Kυριάκος Δημητριάδης, MD, PhD, FESC Καρδιολόγος Επιστημονικός Συνεργάτης-Πανεπιστημιακός Υπ/φος Α’ Καρδιολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών Ιπποκράτειo ΓΝΑ

3η Συνάντηση Ειδικών σε θέματα καρδιομεταβολικών παραγόντων κινδύνου: αμφιλεγόμενα θέματα αιχμής

ΑΚΡΟΠΟΛΙΣ 2014

Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασία;

Το ουρικό οξύ είναι το τελικό

προϊόν του μεταβολισμού των

νουκλεινικών οξέων

(πουρινών)

Σχεδόν το 1/3 των πουρινών

προέρχεται από εξωγενή

χορήγηση (από τη διατροφή),

ενώ τα 2/3 από την ενδογενή

παραγωγή

Οι φυσιολογικές τιμές του

ουρικού οξέος του αίματος

είναι 3,5-7,2 mg/dL στους

άνδρες, 2,6-6,0 mg/dL για τις

γυναίκες, και 2,0-5,5 mg/dL για

τα παιδιά

ΟΥΡΙΚΗ ΝΟΣΟΣ Αυτοφλεγμονώδες νόσημα (IL-1)

Ασυμπτωματική υπερουριχαιμία

Οξεία ουρική αρθρίτιδα

Οξεία διαλείπουσα ουρική αρθρίτιδα

Χρόνια τοφώδης ουρική αθρίτιδα

Ουρολιθίαση-νεφρική δυσλειτουργία

Λόγω διαταραχής απέκκρισης (90%)

Ασυμπτωματική όχι επίσημη σύσταση έναρξης

θεραπείας

20% εξέλιξη σε κρίση ουρικής αρθρίτιδας

Θεραπεία Υποουριχαιμικά

Αλλοπουρινόλη

Φεμπουξοστάτη

Ουρικοαπεκκριτικά

Προβενεσίδη

Σουλφινπυραζόνη

Βενζοβρωμαρόνη

Βιολογικοί παράγοντες

Anakinra

Canakinumab

ΜΣΑΦ

Κολχικίνη

Κορτικοειδή

Ποιά η κλινική σημασία του ουρικού οξέος

πέραν της ουρικής νόσου;

Αρτηριακή Υπέρταση

Νεφρική δυσλειτουργία

Καρδιαγγειακά νοσήματα

Ουρικό οξύ: Παθοφυσιολογικές επιδράσεις

UA contributing to DM

Johnson R, et al. Diabetes 2013

Johnson R, et al. Diabetes 2013

>80000 pts from 3-30 years follow-ups

Correlation of UA with log hs-CRP

log hs-CRP (mg/l)

UA (mg/dl)

r=-0209, p=0.001

-1,00 -0,50 0,00 0,50 1,00logcrp

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

Ur acid

R Sq Linear = 0,044

r=0.209, p=0.001

Tsioufis C, et al. J Hum Hypertens 2011

Ουρικό οξύ και ΑΥ

Frederick Akbar

Mahomed (1849–84)

…hypertension could be due to circulating toxins damaging the heart and the kidneys… Uric acid as a causative factor for high BP documented hypertension with sphymograph tracings in pts with gout….

Mazzali et al. Hypertension 2001

Feig DI. NEJM 2008

UA and incidence of hypertension

Office and ambulatory BP drop by allopurinol Renin and vascular resistance decrease …in hypertensives with UA>6 mg/dl

Feig D, et al. JAMA 2008

Allopurinol=probenecid=No XO BP effect but UA BP lowering Soletsky B, et al. Hypertension 2012

ESH/ESC Hypertension guidelines

Ουρικό οξύ και νεφρική

δυσλειτουργία

New onset CKD

Li et al. BMC Nephrology 2014

Main points for UA-CKD link

Normal renal function subjects

Independent of age, BMI, alcohol, smoking,

hypertension, DM, medication, triglycerides

Length of FU

Western populations (purine rich foods)

Treatment?

Vanholder R, et al. J Am Soc Nephrol 1993

25% increase in serum 1,25-(OH)2 Vit D after 1 week allopurinol Tx Endothelial favorable actions/RAS modulation

Allopurinol on normal renal function

59 pts 3 months follow-up

In the allopurinol group, serum uric acid levels, GFR,

systolic and diastolic blood pressure, and CRP levels

significantly improved. No correlation was observed

between changes in GFR and changes in CRP, or

blood pressure in the allopurinol group.

No significant changes were observed in the control

group (P > 0.05).

Kanbay M, et al. Int Urol Nephrol 2007

Significant eGFR independent change in allopurinol group at 24 months (via inflammatory/endothelial effects)

Goicoechea, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010

Goicoechea, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010

71% reduction in CV events

Allopurinol on renal function

in CKD

Eight trials (476 participants) with substantial

heterogeneity in baseline kidney function, cause of

CKD and duration of follow-up

In 5 trials, on GFR change from baseline between the

allopurinol and control arms

In 3 trials, allopurinol increased serum creatinine from

Allopurinol had no effect on proteinuria and blood

pressure

Bose B, et al. Nephrol Dial Transplant 2014

Ουρικό οξύ και καρδιαγγειακά νοσήματα

Bos Μ, et al. Stroke 2006

172123 subjects

Zhao G, et al. Atherosclerosis 2013

CV mortality

30%

35%

Zhao G, et al. Atherosclerosis 2013

All-cause mortality

23%

24%

Incident HF

Every 1mg/dl increase=20% increase of HF incidence

Huang G, et al. Eur J Heart Fail 2014

Mortality in HF

Huang G, et al. Eur J Heart Fail 2014

All cause CV mortality and

events 115%

Noman A, et al. Lancet 2010

Uptitration to 600 mg allopurinol Improves exercise time, angina time and ST depression time Similar to antianginal drugs

Therapy of UA in HF

Allopurinol >300mg/day improve survival in >4800 pts

Allopurinol >300mg/day with UA target <6 mg/dl

Wei L, et al. Int J Clin Pract 2009 Wei L, et al. Br J Clin Pharmacol 2011

URIC ACID CLINICAL ROLE

DECIDE

Οι αποφάσεις είναι δικές σας...

Συμπεράσματα

Τα αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος προβλέπουν την

εμφάνιση ΑΥ, νεφρικής νόσου και καρδιαγγειακών

επιπλοκών

Η θεραπεία με αλλοπουρινόλη έχει δείξει ενθαρυντικά

αποτελέσματα σε διάφορες κλινικές καταστάσεις

Σημαντική η εξατομίκευση των συστάσεων και

περαιτέρω έρευνα

Ευχαριστώ