obat-obat pada sistem reproduksi psik
DESCRIPTION
farmakoTRANSCRIPT
Setyawati SK
Pharmacology Department
Struktur Kuliah
ESTROGEN & PROGESTIN
ESTROGEN & PROGESTIN
ESTROGEN
Sintesa ovarium, korteks adrenal, testiskead. khusus plasenta, Ca mamma
precursor androstenedion
sintesa & sekresi estrogen (& progestin) : - pada pre pubertas langsung oleh ovarium - pada masa reproduktif dikontrol oleh neuroendokrin melalui GnRH secara siklis
EFEK FARMAKOLOGI ESTROGEN
1. Efek pertumbuhan pra pubertas pubertas
sex primer : vagina, uterus, tuba falopii sex sekunder : mammae, bentuk tubuh, kulit,
rambut, pigmentasi, tulang panjang
2. Kontrol neuroendokrin siklus menstruasi (lihat gambar)
REGULASI HORMONAL PADA SIKLUS MENSTRUASI
Sekresi estrogen secara siklis pd fase folikular dipengaruhi oleh FSH.
Sekresi progesteron scr siklis pd fase luteal dipengaruhi oleh LH
Efek estrogen selain pada siklus menstruasi
*proliferasi dan diferensiasi organ reproduktif *kontraksi tuba *mukus cervix lebih encer shg memfasilitasi sperma penetrasi cervix *kontraksi ritmis pada myometrium
3. Efek metabolik Efek estrogen pada organ/ jaringan non reproduktif melalui reseptor estrogen di organ tsb. - Tulang : menghambat resorpsi tulang gadis pertumbuhan tulang, epifise menopause mempertahankan bone mass - Metab. mineral : Ca balance, retensi Na - Metab. lipid : lipoprotein total kolesterol , TG HDL , LDL - komposisi cairan empedu batu empedu - gula drh - serum protein protein binding - faktor koagulasi ?
MEKANISME KERJA
Estrogen hormon lipofilik menembus membran reseptor estrogen yang terletak di dalam sel. interaksi dg reseptor transkripsi gen meregulasi hormon.
FARMAKOKINETIK Absorpsi : p.o, im, topikal, transdermalMetabolisme : hepar dg konyugasi resirkulasi enterohepatikEksresi : ginjal
EFEK SAMPING
Kontrasepsi (lama) Ca, tromboemboli, hipertensi, perub. metab. lipid/ karbohidrat, batu empedu, nausea, migren dll.
estrogen / progestin ?? terkait dg dosis
PENGGUNAAN KLINIK
* oral kontrasepsi * hormon replacement therapy (terapi sulih hormon) * atropik vaginitis
ANTI ESTROGEN - TAMOXIFEN Tx. Ca mamma, - CLOMIPHENE Tx. infertility
MEKANISME KERJA
- kompetitif antagonis pada reseptor estrogen
aktivitas farmakologik dpt sebagai antagonis, agonis atau parsial agonis tgt pada sel-sel spesifik.- CLOMIPHENE antagonis reseptor estrogen menghambat feed back (-)estrogen LH, FSH ovulasi- TAMOXIFEN menghambat proliferasi sel mamma
PROGESTIN
Sintesa & sekresi ovarium (dipengh. LH) adrenal, testis, plasenta
EFEK FARMAKOLOGI PROGESTIN
1. Neuroendokrin diproduksi sesuai siklus pada fase luteal 2. Reproduktif - siklus haid pada fase luteal - sekresi kel.cervix > kental
berfungsi sbg spermatisid - mempertahankan kehamilan - supresi menstruasi
3. Kelenjar mammae pada kehamilan proliferasi asini kel.mamma
4. Efek CNS - temperatur tubuh naik 10F - efek depresan/ hipnotik
5. Efek metabolik - level insulin basal ? - fat deposition 6. Efek androgenik
FARMAKOKINETIK
Absorpsi : oral, im (lar. minyak), implantMetab. : hepar, di plasma berikatan dg albumin & steroid binding globulin.Ekskresi : urin.
Nursing Implications Estrogens and progestins
Monitor for therapeutic responsesMonitor for adverse effects
Take the smallest dose neededGive IM doses deep in large muscle
masses, and rotate sitesGive oral doses with meals to reduce GI
problemsTeach patient about correct self-
administration and what to do if a dose is missed
Nursing Implications
Estrogens and progestins (cont'd)
Increased susceptibility to sunburn may occur—advise patient to wear sunscreen or avoid sunlight
Patients should report weight gainAnnual follow-up exams should be
completed, including PAP smear and breast exam
KONTRASEPSI HORMONAL
* Kontrasepsi oral kombinasi -monopahsic (estrogen-progesteron) -biphasic -triphasic
Kontrasepsi sekuensial* Kontrasepsi progestin oral, implant, intramusk * Kontrasepsi postcoital
Implant
MEKANISME KERJA
1. Kontrasepsi oral kombinasi menghambat ovulasi mel. hambatan FSH, LH
menstruasi + Estr + Progst 21 hari
2. Kontrasepsi progestin *hambatan GnRH LH ovulasi (-) *sekret servix jd kental
menstruasi ?
Efek Samping Kontrasepsi Hormonal Terutama disebabkan komponen Estrogen :
Hipertensi Thromboemboli Perubahan metabolisme lipid dan karbohidrat Peningkatan kadar hormon pada serum
• Edema, dizziness, headache, depression, nausea, vomiting, diarrhea, increased appetite, increased weight, breast changes, many others
Interaksi Kontrasepsi:
Obat-2 yg menurunkan efektivitas Kontrasepsi OralAntibiotik, barbiturat, isoniazid, rifampin,
griseofulvin
Kontrasepsi oral menurunkan efektivitas obat-2 berikut :Antikonvulsan, beta-bloker, obat hypoglykemik, oral
antikoagulan, theophylline, vitamin, hypnotik
KEUNTUNGAN & KERUGIAN KONTRASEPSI ORAL
KEUNTUNGAN :* Siklus menstruasi teratur, premenstrual tension, dysmenorrhoe* Perbaikan endometriosis * Insidens Ca ovarium & endometrium * Lemak darah LDL , HDL kontroversi** Masa tulang
KERUGIAN :* Resiko Ca mamma * Efek metab. glukosa * Efek androgenik* Progestin jangka lama atropi endometrium
NURSING MANAGEMENTu/ KONTRASEPSI HORMONAL
30-50% ibu hamil mendapat 1/> obatSebagian digunakan untuk mengatasi efek samping
kehamilan○ Nausea○ Pre-eclampsia ○ Constipation
Sebagian digunakan untuk mengatasi penyakit kronis○ Hypertension○ Diabetes○ Epilepsy○ Cancer○ Infectious Diseases
Drugs of abuse
Obat plasenta efek pada janin (farmakologik,
teratogenik)Faktor-2 yg mempengaruhi obat plasenta : Sifat fisikokimia obat Kecepatan obat menuju sirkulasi janin Lamanya pemaparan thd obat Periode perkembangan janin saat obat
diberikan Efek obat jika kombinasi
Transfer Obat ke Placenta
Semua obat dapat menembus placenta Transfer obat
Mudah lipid soluble Sulit ionized, sangat polar atau protein-bound
Nicotine (smaller babies)Alcohol (dependence)Cocaine/heroine/morphine (addictive to fetus)Bacterial and viral infections
Farmakokinetik selama kehamilan
Absorpsi : sekresi HCl pH , abs obat asam lemah berkurang
fase selanjutnya motilitas GI Distribusi : vol.plasma & cairan e.s ibu
meningkat 50% pada akhir kehamilan, albumin turun smp 20%, glikoprotein meningkat 100%
Eliminasi : akhir kehamilan renal blood flow 2x enzim oksidase di hepar meningkat
Transfer obat ke Plasenta metabolisme pada janin
Obat yg ke sirkulasi fetus krn albumin rendah drug binding rendah
Obat yang ke liver slowly metabolized (immaturity of liver)
Obat yg diekskresi ginjal ke amnion ditelan kembali
Blood-brain barrier belum berkembang bbrp obat mampu menmbus bbb
Petunjuk Umum
Berikan obat jika sangat membutuhkan Pilih obat yang telah diketahui efeknya
pada tahapan kehamilan Beberapa obat digunakan dengan dosis
terendah Jangan vaksinasi yang membahayakan
janin
Efek Obat pada Fetus
Efek teratogenik pada 1st trimester Efek pada 2nd and 3rd trimester bervariasi.
berupa growth retardation, respiratory problems, infection, bleeding or congenital heart problems
Sepanjang waktu kehamilan obat dpt berefek pada otak karena perkembangan otak selama kehamilan dan setelah lahir
Teratogenesis Effect of a teratogen is highly dependent on
when the drug is given during the pregnancy. “to produce a monster”-- gross malformations
Cleft palate Clubfoot Hydrocephalus Spina bifida Behavioral and biochemical anomalies
○ Major structural abnormalities occur in ~ 6% of fetus’ {only 3% of all birth defects due to drugs}
Teratogenic Drugs• ACE (angiotensin converting enzyme) inhibitors• Angiotensin II antagonist• Isotretinoin (an acne drug)• Alcohol• Cocaine• High doses of vitamin A• Lithium• Male hormones• Some antibiotics• Some anticonvulsant medications• Some cancer-fighting medications• Some drugs that treat certain rheumatic conditions• Some thyroid medications• Thalidomide• The blood-thinning drug warfarin• The hormone diethylstilbestrol (DES).
FDA PREGNANCY CATEGORIES
A— Studi pada wanita hamil tidak ada resiko
aman B— Studi pada hewan tdk ada resiko pd fetus C— Risiko tidak diketahui D— Ada bukti berbahaya X— Kontraindikasi
Obat-Obat untuk Aktivitas Uterus
Obat-obat yang mempengaruhi kontraksi Uterus stimulan dan relaksan
Digunakan untuk :Promote laborPrevent the start or progression of laborPostpartum use: to reduce the risk of
postpartum hemorrhage
Stimulan Uterus
Disebut juga oxytocics
Ergot derivatives Prostaglandins Progesterone antagonist oxytocin (hormonal drug)
Stimulan Uterus (cont’d)Ergot alkaloids
Meningkatkan kekuatan dan frekuensi kontraksi uterus
Digunakan setelah bayi dan plasenta dilahirkan mencegah atony uterus dan perdarahan postpartum
Methylergonovine (Methergine)
Stimulan Uterus (cont’d)Prostaglandins
Natural hormones Menyebabkan kontraksi myometrium, serat
otot polos uterus Digunakan untuk induksi kelahiran dg
melunakkan cervix dan meningkatkan tonus otot uterus
Dinoprostone (Prostin E2) and misoprostol (Cytotec)
Stimulan Uterus (cont’d)Progesterone antagonist
Mifepristone (Mifeprex) RU-486, the “abortion pill” Stimulasi kontraksi uterus induksi aborsi Diberikan bersama prostaglandin untuk
abortus elektif
Stimulan Uterus: Oxytocin (Pitocin) sintetik
u/ induksi persalinan pd kehamilan hampir 9 bln, dan induksi jika kontraksi lemah dan tdk efektif
Mencegah dan mengontrol perdarahan postpartum
u/ kondisi setelah abortus komplit maupu inkomplit
Merangsang pengeluaran ASI pada masa laktasi
Stimulan Uterus :
Efek Samping Hypotension or hypertension, chest pain Headache, dizziness Nausea, vomiting, diarrhea Vaginal pain, cramping Leg cramps, joint swelling, chills, fever,
weakness, blurred vision
Relaksan Uterus: Tokolytik
Digunakan untuk menghentikan tanda2 persalinan yang mulai sebelum waktunya mencegah kelahiran prematur
Pada umumnya digunakan setelah minggu ke 20 menghentikan kontraksi uterus yg muncul antara minggu ke 20 - 37
Nonpharmacologic measures:Bedrest, sedation, hydration
Relaksan Uterus
Ritodrine (Yutopar) and Terbutaline (Brethine)Beta-adrenergik agonis Stimulasi reseptor beta2-adrenergik pd otot polos
uterusHasil relaksasi uterus menghentikan
kontraksi prematur
Magnesium sulfate IV juga digunakan untuk menghentikan proses persalinan
Relaksan Uterus :Adverse Effects
Palpitations, tachycardia, hypertension
Tremors, anxiety, insomnia, headache, dizziness
Nausea, vomiting, anorexia, diarrhea, constipation
Hyperglycemia, hypokalemia
Dyspnea, hyperventilation
Nursing Implications (cont’d) Monitor for therapeutic responses
Monitor for adverse effects
Nursing Implications Assess baseline VS, weight, blood glucose
levels, renal and liver function studies
Assess whether the patient smokes
Assess history and medication history
Assess contraindications, including potential pregnancy
Nursing Implications (cont’d) Before giving any uterine stimulants, assess
the mother’s vital signs and fetal heart rate Uterine relaxants are used when premature
labor occurs between the 20th and 37th weeks of gestation
Follow specific administration guidelines carefully for IV administration of uterine relaxants or stimulants
Monitor the patient’s vital signs and fetal condition during therapy
Monitor the patient’s vital signs and fetal condition during therapy