кадила Фармасьютикалз Лтд
9 Зульбекс таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; "Крка-Рус"
10 Онтайм таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
11 Париет таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; ООО "Джонсон & Джонсон"
12 Рабепразол-OBL капсулы кишечнорастворимые; "Фармацевтическое предприятие "Оболенское"
13 Рабиет капсулы кишечнорастворимые; "Фармацевтическое предприятие "Оболенское"
http://www.grls.rosminzdrav.ru, по сотоянию на 04.12.2017
Государственный реестр лекарственных средств
(на примере Рабепразола)
![Page 32: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/32.jpg)
Переключение на воспроизведенные препараты: Благо или проклятье?
Ebbelaar CF, Lammers HA, Schobben AF. Ned Tijdschr Geneeskd. 2016;160:A9864. Dutch.
Переключение на генерики при синдроме Золлингера-Эллисона привело к потере эффекта, пациенты вынуждены были вернуться к оригинальным
препаратам
![Page 33: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/33.jpg)
Экономическая целесообразность применения дженериков является спорной
1. Максимов, М. Л. "Проблема выбора между оригинальными и дженерическими препаратами в лечении пациентов с избыточной массой тела и ожирением." Ожирение и метаболизм 3 (36) (2013).
2. Формулярный комитет РАМН. Доклад о состоянии лекарственного обеспечения населения в Российской Федерации (2008 г.). – М.: НЬЮДИАМЕД, 2009. С. 80.
«Относительно низкая стоимость дженериков, их основное и скорее единственное преимущество перед оригинальными средствами, рассматриваемое в отрыве от их качества (включая эффективность и безопасность), может обернуться на практике более высокой стоимостью лечения. Помимо медицинских последствий, сопряженных с неадекватным контролем симптомов, существуют также финансовые потери, когда в случае ухудшения состояния приходится увеличивать объем медикаментозного и немедикаментозного вмешательства»
![Page 34: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/34.jpg)
Эффективность Париета® в схемах ЭТ
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
тиоэфир рабе лансо оме
МИК90 (мг/мл)
в 64 раза↓
T. Yamamoto et al. 2000
Оригинальный рабепразол и его тиоэфир обладают собственной антихеликобактерной активностью
МИК90 тиоэфира оригинального
рабепразола в 64 раза меньше, чем
у омепразола
![Page 35: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/35.jpg)
Прием Париета® значительно увеличивает
содержание муцинов и слизи в желудке
Двойное слепое, плацебо-контролируемое
перекрестное исследование
•21 здоровый H. pylori негативныый доброволец
•2 группы: Париет vs. плацебо 7 дней терапии
•3-х недельный период отмывки
•Ротация
Skoczylas T. Significant enhancement of gastric mucin content after rabeprazole administration: its potential clinical significance in acid related disorders.
Dig. Dis. Sci. 2003; 48: 322–328.
![Page 36: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/36.jpg)
Париет® повышает резистентность
слизистой оболочки желудка
Соляная кислота (HCL) и пепсин вызывает
уменьшение выработки слизи и влияет на
резистентность слизистобикарбонатного
барьера желудка
Париет® после 7-дневной терапии
увеличивает секрецию муцинов в желудке в
2,6 раза
Skoczylas T. Significant enhancement of gastric mucin content after rabeprazole administration: its potential clinical significance in acid related disorders.
Dig. Dis. Sci. 2003; 48: 322–328.
![Page 37: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/37.jpg)
• Увеличение продолжительности терапии до 14 дней (УДД 1, УУР 1)
• Назначение более современного ИПП (рабепразол, эзомепразол) (УДД 1, УУР 1)
• Назначение высокой дозы ИПП (УДД 1, УУР D)
• Добавление висмута трикалия дицитрата (УДД 2, УУР B)
• Добавление пробиотика (УДД 1, УУР B)
• Включение ребамипида (УДД 1, УУР B)
• Повышение приверженности пациентов эрадикационнои терапии инфекции H. pylori
УДД- Уровни достоверности доказательств
УУР - Уровни убедительности рекомендаций
ИПП - ингибитор протонного насоса
Меры оптимизации различных режимов
эрадикации инфекции H. pylori
Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., и соавт. Клинические рекомендации Российскои гастроэнтерологическои ассоциации по
диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2018; 28(1):55-70
комбинирование этих методов позволяет
добиться наилучшего результата у конкретного
пациента
![Page 38: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/38.jpg)
Информированность пациента – партнерские отношения
14 Париет 20 2
Клацид 500 2 Флемоксин солютаб 1000 2 Де-нол 240 2 Хелинорм 1 к 2
![Page 39: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/39.jpg)
Москва 1.5 года вместе
Дорого?
![Page 40: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/40.jpg)
Что врачи отмечают важного в программе
«СООПЛАТА» ?
Гарантия оригинальности препарата и
гарантия качества при покупке в аптеке
Гарантия отсутствия переключения
пациентов на другой менее эффективный
ИПП или дженерик для снижения
снижения стоимости лечения.
Скидка на препарат имеет большое
значение при комплексной терапии
Дополнительная информация о препарате
для пациента
Заботу о пациенте
Москва 1.5 года вместе
![Page 41: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/41.jpg)
Задумывались ли ВЫ, что…?
Вы занимаетесь благотворительностью, т.к. каждая упаковка, купленная по программе, это еще и участие в благотворительности. С каждой купленной упаковки отчисляется сумма в детский благотворительный фонд «Настенька»
Москва 1.5 года вместе
Сооплата - это программа с выраженной социальной
направленностью
![Page 42: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Наталья Валерьевна Бакулинаgastro-gepa.ru/storage/app/media/14.05.2018 - files/2...2018/05/14 · 1 линия 1 линия 1 линия По материалам](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022042400/5f0ecd107e708231d4410117/html5/thumbnails/43.jpg)
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!