NUCLEOTIDOS DE NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINA PURINA Y PIRIMIDINA

DEGRADACIONDEGRADACION

DEGRADACION DE LOS DEGRADACION DE LOS NUCLEOTIDOSNUCLEOTIDOS

• Se degradan constantementeSe degradan constantemente• Debido al recambio normal de los ácidos nucleicos , nucleótidos y la Debido al recambio normal de los ácidos nucleicos , nucleótidos y la

digestión de ácidos nucleicos de los alimentosdigestión de ácidos nucleicos de los alimentos• Ácidos nucleicos se hidrolizan a oligonucleotidos, enzimas Ácidos nucleicos se hidrolizan a oligonucleotidos, enzimas

especificas(nucleasas)especificas(nucleasas) Desoxirribonucleasa (DNAsas) Desoxirribonucleasa (DNAsas) Ribonucleasas(RNAsas)Ribonucleasas(RNAsas)• Los oliginucleotidos se degradan a mononucleotidos por fosfodiesterasasLos oliginucleotidos se degradan a mononucleotidos por fosfodiesterasas• Los mononucleotidos se degradan a nucleósidos por la acción de Los mononucleotidos se degradan a nucleósidos por la acción de

nucleotidasasnucleotidasas• Los nucleósidos se degradan a bases libres y pentosas por nucleosidasas Los nucleósidos se degradan a bases libres y pentosas por nucleosidasas

en la forma que se absorbenen la forma que se absorben

DEGRADACION DE NUCLEOTIDOSDEGRADACION DE NUCLEOTIDOS

Ácidos nucleicosÁcidos nucleicos HidrólisisHidrólisis DNAsas/RNAsasDNAsas/RNAsas

OligonucleotidosOligonucleotidos FosfodiesterasaFosfodiesterasa

MononucleotidosMononucleotidos Eliminación fosfato Nucleotidasas Eliminación fosfato Nucleotidasas

Nucleósidos Nucleósidos Absorción intestinalAbsorción intestinal

NucleosidasasNucleosidasas

Bases libres Ribosa o DesoxirribosaBases libres Ribosa o Desoxirribosa Sintetizar ácidos nucleicosSintetizar ácidos nucleicos Degradación en el enterocitoDegradación en el enterocito

CATABOLISMO DE LAS PURINASCATABOLISMO DE LAS PURINAS

Los humanos convierten a Los humanos convierten a La adenosina y guanosinaLa adenosina y guanosinaA ácido úricoA ácido úrico

La fosforolisis de los nu-La fosforolisis de los nu-Cleosidos de purina o piri-Cleosidos de purina o piri-midina es un paso impor-midina es un paso impor-Te en el salvamento de Te en el salvamento de Azucares para recciones Azucares para recciones SubsecuentesSubsecuentes

La formación de nucleósidos La formación de nucleósidos De purina y pirimidina en De purina y pirimidina en Reacciones catalizadas por las Reacciones catalizadas por las Fosforilasas representa un mecanis-Fosforilasas representa un mecanis-mo de salvamento y reutilización de las mo de salvamento y reutilización de las Bases y la ribosa 1-fosfatoBases y la ribosa 1-fosfato

La ribosa 1-fosfato puede ser convertida porLa ribosa 1-fosfato puede ser convertida porUna mutasa a ribosa 5- fosfato : sustrato de Una mutasa a ribosa 5- fosfato : sustrato de La PRPP sintetasa. La PRPP sintetasa.

CATABLISMO DE LAS PURINASCATABLISMO DE LAS PURINAS

CATABOLISMO DE LAS PURINASCATABOLISMO DE LAS PURINASEn el músculo, el AMP inicialmente se convierteEn el músculo, el AMP inicialmente se convierteEn IMP por el AMP desaminasaEn IMP por el AMP desaminasa

En la mayoría de los tejidos el AMP se hidroliza En la mayoría de los tejidos el AMP se hidroliza Por la 5´nucleotidazaPor la 5´nucleotidaza

La purina nucleósido fosfohidrolasa(fosforilasa)La purina nucleósido fosfohidrolasa(fosforilasa)Convierte la inosina, guanosin y xantosina en hipo-Convierte la inosina, guanosin y xantosina en hipo-Xantina,guanina y xantina respectivamenteXantina,guanina y xantina respectivamente..En el catabolismo de AMP, GMP y XMP se libera:En el catabolismo de AMP, GMP y XMP se libera:1.1. Ribosa 1- fosfatoRibosa 1- fosfato2.2. Ácido úricoÁcido úrico3.3. O2 mas aguaO2 mas agua

Las reacciones de la xantina deshidrogenasa y Las reacciones de la xantina deshidrogenasa y la xantina oxidasa difieren pero los términos se usanla xantina oxidasa difieren pero los términos se usan de manera intercambiablede manera intercambiable

La xantina deshidrogenasa es un blanco para elLa xantina deshidrogenasa es un blanco para elel tratamiento de la hiperuricemia y de la gotael tratamiento de la hiperuricemia y de la gota

CATABOLISMO DEL ACIDO URICOCATABOLISMO DEL ACIDO URICO

ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE LA RUTA DE LAS PURINASDEFECTOS DE LA RUTA DE LAS PURINAS

La gota : es el resultado de la producción excesiva de purinas,cuando las La gota : es el resultado de la producción excesiva de purinas,cuando las concentraciones de urato serico exceden el limite de la solubilidad , el concentraciones de urato serico exceden el limite de la solubilidad , el urato sodico se cristaliza; artritis gotosa(dedo gordo del pie y cálculos urato sodico se cristaliza; artritis gotosa(dedo gordo del pie y cálculos renales)renales)

La gota primaria : aberraciones no comprendidasLa gota primaria : aberraciones no comprendidas

La gota secundaria:La gota secundaria:

1.1. Recambio celular aumentadoRecambio celular aumentado2.2. Después de tratamiento con antimetabolitos o de radioterapiaDespués de tratamiento con antimetabolitos o de radioterapia3.3. La PRPP sintetasa no responde a la retroinhibicion por el GMP y el La PRPP sintetasa no responde a la retroinhibicion por el GMP y el

AMPAMP4.4. Variantes de la PRPP sintetasa con actividad aumentadaVariantes de la PRPP sintetasa con actividad aumentada

ENFEMEDADES COMO CONSECUENCIA DE ENFEMEDADES COMO CONSECUENCIA DE DEFECTOS DE LAS RUTAS CATABOLICAS DE LAS DEFECTOS DE LAS RUTAS CATABOLICAS DE LAS

PURINASPURINAS

Síndrome de Lesch-Nyhan:Síndrome de Lesch-Nyhan:

o Ligada al cromosoma X Ligada al cromosoma X o Falta de actividad de la fosforribosil transferasa de Falta de actividad de la fosforribosil transferasa de

hipoxantina-guaninahipoxantina-guaninao Hay elevación de la PRPP y disminución de Hay elevación de la PRPP y disminución de

retroinhibidores,estimulacion de la PRPP amidotransferasa, retroinhibidores,estimulacion de la PRPP amidotransferasa, aumento de 200 veces la síntesis de purinas por la vía de novoaumento de 200 veces la síntesis de purinas por la vía de novo

o Retrazo del desarrollo psicomotor,coreoatetosis,espasmos, Retrazo del desarrollo psicomotor,coreoatetosis,espasmos, retardo mental y sobreproducción de ácido úricoretardo mental y sobreproducción de ácido úrico

ALOPURINOL COMO SUSTRATO DE LA ALOPURINOL COMO SUSTRATO DE LA XANTINA DESHIDROGENASAXANTINA DESHIDROGENASA

El efecto terapéutico tres El efecto terapéutico tres Mecanismos:Mecanismos:1.1. Es oxidado a aloxanti-Es oxidado a aloxanti- por la xantina deshidrogenasa por la xantina deshidrogenasa

( el alopurinol y la ( el alopurinol y la aloxantina,inhiben esta enzima)aloxantina,inhiben esta enzima)

2.2. El ribonucleótido de El ribonucleótido de alopurinol y el ribonucleo-alopurinol y el ribonucleo- tido de aloxantina son re-tido de aloxantina son re- troinhibidores de la PRPP troinhibidores de la PRPP amidotransferasaamidotransferasa3.3. El alopurinol y la aloxantina sonEl alopurinol y la aloxantina son sustratos de la fosforribosil sustratos de la fosforribosil transferasa de hipoxantina-transferasa de hipoxantina-

guaninaguanina

ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE LOS DEFECTOS DE LAS RUTAS DE LAS LOS DEFECTOS DE LAS RUTAS DE LAS

PURINASPURINASInmunodeficiencias:Inmunodeficiencias:

Deficiencia de adenosina deamidasaDeficiencia de adenosina deamidasa

• Las concentraciones elevadas de dATP inhiben la ribonucleótido reductasaLas concentraciones elevadas de dATP inhiben la ribonucleótido reductasa• Esto deprime la síntesis de DNAEsto deprime la síntesis de DNA• Esto se observa en linfocitos T y BEsto se observa en linfocitos T y B• Fallecimiento temprano por infecciones masivasFallecimiento temprano por infecciones masivas

Deficiencia de nuclceosido fosforilasaDeficiencia de nuclceosido fosforilasa

• Las concentraciones de los nucleótidos de purina son elevadas y disminuye Las concentraciones de los nucleótidos de purina son elevadas y disminuye la síntesis de ácido úrico,la síntesis de ácido úrico,

• Las concentraciones elevadas de dGTP es responsable del deterioro de los Las concentraciones elevadas de dGTP es responsable del deterioro de los linfocitos T linfocitos T

DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINASDEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS

Los productos finales son Los productos finales son

Muy hidrosolubles:Muy hidrosolubles:

1.- CO21.- CO2

2.-NH32.-NH3

3.-B-alanina3.-B-alanina

4.-B-aminoisobutirato4.-B-aminoisobutirato

DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINASDEGRADACION DE LAS PIRIMIDINASLa citidina y desoxicitidi-La citidina y desoxicitidi-na se convierten en urina se convierten en uridina y desoxiuridina por dina y desoxiuridina por reacciones de desaminareacciones de desaminacion , cataliza la citidina cion , cataliza la citidina desaminasadesaminasa

La dCMP se deamina a La dCMP se deamina a dUMP, este se convierte a de-dUMP, este se convierte a de-soxiuridina por la 5´nucleo-soxiuridina por la 5´nucleo-tidasatidasa

La uridina y la desoxiuridina por la La uridina y la desoxiuridina por la Nucleosido fosforilasa a acido uricoNucleosido fosforilasa a acido urico

La timina se forma a partir del timidilatoLa timina se forma a partir del timidilatodTMP por acciones secuénciales de la dTMP por acciones secuénciales de la

5,nucleotidasa y nucleótido 5,nucleotidasa y nucleótido fosforilasafosforilasa

PASOS COMUNES EN LA DEGRADACION PASOS COMUNES EN LA DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINASDE LAS PIRIMIDINAS

Uracilo y timina se redu-Uracilo y timina se redu-cen por la hidrouracilo- cen por la hidrouracilo- deshidrogenasadeshidrogenasa

Dihidrouracilo y dihidro-Dihidrouracilo y dihidro-Timina, la hidrólisis por Timina, la hidrólisis por la hidropirimidinahidrasala hidropirimidinahidrasaabre los anillosabre los anillos

El B-ureidopropianato y elEl B-ureidopropianato y elB-ureidoisobutiratose deami-B-ureidoisobutiratose deami-nan por la B-ureidopropianasanan por la B-ureidopropianasa

La B- alanina y el B-aminoisobutiratoLa B- alanina y el B-aminoisobutiratose pueden degradar a acetil-coA y succi-se pueden degradar a acetil-coA y succi-nil-coA, respectivamente.nil-coA, respectivamente.

SOBREPRODUCCION DE CATABOLITOS DE SOBREPRODUCCION DE CATABOLITOS DE PIRIMIDINAPIRIMIDINA

Productos finales hidrosolubles,la producción Productos finales hidrosolubles,la producción excesiva pocos síntomas y signosexcesiva pocos síntomas y signos

Los trastornos de metabolito de folato y vitami-Los trastornos de metabolito de folato y vitami-na B12 originan deficiencias de TMPna B12 originan deficiencias de TMP

Acidurias oroticas;deficiencia de orotato fosforribosil-Acidurias oroticas;deficiencia de orotato fosforribosil-Transferasa y orotidilato descarboxilasaTransferasa y orotidilato descarboxilasa

El alopurinol un sustrato opcional de la oratato fosforri-El alopurinol un sustrato opcional de la oratato fosforri-bosiltransferasa, produce aciduria orotica y orotinuriabosiltransferasa, produce aciduria orotica y orotinuria