obstetrica ginecologie

139
PROIECT POS DRU/63/3.2./S/20596 „Instruire şi prevenţie pentru o viaţă sănătoasă Avizat CMR, PROGRAMUL DE FORMARE PENTRU SCREENING ÎN CANCERELE DE COL UTERIN, SÂN ŞI COLO-RECTAL CAIET DE CURS (MANUAL) PENTRU MEDICII SPECIALIŞTI ÎN OBSTETRICĂ GINECOLOGIE

Upload: iriscel

Post on 31-Dec-2015

365 views

Category:

Documents


3 download

DESCRIPTION

curs

TRANSCRIPT

Page 1: Obstetrica Ginecologie

PROIECT POS DRU/63/3.2./S/20596 „Instruire şi prevenţie pentru o viaţă sănătoasă”

Avizat CMR,

PROGRAMUL DE FORMARE PENTRU SCREENING ÎN CANCERELE DE COL

UTERIN, SÂN ŞI COLO-RECTAL

CAIET DE CURS(MANUAL)

PENTRU MEDICII SPECIALIŞTI ÎN OBSTETRICĂ GINECOLOGIE

Page 2: Obstetrica Ginecologie

GINECOLOGIE

POSDRU

Page 3: Obstetrica Ginecologie

Intocmit de :

• Prof. Dr. Rodica Anghel

• Dr. Ofelia Suteu

• Dr. Dana Coza

• Dr. Rodica Pais

• Dr. Mihaela Galatir

• Dr. Florian Nicula

• Cerc. St. Luciana Neamtiu

Page 4: Obstetrica Ginecologie

SCREENING -UL

Şef de lucrări Dr. Ofelia Şuteu

Catedra de Epidemiologie UMF “I. Haţieganu” Cluj-Napoca

Institutul Oncologic “Prof. I. Chiricuţă” Cluj-Napoca

Page 5: Obstetrica Ginecologie

1. NIVELELE PROFILAXIEI

Perioada de incubaţie

Boală asimptomatică

Boală clinic manifestă

Debut real Debut aparent

PRIMARĂSECUNDARĂ TERŢIARĂ

Absenţa bolii

PRIMORDIALĂ

Agent cauzal

Latenţă Prodrom Perioada de stare

Sănătate

AmelioratAgravatRecidive

Consecinţele bolii

CUATERNARĂ

Populaţie sănătoasă Pacienţi

Cel mai mare beneficiu

Page 6: Obstetrica Ginecologie

2. DEFINIŢIA OMS A SCREENING-ULUI

• Acţiune de profilaxie secundară

• Identificarea prezumptivă precoce, a persoanelor afectate de o problemă de sănătate latentă, necunoscută (boală, condiţie precursoare, susceptibilitate la boală) sau prezentând factori de risc, prin:

- efectuarea unui test, examinare sau altă tehnică de investigaţie,

• aplicabilă rapid, în masă

Page 7: Obstetrica Ginecologie

TEST SCREENING TEST DIAGNOSTIC

• Prezumpţie

• sănătate aparentă

• grupuri populaţionale

• sensibil, puţin specific (mulţi subiecţi suspecţi, multe rezultate fals pozitive)

• puţin costisitor

• testul pozitiv nu este urmat de tratament

• Certitudine

• simptome, semne

• Indivizi

• specific, mai puţin sensibil (utilizat după un test screening)

• uneori costisitor

• contribuie la decizia terapeutică

Page 8: Obstetrica Ginecologie

4. ISTORIA NATURALĂ A BOLII

Cancerul de col uterin:- Vârsta optimă de testare şi intervalul de screening necesită informaţii despre ratele specifice pe

grupe de vârstă şi de perioada de timp în care sunt detectabile leziunile precursoare, înainte de debutul invaziei

- O parte din leziunile desplazice uşoare (CIN1) nu progresează, sau chiar involuează (dependent de vîrstă)

- Durata medie de evoluţie a leziunilor intraepiteliale înainte de progresia către cancer invaziv: 10 - 12 ani

Page 9: Obstetrica Ginecologie

4. ISTORIA NATURALĂ A BOLII

Page 10: Obstetrica Ginecologie

4. Istoria naturală a cancerului de col uterin

VindecareaVindecarea l leziuniloreziunilor

precede vindecarea histologică

Page 11: Obstetrica Ginecologie

4. Importanţa stadiului în momentul diagnosticului

Stadiu(FIGO)

Descriere Rata desupravieţuire la 5 ani (%)

0 Leziuni precanceroase 99-100

I Cancer limitat la nivelul colului uterin 79

II Cancer diseminat local, dar nu afectează peretele pelvin 47

III Cancer diseminat la peretele pelvin 22

IV Cancer diseminat la distanţă 7

Toate stadiile 57

Prognosticul cancerului de col uterin în funcţie de stadializare

Page 12: Obstetrica Ginecologie

5. Practici curente de screening

Program organizat

• Aplicarea organizată a activităţilor de depistare precoce şi tratament în grupuri mari populaţionale

• Bazat pe criteriile ştiinţifice OMS

• Persoanele eligibile sunt convocate la testare

• Scop: reducerea mortalităţii prin cancer

Program oportunist

• Testarea se efectuează la iniţiativa personalului medical sau a pacientului, cu ocazia consultaţiei curente

Page 13: Obstetrica Ginecologie

5. Programul organizat/oportunistAvantaje/inconveniente

Organizat Oportunist

Definirea populaţiei ţintă +++ -

Strategie de screening +++ -

Asigurarea acoperirii populaţiei ţintă +++ -

Asigurarea calităţii programului +++ -

Controlul calităţii programului +++ -

Evaluarea rezultatelor programului +++ -

Reducerea mortalităţii +++ -

Evitarea testelor în exces +++ -

Costul programului Crescut Scăzut

Raportul cost-eficienţă +++ -

Page 14: Obstetrica Ginecologie

8. ACTIVITĂŢI DE INFORMAREProgramul pilot de screening al cancerului de col uterin

Cluj 2002-2006

Page 15: Obstetrica Ginecologie

8. ACTIVITĂŢI DE INFORMAREProgramul pilot de screening al cancerului de col uterin

Cluj 2002-2006

Page 16: Obstetrica Ginecologie

13. FIŞE INDIVIDUALE

Formularul utilizat pentru culegerea datelor în screening+ul cancerului de col uterin

Programul pilot de la Cluj

2002-2006

Page 17: Obstetrica Ginecologie

16. NORMELE EUROPENE

Page 18: Obstetrica Ginecologie

20. STRATEGIA DE SCREENING PENTRU DEPISTAREA CANCERULUI DE COL UTERIN

European Guidelines for Quality Assurance in cervical cancer screening, Ediţia a 2-a

• Femei asimptomatice cu vârsta 25-65 de ani

• 1 test la 3-5 ani interval, dacă este normal

• Se includ femeile cu histerectomie subtotală, pentru afecţiuni benigne

Page 19: Obstetrica Ginecologie

20. CANCERUL DE COL UTERIN

• Canada (sfârşitul anilor “40), SUA, Anglia, ţările nordice (Suedia, Finlanda, Danemarca, Islanda, exceptând Norvegia)

• cel mai eficient screening în Oncologie

• frotiul citovaginal Babeş Papanicolaou la 3 ani interval- previne 90% dintre carcinoamele scuamoase ale colului uterin, în cazul programelor organizate, prin decelarea leziunilor displazice

• scăderea incidenţei şi a mortalităţii în ţările care au adoptat programe screening

Page 20: Obstetrica Ginecologie
Page 21: Obstetrica Ginecologie

20. CANCERUL DE COL UTERIN

• Programe naţionale : Suedia, Finlanda, Danemarca, Olanda, Marea Britanie

• standarde europene elaborate în 1993, pentru asigurarea calităţii programelor organizate

• grupele de vârstă: 25-65 de ani, la 3-5 ani

• reduce mortalitatea cu 80%- studii observaţionale

•nu s-au efectuat studii experimentale

Page 22: Obstetrica Ginecologie

20. CANCERUL DE COL UTERIN

• Nu se obţine eradicarea bolii

• Situaţia paradoxală în Marea Britanie, 1970 Se şi Spe diferit apreciate: 65-85%, 90-95%

• Se pentru decelarea adenocarcinomului- scăzută

• noi tehnologii: screening automatizat, cu citire rapidă a frotiurilor

• recoltarea citologiei în mediu lichid

• testarea HPV- identificarea grupelor la risc înalt: OR=400; metodă de screening,sau de urmărire

a anomaliilor citologice

Page 23: Obstetrica Ginecologie

20. TESTAREA HPV

• Anii “80

• tehnici: PCR, metode de hibridizare a acizilor nucleici

• Hybrid Capture system- detectarea calitativă a tipurilor de mare risc: 13 tipuri (16, 18, 31,33,35,39,45,51,52,56, 58, 59,68)

• Sensibilitate:75-100%, Spe mai redusă (85-96%) decât testul cito-vaginal

Page 24: Obstetrica Ginecologie

23. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN

ROMÂNIA

• 3200 cazuri noi pe an

• 1800 decese pe an

• Incidenţa – locul 2 după cancerul de sân

• Mortalitatea – locul 3 după cancerul de sân şi colorectal

• Incidenţa proporţională – 13.43%

• Mortalitatea proporţională -10.4%

Page 25: Obstetrica Ginecologie

23. RATA BRUTĂ ŞI STANDARDIZATĂ PE VÂRSTĂ A INCIDENŢEI PRIN CANCER DE COL UTERIN,

ROMÂNIA, 1982-2008

29,37

19,04

23,9

15,78

0

5

10

15

20

25

30

35

1982

1983

1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2008

Sursa: Registrul Naţional de Cancer CCSSDM Bucureşti

Page 26: Obstetrica Ginecologie

23. RATA BRUTĂ ŞI STANDARDIZATĂ A MORTALITĂŢII PRIN CANCER DE COL UTERIN,

ROMÂNIA, 1959-200316.93

8

11.37

6.9

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1959 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

RBM RSM

Sursa: Registrul Naţional de Cancer CCSSDM Bucureşti; baza de date OMS

Page 27: Obstetrica Ginecologie

23. INCIDENŢA ŞI MORTALITATEA SPECIFICE PE GRUPE DE VÂRSTĂ A CANCERUL DE COL UTERIN, 2003

1.09

74.42

43.435.45

0.120

10

20

30

40

50

60

70

80

15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 >85

Incidenţa Mortalitatea

Sursa: Registrul Naţional de Cancer CCSSDM Bucureşti

25-64 aniCazuri noi: 77.88% (2545/3268)Decese: 63.7% (1200/1884)

Page 28: Obstetrica Ginecologie

23. Incidenţa şi mortalitatea prin cancer de col uterin, Europa, 2008

Page 29: Obstetrica Ginecologie

23. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN. NIVEL MONDIAL

Page 30: Obstetrica Ginecologie

23. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN. INCIDENŢA ÎN LUME

Page 31: Obstetrica Ginecologie

VACCINURI HPV :PRINCIPII

23. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN. MORTALITATEA ÎN LUME

Page 32: Obstetrica Ginecologie

23. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN. FACTORII DE RISC

Leziunile displazice de col uterin şi cancerul invaziv au FR comuni

Risc crescut:Virusul papilloma uman- prezent în 99,7% din cazurile de cancer; factor necesar, dar nu suficient;

tipul 16- peste 50%din cazurile de cancer;

- prevalenţa infecţiei HPV: 15% din populaţia adultă a globului; 15-20% în Europa, 70% în SUA,

95% în populaţii cu risc înalt din Africa

Page 33: Obstetrica Ginecologie

Munoz N (2003). Monographs N°31

HPVHPV

HPV NON ONCOGENE risc scăzut

6, 11 cele mai frecventeAltele : 40, 42, 43, 44,

54, 61, 70, 72, 81

HPV ONCOGENEHPV ONCOGENERisRisc înaltc înalt (HR) (HR)

16, 18 16, 18 cele maicele mai fr frecvecvententeeAAlteleltele : : 31, 33, 35, 39, 45, 51, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 et 8252, 56, 58, 59, 68, 73 et 82

HPV: genotipuri

Page 34: Obstetrica Ginecologie
Page 35: Obstetrica Ginecologie

16+18=70,7%

23. HPV ŞI CANCERUL DE COL UTERIN

Page 36: Obstetrica Ginecologie

23. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN. FACTORII DE RISC

• Debut precoce al vieţii sexuale

• număr crescut de parteneri sexuali

• paritatea înaltă

• femei ai căror parteneri sexuali au avut anterior soţie diagnosticată cu cancer de col uterin

• fumatul, CO (utilizarea peste 5 ani) - posibil factor de confuzie

• standardul socioeconomic scăzut (factori alimentari, comportament sexual, acces la asistenţa medicală)

• imunosupresia: transplant de organ, infecţia cu HIV

Page 37: Obstetrica Ginecologie

23. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN

Risc scăzut – factori de protecţie:• Alimentaţie bogată în fructe, vegetale, beta- caroten, vit. C

• testarea prin frotiu cito-vaginal scade cu 90% riscul de carcinom scuamos al colului u şi cu 30-50% riscul de adenocarcinom

• metodele contraceptive de barieră: condomul, diafragma

Page 38: Obstetrica Ginecologie

CancerIncidence Mortality

Number ASR (W) Number ASR (W)

 Lip, oral cavity 56934 4.6 22331 1.8

 Nasopharynx 4038 0.4 2127 0.2

 Other pharynx 32125 2.8 17836 1.5

 Oesophagus 44078 3.3 38526 2.8

 Stomach 145889 10.3 116470 7.9

 Colorectum 432414 29.6 212219 13.3

 Liver 59589 4.2 60240 4.0

 Gallbladder 29004 1.8 22512 1.4

 Pancreas 94075 6.5 95840 6.4

 Larynx 40567 3.4 20710 1.6

 Lung 388753 28.9 342218 24.5

 Melanoma of skin 85927 7.6 20087 1.5

 Breast 425147 66.7 128737 16.9

 Cervix uteri 54517 10.6 24874 3.9

 Corpus uteri 88068 12.8 21861 2.5

 Ovary 65697 10.1 41448 5.4

 Prostate 370733 59.3 89629 12.0

 Testis 18326 4.8 1627 0.4

 Kidney 101937 8.1 45096 3.1

 Bladder 133696 9.0 51056 3.0

 Brain, nervous system 54805 5.3 42953 3.8

 Thyroid 48382 4.9 6273 0.4

 Hodgkin lymphoma 17422 2.1 4572 0.4

 Non-Hodgkin lymphoma 87765 7.0 38367 2.6

 Multiple myeloma 36812 2.5 24477 1.5

 Leukaemia 78416 6.8 53522 3.8

 All cancers excl. non-melanoma skin cancer

3208882 246.9 1715240 117.3

Principalele localizări

Europa

GLOBOCAN 2008

Page 39: Obstetrica Ginecologie
Page 40: Obstetrica Ginecologie

Authors L. von Karsa, A. Anttila, G. Ronco, A. Ponti, N. Malila, M. Arbyn, N. Segnan, M. Castillo-

Beltran, M. Boniol, J. Ferlay, C. Hery, C. Sauvaget L. Voti, P. Autier

Page 41: Obstetrica Ginecologie

Reviewers • Rosemary Ancelle-Park

– Direction Générale de la Santé, Paris, France • Nieves Ascunce

– Instituto de Salud Publica, Pamplona, Spain • Marjolein van Ballegooijen

– Department of Public Health, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands • Mireille Broeders Radboud

– University Hospital, Nijmegen, The Netherlands • René Lambert

– Screening Group, International Agency for Research on Cancer, Lyon, France • Szilvia Madai

– Public Association for Healthy People, Budapest, Hungary • Richard Muwonge

– Screening Group, International Agency for Research on Cancer, Lyon, France • Florian Nicula

– Institutul Oncologic "I. Chiricuta", Cluj-Napoca, Romania • Lennarth Nyström

– Department of Epidemiology, Umea University, Umea, Sweden • Julietta Patnick

– NHS Cancer Screening Programmes, University of Oxford, Oxford, United Kingdom • Sven Törnberg

– Department of Cancer Screening, Oncologic Center, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden • Hugo de Vuyst

– Infections and Cancer Epidemiology Group, International Agency for Research on Cancer, Lyon, France • Chris de Wolf

– Agence pour le développement et évaluation des politiques de santé (ADSAN), Geneva, Switzerland • Maja Zakelj

– Epidemiology and Cancer Registry Unit, Institute of Oncology, Ljubljana, Slovenia • Marco Zappa

– Center for Study and Prevention of Cancer (CSPO), Florence, Italy

Page 42: Obstetrica Ginecologie
Page 43: Obstetrica Ginecologie
Page 44: Obstetrica Ginecologie
Page 45: Obstetrica Ginecologie

CIRCUITUL INFORMATIEI

Laboratoarele de citologie

Cabinetele de ginecologie

Cabinetele medicilor de

familie

Centrele de prelevare a frotiurilor

Centrele de tratament si urmarire in timp

Page 46: Obstetrica Ginecologie

Tehnica frotiului cervico-vaginal:

• Prelevarea:-in afara menstruatiei;

-la distanta de raportul sexual (risc de contaminare cu celulele pavimentoase ale partenerului, reactie inflamatorie);

-in absenta medicatiei intravaginale.

• Recoltare:-spatula Ayre+peria de recoltare endocervicala Cytobrush;

-spatula combinata;

-peria de recoltare endo-si exo cervicala din plastic (Cervex-Brush).

Page 47: Obstetrica Ginecologie

• Intinderea pe lama:-dintr-o singura miscare (nu in zig-zag!)

-prin rotirea periei endocervicale (nu prin stergere!).

• Fixarea:-spray: sub unghi drept la 20cm;

-alcool etilic 90-95%, 15-30 min.

-alcool izopropilic 70-90%

-alcool/eter (50/50).

• Identificarea: creion.

• Colorarea: Papanicolaou.

• Montarea: lamela/film plastic.

Page 48: Obstetrica Ginecologie

• Tehnica de recoltare a materialului citologic bazata pe lichid (Liquid Based Cytology):

• Materialul recoltat (Cevex Brush, spatula+perie endocervicala) este introdus intr-un flacon ce contine un lichid special pentru conservare si transport.

• Laborator special echipat : -sedimentare;-transfer pe lama in strat subtire : citologie monostrat

• Avantajele citologiei monostrat:-toate celulele recoltate trec in lichid (pierderi minime)-reprezentativitate mare: omogenizare, randomizare;-fixarea optima;-vizualizare imbunatatita, confortabila;-cresterea calitatii diagnosticului;-posibilitatea efectuarii-frotiurilor multiple

-investigatii suplimentare(detectare HPV).

• Dezavantaje: costul ridicat.

Page 49: Obstetrica Ginecologie

LEZIUNILE PRECURSOARE ALE CARCINOMULUI PAVIMENTOS SPINOCELULAR (SCUAMOS) AL

COLULUI UTERIN (SIL)

• Etiologie - activitatea sexuala : numarul partenerilor , debut precoce (< 16 ani) - boli cu transmitere sexuala : HPV Herpes simplex Chlamydia trachomatis - prima sarcina la varsta tanara - paritate - status socioeconomic scazut - fumat - HIV - imunosupresie - avitaminoze - interval de timp mare de la ultimul test citologic - contraceptive orale

Page 50: Obstetrica Ginecologie

Virusurile Papiloma Umane (HPV)

Incadrare: fam. Papovaviridae , genul A

Structura: - genom ; AND dublu catenar - capsida peste 100 de tipuri izolate , din care 40 implicate in infectii ano-genitale

Risc oncogenic : - scazut : 6 , 11 , 42 ,43 , 44 , 53 - inalt : 16 , 18 , 45 , 56 , 58 , 31 , 33 , 35 , 39 , 51 , 68

Page 51: Obstetrica Ginecologie

Ciclul de viata al virusului HPV : - sediul initial al infectiei; celulele bazale ale epiteliilor pavimentoase stratificate

Tipuri de infectie :

infectia latenta : - un numar redus de copii ale genomului viral raman in nucleu (epizomi), replicarea avand loc doar odata

cu a AND-ului celulei gazda

- lipsesc efectele citopatice ale infectiei virale

- identificare : biologie moleculara

infectia productiva : - replicareaADN-ului viral independent de cea a AND-ului gazdei, cu precadere la nivelul straturilor

superficiale si intermediare ale epiteliului

- rezulta cantitati mari de ADN viral

- efecte citopatice diagnosticabile cito- si histologic

Page 52: Obstetrica Ginecologie

Oncogeneza:-proteinele virale E6 si E7 inactiveaza proteine supresoare importante (Rb, p53) care participa la reglarea ciclului celular

Epidemiologie:Prevalenta: - extrem de redusa la virgine

- max . : <25 ani si 25-34 ani

- la femei tinere active sexual, rata de detectie cumulata ar atinge 69%

Majoritatea femeilor expuse: infectii tranzitorii

O mica parte dintre femeile expuse : infectii persistente, cu risc de HSIL si de carcinom invaziv

Page 53: Obstetrica Ginecologie

Clasificarea BETHESDA 2001

1. Tipul specimenului: conventional , recoltare pe baza de lichid

2. Aprecierea calitatii frotiului : satisfacator nesatisfacator: respins prelucrat dar nesatisfacator

3. Categorii generala de diagnostic (optional)Negativ pentru leziuni intraepiteliale sau pentru malignitateCelule epiteliale anormale Altele

4. Interpretare/rezultatNegativ pentru celule epiteliale anormale sau pentru malignitate: normalinflamatii : Trichomonas , Candida , Actinomyces , Herpes etcalte modificari non-neoplazice ( optional) : modificari celulare reactive , atrofie

Altele: celule endometriale la femei > 40 ani

Page 54: Obstetrica Ginecologie

Anomalii ale celulelor epiteliale

- Celule pavimentoase (scuamoase) - ASC : - ASC-US - ASC-H - LSIL - HSIL cu suspiciune de invazie (daca e suspectata) - Carcinom scuamos (pavimentos spinocelular)

- Celule glandulare atipice AGC - NOS - “favor neoplastic” - Adenocarcinom endocervical in situ - Adenocarcinom (NOS sau se va specifica tipul).

- Alte neoplasme maligne (se vor specifica)

5. -Note educationale sau sugestii

Page 55: Obstetrica Ginecologie
Page 56: Obstetrica Ginecologie

Diagnosticul anatomopatologic al leziunilor scuamoase cervicale premaligne

NEOPLAZIA SCUAMOASA INTRAEPITELIALA

Cuprinde• CIN I – displazia usoara• CIN II – displazia medie• CIN III – displazia severa si carcinomul in situ• CIN - practic intalnit in zona de transformare (epiteliu scuamos) CIN III netratat cancer invaziv la peste 1/3 din femei in decurs de 20 de ani

Criterii de diagnostic histologic• modificari ale celulelor individuale• anomalii ale organizarii celulare

Gradare determinarea fractiunii anormale a epiteliului (in termenii grosimii sale)

Page 57: Obstetrica Ginecologie

NEOPLAZIA SCUAMOASA INTRAEPITELIALA

Gradul Extinderea implicarii

• CIN I 1/3 din epiteliul scuamos cervical

• CIN II 1/3 - 2/3 din epiteliul scuamos cervical

• CIN III > 2/3 din epiteliul scuamos cervical in CIN I si CIN II - dovezi microscopice de infectie cu HPV sub forma koilocitozei (vacuolizare

perinucleara in celulele epiteliale, aspectul cutat al nucleilor), celule multinucleate

- mai putin frecvente in CIN III – unde s-a realizat probabil o integrare completa a secventelor de HPV in genomul celulelor gazda

Page 58: Obstetrica Ginecologie

ROLUL BIOLOGIEI MOLECULARE IN DIAGNOSTICUL LEZIUNILOR COLULUI UTERIN

• Metode de determinare a AND-HPV :- hybrid capture 2

- real time PCR

- alte metode: DNA micro-array chips, determinarea mARN viral, etc.

Page 59: Obstetrica Ginecologie

BIOPSIA CERVICALA

Scop: confirmarea diagnosticului clinic, citologic si colposcopic

Macroscopie

Tehnica

Diagnostic histologic

Page 60: Obstetrica Ginecologie

BIOPSIA CERVICALA

Diagnostic anatomoparologic:- tipul de tesut

- prezenta/absenta leziunilor neoplazice, tipul acestora

- gradul leziunilor identificate

- Leziuni scuamoase; CIN1-3, cc. invaziv

- Leziuni glandulare: CGIN, adenocc. Inv. . adenoscuamos

Page 61: Obstetrica Ginecologie

BIOPSIA CERVICALA

Diagnostic anatomopatologic- modificari HPV : Koilocitoza, diskeratoza

- marimea leziunii (mm)

- leziuni non-neoplazice

- reactie stromala: inflamatie, desmoplazie

Page 62: Obstetrica Ginecologie

PIESA DE CONIZATIE

• Scop: diagnostic si curativ

• Macroscopie: descriere

• Tehnica: orientare, marcare, sectionare

• Diagnostic anatomopatologic: clasificarea OMS- gradul leziunilor neoplazice- localizarea leziunilor (uni/multifocala)- extinderea leziunilor- reactie stromala- interesarea microvasculara- relatia leziunilor cu marginile de rezectie- leziuni non-neoplazice asociate

Page 63: Obstetrica Ginecologie

CHIURETAJUL ENDOCERVICAL

Scop:• evaluarea extensiei endocervicale a leziunilor scuamoase

• depistarea adenocarcinomului endocervical si a leziunilor precursoare

• evaluarea interesarii canalului endocervical de catre leziuni maligne extracervicale

Page 64: Obstetrica Ginecologie

CHIURETAJUL ENDOCERVICAL

Macroscopie

Tehnica: sectiuni seriate

Diagnostic anatomopatologic: - prezenta glandelor endocervicale, a fragmentelor endometriale si a epiteliului scuamos

- Leziuni intraepiteliale scuamoase sau glandulare

Page 65: Obstetrica Ginecologie

CHIURETAJUL ENDOCERVICAL

Diagnostic anatomopatologic• - prezenta invaziei

• - modificari stromale neoplzice si non-neoplazice

• - prezenta si tipul proceselor inflamatorii

Page 66: Obstetrica Ginecologie

Introducere • Un test Pap anormal indica posibilitatea existentei unei leziuni neoplazice, care fara tratament

poate sa evolueze spre un cancer invaziv.

• Suspiciunea unei leziuni de grad inalt prezinta un risc crescut de displazie severa, care are sanse mari sa evolueze spre un cancer – femeilor aflate in aceasta situatie trebuie sa li se recomande intotdeauna efectuarea unei colposcopii sau biopsii.

• Tratamentul adecvat si/sau urmarirea trebuie sa se bazeze pe rezultatele citologic, colposcopic si histopatologic.

Page 67: Obstetrica Ginecologie

1. Evaluarea diagnostica a unui rezultat Pap anormal

1.1 Repetarea citologiei

• Dupa recoltarea unui Pap epiteliul cervical are nevoie de timp pentru regnerare

• Repetarea citologiei nu trebuie sa se faca inainte de 3 luni

• Repetarea este o optiune in cazul in care testul Pap releva ASC-US, L-SIL sau frotiul este nesatisfacator

• Este recomandat tratamentul infectiilor existente inainte de repetarea testului

Page 68: Obstetrica Ginecologie

1.2 Testarea HPV

• Testarea pt AND HPV a fost recent propusa ca o optiune alternativa de management in cazul femeilor cu leziuni citologice minore, permitand clinicianului sa selecteze femeile care au nevoie de evaluare colposcopica sau histologica

• Cand este folosita citologia in mediu lichid, se poate efectua un test HPV folosind lichidul rezidual, provenit de la femei cu ASC-US, fara a fi nevoie ca femeia sa fie rechemata.

Page 69: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia • In contextul unei citologii anormale, scopurile colposcopiei sunt: - sa determine pozitia geografica/anatomica exacta a zonei transformate - sa confirme sau sa excluda suspiciunea citologica a unei CIN - sa recunosca sau sa excluda existenta unui cancer invaziv - sa faciliteze tratamentul si urmarirea progresiei sau regresiei unei CIN

• Colposcopul a fost descris prima oara de catre Hinselmann

• Colposcopul modern este mult mai sofisticat dar principiul de baza a ramas acelasi, si anume de a permite vizualizarea colului cu o marire de 6x pana la 40x.

• Colposcopia este folosita in 3 scopuri: - evaluarea femeilor cu citologie anormala - evaluarea femeilor cu leziuni ale colului clinic suspecte - unealta de baza in screening la momentul consultului ginecologic: in acest scop a fost utilizat de catre

Hinselmann si se mai foloseste inca in unele tari ale Europei si Americii latine, de obicei in asociatie cu testul Pap. Folosita in acest mod colposcopia are o sensibilitate mare in detectarea leziunilor precursoare, dar specificitatea sa este prea mica pentru a putea fi folosita in screeningul unei populatii.

Page 70: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.1 Zona de transformare• Reprezinta acea portiune a colului care in viata intrauterina a fost acoperita de epiteliu cilindric,

dar care printr-un proces de metaplazie devine scuamos = proces normal

• Aceasta zona de epiteliu cilindric care se transforma in epiteliu scuamos este numita zona de transformare.

• PH-ul vaginal este stimulul care determina acest proces de metaplazie.

• Sub influenta estrogenilor materni intrauterin si la scurt timp dupa nastere, incepe procesul de metaplazie . Apoi acesta este oprit pana in momentul in care femeia atinge pubertatea si isi incepe secretia proprie de estrogeni , iar PH-ul devine din nou acid, astfel epiteliul cilindric este transformat in totalitate in epiteliu scuamos.

• Importanta zonei de transformare: la nivelul ei apare CIN

• Aceasta este simplu de detectat pentru colposcopist datorita prezentei chisturilor Naboth, glandelor deschise?, si vaselor ramificate specifice.

Page 71: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.2 Tehnica colposcopiei• Expunerea colului uterin

• Colul este spalat cu ser, indepartand mucusul in exces, sangele sau secretiile vaginale

• Se aplica pe col o solutie de acid acetic 3 sau 5% in urma careia orice leziune pre-maligna ar trebui sa apara “aceto-alba”

• Gradul “aceto-albirii” trebuie evaluat dupa minim 20 de secunde.

• Acidul acetic provoaca edemul tesutului si coagularea superficiala a proteinelor intracelulare, astfel reducand transparenta epiteliului.

• Motivul pentru care colposcopia are o specificitate mica este acela ca nu toate leziunile epiteliale care sunt aceto-albe sunt pre-maligne.

Page 72: Obstetrica Ginecologie

• Epiteliu aceto-alb poate fi observat in urmatoarele cazuri: - metaplazie scuamoasa imatura

- epiteliu in curs de regenerare

- zona de trasformare congenitala

- infectie cu HPV

- CIN

- combinatia intre CIN si infectie HPV

- neoplazie glandulara intraepiteliala (CGIN)

- carcinom scuamos invaziv

- adenocarcinom

Page 73: Obstetrica Ginecologie

• Colposcopistul e instruit sa recunoasca: - epiteliu scuamos initial

- epiteliu cilindric

- jonctiunea scuamo-cilindrica

- zona de transformare

• Avand in vedere ca la nivelul zonei de transformare apar CIN colposcopistul trebuie sa o recunoasca si sa evalueze daca aceasta este normala sau nu.

• Zona de transformare congenitala = zona a colului uterin la nivelul careia epiteliul cilindric s-a transformat prin metaplazie in epiteliu scuamos in timpul vietii intrauterine si imediat dupa nastere.

- uneori este dificil de recunoscut

- caracteristici: - este slab aceto-alba - este Iod negativa

- la o examinare nevigilenta se poate confunda cu CIN L-SIL sau VAIN (neoplazie intraepiteliala vaginala)

Page 74: Obstetrica Ginecologie

• Daca jonctiunea scuamo-cilindrica nu poate fi vizualizata deoarece zona de transformare se extinde pana in endocol, se introduce un speculum endocervical in portiunea distala a canalului cervical, pentru a permite inspectia.

• Daca zona de transformare se poate vedea in totalitate colposcopia este considerata satisfacatoare.

• Aplicarea solutie Lugol (testul Schiller) provoaca colorarea omogena brun inchis a epiteliului normal.

- principiu: - epiteliul normal este bogat in glicogen care se coloreaza brun in prezenta solutiei iodate.

- celulele premaligne sunt deficitare in glicogen nu se coloreaza

• Trebuie mentionat ca nu toate leziunile epiteliale deficitare in glicogen sunt premaligne: metaplazia scuamoasa imatura, epiteliul in curs de regenerare, zona de transformare congenitala, epiteliu normal afectat de infectia HPV .

• Testul Schiller pozitiv = zona care NU se coloreaza cu solutie Lugol.

Page 75: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.3 Caracteristici colposcopice sugestive pentru CIN

- Modificari arhitecturale care apar in leziunile precursoare: > zona punctata > mozaic: > capilare atipice: sugestive pentru cancer > gradul de “aceto-albire”: leziunile H-SIL sunt mai aceto-albe decat cele L-SIL > marginile leziunii: pentru leziunile L-SIL: slab conturate; pentru cele H-SIL: margini drepte, ascutite.

• Caracteristicile colposcopice ale leziunilor L-SIL: - slab aceto-albe - nu se observa capilare subepiteliale, iar daca se observa apar ca o zona puntata fina sau mozaic - sunt Iod negative

• Caracteristicile colposcopice ale leziunii H-SIL: - intens aceto-albe, - Iod negative - zona punctata sau mozaicul: moderat sau puternic exprimate - prezenta capilarelor atipice - daca capilarele sunt foarte proeminente si neregulate exista posibilitatea existentei unei leziuni

maligne.

Page 76: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

• 1.3.4 Terminologia colposcopica:Clasificarea colposcopica a Federatiei Internationale a patologiei cervicale si a

colposcopiei (IFCPC)

I. Colposcopie normala - epiteliu scuamos original - epiteliu cilindric - zona de transformare

II. Colposcopia anormala - epiteliu slab aceto alb - epiteliu intens aceto alb - mozaic fin - mozaic proeminent - zona punctata proeminenta - Iod partial pozitiv - Iod negativ - capilare atipice

III. Caracteristici colposcopice sugestive pentru un cancer invaziv

Page 77: Obstetrica Ginecologie

IV. Colposcopie nesatisfacatoare: - jonctiune scuamo-cilindrica nevizualizata - inflamatie severa, atrofie severa, trauma - col nevizualizabil

V. Alte leziuni: - condilomatoza - keratoza - eroziune - inflamatie - atrofie - deciduoza - polipi

Page 78: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

• 1.3.5 Noua clasificare a zonei de transformare: - una din cele mai importante recomandari in noua clasificare IFCPC a zonei de transformare a fost

definirea a trei tipuri de zone de transformare.

- exista 3 indici dupa care aceasta poate fii clasificata: - marimea componentei exocervicale a zonei de transformare(ZT) - pozitia limitei superioare a ZT - vizibilitatea limitei superioare a ZT

- cele 3 tipuri de zona de transformare sunt: > complet exocervicala, > cu componenta endocervicala – vizibila in intregime > cu componenta endocervicala – nu este vizibila in intregime

- o ZT mare se refera la componenta exocervicala care trebuie sa ocupe mai mult de jumatate din epiteliul exocervical.

Page 79: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

• Clasificarea geografica a zonei de transformare:

• Tratament : - ZT tip 1: tratament excizional sau local distructiv (o ansa de 2x1,5 cm sau cu diametru mai mare)

- ZT tip 2: tratament excizional sau local distructiv (ansa de 2x2 cm daca ZT e mica)

- ZT tip 3: doar tratament excizional. Acest tip de ZT are risc mare de a nu fi excizata in totalitate.??????????????

Tipul ZT Marime Localizare Vizibilitate Colposcopia

Tip 1 Tip1Tip 2Tip 2Tip 3Tip 3Tip 3

MicaMareMicaMare- MicaMare

Complet exocervicalaComplet exocervicalaPartial endocervicalaPartial endocervicalaTotal endocervicalaPartial endocervicalaPartial endocervicala

Vizibila in intregimeVizibila in intregimeVizibila in intregimeVizibile in intregimePartial vizibilaPartial vizibilaPartial vizibila

Satisfacatoare SatisfactoareSatisfacatoareSatisfacatoareNesatisfacatoareNesatisfacatoareNesatisfacatoare

Page 80: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.6 Acuratetea diagnosticului colposcopic

• Evaluarea sensibilitatii si a specificitatii unui test are nevoie de verificare individuala comparand-o cu un standard de aur, care de obicei se bazeaza pe un rezultat HP

• Acest lucru este in mod particular dificil de realizat in acest caz deoarece alegerea zonei de biopsie depinde colposcopia insasi.

• Din cauza acestei interdependente acuratetea acestei proceduri tinde sa fie supraapreciata.

• Cazurile colposcopic negative sunt cel mai des considerate adevarat negative, fara confirmare histologica

• Dar in caz de leziuni glandulare cervicale sau de o localizare endocervicala a jonctiunii scuamo-cilindrice, colposcopia poate fi negativa chiar in prezenta unei CIN

Page 81: Obstetrica Ginecologie

• Intr-o meta analiza condusa de Mitchell in 1998, bazata pe 9 studii – sensibilitatea si specificitatea colposcopiei in detectarea CIN2+ a fost de 96% si resp. 48%

• Totusi intr-un studiu, Xanxi, China s-a realizat o evaluare mai impartiala a acuratetii colposcopiei: biopsiile nu au fost prelevate doar din zonele colposcopic suspecte ci din toate cele 4 cadrane ale ZT, colposcopic negative. Deasemenea s-a practicat si chiuretaj endocervical la toate femeile astfel sensibilitatea biopsiei ghidate colposcopic, pentru detectare CIN 2+ a fost de 57%

Page 82: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.7 Examinarea colposcopica a vaginului si vulvei• vulva trebuie examinata macroscopic

• Dupa evaluarea colposcopica a colului, speculul se retrage, timp in care se inspecteaza peretii vaginali

• Daca la nivelul colului sau vaginului se intalnesc zone anormale, atunci si vulva se inspecteaza colposcopic.

Page 83: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.8 Colposcopia in postmenopauza• La manopauza, datorita lipsei secretiei de estrogeni colul poate fi atrofic.

• Epiteliul cervical si vaginal devin foarte subtiri permitand vizualizarea capilarelor subepiteliale, care pot aparea rosii si atipice.

• Folosirea acidului acetic nu este foarte eficienta in detectarea leziunilor precursoare.

• Daca este foarte dificil de examinat un col postmenopauza femeia poate face un tratament intravaginal de 3-4 saptamani cu estrogeni.

Page 84: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.9 Colposcopia in sarcina si in perioada post-partum• Indicatia se face cand femeia are un test Pap anormal.

• Este mai dificil de realizat datorita faptului ca in sarcina colul este edematiat, marit de volum, puternic vascularizat si acoperit de mucus care este greu de indepartat.

• Modificarile deciduale ale epiteliului cervical pot mima un epiteliu canceros.

• Examinarea trebuie facuta de un colposcopist experimentat.

• Daca colposcopistul indica existenta unei suspiciuni de malignitate, trebuie prelevata biopsia, in caz contrar aceasta trebuie amanata postpartum.

• Examinarea citologica si colposcopica a colului uterin trebuie facuta la un interval de 3 luni , cu o evaluare completa la 3-4 luni dupa nastere.

• Colul poate fi greu de examinat si in perioada imediat postpartum - anterior primei ovulatii dupa nastere, mai ales la femeile care alpteaza – colul poate fi atrofic –

tratament cu estrogeni intravaginal

• Daca nu exista suspiciune de malignitate este prudent ca pana titrul de estrogeni revine la normal sa nu se efectueze colposcopia sau vreun tratament.

Page 85: Obstetrica Ginecologie

1.3 Colposcopia

1.3.10 Concluzii• Colposcopia permite identificarea, localizarea si conturarea leziunilor premaligne ale colului

uterin, vagin, vulva si ghideaza biopsia.

• In unele tari, este folosita ca unealta de screening, dar din cauza specificitatii sale mici nu ar trebui folosita in screeningul primar, ci pastrata pt femeile care au prezentat citologii anormale.

• Trebuie facuta anterior unui tratament al CIN

• Trebuie efectuata doar de specialisti bine instruiti si experimentati.

Page 86: Obstetrica Ginecologie

1.4 Biopsia colului uterin

• Biopsia este prelevata din zonele cu cea mai mare suspiciune relevata la colposcopie

• Biopsia trebuie sa includa atat epiteliul de suprafata cat si stroma subiacenta, astfel incat sa se poata determina daca leziunea este strict intraepiteliala sau are extindere in stroma.

• Piesa de biopsia nu trebuie sa contina tesut termocoagulat si trebuie fixata in scurt timp

• Deseori tesutul prelevat prin biopsia prin ciupire nu asigura o adancime suficienta pentru ca o leleziune microinvaziva sa poata fi exclusa

• Daca este necesar se pot preleva biopsii multiple

• Anestezia locala nu este necesara in mod obisnuit

• O alta tehnica de prelevare a biopsiei este cea cu ajutorul unei anse electrice (biopsia electrochirurgicala cu ansa), caz in care anestezia este necesara – avantajul acestei tehnici este acela ca se poate preleva o piesa de biopsie de calitate, care sa aiba o cantitate suficienta de stroma , fara a distruge tesutul.

Page 87: Obstetrica Ginecologie

1.4 Biopsia colului uterin

• Daca in timpul prelevarii biopsiei apare hemoragia – aceasta poate fi oprita prin folosirea ansei electrice sau prin aplicarea solutiei Monsel

• Calitatea dignosticului HP poate fi in functie de: - prelevarea nesatisfacatoare

- subiectivitatea interpretarii histologice

Page 88: Obstetrica Ginecologie

1.5 Chiuretajul endocervical (CEC)

• Scopul este de a detecta leziune endocervicala glandulara sau scuamoasa, care nu poate fi biopsiata.

• Deseori prezenta sau absenta invaziei nu poate fi precizata datorita faptului ca fragmentele de tesut sunt superficiale

• Distorsioneaza arhitectura canalului cervical, compromitand diferentierea adenocarcinomului in situ fata de cel invaziv.

• In US CEC este deseori coroborat cu biopsia

• In Europa este mai putin utilizat, preferandu-se conizatia

Page 89: Obstetrica Ginecologie

2. Metode de tratament

• Tratmentul unei leziuni confirmate colposcopic poate fi: - ablativ - excizional - observational

• Procedurile excizionale sunt cele preferate in majoritatea cazurilor, datorita superioritatii lor fata de celelalte metode, in termeni de calitate a evaluarii histologice a zonei de transformare.

• Examinarea histologica a pieselor obtinute prin excizie permit anatomopatologului sa recunoasca sau sa excluda un cancer microinvaziv, o leziune glandulara, marginile de rezectie si adancimea acesteia.?

Page 90: Obstetrica Ginecologie

2. Metode de tratament

2.1 Excizia leziunii• Scopul este de a indeparta leziunea in intregime care apoi este analizata histopatologic.

• Excizia zonei de transformare nu trebuie facuta in CIN 1, doar daca leziunea persista pe o perioada mai mare de 1 an; trebuie efectuata imediat in caz de CIN3 sau suspiciune de microinvazie

• Tehnici de excizie: - LLETZ (Large Loop excision of transformation zone) = excizia de tesut cervical cu ansa

electrica - conizatia la rece - conizatia cu LASER - NETZ (needle excision of the transformation zone) = zona de transformare este excizata cu

ajutorul unui fir drept electric.

Page 91: Obstetrica Ginecologie

1.5 Metode de tratament• Excizia:

- trebuie facuta sub ghidaj colposcopic

- trebuie excizata leziunea, cu intreaga zona de transformare

- piesa de excizie - marcata la ora 12

- chirurgul trebuie sa evite alterarea epiteliului endocervical

- folosirea unui dilatator pentru orientarea exciziei este inutil

- marimea si forma piesei de excizie va fi determinata de conturarea colposcopica a leziunii

- este obligatorie cand leziunea este extinsa la nivelul canalului cervical

- evaluarea histopatologica trebuie facuta de catre un anatomopatolog specializat pe patologia ginecologica

- anatomo patologul ar trebui informat despre rezultatele citologice si colposcopice anterioare

- conizatia la rece: - ofera margini de rezectie clare, spre deosebire de LLETZ, conizatia laser sau cu ansa electrica.

- trebuie obtinuta o singura piesa de excizie – fragmentarea ei poate ingreuna evaluarea HP (anatomopatologul neputand preciza daca leziunea este complet excizata).

- complicatiile:

- hemoragia (prevenita prin injectarea de adrenalina 1/200000, hemostaza prin electrocoagula + sol. Monsel)

- stenoza cervicala – putin probabil sa apara daca se folosesc mai multe fire de sutura pentru controlul hemostazei.

Page 92: Obstetrica Ginecologie

1.5 Metode de tratament

2.2 Terapia ablativa locala

• Scopul este de a distruge CIN prin: > Cauterizarea radicala - foloseste un ac electric - distruge tesutul pana la o adancime de 1 cm

> Electrocoagularea – este o tehnica care foloseste caldura pentru a distruge epiteliul cervical pana la o profunzime de doar 2-3 mm. Nu se recomanda in tratamentul CIN.

> Vaporizarea laser: foloseste laser cu CO2 de mare intensitate: sub ghidaj colposcopic unda laser este directionata direct la nivelul leziunii.

Principiul: vaporizeaza apa din celule cu viteza luminii.

> Criocauterizarea: criosonda se aplica direct pe colul uterin, leziunea fiind distrusa prin inghetare. Tesutul este distrus 3-4 milimetrii in profunzime.

> Coagularea la rece: utilizeaza o sonda asemanatoare celei utilizate pentru crioterapie, dar distruge tesutul prin incalzirea ei pana la 100 grade C.

>Dezavantaje: - nu se pot preleva probe pentru analiza histopatologica –> CGIN, adenocarcinom in situ sau microinvaziv pot ramane nedescoperite.

Page 93: Obstetrica Ginecologie

1.5 Metode de tratament

• Criterii de selectie a acestor metode de tratament: - toata zona de transformare trebuie sa fie vizibila

- anterior aplicarii lor, una sau mai multe biopsii ar trebui prelevate din zona cu suspicinea cea mai mare

- rezultatul HP al biopsiei ar trebui sa fie disponibil inainte de efectuarea tratamentului.

- criocauterizarea/ coagularea la rece – nu trebuie aplicate femeilor care prezinta leziuni mari (> 75% din exocervix), sau extinse mai mult de 2 mm in afara criosondei.

- trebuie exclusa boala invaziva: citologic, colposcopic sau histopatologic

- fara celule glandulare atipice la testul Pap

- trebuie efectuata sub ghidaj colposcopic, de catre un colposcopist experimentat.

- urmarire adecvata a femeilor

Page 94: Obstetrica Ginecologie

2. Metode de tratament

• Folosirea unei terapii ablative: - distructia zonei de transformare trebuie sa fie de cel putin 4 mm in profunzime (ideal 7 mm) – si sa

depaseasca marginile exocervicale si endocervicale ale leziunii.

• Un review sistematic – Martin Hirch et al 2000 – arata ca ablatia laser si coagularea la rece sunt aficiente in tratamentul tuturor CIN.

• Criocauterizarea – doar pentru zona de transformare de tipul 1.

• Scopul terapiei ablative ar trebui sa fie distrugerea intregii zone de transformare avand in

vedere faptul ca tratamentul strict localizat la nivelul leziunilor are o rata mare de recurenta.

Page 95: Obstetrica Ginecologie

3. Managementul pacientelor in functie de severitatea modificarilor citologice

3.1 Conducerea tratamentului la femei care prezinta ASC-US

> 3.1.1 Date generale - Melnikov et al. 1998 – progresia ASC-US in 6 luni spre un cc invaziv = 0,06%, iar spre H-SIL in

24 de luni este de 0,25%

- trialul ALTS: - incidenta CIN3+ la femei cu un ASC-US la un Pap anterior, in interval de 24 de luni a fost de 8-9%.

- Arbyn et al, 2004 – riscul prevalent de aparitie a CIN2+ si CIN3+ la femeile cu unASC-US anterior a fost de 10% respectiv 6%.

Page 96: Obstetrica Ginecologie

3.1.2 Optiunile de abordare terapeutica a ASC-US

• 3 optiuni: - testare HPV - repetare test Pap - colposcopie

• Cea mai preferata optiune este efectuarea testului HPV: - daca este pozitiv, trebuie indicata colposcopia - daca examinarea colposcopica si histologica nu arata modificari suspecte testul HPV se poate

repeta peste 1 an. - daca este negativ indicatia este de a repeta testul Pap dupa 1 an.

• O alta optiune este de a repeta testul BPN la interval de 6 sau 12 luni – daca acesta este negativ pacienta poate reveni la programul normal de screening

- daca la prima repetare a BPN rezultatul este ASC_US se recomanda repetarea lui dupa inca 6-12 luni

- daca la a doua repetare: ASC-US colposcopia

• Cea de-a treia optiune este efectuarea imediata a colposcopiei – este preferata in cazurile in care pacientele nu pot fi urmarite. Daca rezultatul colposcopiei nu arata CIN BPN la 1 an.

Page 97: Obstetrica Ginecologie

• Femeile cu ASC-US care au semne clinice sau citologice de atrofie cervicala vor repeta BPN dupa un tratament intravaginal cu estrogeni

• Daca ASC-US e acompaniat de o reactie inflamatorie intensa, datorata unei infectii, inainte de repetarea BPN se va face un tratament antimicrobian.

• Femeile insarcinate cu ASC-US vor fi tratate in aceesi maniera.

3.1.3 Abordarea terapeutica a ASC-H• ASC-H (celule scuamoase atipice care nu pot exclude H-SIL) colposcopie

• Colposcopie negativa repetare BPN la 6 si 12 luni sau testare HPV la 12 luni.

Page 98: Obstetrica Ginecologie

3.2 Managementul pacientelor care prezinta leziuni L-SIL

3.2.1 Evidenta datelor? - meta-analiza lui Melnikow, 1998 a aratat ca progresia displaziei L-SIL H-SIL = 6,6% dupa 6 luni = 20,8% dupa 24 luni

- Holowaty et al. 1999 – probabil cea mai bine documenta istorie naturala a displaziei cervicale > s-a estimat ca in 24 luni: -> 44,3% dintre L-SIL au regresat -> 0,6% L-SIL CIN3 -> 0,1% L-SIL cc invaziv

> astfel dupa 10 ani: 87,7% dintre L-SIL au regresat 2,8% H-SIL 0,4% carcinom invaziv

Page 99: Obstetrica Ginecologie

3.2.2 Optiunile de abordare terapeutica a L-SIL

• 2 optiuni: - repetarea BPN - colposcolpie

• Repetarea testului Pap se face la interval de 6 luni pana cand acesta se negativizeaza

• Daca la repetarea acestuia rezultatul arata ASC-US sau o leziune mai severa colposcopia

• Avand in vederea ca rata progresiei L-SIL catre H-SIL este mai ridicata decat cea a ASC-US colposcopia poate fi aleasa ca prima optiune.

• Colposcopie negativa testare Pap sau HPV la 1 an

• L-SIL in post-menopauza – tratament intravaginal cu estrogeni – apoi repetarea BPN

Page 100: Obstetrica Ginecologie

3.3 Managementul pacientelor care prezinta leziuni H-SIL

3.3.1 Evidenta datelor: - Melnikow: -probabilitatea progresiei H-SIL spre un cancer invaziv = 1,4%;

probabilitatea regresiei: 35%

- Holowaty: - progresia cumulativa in 24 luni a:

> CIN2 cancer invaziv : 0,3%

> CIN3 cancer invaziv : 1,6%

- in 10 ani: CIN2 cancer invaziv: 1,2%

CIN3 cancer invaziv: 3,9%

> rata infectiei HPV in H-SIL este de 90-100%

Page 101: Obstetrica Ginecologie

3.3.2 Optiunile de abordare terapeutica a H-SIL

• BPN arata H-SIL colposcopie biopsie

• Daca colposcopia si biopsia exclude prezenta unei displazii severe se recomada recitirea lamelor de citologie si biopsie tratamentul trebuie facut in functie de reinterpretarea diagnosticului; daca se mentine diagnosticul de HSIL excizia zonei de transformare, daca femeia nu este insarcinata

• Daca colposcopia nu este satisfacatoare, prin urmare trebuie exclusa existenta unei leziuni endocervicale se recomada excizia zonei de transformare sau conizatia.

• Alegerea tratamentului femeii cu HSIL se face in functie de: - diagnosticul suspectat

- marimea si tipul zonei de transformare

- imposibilitatea de urmarire a femeii

- dorinta de prezervare a fertilitatii.

Page 102: Obstetrica Ginecologie

3.4 Managementul femeilor cu modificari citologice glandulare

• 3.4.1 Evidenta datelor - istoria naturala a leziunilor glandulare cat si acuratetea citologiei in detectarea acestor leziuni sunt

putin documentate.

- mai multe studii indica faptul ca prezenta celulelor glandulare atipice la testul Pap e asociata frecvent cu existenta unei neoplazii intraepiteliale de grad inalt sau chiar cu cancer invaziv

- prevalenta bolii invazive variaza intre <1% si 8% -> valoarea predictiva este considerabil mai crecuta atunci cand celulele glandulare atipice se

asociaza cu ASCUS sau LSIL

- varsta este un predictor important pentru originea leziunilor glandulare: -femei tinere –prezinta cel mai frecvent leziuni endocervicale -femei in varsta – prezinta mai frecvent carcinom endometrial

- celulele glandulare atipice pot avea origine in: - uter - tubul fallopian - ovar

Page 103: Obstetrica Ginecologie

3.4.2 Optiunile de abordare terapeutica a leziunilor glandulare

• Optiuni: - colposcopie - explorare endocervicala/ endometriala

• Daca la testul Pap apar celule glandulare atipice care sugereaza prezenta unei neoplazii sau adenocarcinom in situ, iar colposcopia este negativa se recomanda conizatia la rece (pentru a evita alterarea marginilor de rezectie).

• Daca testul Pap arata doar celule glandulare atipice iar colposcopia este negativa – se repeta testul Pap din 6 in 6 luni timp de 2 ani.

• Cand leziunea glandulara este de origine endometriala, si daca femeia > 35 ani, este indicata prelevarea de probe endometriale, pe langa colposcopie pentru a exclude cancerul endometrial.

Page 104: Obstetrica Ginecologie

3.5 Managementul cazurilor in care la testul Pap apar celule endometriale

• Ocazional testul Pap poate sa releve celule endometriale normale sau atipice ceea ce contribuie la diagnosticarea precoce a unui cancer endometrial.

• In timp ce pentru leziunile cervicale exista multiple posibilitati de diagnostic (citologia, testare HPV, colposcopia) in vederea unui tratament ulterior, optiunile in cazul prezentei de celule endometriale atipice sunt limitate: chiuretaj uterin, histerectomie.

• Avand in vedere aspectul celulelor endometriale la testul Pap, varsta pacientei, statusul hormonal si prezenta unui dispozitiv intrauterin se recomanda:

- celule endometriale in cooncordanta cu faza ciclului mestrual – nu mai necesita alte investigatii

- celule endometriale care nu corespund fazei ciclului menstrual: uneori necesita investigatii suplimentare la femeile mai in varsta.

- celule endometriale la femei cu dispozitive intrauterine: nu necesita alte investugatii. Minima investigatie : ecografie endovaginala: - daca endometrul ≤4 mm nu mai sunt necesare alte investigatii;

- daca endometrul >4mm atunci se recomanda: biopsie endometriala, chiuretaj biosic, histeroscopie cu chiuretaj.

- celule endometriale atipice sau rezultat citologic sugestiv pentru un adenocarcinom endometrial : se recomanda ecografie, histeroscopie cu biopsie sau chiuretaj biopsic.

Page 105: Obstetrica Ginecologie

4. Managementul CIN confirmate histologic4.1 CIN1• Soutter et al, 1986; Bolger & Lewis, 1988; Anderson et al, 1992: - 60-70% din CIN1 regreseaza - 15% persista, dintre care:- 0-30% - CIN2-3 - <1% - cc invaziv

• Stoler, 2001- ASC-US/LSIL Triage Study - ilustreaza faptul ca diagnosticul de CIN1 nu este unul sigur - dintre toate cazurile de CIN1 detectate colposcopic doar 43% au fost confirmate CIN1, 41% -

normale si 13% CIN2 si 3.

• Abordarea terapeutica a leziunilor CIN1 trebuie sa ia in considerare atat sansa de a regresa spontan si histologia negativa cat si riscul de a nu trata leziuni de grad inalt neraportate

• Se pot distinge 2 situatii: colposcopia satisfacatoare: > exista 2 optiuni: - urmarirea = repetarea citologiei la 12 si 24 luni sau testarea HPV la 12 luni cu indicatia de colposcopie

daca rezultatul citologiei releva ASC-US sau leziuni mai sever sau daca testul HPV este pozitiv = metoda preferata mai ales pentru femeile tinere nulipare = nu exista un interval de timp optimal de urmarire, colposcopia marind rata descoperirii unei

leziuni de grad inalt- tratament: -ablativ sau excizional -CIN1 recurent

Page 106: Obstetrica Ginecologie

colposcopia nesatisfacatoare: = se prefera tratamentul excizional datorita posibilei prezente a unor leziuni de grad inalt

oculte.

abordari terapeutice inacceptabile = sea and treat : excizia zonei de transformare dupa prima examinare colposcopica

datorita vizualizarii unor leziuni aceto-albe = tratament ablativ local la paciente cu o colposcopie nesatisfacatoare = utilizarea Podophillin sau a produselor pe baza de Podophillin intravaginal sau aplicate

pe col. = histerectomia

Page 107: Obstetrica Ginecologie

4.2 CIN2 si CIN3

• Ostör, 1993 – un review care include 6 studii (Galvin et al,1955; Peckham&Green, 1957; Lange, 1960; Lambert&Woodruff, 1963; Pahlet al, 1965; Fu et al, 1981)

-> 423 femei cu leziuni de grad inalt (CIN2 si 3)confirmate prin biopsie

-> rata cumulata a progresiei spre carcinom in situ a fost de 20%, cu o variatie mare de la 0% la 53%

-> rata persistentei globale a fost de 50% (variind intre 15% si 96%)

-> rata regresiei globale a fost de 29% (variind intre 4% si 67%)

• Femeile cu leziuni HSIL necesita tratament, urmarirea nu este o solutie

- daca colposcopia este satisfacatoare se poate efectua ablatia locala utilizand: ablatia laser, crioterapia, cougularea la rece sau cauterizarea radicala

- in cazul unei recurente sau cand colposcopia este nesatisfacatoare, se va practica conizatia la rece sau cu ansa electrica.

- cea mai indicata metoda de tratament este cea excizionala.

Page 108: Obstetrica Ginecologie

4.3 Carcinomul microinvaziv

• Carcinomul scuamos microinvaziv std FIGO 1A1poate fi tratat conservator cu conditiile:

- marginile de rezectie sa fie libere de CIN sau bola invaziva

- o echipa multidisciplinara trebuie sa analizaze examenul histologic si sa confirme ca leziunea nu este mai avansata de stadiul 1A1.

- daca leziunea invaziva a fost excizata dar CIN se extinde pana la marginea de rezectie, trebuie efectuata o reexcizie pentru a se asigura faptul ca leziunea CIN este in totalitate indepartata si ca nu mai exista focare satelite de boala invaziva.

-> aceasta poate fi efectuata chiar la cazurile propuse pentru histerectomie simpla, in vederea excluderii unei boli invazive oculta care ar necesita o interventie radicala???

Page 109: Obstetrica Ginecologie

5. Complicatii ale tratamentului CIN

• Rare: > immediate: - hemoragie - secretii vaginale - infectii > pe termen lung: - stenoza cervicala - insuficienta cervicala- cauza a avorturilor din trimestrul al doilea. > tardive: sunt asociate de obicei cu conizatia la rece

• Kyrgiou et al, 2006: - releva faptul ca toate procedurile excizionale sunt asociate cu o nastere prematura si greutate mica la nastere.

• Stenoza cervicala, urmarirea citologica si colposcopia nesatisfacatoare sunt complicatii datorate de cele mai multe ori utilizarii firelor hemostatice

• Stenoza completa de canal cervical: - rara - la femei in premenopauza poate cauza hematometrie si compromiterea eficacitatii urmaririi

citologice - la femei in climax: hematometrie cu imposibilitatea de a suspiciona un cancer endometrial invaziv - este o problema si pentru femeile care urmeaza un tratament de substitutie hormonala

Page 110: Obstetrica Ginecologie

6. Urmarirea pacientelor dupa tratarea unei CIN

• Toate femeile tratate pentru CIN1,2 sau 3 trebuie urmarite in timp

• Metodele excizionale sunt in mod evident cele mai bune, ele permitand o evaluare histologica.

• Examinarea histologica a intregii zone de transformare permite evaluarea marginilor de rezectie si excluderea unei leziuni glandulare sau microinvazive.

• Femeile cu risc crescut de boala reziduala sau recidiva trebuie mai atent supravegheate dupa efectuarea unui tratament prin urmare importanta unei urmariri complete, la intervalele mentionate mai inainte, trebuie definita clar in cadrul procesului de evaluare globala a femeilor cu aceasta patologie.

Page 111: Obstetrica Ginecologie

• Factori care pot influenta frecventa si durata urmaririi: - varsta pacientei: >40 ani, au un risc crecut de boala persistenta sau recurenta.

- tipul leziunii: in cazul leziunilor glandulare este nevoie evaluare atenta post-tratament a canalului cervical.

- gradul leziunii: leziunile de grad inalt au o rata mai mare de recurenta si persistenta

- histologic: margini de rezectie

Page 112: Obstetrica Ginecologie

• Femeile tratate pentru leziuni de grad inalt: CIN 2, CIN 3, CGIN trebuie urmarite prin efectuarea de citologii la 6, 12, 24 luni, si apoi la anual timp de 5 ani,

Colposcopia va fi efectuata odata cu citologia de la 6 luni. Leziunea cea mai persistenta este de obicei detectata in primele 24 luni risc pe termen lung de aparitie a unei boli invazive (10 ani dupa tratament).

• Femeile tratate pentru leziuni de grad redus trebuie urmarite citologic la 6, 12, 24 luni -> daca toate rezultatele sunt negative acestea pot reveni la urmarirea de rutina din cadrul screeningului.

• Femeile tratate pentru an adenocarcinom in situ au risc mai mare de a avea boala recurenta decat cele cu leziuni de gra inalt

Page 113: Obstetrica Ginecologie

6.1 Semnificatia marginilor de rezectie pozitive ale unei piese de excizie

• Andersen et al,1990; Murdoch et al,1992; Lopes et al, 1993; Majeedet al, 1994; Moore et al, 1995; Chang et al, 1996; Gold et al, 1996; Gardeil et al, 1997; Dobs et al, 2000; Flannelly et al, 2001 – studii retrospective care analizeaza rata bolii reziduale dupa LLETZ sau conizatia la rece margini libere de boala asociaza o rata mica de boala reziduala.

marginea endocervicala pozitiva este asociata cu un risc mai mare de boala rezidualadecat marginile exocervicale.

Page 114: Obstetrica Ginecologie

6.2 Rolul testarii HPV in urmarirea pacientelor dupa efectuarea unui tratament

• 2 review-uri sistematice: Paraskevaidis et al., 2000 si Zielinski et al., 2004 – au studiat sensibilitatea si specificitatea testarii HPV in prezicerea bolii neoplazice persistente sau recurente:

acestea au demonstrat ca determinarea HPV dupa efectuarea unui tratament poate detecta mai usor si mai eficient decat citologia, esecul tratamentului.

• Arbyn et al., 2005; Arbyn et al.,2006 – meta-analiza care a demonstrat ca testarea HPV in comparatie cu citologia are o sensibilitate mult mai mare in detectarea bolii reziduale/recurente si o specificitate nesemnificativ mai scazuta. Deasemenea aceasta are o sensibilitate mai mare si decat evaluarea histologica a marginilor de rezectie

Page 115: Obstetrica Ginecologie

6.3 Tratamentul leziunilor reziduale si recurente

• Prezenta leziunilor reziduale/recurente este madatorie pentru excizia zonei de transformare

• Recurenta post-tratament apare frecvent la nivelul canalului cervical, unde nu este detectabila colposcopic nu se pot folosi metodele de terapie ablativa.

Page 116: Obstetrica Ginecologie

7. Managementul femeilor aflate in situatii clinice particulare

• Exista circumstante in care managementul si tratamentul pot fi diferite fata de cele prezentate mai sus.

• Aceste situatii sunt:

- femei gravide

- adolescente

- femei la menopauza

- femei cu histerectomie in antecedente

- femei imunosupresate

- discrepanta intre citologie, colposcopie si histologie

Page 117: Obstetrica Ginecologie

7.1 Managementul femeilor cu test Pap anormal in sarcina

• 7.1.1 Testul Pap in timpul sarcinii - trebuie amanat la femeile gravide cu un screening citologic anterior negativ, daca ultimul test nu a fost

facut in urma cu mai mult de 5 ani.

- daca femeia este chemata de rutina si aceasta este insarcinata, testul trebuie amanat

- daca ultima citologie a fost anormala si intre timp femeia ramane insarcinata, testul nu trebuie amanat.

• 7.1.2 Colposcopia in timpul sarcinii - daca femeia are indicatia pentru efectuarea colposcopiei atunci aceasta trebuie efectuata.

- scopul colposcopiei in sarcina este acela de a exclude o boala invaziva si de a amana biopsia si tratamentul pana dupa nastere.

- femeile care au un rezultat citologic de LSIL si la care colposcopia a exclus o boala invaziva vor trebui doar sa repete testul Pap si colposcopia la 3-4 luni dupa nastere.

- femeile cu un rezultat citologic de HSIL dar la care colposcopia exclude o leziune invaziva vor trebui sa repete testele din 3 in 3 luni cu o evaluare finala la 3-4 luni dupa nastere, cand se va decid ce tratament trebuie urmat.

Page 118: Obstetrica Ginecologie

• Coppola et al., 1997 – incidenta cancerului invaziv in sarcina este redusa, iar sarcina insasi nu are efecte adverse asupra prognosticului

- riscul de progresie a CIN3 in sarcina este redus, iar rata de regresie spontana este mare.

• Yost et al., 1999 – a aratat o rata de regresie spontana a CIN 3 dupa sarcina de 69%.

• Daca s-a efectuat colposcopie in timpul sarcinii, evaluarea dupa nastere a unei femei cu un rezultat citologic anormal sau o biosie care indica prezenta unei CIN este esentiala.

• Biopsia excizionala in timpul sarcinii nu trebuie considerata o optiune terapeutica- la aceste femei se va efectua colposcopie post-partum.

• Daca se suspicioneaza o boala invaziva clinic si/sau colposcopic, prelevarea unei biopsii este esentiala.

• Biopsia prin ciupire care sugereaza doar CIN nu poate exclude invazia biopsiile excizionale sunt asociate cu risc de hemoragie -> trebuie facute doar in unitati in care exista conditii de efectuare a hemostazei.

Page 119: Obstetrica Ginecologie

7.2 Adolescente

• Carcinomul invaziv la adolescente aste practic inexistent

• Prevalenta infectie HPV tranzitorii este crescuta dupa inceperea vietii sexuale.

• Screeningul la aceasta grupa de varsta poate releva leziuni prevalente de grad redus, care nu ar mai fi detectate daca screeningul ar fi inceput mai tarziu, datorita regresiei spontane aceasta poate sa duca la examinari colposcopice inutile care are rezultat doar cresterea anxietatii pacientei sau un over-treatment.

• Prin urmare s-a demonstrat ca screeningul nu este eficient sub varsta de 20 de ani in reducerea incidentei cancerului invaziv .

7.3 Femei in climax

• Incidenta unei citologii anormale este foarte mica la femeile din aceasta categorie, care au avut in antecedente mai multe rezultate citologice negative.

• Un episod de hemoragie in climax este mandator pentru o examinare ginecologica completa, incluzand un test Pap, dar nu reprezinta o indicatie pentru colposcopie.

Page 120: Obstetrica Ginecologie

7.4 Femei histerectomizate

• Femeile care au avut in antecedente histerectomie, la care examenul histopatologic a relevat CIN au un oarecare risc de dezvoltare a unei leziuni neoplazice intraepiteliale vaginale (VAIN) sau cancer.

• Gemmell et al., 1990 – incidenta VAIN a fost de 1% dintr-un lot de 341 femei, fara cazuri de boala invaziva.

• Nu exista dovezi in ceea ce priveste avantajul colposcopiei in detectarea acestor tipuri de leziuni.

• Un posibil ghid de urmarire a femeilor post-histerectomie este urmatorul: - pentru femeile care au fost luate in evidenta de cel putin 10 ani si care nu au prezentat CIN la

rezultatele citologice, nu mai este necesar examenul citologic

- pentru femeile care au fost luate in evidenta de mai putin de 10 ani, dar care nu au prezent CIN, vor mai efectua un test la 6 luni si 18 luni, dupa care nu mai este necesara testarea citologica.

- pentru femeile care au suferit o histerctomie pentru CIN, si la care CIN a fost complet excizata, se va mai efectua un test Pap la 6 si la 18 luni daca citologia la 18 luni este normala nu va mai fi nevoie de efectuarea de citologii ulterioare.

- pentru femeile cu o excizie incerta sau incompleta a CIN, urmarirea trebuie condusa ca si in cazul unui col uterin cu carcinom in situ.

Page 121: Obstetrica Ginecologie

7.5 Paciente imunosupresate

• Pacientele cu imunosupresie medicamentoasa, care au suferit un transplant si toate celelalte forme de imunosupresie vor avea o incidenta crescuta a CIN

• Riscul de progresie a Cin spre un cancer invaziv este mai mare, iar rata de succes a tratamentului este mai mica.

• Este nevoie de supraveghere continua a pacientelor

• Prevalenta citologiilor cervicale anormale la populatia cu transplant renal este de 15&, adica de 5 ori mai mare fata de populatia normala.

• De asemenea se gaseste o incidenta mai crescuta a CIN la femeile cu Lupus eritematos tratat timp indelungat.

• Exista dezbateri daca pacientele imunosupresate sa fie sau nu mai des evaluate.

• In unele centre se recomanda ca citologia anuala sa fie completata de o colposcopie.

Page 122: Obstetrica Ginecologie

7.6 Femei HIV pozitive

• Multe studii au aratat o prevalenta crescuta a leziunilor scuamoase intraepiteliale, variind intre 20 si 40%, la femeile infectate HIV, fata de 3% in cazul celor seronegative.

• Se recomanda citologii anuale, cu o colposcopie initiala, daca resursele o permit.

• Leziunile de grad inalt confirmate histologic vor fi tratate ca in cazul femeilor fara HIV.

Page 123: Obstetrica Ginecologie

7.7 Abordarea in cazul discrepantelor intre cito-colposcopice

• Uneori testul Pap poate releva o leziune HSIL care nu este confirmata colposcopic femeile in aceasta situatie risca sa dezvolte ulterior un CIN2+

• Inainte de a considera testul Pap fals pozitiv si de a indica conizatia sau excizia cu ansa a zonei de transformare, trebuie repetat testul si revizuita citologia anterioara.

• Daca anomaliile citologice persista se va repeta colposcopia (efectuata in conditii opstime). - Este importanta identificarea jonctiunii scuamo-cilindrice. - Daca jonctiunea este vizibila si colposcopic nu se vizualizeaza nici o alta leziune trebuie sa se face

examinarea atenta a vaginului. - daca nu se gaseste nici o leziune vaginala trebuie facuta o examinare cat mai completa a

canalului endicervical nu se gasesc nici aici leziuni suspecte zona de transformare trebuie excizata in totalitate + prelevarea de probe de la nivelul canalului cevical.

- daca jonctiunea nu este vizibila si nici o leziune suspecta nu este identificata la nivelul colului sau vaginului se va indica excizia in totalitate a zonei de transformare + treimea distala a canalului cervical, urmate de un chiuretaj endocervical.

• Aceste cazuri de incompatibilitate intre diagnosticele citologic, colposcopic sau histologic ar trebui discutate intr-o comisie multidisciplinara.

Page 124: Obstetrica Ginecologie

Tabel 2: Echivalenţe moderne în interpretarea citologiei cervico-vaginale

Sistem Papanicolau

Organizaţia Mondială a

Sănătăţii (OMS)

CIN Sistem Bethesda

Clasa I     În limite normale

Clasa II Modificări celulare benigne; ASC

Clasa III Displazie uşoară

Displazie moderată

Displazie severă

CIN 1

CIN 2

SIL de grad scăzut

    CIN 3 SIL de grad înalt

Clasa IV Carcinom in situ CIN 3  

Clasa V Carcinom microinvaziv

Carcinom invaziv

Carcinom invaziv Carcinom invaziv

CIN: neoplazie intraepitelială cervicală; ASC:celule scuamoase atipice;

SIL: leziuni intraepiteliale scuamoase

Papanicolau (1954), Riotton et al. (1973), Richart (1968, 1973), Solomon et al (2002)

Page 125: Obstetrica Ginecologie

Colectarea materialului celular de la nivelul colului uterin

Prepararea lamelor cu citologie cervicala (Papanicolaou)Dr. Florian Nicula

Page 126: Obstetrica Ginecologie

Introducere

• Prelevarea corecta a probelor, cu un echipament adecvat contribuie la acuratetea testului BPN

• Probele nesatisfacatoare sunt o cauza importanta a rezultatelor fals negative sau fals pozitive.

Page 127: Obstetrica Ginecologie

1. Facilitati

• Cabinetul de prelevare a probelor trebuie sa ofere intimitate, caldura si o atmosfera relaxanta, femeia trebuie sa se simta confortabil.

• Trebuie sa existe o sursa de lumina ajustabila, care sa permita vizualizarea clara a colului uterin inainte de efectuarea testului.

• Echipamentul trebuie sa fie pregatit de dinainte pentru a evita mentinerea prelungita a femeii intr-o pozitie asa zisa rusinoasa.

• Echipamentul trebuie sa includa: manusi, dispozitive de prelevare, o gama de speculuri, lame, fixatori, flacoane.

• Durata intre prelevarea materialului si fixarea lui trebuie sa fie cat mai scurta.

• Formularul informativ statistic trebuie completat corect.

• Contraindicatii: - histerctomie totala - amputatia colului uterin - prezenta unei leziuni macroscopice suspecte – in acest caz indicatia este de

colposcopie si biopsie.

Page 128: Obstetrica Ginecologie

• Factori adversi, care afecteaza calitatea materialului prelevat: - menstruatia, pierderea de sange, descoperirea unei sangerari.

- inflamatia/infectii vaginale

- act sexual in ultimele 24h

- atrofie genitala severa

- sarcina, perioada post-partum, lactatie

- manipulare fizica sau iritatie chimica: tuseu vaginal, crema/lichid dezinfectant, lubrifiant, tratament endovaginal, spalatura vaginala, spermicide(la <24h), aplicare acid acetic anterior unei coposcopii (<24h), prelevare citologica anterioara (<3 saptamani), interventii chirurgicale la nivelul colului uterin (<3 luni).

- raditerapie

Page 129: Obstetrica Ginecologie

2. Pregatirea prelevarii materialului

• Femeii trebuie sa i se explice scopul acestei examinari, si la ce trebuie sa se astepte

• Este importanta cunosterea datei ultimului ciclu sau daca a avut o sarcina recenta

• Pentru testele conventionale: trebuie notate la marginea mata a lamei datele de identificare a pacientei.

• Pozitionarea luminii trebuie sa fie astfel incat colul sa fie clar vizualizat

• Se va evita folosirea unui tampon inainte de prelevarea probei

• Se va alege un specul de marime adecvata, care va fi incalzit in maini sau in apa calduta – acesta se va insera in lungul axului vaginal, iar la jumatatea acestuia se va roti cu 90grade si se va deschide doar cand este complet inserat colul va fi expus.

Page 130: Obstetrica Ginecologie

3. Prelevarea de probe de la nivelul zonei de transformare

• Leziunile precursoare ale cancerului de col uterin apar in special la nivelul zonei de transformare, intre epiteliul scuamos pluristratificat si epiteliul cilindric endocervical prin urmare este important ca materialul celular sa fie prelevat din aceasta zona.

• Prezenta celulelor scuamoase metaplazice si a celor endocervicale, pe langa cele scuamoase, indica faptul ca de la nivelul zonei de transformare au fost deja prelevate probe dar care nu asigura ca acestea au fost prelevate de pe toata suprafata acesteia.

• In trecut se considera ca daca materialul celular prelevat nu continea celule endocervicale, testul trebuia repetat

• Mai recent s-a demonstrat ca femeile cu o citologie negativa care nu contine celule endocervicale nu au un risc mai crescut de a dezvolta leziuni cervicale

• Cu toate acestea prezenta celulelor endocervicale si sau a celor metaplazice indica faptul ca zona tinta a fost atinsa

Page 131: Obstetrica Ginecologie

3.1. Instrumentele de prelevare a probelor

• Screeningul cervical are nevoie de probe endocervicale si exocervicale, prelevate cu instrumentele adecvate. Prelevarea materialului celualar de la nivelul zonei de transformare se face cu ajutorul unei spatule din lemn sau plastic de diverse forme.

• Instrumentele recomandate pentru prelevarea probelor sunt: spatula cu capete latite, periuta endocervicala si peria cervicala.

• Sunt recomandate 3 metode: 1. peria citologica (Cervex-brush, Rovers, Oss, The Netherlands) 2. combinatia: spatula (cu un capat Ayre si unul Aylesbury) pentru proba exocervicala si o periuta endocervicala pentru proba endocervicala.

3. doar spatula cu capete latite.

a. spatula Aylesbury.

b. periuta endocervicala c. peria cervicala

Page 132: Obstetrica Ginecologie

• Peria cervicala este cea mai indicata pentru femeile insarcinate

• Combinatia intre periuta endocervicala si peria cervicala este cea mai buna: - cand jonctiunea scuamo-cilindrica este situata endocervical.

- dupa interventie chirurgicala la nivelul colului uterin

- cand exista un ectropion pronuntat al epiteliului cilindric

• Periuta endocervicala nu ar trebui niciodata folosita singura

Page 133: Obstetrica Ginecologie

3.2 Prelevarea probelor si prepararea unui frotiu convenctional

3.2.1 Peria cervicala• Celulele endo si exocervicale sunt prelevate simultan - perii mai lungi sunt pozitionati in endocol

- rotatia periei in sensul acelor de ceasornic,de cinci ori 360 grade, cu o usoara apasare, tinand manerul intre degetul mare si aratator.

- frecarea periei in lungul lamei

- in 95% din cazuri pentru fixare se utilizeaza alcool etilic

- frotiul: > poate fi fixat prin inundarea lamei cu fixator picurat dintr-o sticla , dupa care este imediat

introdus intr-un recipient cu fixator care trebuie sa acopere in intregime suprafata lamei, timp de 10 minute, dupa care se scoate si se pune la uscat intr-o cutie pentru a fi transportat la laborator

> poate fi fixat prin pulverizare de la o distanta de 20 de cm

- este important ca frotiurile sa fie fixate imediat pentru a preveni uscarea partiala, care va denatura arhitectura celulara.

- frotiurile provenite de la femei in climax sau cele hemoragice se usuca foarte repede.

Page 134: Obstetrica Ginecologie

3.2.2 Combinatia intre spatula si periuta endocervicala

• Prelevarea cu ajutorul spatulei > se foloseste capatul spatulei care se potriveste anatomiei colului:

- pentru nulipare – capatul Aylesbury

- pentru multipare – capatul Ayre

- capatul ascutit al spatulei este introdus in orificiul cervical iar latura interna curba este aplicata pe suprafata cololui.

>Se roteste spatula mai mult decat o data, oprindu-se la ora 9 daca se roteste insensul acelor de ceas si la ora 3 daca se roteste invers, astfel incat materialul colectat sa ramana deasupra.

>Varful spatulei razuieste orificiul cervical iar partea mai putin ascutita suprafata colului. Trebuie avuta in vedere razuirea completa a jonctiunii scuamo-cilindrice. Daca exista ectropion, se va razui separat portiunea sa externa, cu capatul bont al spatulei Ayre

Page 135: Obstetrica Ginecologie

• Prelevarea cu ajutorul periutei endocervicale

Se insereaza 2/3 din periuta endocervicala in canalul cervical, astfel incat perii distali sa ramana vizibili, dupa care se roteste usor de la 90 la 180 grade.

Page 136: Obstetrica Ginecologie

Transferul materialului cervical pe lamaPeriuta se ruleaza pe 1/3 exterioara a lamei invers decat cum a fost colectata, dintr-o singuramiscare, fara a o apasa. Apoi se va intinde materialul de pe spatula in 1/3 mijlocie. Se va fixa imediat folosind una din metodele descrise mai sus

3.2.3 Prelevarea probei doar cu spatula• Cea de-a treia optiune este cea de a colecta celulele numai cu spatula si de a intinde materialul

de pe o parte a acesteia pe o jumatate de lama si de pe cealalta parte pe a doua jumatate de lama.

Page 137: Obstetrica Ginecologie

3.3 Prepararea unei probe citologice in mediu lichid

• Tehnica de colectare a probei este aceeasi ca pentru frotiul conventional, doar ca se vor folosi intrumente de colectare cu capat detasabil care va fi introdus intr-un flacon cu lichid – daca capatul instrumentului nu este detasabil, acesta se va clati in lichidul din flacon.

• Pentru sistemul ThinPrep, peria trebuie apasata de fundul flaconului de 15-20 de ori, pentru a indeparta tot materialul de pe perie.

• Pentru probele BD SurePath, capatul instrumentului este detasat de maner si introdus intr-un flacon BD SurePath, care apoi se va agita. Capacul flaconului trebuie sa fie bine inchis, pentru a evita scurgerile in timpul transportului.

Page 138: Obstetrica Ginecologie

• a. periuta este apasata de mai multe ori de fundul flaconului (proba ThinPrep)

• b. capatul instrumentului de recoltare este detasat si introdus in fluidul de conservare al flaconului BD SurePath

Page 139: Obstetrica Ginecologie

• Sintetizarea rolului mediclui specialist Obstetrica-Ginecologie in screening-ul primar planificat organizat in vederea depistarii cancerului de col uterin