İnfeksiyöz İshaller

Antimikrobiyal Direnç Sorun Mu?

Dr. Ercan YENİLMEZ Sultan Abdulhamid Han EAH, İstanbul

• Camphylobacter türleri

• Salmonella türleri

• Shigella türleri

• Yersinia türleri

• Enterit ilişkili E. Coli türleri

• Clostridioides difficile *

GSBL

Kinolon

2018

Campylobacteriosis

Campylobacter İnfeksiyonları

• Kinolonların kümes hayvanlarında kullanımı insanlarda kinolon-dirençli Campylobacter

suşlarının gelişiminden sorumlu

• ABD’de direnç oranları Avrupa’ya göre daha düşük

• ABD’de seyahat ile ilişkili enfeksiyonlarda yüksek direnç

• Avrupa’da seyahat ile ilişkili Campylobacter infeksiyonlarının %4.1’i Türkiye ile ilişkili

Figure 66: Distribution of ciprofloxacin resistance among

Campylobacter jejuni from human cases in 2016

Figure 67: Distribution of erythromycin resistance among

Campylobacter jejuni from human cases in 2016

Figure 71: Distribution of ciprofloxacin resistance among

Campylobacter coli from human cases in 2016

Figure 72: Distribution of erithromycin resistance among

Campylobacter coli from human cases in 2016

• 152 C.jejuni

• %73 siprofloksasin, %25 tetrasiklin, %6 eritromisin dirençli

• Siprofloksasin-R : gryA gen (DNA Giraz) bölgesinde mutasyon

Tetrasiklin R: tetO gen

Eritromisin-R: 23S rRNA gen bölgesinde nokta mutasyonu

2018

TEZ ÇALIŞMASI

2016

1980 1990 2000 2010

Duyarlı AMP- R

SXT- R Kloramfenikol- R

Tetrasiklin- R Çoklu ilaç-R

CIP-R GSBL

• Görülme oranı AB ortalaması 100.000 kişe’de 19.7

• Çekya ve Slovakya en sık (100.000’de 108 ve 106 olgu)

• Yaklaşık 8bini seyahat ile ilişkili (%8.2 Türkiye)

Direnç

Karbapenemaz???

EUSR on AMR in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2016, doi: 10.2903/j.efsa.2018.5182

Table 10: Antimicrobial resistance in Salmonella spp. (all non-typhoidal serovars) from humans per country in 2016 (devamı)

Figure 11: Frequency distribution of Salmonella spp. isolates from humans completely

susceptible or resistant to one to nine antimicrobial classes in 2016

EUSR on AMR in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2016, doi: 10.2903/j.efsa.2018.5182

N: total number of isolates tested for susceptibility against the whole common set of antimicrobials for Salmonella; sus: susceptible to all antimicrobial classes of the common set for Salmonella; res1–res9: resistance to one up to nine antimicrobial classes of the common set for Salmonella.

Figure 12: Spatial distribution of ciprofloxacin resistance among

S. Enteritidis from human cases, EU/EEA MSs, 2016

Salmonella Infantis

Salmonella Enteritidis

Salmonella Typhimurium

İnsanlardaki S. Kentucky izolatlarındaki direnç durumu

• İnsanlardaki 7.sık serovar

• EU/EEA ülkelerinde 2017 yılında 617 olgu

• Gentamisin (44.7%), sulfonamidler (68.7%), ampisilin (71.0%), tetrasiklin (71.6%),

siprofloksasin(85.8%) ve nalidiksik asid (87.3%) dirençli

• Siprofloksasin dirençli S. Kentucky ST198 türü Avrupa’da 2010 yılından beri

yayılım göstermekte***

• Sefotaksim ve seftazidim direnç seviyeleri de yüksek (15.5% ve 17.1%)

• GSBL-üreten S. Kentucky vakaları da dört ülkede rapor edilmiş durumda.

Figure 24: Spatial distribution of ciprofloxacin resistance among

S. Kentucky from human cases, EU/EEA MSs, 2016

2012

• Seftriakson – 0

• Siprofloksasin – 0

• Nalidiksik asit - %14.3

• Ampisilin - %15.9

• TMP-STX – 14.3

2016

Klimik Dergisi - 2017

S.enteritidis S. typhimurium

• Siprofloksasin, 3.kuşak sefalosporinler ,TMP-SMZ, kloramfenikol, gentamisin

birinci seçenek ilaçlar, direnç yok

• Nalidiksik asit (1. kuşak kinolon) direnci artmakta; İspanya’da %23 direnç

İntrensik direnç:

• Genelllikle kromozomal olarak kodlanan b-laktamaz genleri blaA ve blaB

kaynaklı

• Ampisilin, tikarsilin, amoksisilin-klavulanat, sefazolin ve sefalotin (CLSI)

• Sefamandol ve sefoksitin (EUCAST)

Ampisilin Siprofloksasin

2017 - USA

• Toplam 430 izolat, 396 STEC O157, 34 STEC O26

• 327/396 (82.6%) STEC O157 ve 22/34 (64.7%) STEC O26’da herhangi bir direnç

geni yok (11 farklı AB grubuna duyarlı)

• 78 Direnç: AMP %12.7, CAZ/CTX %0.7, trimetoprim %7.2, siprofloksasin % 2.1

azitromisin %0.2, gentamisin %0.7, streptomisin %14.6

2017 - İngiltere

• Giderek artan direnç önemli problem

• Tedavide antibiyotik duyarlılığı çalışılması

özellikle de direnç açısından risk gruplarında

mutlaka önerilmekte

• Risk grupları:

Asya ve Afrika’daki infeksiyonlar

Seyahat öyküsü

HIV pozitifler

MSM

Shigella türlerinde antibiyotik direnci

Shigella infection: Treatment and prevention in adults, www.uptodate.com

Shigella infection: Treatment and prevention in adults, www.uptodate.com

Shigella türlerinde antibiyotik direnci

• Asya ve Afrika’da nalidiksik asit ve TMP-STX direnç

oranları %65-80, siprofloksasin direnci %20-30

• Asya ve Fransa’da siprofloksasin ve azitromisin

direnç oranlarında artış bildirilmekte

• ABD’de siprofloksasin direnci düşük

• Azalmış duyarlılık gösteren (MIC: 0.12 - 1

mcg/mL) suşlardaki artış çok daha belirgin

Ampisilin Direnci

Shigella sonnei Shigella flexineri

TMP-STX Direnci

Shigella sonnei Shigella flexineri

Siprofloksasin Direnci

Shigella sonnei Shigella flexineri

Azitromisin Direnci

Shigella sonnei Shigella flexineri

2012

İÜ Tıp Fak

• 2009-2010

• Çoklu ilaç direnci %50

43 Shigella sonnei (2004-2006 arası) - Direnç oranları: Baktrim (%95), ampisilin (%12),

amp-sulb (%2), siprofloksasin (%12), seftriakson ve sefepim (%12)

- 5 ESBL (+): 1 izolat SHV-12, 4 izolat CTX-M-15

2014

Fidaxomicin 2018

Campylobacter Salmonella Yersinia VTEC- E.coli Shigella

Amp.Sulbaktam

TMP-SXT

Siprofloksain

Azitromisin

Tetrasiklin

Aminoglikozid

3.Kuşak Sefalosporin

TEŞEKKÜRLER…