ADLIJA ČAUSEVIĆREDOVNI PROFESOR NA PREDMETU” KLINIČKA BIOHEMIJA I I II”

KATEDRA ZA BIOHEMIJU I KLINIČKE ANALIZE FARMACEUTSKI FAKULTET, SARAJEVO

Šta je novo kod biohemijskih testova vezanih za obolenja jetre

Nova područja za testiranje

Molekularna Alfa-1-antitripsin nedostatak Wilson bolest

Testovi vezani za unos alkohola Transferin deficitaran ugljenim

hidratima (CDT)

Markeri fibroze PIIINP

Primjena molekularne dijagnostike Genetska obolenja

PCR (mogućnost detekcije jednog gena na nivou jednog lanca DNK)

Mogućnost detekcije na nivou specifičnog gena ili sekvencije DNK Sekvence normalnog i mutiranog gena moraju biti poznate

Aplikacije PCR:

Dijagnostika urođenih metaboličkih mana Skrining na kancer Prenatalna dijagnostika genetskih obolenja Detekcija bakterijskih i virusnih infekcija

Primjeri genetskih oboljenja --- identifikovan defektan gen

Hemofilija A (faktor VIII) Mukopolisaharidoza tip VII (β-glukuronidaza)

Mukopolisaharidoza tip I (α-L-iduronidaza) SCID (adenozindezaminaza)

SCID (fosforilaza purin nukleozida Galaktozemija (galaktozo -1-fosfatidiltransferaza)

Hemofilija B (faktor IX) Srpasta anemija (betaglobin)

Niemann-Pick – (sfingomijelinaza) Emfizem- (α1 antitripsin)

Por. Hiperholesterolemija (receptor LD proteina)

Gaucher (glikocerebrozidaza)

Cistična fibroza (fibroza transmembranski regulator)

Hiperamonijemija (ornitintranskarbomilaza)Citrulinemija (argininsukcinatsintetaza)

Talasemija (betaglobin) Fenilketonurija(fenilalaninhidroksilaza)

Tirozinemija tipI (fumarilacetoacetathidrolaza)

Oboljenje skladištenja glikogena tipI (glukozo-6-fosfataza) Fukozidaza(α-L-fukozidaza)

Alfa-1-antitripsin

Lanac od 394 amino kiseline3 kompleksna lanca ugljenih hidrata (52 kDa) Inhibitor proteinaza – specifično elastazeBolje ga nazvati inhibitor alfa-1-proteinaze Reaktivno mjesto mu je Metionin na poziciji 358Stvara ireverzibilne komplekse sa proteinazamaSintetizira se u jetri i u malim količinama u

monocitimaProtein akutne faze –aktivnost modulirana sa

interleukinom 6Vrijeme poluraspada 4-5 dana , ali bez bočnih

lanaca samo par sati

*Alfa-1 antitripsin (AAT) protein štiti organizam, specijalno pluća od štetnih efekata enzima neutrofil elastaze koji se oslobađa iz leukocita. Kod AAT nedostatka, genetska mutacija dovodi do redukcije ovog proteina u krvi.

* AAT deficit uzrokuje hroničnu plućnu obstruktivnu bolest (COPD), specifično emfizem te uzrokuje i obolenje jetre.

*Pušenje je jedan od faktora koji može inhibirati produkciju AAT proteina kod efektirane osobe.

Genetika A1AT

Gen je 14q 32.1 sa sedam eksona 12.2 kbPreko 90 genetičkih varianti opisano do

sadaDobio naziv po relativnoj mobilnosti na

IEFRijetke varijante dobiju ime po vremenu

rodjenja najstarije individue u pedigreuWild tip M iako 8 polimorfizama postoji

Z varianta

Mjesto mutacije na exonu 5Mutirana amino kiselina u osnovi centralne

reaktivne lupeDozvoljava dimerizaciju i polimerizacijuVezivanje za elastazu kompromitiranoSekrecija u jetri reducirana na oko 10-15%

normaleAkumulira se u ER hepatocitaSiiyama također se akumulira u hepatocitaZZ homozigoti rizikuju da obole od plućnih i

obolenja jetre

Skrining na alfa antitripsin nedostatak

Zmutacije- izmjenjen protein ne izazi iz jetre---oštećenje jetre, ciroza

SS i M mutacije, Z mutacija G---A kodon 342 (lizin zamjenjuje glutaminsku k)

S mutacija A___T kodon 264, valin zamjenjuje glu.

Druge variante

S variantaSintetiše se u normalnim količinamaParcijalno degradirana, ali manje se

lučiMože biti manje stabilna ili imati kraće

vrijeme poluraspada

PiPittsburgh Konvertiras se u trombin inhibitorRezultati kod ozbiljnih poremećaja

krvarenja

GENETIKA ALFA 1 ANTITRIPSINA

ZZ: Ima dvije kopije Z forme SERPINA1 gena. Povećan rizik za bolešću.  

SZ: Ima jednu S i jednu Z formu SERPINA1 gena. Smanjena koncentracija AAT, povećan rizik za bolesti pluća i jetre .   SS: Ima dvije kopije S forme SERPINA1 gena. Mala

zastupljenost, ljudi nisu izloženi bolesti.   MZ: Ima jednu M i jednu Z formu SERPINA1 gena. Povećan rizik

za obolenjem jetre , smanjena funkcija pluća ako su pušači.

MS: Ima jednu M i jednu S formu SERPINA1 gena. Niži nivoi proteina, ali ne mora biti povećan rizik za bolešću.

 MM: Ima dvije kopije M (normalne) forme SERPINA1 gena. mNormalni nivoi AAT

Laboratorijska ispitivanja

Reduciran alfa-1 band - serum elektroforeza

Kvantifikacija A1AT – nefelometrija, RID, turbidimetrija

Fenotipizacija – IEFGenotipizacija- ARMS

Genotipizacija

Z mutacija ne kreira(razara)restrikciono mjesto za enzim

RFLP zasnovan na mjestu exon 3 Amplifikacijski refraktorni sistem

mutacije (ARMS)Koristi mismatch na nivou PCR primer

KOMPLIMENTARNE U ODNOSU NA MUTACIJU

Multiplex ARMS esej za S i Z mogućPrenatalna diagnoza moguća

Problemi

A1AT je protein akutne faze tako da mu se koncentracije podignu čak i kad koncentracije porastu kod PiZZ

Standardizacija-razlike u kvantifikaciji

Na IEF Z bands teško vidjetiHeparin može interferirati sa IEFTransfuzije!

Wilson bolest

PrePrezzentaentacijacija: : jetrena 45%, neurološka 45%, psihijatrijska 10%

HepatiHepatičkačka:: U djetinjstvu - fulminant failure,hemolitička anemia, encefalopatijaKod starijih pacijenata - ciroza/hepatitis

NeuroloNeurološkiški:: Tremor, problem sa govorom, disphagia,poremećaji pokreta

PsPsihijatrijskiihijatrijski::depresija,psihoza

Ispitivanja kod Wilsonove bolesti

bakar u serumu tebakar u serumu te ceruloplasmin ceruloplasmin

UrinarUrinarna ekskrecija bakrana ekskrecija bakra

PenicillaminPenicillamin test test

Bakar jetreBakar jetre

Studije uptake bakraStudije uptake bakra

GenetiGenetikaka

Gen za Wilson obolenje

Wilson obolenje se nasljeđuje kao autozomalno recesivno.Gen je lociran na hromozomu 13 gdje okupira 80 kb i kodira za 7.5 kb produktPostoji značajna homologija na nivou sekvencije (54%) sa genom koji izaziva Menke obolenje.Produkt je ATP-vezujući bakar transportirajući protein (nije ceruloplazmin) koji je uključen u ćelijsku regulaciju bakra.

Tipični rezultati Normalno Wilson's

obolenje

Fulminanto Ne-fulminirajuće

Heterozigoti

Serum Cu (umol/L)

12-25 14.7 5.0 8.2

Ceruloplasmin (g/L)

0.2-0.45 0.11 0.08 0.17

Urin Cu - Pre (umol/24h)

<1.2 34 3.2 0.6

- Post <25 43 32.6 8.4

Jetreni Cu (ug/g dry wt)

20-50 880 250 103

ATP7b geneATP7b gene

Mutacije gena

Velika studija uključuje slučajeve iz Rusije, Sicilije, Švedske i Costa Rice (Am J Hum Genet 61 317-28 1997)27 distinktnih mutacija postoji Stalno se pronalaze nove mutacije (>75).Najčešći His1069Glu prisutan kod 38% svih slučajeva iz gornjih zemalja U Kosta Rica Asn1270 Ser predstavlja 61% mutacija.Nema pravih genotip-fenotip korelacija

Budućnost?

Brzo sekvencioniranje Esencijalno kod boleti sa velikim brojem mutacija eg.

Wilson obolenje, AIP etc.

Jetreni chip Microaray tehnologija sa markerima za česte mutacije

e.g. alfa-1-antitripsin, galaktozemija, HFE, CF etc.

TRANSFERIN DEFICITARAN U UGLJENIM HIDRATIMA

Transferin je serumski protein koji prenosi željezo kroz krvotok prema koštanoj srži,jetri, gušterači.

Strukturalno, on je polipeptid sa 2 N vezana polisaharidna lanca. Oni polisaharidni lanci su razgranati sa lancima sialične kiseline.

Razni oblici transferina postoje sa raznim stupnjima sialilacije.Najčešći je tetrasialil transferin sa 4 lanca sialične kiseline.

Transferin deficitaran u Transferin deficitaran u ugljenim hidratimaugljenim hidratima

Transferin je glikoprotein m.m 80,000 Jedinstven polipeptidni lanac 679 a/kisDva vezivna mjesta za željezo, vrijeme poluraspada 6-

12 danaDvije nevezane bi-i tri-oligosaharidne jedinice

sa 0-6 sialičnih kiselinskih ostataka (normalno 3-4)

Oligosaharidne jedinice imaju stabilizirajuću funkciju i djeluju na afinitet za receptore

Eliminira se iz jetre putem degradacije na nivou lizozoma

Alkohol direktno djeluje na enzime putem dodavanja ili uklanjanja sialičnih kiselina – povećan procenat asialo, mono- ii di-sialo formi

Proporcije ovih varijanti sa 0, 1 ili 2 sialične kisleine je povećana kod ljudi koji konzumiraju 4-5 alkoholnih pića na dan dvije nedjelje ili više.

U kombinaciji sa(GGT), AST i ALT dobar marker zloupotrebe alkohola ili alkoholizma.

Drugi uzroci rastaDrugi uzroci rasta CDT CDT

Genetske varijante transferinaSindrom ugljenim hidratima deficitarnih

glikoproteinaUznapredovalo obolenje jetre

PBCHCCCAHHepatotoksičnost

lijekovima

MetodMetode mjerenjae mjerenja CDT CDTIzoelektrično fokusiranje sa

imunoblottingomMikroanionska jonoizmjenjivačka

hromatografija sa imunesejom (rast pI 5.7>5.4)

AXISstara metoda mjeri asialo, mono-, di- i dio tri-sialo transferina (normalno < 6%)Nove metode ne mjere tri-sialo (normalno < 2.5%)

HromatofokusiranjeHPLC

CCDGSDGS

Autosomalno recesivno obolenjePsihomotorma retardacijaPeriferna neuropatijaPigmentacija retineAbnormalnosti srčanog, skeletnog,

tkiva gonada

CDT raste kod direktno efektiranih i 25 % prenosioca

Osjetljivost i specifičnost novih Osjetljivost i specifičnost novih markera markera

Test Osjetljivost Specifičnost Cut-off

CDT 65-95 90-100 6 %mAST 79 93 5 U/LGGT 60-90 55-100 55 IU/LAST/ALT 20-50 10-30 50 IU/L

Kada se uzima > 100 g EtOH na dan

PoređenjePoređenje GGT GGT ii CDT CDT

CDT GGT CDT+GGT

osjetljivostMedian 68.5% 61% 92%opseg 20-91 17-100 35-98

SpecifičnostMedian 95.5% 77.5% 83%opseg 71-100 9-100 17-93

Iz : Litten et al Alcohol Clin Exp Res 1995

CDTect v AST CDTect v AST kod pacijenaTA SA kod pacijenaTA SA OBOLENJEM JETREOBOLENJEM JETRE

0

50

100

150

200

250

300

0 10 20 30 40 50 60 70

CDTect (U/L)

AST

(U/L

)

CDT CDT KOD PACIJENATA NAKON KOD PACIJENATA NAKON paracetamolparacetamolaa O.D. O.D.

05

101520253035404550

0 2 3 7 8 9 13 14 15 16 17 0 1 2 3 5 6 7 8 9 10

Days

CD

T (

U/L

)

Markeri ciroze jetre-Fibroza - 1

kolageni/prokolageni 

Tip % na nivou normalne jetre % (cirotična) jetra jetra

 I 40 – 50 60 – 70

  III 40 – 50 20 – 30  IV 1 1 – 2  V 2.5 5 – 10  VI 0.1 0.2

Posljednje studije ukazuju da je tip IV kolagen marker fobroze.

 

Markeri za fibrozu - 2

Komponente ekstracelularnog matriksa

 Fibronektin (adhesioni molekul)

 Vitronektin (adhesioni molekul)

 Laminin (osnovna komponenta BM)

 Hialuronan

TTip I i tip III kolagenip I i tip III kolagen

Fibril stvara kolagene. Tripl heliks (300 nm) stvara se u formi propeptida na oba kraja

(40-50 nm [irina) Uklanjanje propeptida promovira rast

fibrila. Propeptidi se mogu zadržati na matriksu

(I)ili se pak osloboditi u cirkulaciju (III). Imunoeseji dostupni za PICP, PINP, PIIINP. PIIINP čini se najboljim u identifikaciji

hepatalne fibronogeneze, ali ne i kod djece.

PIIINPPIIINP Puno imunoeseja za PIIINP u

serumu/plazmi – nisu komparabilni! Orion eseji najviše vezani za fibrogenezu.

Povećan PIIINP vidi se kod različitih obolenja jetre: Alkoholno obolenje jetre (esp. ciroza), hepatocelularni

karcinom, primarna biliarna ciroza, hronični virusni hepatitis (esp. HCV)

Također raste i kod obolenja nejetrenog porijekla kod kojih je izmijenjen metabolizam kolagena: Mielofibroza, sistemska skleroza, kancer dojke sa

koštanim metastazama, hipertiroidizam

PIIINP PIIINP kod terapije metotreksatomkod terapije metotreksatom – 1 – 1

Najznacajnija studija: Boffa et al. Brit J Dermatol 1996; 135: 538-44

147 uzoraka seruma uzeto za vrijem biopsije jetre od 87 pacijenata koji su na metotreksatu (psorijaza).

 Histologija klasificirana kao:

1)   Normalna2)   Steatosa samo3)   Inflamacija( steatoza)4)   Fibroza ( steatoza inflamacija)5)   Ciroza

1 i 2 grupa klasificirani kao normalne, 3-5 kao nenormalne

Rezultati

Broj Kumulativna doza Trajanje (g) (sedmice)

 1st biopsija 87 2.2 (0.3 – 10) 206

(26-738)2nd biopsija 42 4.3 (1.3 – 13.1) 456 (164–

873)3rd biopsija 16 5.2 (2.3 – 11) 548

(184-968)4th biopsija 2 7.6, 10 611, 703

PIIINP rezultati

Najbolja cut-off za PIIINP je 4.2 g/L. Histologija N % slučajeva sa rastom

PIIINP Normalno 28 18%Steatoza 12 42%Inflamacija 26 54%Fibroza 18 78%Ciroza 3 100% Osjetljivost 81%, specifičnost 62%

PIIINP in predicting outcome on serial biopsyPIIINP in predicting outcome on serial biopsy

Histological outcome PIIINPNormal

RaisedN A (7) 6 1

N N (16) 13 (81%) 3  A N (8) 4 4 A A (11) 2 9 (82%)

Biohemijski markeri poremećene funkcije organa

Metabolizam i prehrana

Prof.dr Adlija Jevrić ČauševićFarmaceutski fakultet Sarajevo

Uzroci gubitka funkcije na razini organa

Oštećenje: akutno vs hronično

-Trauma , ishemija-Toksini-Destrukcija-acinarna(akutni pankreatitis)-autoantitijela(antimitohondrijalna___priarna biliarna ciroza)-infekcije(virusni hepatitis)-Odbacivanje transplanta organa

5.Apoptoza(programirana smrt ćelija)

Hronični infektivni hepatitis C., mutageni

Uzroci gubitka funkcije organa

-Lezije koje okupiraju prostor

-fibroza: ciroza, hronični pankreatitis

-masnoće; masna jetra

-amiloid pankreasa( sekundarni hronični hiperinsulinizam)

-tumor

-absces izazvan mikrobima

-Kongenitalne malformacije(atresia žuči)

-Urođene greške metabolizma(cistična fibroza----defekt na razini transportera hloridnih jona--------debeo mukus------Obstrukcija duktusa pankreasa-----------insuficijencija pankreasa

Funkcionalna rezerva

-oštećenja jetre i pankreasa asimptomatična (progresija) sve dok

se 80 % funkcionalne mase ne izgubi

-Jetra ima veliki regenerativni kapacitet, ali za to treba intaktnu

arhitekturu organa

Krajnja faza oštećenja pankreasa

1.Djeca

cistična fibroza

rijetko ., drugi defekti na razini pankreasa

2.Odrasli

-hronični pankreatitis(čest kod alkoholičara)

-moguće prevenirati hipertriglicidemični pankreatitis

-rijetko se ponovo javlja pankreatitis uzrokovan kamencina u žuči

-rijetko: tumor glave pankreasa

Digestivni enzimi kao suplementi

. Dostupni, ali skupi

.potrebni ako funkcija pankreasa opadne ispod 10%

. Amilaza, lipaza, proteaze

.uzeti tablete sa hranom u toku svakog obroka

.uzimati hranu bez masnoća za minimiziranje dijareje

.potrebni liposolubilni vitamini koji se daju u formi injekcija

Pankreasni imaging i patologija

.Pankreas je tanak., treba velika rezolucija

. Ultrazvuk., CT i MRI često ne otkriju lezije

.Biopsija obično plodonosna

. Kalcifikacija ili X zraci

--------tipična kod hroničnog pankreatitisa

ERCP

retrogradno injiciranje jodiniranog radiokontrasta u ampuli vode---------

Vide se vodovi pankreasa i žučni putevi

Otkriju se kamenci, distorzija duktusa, curenje acinusa

Aktivna destrukcija pankreasa: Enzimi

Rastu puno u toku napada., obično se vrate između napada

Opadaju nakon što se razori najveći procenat mase pankreasa

Nisu specifični samo za pankreas

Treba slijediti rast i pad u svrhe porasta specifičnosti

Amilaza,Lipaza, Tripsin, Elastaza pankreasa

Osjetljivost vs specifičnost kod ovih testova kontraverzna

(Varira sa prevalencom, drugim obolenjima i selekcijom biasa)

Odabir substrata varira., nema zlatnih standarda., referalna IFCC metodaSpecifičniji: Izoenzimi pankreasne amilaze

Jako puno subfrakcija izoenzima( genetski polimorfizam, post translacijske modifikacije)

Ugljeni hidrati i pankreatitis

1. Povremena hiperglikemija u toku napada

2. Poremećaj na razini tolerancije na ugljene hidrate., uzeti u obzir

-Koncentracije glukoze u krvi, serumu i plazmi

-Glikohemoglobin(Hb A1c)

-Fruktozamin plazme

-GTT(oralni test tolerancije)- 75 grama

3.Diabetes mellitus sekundaran u odnosu na pankreatitis je izuzetak (nije čest)

Malapsorbcija masti

1.Pankreasna lipaza treba za digestiju masti

Insuficijencija vodi ka steatoreji, malapsorbciji masti

Opadaju koncentracije liposolubilnih vitamina

72 časovni test na masti fecesa

100g na dan unos masti(supervizija od strane dijetetičara)

Skupljati stolicu posljednja tri dana dijete(kantica za boje)

Odnos fekalnih masti u odnosu na totalnu količinu stolice( težinski)

2.Himotripsin fecesa(nalazi se pod djelovanjem zamjene enzima)

3.Elastaza fecesa I ( ne nalazi se pod djelovanjem zamjene enzima)

Testovi bez intubacije

Nesenzitivni (samo detektuju uznapredovalu insuficijenciju)

1.Test pankreodilaurata u serumu

Ingestija fluorescein dilaurata*( uz ili bez standardnog obroka)

Uz ili bez stimulacije sekretinom., mjeri se serum fluorescein ( 30 minuta x 3 sata)

2. Testovi sa obilježenim ugljikom

Izmjeriti radioaktivnost C14 krvi(ekspirirani CO2)Izmjeriti C13 ekspiriranog CO2 putem masene spektrometrijeŠkrob, potrebna amilazaHolesteril oktanoatTriolein, tri oktanon, tri palmitinMješani triglicerid( 1,3 distearil, 2 karboksil C13 oktanoil glicerol

Dinamički testovi- funkcija pankreasa

Koriste se samo kod ispitivanja hronične insuficijencije

1.Intubacija ampulom vode ili pankreasnog duktusa (Nisu aktivirani digestivni enzimi pankreasa)

2.Dati stimulirajuće hormone

Sekretin-------mjeriti lučenje hidrogenkarbonata

Pankreozimin--------izmjeriti digestivne enzime

3.Skupljati intraduktusni pankreasni sok 10 minuta

4.Izmjeriti volumen soka, brzinu protoka Bikarbonat, amilaza, lipaza, tripsin itd. (u ovisnosti od menija lokalne laboratorije)

Maksimalan koncentracija bikarbonata najbolje korelira sa funkcijom

Sekretin-------------sekrecija bikarbonata od strane pankreasa ------------opada bikarbonat u krvi

Direktno određivanje egzokrinog sekretornog kapaciteta pankreasaIntubacija duodenuma bez kontaminacije sa želučanom tekućinomi.v aplikacija sekretina 0,25-1 U na kg, skupljanje sekreta nakon 30,60,80 minutanakon administracije stimulusa

Odgovor---------normalan bikarbonat kao odgovorOpada 5 % nakon 30 minuta, opada 7% nakon 45 minuta

Ispituje se još tripsin, amilaza,lipaza

Pad protoka asociran sa opstrukcijom pankreasa

Rast sa koncentracijom enzima

Pad HCO3 i enzima asocijacija sa cističnom fibrozom, hroničnim pankreatitom, Kalcifikacijom, edemom pankreasa

1. Izmjeriti aktivnost lipaze (jutarnji uzorak) i nakon 3o minuta nakon obroka po Lundhu

Tečni obrok sa definiranim količinama proteina, masti i šećera(5 % PROTEINA,15 % UGLJENIH HIDRATA, 74% NENUTRITIVNIH VLAKANA)

Konstantno niska aktivnsot lipaze KOD OZBILJNIJE INSUFICIJENCIJE

Konstantno visoka aktivnost lipaze kod destrukcije koja se odvija

Normalna lipaza sa linearnim rastom------zadovoljava

2. N benzil-L-tirozil-p-aminobenzenska kiselina(NBT-PABA)

Dati oralno, hidroliza himotripsina pankreasa-----PABAIzmjeriti PABA urin i krvDati C14 PABA kao markerUtvrditi odnos PABA i 14 C PABAOvisi od integriteta suda, vremena transita i slično

TESTOVI INTESTINALNE FUNKCIJE

1. Test tolerancije na laktozu

Individualni diskomfor nakon konzumiranja mlijeka tj mliječnih proizvoda

Uzeti 50 g laktoze otopljene u 200 mL vode. Uzeti uzorke krvi i ispitati

koncentracije glukoze nakon 30, 60, 120 minuta nakon ingestije., rast glukoze od

30 mg na dan je normalan., 20-30 mg predstavlja graničnu vrijednost., a

ispod 20 mg., nedostatak laktaze

2. Test apsorbcije D ksilozeSposobnost apsorbcije D ksiloze-diferencijacija malapsorbcije intestinalnog porijekla od egzogene insuficijencije pankreasa

Mjeriti ksilozu u toku pet sati nakon ingestije 25 grama šećera ili doze 0,5 grama po Kilogramu ako je dijete,Normalno je lučiti 4 grama ksiloze kroz pet sati

ŽELUČANI SOK.

a)Detekcija anaciditeta, javlja se kod karcinoma stomaka i kod

perniciozne anemije

b)Zollinger Ellison-detekcija hipersekrecije., gastrin lučeće neoplazme

c)Kod utvrđivanja koliko se kiseline luči, te utvrđivanja procedure tretmana ulkusa

d)Utvrditi dobrobit nakon hirurške vagotomije

Stimulusi: Kafein, alkohol, test obroci

Testovi: 1.Mjerenje gastrične kiseline., 1 sat bazalni test, pa jedan sat stimulacije sa pentagastrinom(doza 6 mg na kg) subkutano

2.Gastrin- nepotreban., kod Zellinger sindroma uvijek visok, ne raste kod čira

Plazma proteini kod oštećenja jetre

Jetra sintetizira najviše plazma proteina

Oštećenje jetre -opadaju koncentracije proteina

Hipoalbuminemija uzrokuje nastanak edema, ascitesa

Pad koncentracije albumina, ostali testovi normalni

Nejetreni uzroci(višak se luči urinom, crijeva,koža)

Ako je inflamacija patogena, rastu koncentracije imunoglobulina(plazmaciti)

Poliklonalna gamapatija

Blaga poliklonalna gamapatija., beta gama most,Praćena padom koncentracije albumina

Prolongirano protrombinsko vrijeme(PT)

Odgovor znatno brzi od albumina

Vrijeme poluraspada je šest sati prema albuminu* 14 dana

Provjeriti PT 8 do 24 sata nakom intramuskularnog injiciranja vitamina K

Opadaju koncentracije proteina za koje se vezuju hormoni., raste koncentracija

slobodnih hormona

Ovo doprinosi endokrinim manifestacijama

Eseji ovog tipa se ne korite kod utvrđivanja funkcije jetre

Krajnji stadij, ozbiljna poliklonalna gamapatija, izražen beta gama most-

Opadaju albumini i drugi proteini

Serum holinesteraza* pseudoholin esteraza

Aktivno se sintetiše i luči u jetri

Sa padom funkcije jetre opada i aktivnost ovog enzima

Jedini jetreni enzim marker funkcije jetre u poređenju sa destrukcijom

Potrebno utvrditi baznu liniju za svakog pacijenta

Popularan test u Evropi i Japanu

Konjugacija i ekskrecija

Smanjen uptake bilirubina ., raste nekonjugirani bilirubin

Biliarna obstrukcija-holestaza.,

Raste konjugirani bilirubin, raste GGT, raste ALP, opada urobilinogen(urin), raste bilirubin(urin)

Velik rast bilirubina može biti jedan od prvih znakova neuspjele transplantantacije

jetre

Jetrena insuficijencija-uvijek raste ukupni bilirubin

Klirens test sa indocijanin zelenim

Traži ga hepatolog ili pak hirurg

Anijonska boja., injicira se 25 mg i.v.., nema endogenog djelovanja nitimetabolizma

ICG test uglavnom refleksija jetrene perfuzije., ekstrakcija je 40 %

Nema enterohepatalne recirkulacije(razaranje u crijevima)

Uzorci krvi se uzimaju u 0, 10, 15,20,30 minuta

Jako skup test., koristi ga samo par centara

METABOLIZAM MASTI KOD OŠTEĆENJA JETRE

Razlikuje se od sekundarne dislipidemije

Lipoproteini krvi ---abnormalne koncentracije, sastav., elektroforetska mobilnost, Ultrastruktura

Biliarna obstrukcija i ili holestaza.................raste LDL i HDL holesterol

Rani nalaz kod primarne biliarne ciroze(PBC)

Hronični-asociran sa pruritisom

Ozbiljan-xanthomata., ovaj nalaz ne povećava rizik za razvojem ateroskleroze sam po

Sebi

Raste HDL., raste Apo A1., opada ApoA2., izlazak holesterola iz tkiva

Opada lecitin holesterol acil transferaza(LCAT)

Raste odnos slobodnog i esterificiranog holesterola

Raste lecitin., drugi fosfolipidi., rastu lipidi membrana

Lipidi u višku napadaju eritrocite

Raste lipoprotein X., HDL diskoidan.,

Opadaju lipidi., opada esterificirani holesterol

Opada jetrena lipaza., raste lipoprotein Y

Trigliceridima bogat hilomikronski ostatak.,

Rastu trigliceridi u cirkulaciji, a serum nije zamućen