nyheter om utredning och behandling av lungcancer sjd. o vid initial staging ct/mri cns för 46% av...
TRANSCRIPT
Nyheter om utredning och behandling av
lungcancer Anders Vikström
Överläkare
Lungmedicinska kliniken
Universitetssjukhuset
Linköping
Nyheter om (utredning och) behandling av
lungcancer Anders Vikström
Överläkare
Lungmedicinska kliniken
Universitetssjukhuset
Linköping
Jävsdeklaration
O Konsultationsuppdrag
O Roche, Boehringer
O Referensgrupp
O Roche, Lilly, AstraZeneca, Boehringer
O Föreläsningar
O Roche, Lilly, AstraZeneca, Boehringer,
Bayer, MSD,
Kemoterapi
O Kemoterapeutika kan BOTA cancer när
det används tillsammans med kirurgi eller
strålbehandling
O Kemoterapeutika komplementär
behandling vid…
O Målstyrd behandling för onkogendrivna
lungcancrar
O Bevacizumab
Frekvens av onkogendriven lungadenocancer
37
25
15
8
6
4 2 2 1 1 1 1
Ingen känd mutation
KRAS EGFR (aktiverande
ALK
EGFR övriga
> 1 mutation HHER2 / BRAF / ROS1 / MET / PIK3CA / RET
Men hur stor andel av lungcancrarna kommer vi åt med målriktad terapi?
Alla 100
Adenoca 50
Icke-kurativ behandling
37
EGFR / ALK
/ ROS1 9
Orsaker till att kemoterapeutika fortfarande är i högsta grad relevanta
O Majoriteten av patienter med stadium IV
lungcancer kommer att erhålla kemoterapi
som sin primära behandling
O Endast kemoterapi är aktuell vid SCLC
O Platinumbaserad kemoterapi är standard-
behandling vid adjuvant behandling
O Platinumbaserad kemradioterapi är
basen för behandling med kurativ
intention vid stadium III-tumörer
Kemoterapeutika vid lungcancer
Pemetrexed vs. Docetaxel vid ALK-muterad lungcancer
ALK-pos LC* Oselekterad LC**
Pemetrexe
d
Docetaxel Pemetrexe
d
Docetaxel
Antal 99 72 283 288
RR 29% 7% 9% 9%
PFS
(mån)
5 3 3 3
OS (mån) 23 8
• * Shaw, N Engl J Med 2013; 368:2385
• ** Hanna, J Clin Oncol 2004; 22:1589
Pemetrexed vs. Docetaxel vid ALK-muterad lungcancer
ALK-pos LC* Oselekterad LC**
Pemetrexe
d
Docetaxel Pemetrexe
d
Docetaxel
Antal 99 72 283 288
RR 29% 7% 9% 9%
PFS
(mån)
5 3 3 3
OS (mån) 23 8
• * Shaw, N Engl J Med 2013; 368:2385
• ** Hanna, J Clin Oncol 2004; 22:1589
1. Sandler, et al. NEJM 2006
2. Sandler, et al. JTO 2010
Median OS (months) CP: 10.3 Bevacizumab 15mg/kg + CP: 12.3 HR = 0.79; p = 0.003
Months
OS
estim
ate
0 6 12 18 24 30 36 42 48
10.3
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0 14.2
0 6 12 18 24 30 36 42
Months
OS
estim
ate
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
CarboPlaclitaxel
Bevacizumab 15mg/kg + CP
Alla patienter (N=878)
10.3 12.3
Median OS (months)
CP: 10.3
Bevacizumab 15mg/kg + CP: 14.2
HR = 0.69
CarboPaclitaxel
Bevacizumab 15mg/kg + CP
Förplanerad
subgruppsanalys
adenocarcinom
(N=602)
Avastin: ECOG 4599
Novel formulations and new mechanisms of delivering chemotherapy <br /> <br />
Presented By Thomas Stinchcombe at 2014 ASCO Annual Meeting
Nanopartikel-albumin bundet paclitaxel
O Standardberedning paclitexel innehåller Cremphor för att förbättra löslighet
O Cremphor är den substans som är ansvarig för hypersenitivitetsreaktionerna och medför behov av premedicinering
O Albuminberedning medför att premedicineringsbehovet upphör
O Nab-paclitaxel kan ha bättre penetrationsförmåga i tumören pga ökad endotelial bindning och transcytos
Liposomalt cisplatin
O I djurmodell ses minskad njurtoxicitet
O Liposomalt cisplatin har lägre grad av
ackumulation i njure
O Ges som dropp i 1000 ml 5%-ig Glukos
på 8 timmar utan behov av ytterligare
hydrering
Ramucirumab (RAM)
O Kemoterapi utgör främsta behandlings-alternativ för de flesta patienterna
O Bara tre preparat finns godkända för andralinjesbehandling med MOS 7-8 mån
O Ingen tidigare studie på tillägg av ny substans till standardbehandling 2nd line har påvisat ökad MOS vid NSCLC
O RAM är en human
IgG1 monoklonal
antikropp som binder
specifikt till extracellulär
domän av VEGFR-2
O RAM monoterapi
godkänt av FDA som
2nd line beh vid
avancerad ventrikel-
cancer april 2014
Viktigare exklusionskriterier
O Monoterapi med EGFR TKI eller 1st line docetaxel
O Obehandlade CNS-metastaser
O Överväxt mot större kärl
O Signifikant intratumoral kavitering
O Hemoptys sista 2 mån
O Sjukdomar med ökad blödningsbenägenhet (exv magsår, vaskulit)
O Dåligt kontrollerad hypertoni
Patientkarakteristik
O N=1253. (628 RAM+DOC, 625 PL+DOC)
O Välbalanserat
O 2/3 män
O Ålder drygt 60
O 4/5 kaukasier
O Non-squamous 75%
O 2/3 PS 1
O 2/3 okänt mutationsstatus
O Tidigare taxan 25%
O Tidigare Bevacizumab 15%
Resultat
O Forest plot för subgrupper påvisade inga notervärda skillnader
O Hälften av patienterna erhöll systemisk behandling efter att de gått ur studien. Man såg inga skillnader i behandlingsval som kunde påverka OS
O Gr 3-4 biv som var vanligare i behandlingsarmen var neutropeni och febril neutropeni
O Gr 1-2 biv som var vanligare i behandlingsarmen var trombocytopeni, stomatit/mucosit, perifera ödem och ökad tårbildning
Resultat
O RAM+DOC visade signifikant förbättrad OS, PFS och ORR jmf PL+DOC
O OS och PFS-förbättring var lika i de flesta subgrupperna och oberoende av NSCLC histologi
O Biverkningsprofilen var den förväntade vid tillägg av en anti-VEGFR-hämmare
O REVEL första studie som visar att tillägg av en ny substans till standard 2nd line efter platinumbaserad primärbehandling ger överlevnadsvinst
Behandlingsdubletter sec line NSCLC i kombination med docetaxel
Ramicirumab Nintedanib
Substans TKI (trippelaktiv) Mab (human IgG)
Studie REVEL LUME-Lung1/(2)
N 1253 1314
PFS (mån) 4,5 vs 3.0 3,4 vs 2,7
OS 10,5 vs 9,1
(HR 0,86)
10,1 vs 9,1
(NS)
12,6 vs 10,3
(alla adeno)
10,9 vs 7,9
(adeno <9 mån till
PD 1st line)
SQUIRE: A Randomized, Multicenter, Open-label, <br />Phase III study of Gemcitabine-Cisplatin (Gem-Cis) Chemotherapy plus Necitumumab (IMC-11F8/LY3012211) <br />versus
Gem-Cis alone in the First-line Treatment of Patients with Stage IV Squamous <br />Non-small Cell Lung Cancer (sq-NSCLC)
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
Studiebakgrund
O Begränsade framsteg vid behandling jmf non-skvamös LC
O Saknas relevanta onkogena drivers för att kunna fatta behandlingsbeslut
O Tidigare studie (FLEX) har visat att tillägg av Cetuximab till platinumbaserad 1st line ökar effekten av behandling och det mest i skvamösa undergruppen
O Necitumumab är en human IgG1 anti-EGFR monoklonal antikropp
Study Design
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
O Primär effektvariabel
O OS
O Sek effektvariabler
O PFS
O ORR
O Säkerhet m.fl.
O N=1093
O Välbalanserade grupper (ffa rökande kaukasiska män med PS 0 och lungmeta)
Study Drug Exposure
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
Slide 9
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
Slide 10
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
Slide 11
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
Post-Study Systemic Therapy (ITT)
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
Adverse Events <br />
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nick Thatcher at 2014 ASCO Annual Meeting
CREST study
O Primär effektvariabel: O OS
O Sek. effektvariabler: O Lokal kontroll
O Recidivmönster
O Toxicitet
O Minst DC efter 4-6 cykler platinumbaserad kemoterapi med start inom 7v efter sista kemo och PS 0-2
O Ingen tidigare RT till hjärna eller thorax och inga kliniska eller radiologiska hållpunkter för BM eller pleural spridning. Acc strålfält.
O N=498 (Nederl / UK / Norge / Belgien). ITT 495!
O Välbalanserade grupper avseende kön, ålder och PS
O För 7,7% resp 6,1% av pat baserades ED på enbart utbredningen av intrathorakal sjukdom
O Responsgraden lika för grupperna och för endast 13% resp 11,7% sågs ej längre intratorakal sjd.
O Vid initial staging CT/MRI CNS för 46% av pat
O Ingen skillnad i tox. Fatigue vanligast (ca 10%)
Progression-free survival
Presented By Ben Slotman at 2014 ASCO Annual Meeting
Sammanfattning
O Tillägg av thoracal strålbehandling
(3Gyx10) vid SCLC-ED medför…
O Förbättrad OS
O Förbättrad PFS
O Förbättrad intrathoracal tumörkontroll
O ”Thoracic radiotherapy should be offered
in addition to PCI to all ES-SCLC patients
responding to initial therapy”
Tack!