o d o b r e n o · posebne populacije bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega nisu utvrđene...

1

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

Novocef 125 mg filmom obložene tablete



2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

1 filmom obložena tableta sadržava 125 mg, 250, ili 500 mg cefuroksima u obliku cefuroksimaksetila.

Za pomoćne tvari, vidjeti dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete.

Novocef 125 mg filmom obložene tablete su bijele do bjelkaste filmom obložene bikonveksne tablete

oblika kapsule, prazne sa jedne strane, a na drugoj je utisnuto GXES5


oblika kapsule, prazne sa jedne strane, a na drugoj je utisnuto GXES7


oblika kapsule, prazne sa jedne strane, a na drugoj je utisnuto GXEG2

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Cefuroksimaksetil je indiciran u liječenju sljedećih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima

osjetljivima na cefuroksim u odraslih i djece starije od 3 mjeseca (vidjeti dio 4.4 i 5.1):

- Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis

- Akutni bakterijski sinusitis

- Akutna upala srednjeg uha

- Akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa

- Cistitis

- Pijelonefritis

- Nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

2

- Liječenje ranoga stadija lajmske bolesti

U obzir treba uzeti službeno važeće smjernice o odgovarajućoj upotrebi antibakterijskih lijekova.

4.2. Doziranje i način primjene

Odrasli

Tijek liječenja ovisi o bolesniku, infekciji i odgovoru na liječenje, ali obično traje sedam dana (raspon

od pet do sedam).

Tablica 1. Odrasli i djeca teža od 40 kg Infekcija Doziranje

Većina infekcija gornjih dišnih puteva (tonzilitis, faringitis, akutni

bakterijski sinusitis)

250 mg dva puta

dnevno

Akutna upala srednjeg uha (otitis media)

500 mg dva puta

dnevno

Akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa 500 mg dva puta

dnevno

Cistitis 250 mg dva puta

dnevno

Pijelonefritis

250 mg dva puta

dnevno

Nekomplicirane infekcije kože i mekog tkiva 250 mg dva puta

dnevno

Lajmska bolest 500 mg dva puta

dnevno tijekom 14 dana

(raspon između 10 i 21

dan)

Djeca

Tablica 2. Djeca lakša od 40 kg Akutni tonzilitis i faringitis, akutni bakterijski

sinusitis

10 mg/kg dvaput na dan do najviše 125 mg

dvaput na dan

Djeca u dobi od 2 godine ili više s upalom 15 mg/kg dvaput na dan do najviše 250 mg

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

3

srednjeg uha i, gdje je primjereno, težim

infekcijama

dvaput na dan

Cistitis 15 mg/kg dvaput na dan do najviše 250 mg

dvaput na dan

Pijelonefritis 15 mg/kg dvaput na dan do najviše 250 mg

dvaput na dan tijekom 10 do 14 dana

Nekomplicirane infekcije kože i mekog tkiva 15 mg/kg dvaput na dan do najviše 250 mg

dvaput na dan

Lajmska bolest 15 mg/kg dvaput na dan do najviše 250 mg

dvaput na dan tijekom 14 dana (10 do 21 dan)

Nema iskustva u primjeni cefuroksim aksetila u djece u dobi ispod 3 mjeseca.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nisu utvrđene sigurnost i djelotvornost cefuroksima u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Cefuroksim se prvenstveno izlučuje putem bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega

preporuča se smanjiti dozu cefuroksima kako bi se neutraliziralo njegovo sporije izlučivanje.

Cefuroksim se djelotvorno uklanja dijalizom.

Tablica 3. Preporučene doze cefuroksima u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Klirens kreatinina T1/2 (sati) Preporučena doza

≥ 30 ml/min/1,73 m2 1,4 – 2,4 Nije potrebno prilagoditi dozu (standardna doza od

125 mg do 500 mg dvaput na dan)

10-29 ml/min/1,73 m2 4,6 Standardna individualna doza svaka 24 sata

< 10 ml/min/1,73 m2 16,8 Standardna individualna doza svakih 48 sati

Bolesnici na

hemodijalizi

2-4 Dodatnu standardnu individualnu dozu potrebno je

dati na kraju svake dijalize

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nema podataka o bolesnicima s oštećenjem funkcije jetre. Budući da se cefuroksim prvenstveno

izlučuje putem bubrega, ne očekuje se utjecaj disfunkcije jetre na njegovu farmakokinetiku.

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

4

Način primjene

Za oralnu primjenu. Cefuroksim treba uzimati nakon jela zbog optimalne apsorpcije.

Tablete se trebaju progutati cijele i ne smiju se lomiti. U djece se može koristiti suspenzija

cefuroksima.

4.3. Kontraindikacije

Preosjetljivost na cefuroksim ili na bilo koju od pomoćnih tvari lijeka.

Poznata preosjetljivost na antibiotike iz skupine cefalosporina.

Teške reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) u anamnezi kod primjene drugih vrsta

bata laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Uporaba cefuroksima treba biti rezervirana za ozbiljne i teške infekcije.

Reakcije preosjetljivosti

Posebna pažnja potrebna je u bolesnika s alergijskim reakcijama na peniciline ili druge beta-

laktamske antibiotike jer postoji rizik od unakrsne osjetljivosti.

Kako i pri primjeni svih beta-laktamskih antibakterijskih lijekova, zabilježene su ozbiljne i ponekad

smrtonosne reakcije preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom

potrebno je odmah prekinuti i uvesti primjerene hitne mjere.

Prije početka liječenja potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teške reakcije preosjetljivosti na

cefuroksim, druge cefalosporine ili neku drugu vrstu beta-laktamskih lijekova. Cefuroksim je potrebno

primjenjivati s oprezom u bolesnika s anamnezom reakcija preosjetljivosti, ne onih teških, na druge

beta-laktamske lijekove.

Prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganizama

Uporaba cefuroksima može dovesti do prekomjernog rasta Candide. Dugoročna primjena može

također dovesti do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih mikroorganizama (npr. enterokoka i

Clostridium difficile), što može iziskivati prekid liječenja (vidjeti dio 4.8).

Pojava pseudomembranskog kolitisa povezanog s primjenom antibakterijskih lijekova, od blagog do

opasnog po život, zabilježena je pri primjeni cefuroksima. Tu je dijagnozu potrebno razmotriti u

bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene cefuroksima (vidjeti dio 4.8). Potrebno je razmotriti

prekid liječenja cefuroksimom i primjenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne smiju se

primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

5

Interferencije s dijagnostičkim testovima

Pozitivan Coombsov test povezan s primjenom cefuroksima može dovesti do unakrsne reakcije s

krvnim testovima (vidjeti dio 4.8).

Kako i test s ferocijanidom može dati lažno negativne rezultate, preporuča se korištenje bilo metode s

glukoza-oksidazom ili heksokinazom za određivanje razine glukoze u krvi/plazmi bolesnika koji

primaju cefuroksim (vidjeti dio 4.5).

Jarisch-Herxheimerova reakcija

Jarisch-Herxheimerova reakcija zabilježena je nakon liječenja Lajmske bolesti cefuroksimom.

Proizlazi izravno iz baktericidnog djelovanja cefuroksima na bakterije uzročnike Lajmske bolesti,

odnosno spirohete Borrelia burgdorferi. Bolesnike je potrebno smiriti i reći im da se radi o uobičajenoj

i obično samoograničavajućoj posljedici liječenja Lajmske bolesti antibioticima (vidjeti dio 4.8).

Novocef tablete sadrže metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat koji mogu uzrokovati

alergijske reakcije (moguće i odgođene reakcije preosjetljivosti).

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Lijekovi koji umanjuju kiselost želučanog soka mogu umanjiti postprandijalnu apsorpciju, a time i

bioraspoloživost cefuroksima.

Istovremena primjena cefuroksima i oralnih antikoagulacijskih lijekova može dovesti do povećanja

INR-a (International Normalized Ratio).

Kao i drugi antibiotici cefuroksimaksetil može djelovati i na crijevni floru, što može dovesti do niže

reapsorpcije estrogena i smanjenog učinka kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istodobna primjena

probenecida nije preporučljiva, jer značajno povećava površinu ispod krivulje , vršnu koncentraciju i

poluvijek cefuroksima.

4.6. Trudnoće i dojenje

.Trudnoća

Podaci o primjeni cefuroksima u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala

štetne učinke na trudnoću, odnosno razvoj embrija ili fetusa, porod ili postnatalni razvoj. Cefuroksim

se može propisivati trudnicama samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

6

Dojenje

Manje količine cefuroksima izlučuju se u majčino mlijeko. Ne očekuju se nuspojave pri primjeni

cefuroksima u terapijskim dozama, iako se ne može isključiti rizik od proljeva i gljivične infekcije

sluznice. Te bi nuspojave mogle iziskivati prekid dojenja. Potrebno je uzeti u obzir i mogućnost

senzibilizacije. Cefuroksim se smije primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što liječnik procijeni

odnos rizika i koristi.

Plodnost

Nema podataka o učincima cefuroksima na plodnost u ljudi. U ispitivanjima reproduktivnosti na

životinjama nisu zabilježeni učinci na plodnost.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima

Budući da cefuroksim može izazvati omaglicu, bolesnici trebaju biti upozoreni da budu oprezni

prilikom upravljanja vozilima ili strojevima.

4.8. Nuspojave

Najčešće nuspojave su prekomjerni rast Candide, eozinofilija, glavobolja, omaglica, poremećaji

probavnog sustava i prolazni porast jetrenih enzima.

Učestalost nuspojava navedenih u nastavku teksta zasniva se na procjenama, jer nisu bili dostupni

odgovarajući podaci (primjerice iz placebo kontroliranih ispitivanja) za računanje njihove incidencije.

Također, incidencija nuspojava povezanih s cefuroksim aksetilom može varirati s obzirom na

indikacije.

Podaci iz velikih kliničkih ispitivanja korišteni su u određivanju učestalosti vrlo čestih do rijetkih

nuspojava. Učestalost pripisana svim drugim nuspojavama (odnosno onima koje se javljaju u

<1/10.000 bolesnika) uglavnom je utvrđena na osnovi postmarketinških podataka i odnosi se prije na

broj prijavljenih nuspojava nego na njihovu stvarnu učestalost. Podaci iz placebom kontroliranih

ispitivanja nisu bili dostupni. Učestalost izračunata na osnovi podataka iz kliničkih ispitivanja temelji

se na podacima vezanima uz lijek (po procjeni istraživača). U svakoj skupini učestalosti nuspojave su

navedene po padajućoj ozbiljnosti.

Nuspojave svih stupnjeva povezane s liječenjem navedene su po sustavima organa prema MedDRA-i,

učestalosti i stupnju težine. Učestalost se definira na sljedeći način: vrlo često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 do

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

7

< 1/10, manje često ≥ 1/1.000 do < 1/100; rijetko ≥ 1/10.000 do < 1/1.000; vrlo rijetko < 1/10.000 i

nije poznato (ne može se procijeniti na osnovi dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije

Često: superinfekcija kandidom kod dugotrajne uporabe.

Nepoznato: superinfekcija s Clostridium difficile

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Često: eozinofilija

Manje često: trombocitopenija, leukopenija (ponekad potpuna)

Nepoznato: hemolitička anemija

Pretrage

Često: prolazno povećanje razine jetrenih enzima /ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH/

Manje često: pozitivan Coombs-ov test

Cefalosporini, kao grupa, teže apsorpciji na površini membrane eritrocita i reagiraju s antitijelima na

lijek, što ima za posljedicu pozitivan Coombs-ov test i vrlo rijetko hemolitičku anemiju.

Poremećaji imunološkoga sustava

Nepoznato: vrućica izazvana lijekom, serumska bolest, anafilaksija, Jarisch-Herxheimerova reakcija

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja, omaglica

Poremećaji probavnog sustava

Često: proljev, mučnina, abdominalna bol

Manje često: povraćanje

Nepoznato: pseudomembranozni kolitis

Poremećaji jetre i žuči

Nepoznato: žutica (uglavnom kolestatska), hepatitis

Bubrežni i mokraćni poremećaji

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

8

Rijetko: intersticijski nefritis

Poremećaji kože i potkožnoga tkiva

Manje često: kožni osip

Nepoznato: urtikarija, svrbež, eritema multiforme, Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna

nekroliza (egzantemska nekroliza), angioneurotski edem.

Opis odabranih nuspojava

Kao klasa lijekova cefalosporini se obično apsorbiraju na površini membrana crvenih krvnih stanica i

reagiraju s antitijelima koja djeluju protiv lijeka i time daju pozitivan Coombsov test (što može

prouzrokovati unakrsnu krvnu reakciju) i vrlo rijetko hemolitičku anemiju. Zabilježen je i prolazan, ali

obično reverzibilan, porast jetrenih enzima u serumu.

Pedijatrijska populacija

Profil sigurnosti primjene cefuroksim aksetila u djece jednak je onome u odraslih.

4.9. Predoziranje

Predoziranje cefalosporinima može dovesti do neuroloških posljedica uključujući encefalopatiju

konvulzije i komu. Simptomi predoziranja se mogu javiti i kod bolesnika s oštećenom funkcijom

bubrega kod kojih se nije smanjila doza na odgovarajući način (vidjeti poglavlje 4.2).

Apsorpciju valja smanjiti izazivanjem povraćanja ili ispiranjem želuca. Liječenje predoziranja je

simptomatsko. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza su se pokazale učinkovitima u snižavanju

koncentracije lijeka u krvi.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina:

J01DC02 – Pripravci za liječenje sustavnih infekcija; Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za

sustavnu primjenu; Drugi beta-laktamski antimikrobici; Cefalosporini II generacije.

Mehanizam djelovanja

Za baktericidno djelovanje cefuroksimaksetila in vivo odgovoran je njegov aktivni sastojak

cefuroksim. Svi cefalosporini (beta-laktamski antibiotici) inhibiraju stvaranje stanične stijenke i

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

9

djeluju kao selektivni inhibitori sinteze peptidoglikana. Početni korak u djelovanju lijeka je vezivanje

lijeka na stanične receptore pod nazivom proteini koji vežu penicilin (PBP). Nakon što se

betalaktamski antibiotik veže na receptore, dolazi do inhibicije transpeptidacijske reakcije, a sinteza

peptidoglikana se prekida. Konačni rezultat je liza (razgradnja) bakterije.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska otpornost na cefuroksim može nastati zbog jednog ili više mehanizama:

– hidroliza beta-laktamazama. Cefuroksim mogu efikasno hidrolizirati pojedine beta-laktamaze

proširenoga spektra (ESBLs) i kromosomski kodiran (AmpC) enzim čija se indukcija ili stabilna

derepresija može pojaviti u nekim aerobnim gram-negativnim bakterijskim vrstama.

– smanjenje afiniteta proteina koji vežu penicilin za cefuroksim

– nepropusnost vanjske membrane gram-negativnih organizama, što smanjuje pristup cefuroksima

proteinima koji vežu penicilin

– pumpe koje izbacuju lijek.

Stafilokoki rezistentni na meticilin (MRSA) rezistentni su na sve trenutno dostupne beta-laktamske

antibiotike, uključujući i cefuroksim.

Osjetljivost

Prevalencija rezistencije odabranih bakterijskih sojeva na antibiotike ovisna je o zemljopisnom

području i mijenja se tijekom vremena, stoga je poželjno uzeti u obzir lokalne epidemiološke podatke,

pogotovo kada se liječe teške infekcije. Ako je lokalna prevalencija rezistentnih sojeva toliko velika da

je učinkovitost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna, treba potražiti stručni savjet.

Uobičajeno osjetljive bakterijske vrste

Aerobni Gram - negativni mikroorganizmi

Haemophilus influenzae (uključujući ampicilin rezistentne sojeve)

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Aerobni Gram – pozitivni mikroorganizmi

Staphylococcus aureus ( osjetljivi na meticilin)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus Grupa B (Streptococcus agalactiae)

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

10

Ostali mikroorganizmi

Borrelia burgdorferi

Vrste čija rezistencija može biti problem

Streptococcus pneumoniae

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus spp. (osim P. vulgaris)

Providencia spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

Rezistentne vrste

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Acinetobacter spp.

Campylobacter spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Bacteroides fragilis

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

11

5.2. Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, cefuroksimaksetil se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta te se brzo

hidrolizira u crijevnoj sluznici i u krvi, uzrokujući oslobađanje aktivnog sastojka cefuroksima u

cirkulaciju. Apsorpcija je optimalna kada se cefuroksimaksetil uzme odmah nakon obroka (50 – 60 %).

U takvim se uvjetima najveća serumska koncentracija postiže nakon 2 do 3 sata.

Distribucija

Cefuroksim se raspodjeljuje posvuda po tijelu, uključujući pleuralnu tekućinu, sputum, kosti,

sinovijalnu tekućinu i očnu tekućinu, ali terapijsku koncentraciju postiže samo u cerebrospinalnoj

tekućini kada su moždane ovojnice upaljene. Oko 50 % cefuroksima u cirkulaciji vezano je na proteine

plazme. Cefuroksim prolazi kroz posteljicu, a nađen je i u majčinom mlijeku.

Metabolizam

Cefuroksim se ne metabolizira.

Eliminacija

Većina uzete doze cefuroksima eliminira se u nepromijenjenom obliku. Oko 50 % se izlučuje

glomerularnom filtracijom i približno 50 % bubrežnom tubularnom sekrecijom unutar 24 sata, najveći

se dio eliminira unutar 6 sati. U mokraći je koncentracija cefuroksima visoka. Mala količina izlučuje

se putem žuči.

Probenecid stupa u kompeticiju s cefuroksimom za renalnu tubularnu sekreciju, što rezultira

povećanom koncentracijom cefuroksima i duljim prisustvom u plazmi. Poluvrijeme cefuroksima u

plazmi je od 60 do 90 minuta, a produženo je u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio

4.2).

Dijaliza uzrokuje smanjenje serumske razine cefuroksima.

5.3. Netklinički podaci o sigurnosti primjene

Ispitivanja na životinjama pokazuju da cefuroksimaksetil ima nisku toksičnost koja se nije pokazala

značajnom.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

Jezgra: Ovojnica:

Celuloza, mikrokristalična

Karmelozanatrij, umrežena

Hipromeloza

Propilenglikol

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

12

Natrijev laurilsulfat

Hidrogenirano biljno ulje

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Metilparahidroksibenzoat

Propilparahidroksibenzoat

Opaspray White (sastav: hipromeloza; titanijev

dioksid (E 171); natrijev benzoat; industrijski

metilirani alkoholi; voda, pročišćena)

6.2. Inkompatibilnosti

Nije primjenjivo.

6.3. Rok valjanosti

36 mjeseci

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakiranja (spremnika)

10 (1x10) filmom obloženih tableta u blisteru (PVC/Al/OPA// PVC/Al), u kutiji

6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili

otpadnih materijala koji potječu od lijeka

Ne postoje posebne upute o uporabi/rukovanju.

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Prilaz Baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET

Novocef 125 mg filmom obložene tablete: UP/I-530-09/13-02/188

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

13



9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE U GOTOVOG LIJEKA U

PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA

U PROMET

08. kolovoza 2008./13. rujna 2013.

10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Rujan, 2013

H A L M E D

13 - 09 - 2013

O D O B R E N O

o d o b r e n o · posebne populacije bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega nisu utvrđene...

Documents