EndocrinologiaEndocrinologia

Dr. Marcelo QuintanaDr. Marcelo QuintanaBiomédicoBiomédico

Especialista em Hematologia/UFRJEspecialista em Hematologia/UFRJ- 2013 -- 2013 -

QuintanaQuintana

Introdução a EndocrinologiaIntrodução a EndocrinologiaIntrodução a EndocrinologiaIntrodução a Endocrinologia

Coordenação das funções corporais por mensageiros químicosCoordenação das funções corporais por mensageiros químicos

1.1. Neurotrasmissores;Neurotrasmissores;

2.2. Hormônios endócrinos;Hormônios endócrinos;

3.3. Hormônios neuroendócrinos;Hormônios neuroendócrinos;

4.4. Parácrinos;Parácrinos;

5.5. Autócrinos;Autócrinos;

6.6. Citocinas.Citocinas.

QuintanaQuintana

Sistemas de mensageiros HomeostasiaSistemas de mensageiros Homeostasia

Ex: medula adrenal e a hipófise homônios respostas Ex: medula adrenal e a hipófise homônios respostas

estímulos neuraisestímulos neurais

As células neuroendócrinas (hipotálamo) ADH, As células neuroendócrinas (hipotálamo) ADH,

ocitocina e os hormônios hipofisiotrópicos.ocitocina e os hormônios hipofisiotrópicos.

Os hormônios endócrinos afetam tipos diferentes de células Os hormônios endócrinos afetam tipos diferentes de células

do corpo, ex: Hormônio de crescimento e a tiroxinado corpo, ex: Hormônio de crescimento e a tiroxina

Outros afetam tecidos alvos-específicos: ACTH e ovarianosOutros afetam tecidos alvos-específicos: ACTH e ovarianos

Sistema Endócrino e Sistema Endócrino e NeuroendócrinoNeuroendócrino

Sistema Endócrino e Sistema Endócrino e NeuroendócrinoNeuroendócrino

Sistemas de mensageiros HomeostasiaSistemas de mensageiros Homeostasia

Ex: medula adrenal e a hipófise Ex: medula adrenal e a hipófise hormônioshormônios (respostas (respostas

estímulos neurais)estímulos neurais)

As células neuroendócrinas (hipotálamo) ADH, As células neuroendócrinas (hipotálamo) ADH,

ocitocina e os hormônios hipofisiotrópicos.ocitocina e os hormônios hipofisiotrópicos.

Os hormônios endócrinos afetam tipos diferentes de células Os hormônios endócrinos afetam tipos diferentes de células

do corpo, ex: Hormônio de crescimento e a tiroxinado corpo, ex: Hormônio de crescimento e a tiroxina

Outros afetam tecidos alvos-específicos: ACTH e ovarianosOutros afetam tecidos alvos-específicos: ACTH e ovarianos

QuintanaQuintana

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Estrutura química e síntese de hormôniosEstrutura química e síntese de hormônios

Existem três classes gerais de hormônios:Existem três classes gerais de hormônios:

1.1. Proteínas e polipeptídeos pâncreas (insulina, Proteínas e polipeptídeos pâncreas (insulina,

glucagon) e paratireoide (paratormônio).glucagon) e paratireoide (paratormônio).

2.2. Esteroides cortex adrenal (cortisol, aldosterona), Esteroides cortex adrenal (cortisol, aldosterona),

ovários(estrogênio,progesterona),testículos(testosterona)ovários(estrogênio,progesterona),testículos(testosterona)

e placenta (estrogênio e progesterona).e placenta (estrogênio e progesterona).

3.3. Derivados do aa tirosina tireoide (T3 e T4) e Derivados do aa tirosina tireoide (T3 e T4) e

medula adrenal (epinefrina e norepinefrina).medula adrenal (epinefrina e norepinefrina).

QuintanaQuintana

Glândulas Endocrinas, Hormônios e Glândulas Endocrinas, Hormônios e suas funções e estruturasuas funções e estrutura

Glândulas Endocrinas, Hormônios e Glândulas Endocrinas, Hormônios e suas funções e estruturasuas funções e estrutura

QuintanaQuintana

Mecanismos de Ação dos Mecanismos de Ação dos HormôniosHormônios

Mecanismos de Ação dos Mecanismos de Ação dos HormôniosHormônios

Ligação do hormônio com receptores específicos (célula-Ligação do hormônio com receptores específicos (célula-

alvo) inicia a cascata de reações das célulasalvo) inicia a cascata de reações das células

Localização: MP, citoplasma e núcleoLocalização: MP, citoplasma e núcleo

1.1. Membrana celular: receptores específicos (hormônios Membrana celular: receptores específicos (hormônios

proteicos, peptídeos e catecolamínicos).proteicos, peptídeos e catecolamínicos).

2.2. Citoplasma: receptores primários (esteroides).Citoplasma: receptores primários (esteroides).

3.3. Núcleo: hormônios da tireoide.Núcleo: hormônios da tireoide.

Mecanismos de Ação dos Mecanismos de Ação dos HormôniosHormônios

O número e a sensibilidade dos receptores hormonais são O número e a sensibilidade dos receptores hormonais são

regulados.regulados.

Ex: aumento da conc. de hormônio e o aumento da ligação aos Ex: aumento da conc. de hormônio e o aumento da ligação aos

receptores de sua célula-alvo, faz com que o receptores de sua célula-alvo, faz com que o númeronúmero de receptores de receptores

ativos diminua.ativos diminua.

Down-regulation:Down-regulation:

Inativação das moléculas de receptores; Inativação das moléculas de receptores;

Inativação ds moléculas de sinalização das proteínas intracelulares; Inativação ds moléculas de sinalização das proteínas intracelulares;

Sequestro temporário do receptor para o interior da célula; Sequestro temporário do receptor para o interior da célula;

Destruição dos receptores por lisossomos; Destruição dos receptores por lisossomos;

Diminuição da produção dos receptores.Diminuição da produção dos receptores.

Mecanismos de Ação dos HormôniosMecanismos de Ação dos Hormônios

EmEm cada caso, a regulação para baixo diminui a cada caso, a regulação para baixo diminui a

responsividade do tecido-alvo ao hormônio.responsividade do tecido-alvo ao hormônio.

Up-regulation, isto é, estimular o hormônio induzindo a Up-regulation, isto é, estimular o hormônio induzindo a

formação de receptores ou moléculas de sinalização formação de receptores ou moléculas de sinalização

intracelular.intracelular.

O tecido alvo se torna cada vez mais sensível aos efeitos O tecido alvo se torna cada vez mais sensível aos efeitos

de estimulação do hormônio.de estimulação do hormônio.

Mecanismos de Ação dos HormôniosMecanismos de Ação dos Hormônios

Sinalização Intracelular após ativação do Receptor Hormonal.Sinalização Intracelular após ativação do Receptor Hormonal.

Complexo hormônio-receptor altera função do receptor, Complexo hormônio-receptor altera função do receptor,

iniciando efeitos hormonais (receptor ativado).iniciando efeitos hormonais (receptor ativado).

Exemplos dos diferentes tipos de interações:Exemplos dos diferentes tipos de interações:

1.1. Receptores ligados a canais iônicos;Receptores ligados a canais iônicos;

2.2. Receptores hormonais ligados a proteína G;Receptores hormonais ligados a proteína G;

3.3. Receptores hormonais ligados a enzima;Receptores hormonais ligados a enzima;

4.4. Receptores hormonais intracelulares e ativação de genes.Receptores hormonais intracelulares e ativação de genes.

Mecanismos de Ação dos HormôniosMecanismos de Ação dos Hormônios

Mecanismos de segundo mensageiros para mediar Mecanismos de segundo mensageiros para mediar funções hormonais intracelulares.funções hormonais intracelulares.

1.1. Sistema de segundo mensageiro da adenil ciclase-AMPc;Sistema de segundo mensageiro da adenil ciclase-AMPc;2.2. Sistema de segundo mensageiro dos fosfolípidios da Sistema de segundo mensageiro dos fosfolípidios da

membrana celular;membrana celular;3.3. Sistema de segundo mensageiro do Cálcio-Calmodulina.Sistema de segundo mensageiro do Cálcio-Calmodulina.

Hormônios que atuam sobre a maquinaria genética da Hormônios que atuam sobre a maquinaria genética da célula.célula.

1.1. Hormônios estereoides aumentam a sintese proteica;Hormônios estereoides aumentam a sintese proteica;2.2. Hormônios da tireoide aumentam a transcrição genética Hormônios da tireoide aumentam a transcrição genética

no núcleo das celulasno núcleo das celulas

2 porções distintas: lobos anterior e posterior2 porções distintas: lobos anterior e posterior Fisiologicamente, a hipófise tem duas porções:Fisiologicamente, a hipófise tem duas porções:Hipofise anterior (adeno-hipófise)Hipofise anterior (adeno-hipófise) Hormônio de crescimentoHormônio de crescimento AdrenocorticotropinaAdrenocorticotropina TireotropinaTireotropina ProlactinaProlactina LH e FSHLH e FSHHipófise posterior (neuro-hipófise)Hipófise posterior (neuro-hipófise) OcitocinaOcitocina VasopressinaVasopressina

Hormônios HipofisáriosHormônios Hipofisários

A hipófise anterior contém 5 tipos celulares A hipófise anterior contém 5 tipos celulares diferentes que diferentes que

sintetizam e secretam homônios.sintetizam e secretam homônios.

1.1. Somatotropos – hGHSomatotropos – hGH

2.2. Corticotropos – ACTHCorticotropos – ACTH

3.3. Tireotropos – TSHTireotropos – TSH

4.4. Gonadotropos – LH e FSHGonadotropos – LH e FSH

5.5. Lactotropos – PRLLactotropos – PRL

Hormônios HipofisáriosHormônios Hipofisários

HORMÔNIOS

ADENOHIPOFÍSE

• Somatotrofina (GH ou hormônio do crescimento) promove crescimento, regeneração de epitélios, em particular dos tecidos ósseo e muscular. Problemas na regulação do GH associam-se ao Nanismo e Gigantismo.

• ACTH (Adrenocorticotrofina) promove síntese de cortisol,

corticosterona e H. sexuais . Estimulando o córtex das glândulas adrenais. • TSH (Tirotrofina) estimula a síntese e a liberação dos hormônios da

Tireoide, T3/T4 que atuam no metabolismo. (Hipertireoidismo/Hipotireoidismo)

• Gonadotrofinas: FSH que atua no desenvolvimento folicular ovariano (estrógenos) ou na espermatogênese, e o LH que transforma o folículo em corpo amarelo e a ovulação.

• Prolactina promove o crescimento e o funcionamento das glândulas mamárias.

NEUROHIPOFÍSE

• Antidiurértico (ADH) – Vasopressina regula o volume de urina, aumentando a permeabilidade dos túbulos renais à água e, conseqüentemente, sua reabsorção. Sua produção é estimulada pelo aumento da pressão osmótica do sangue e por hemorragias intensas.

• Ocitocina na mulher, estimula a contração da musculatura uterina durante o parto e a ejeção do leite. No homem, provoca relaxamento dos vasos e dos corpos eréteis do pênis, aumentando a irrigação sangüínea.

Lobo Intermédio da Hipofíse

• Hormônio melanotrófico ou melanocortinas (MSH) ou intermedinas

Estimulam a pigmentação da pele e a síntese de hormônios esteróides pelas glândulas adrenal e gonadal. Ainda interferem na regulação da temperatura corporal, no crescimento fetal, secreção de prolactina, proteção do miocárdio em caso de isquemia, redução dos estoques de gordura corporal.

TIREOÍDE• Tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) • Calcitonina

PARATIREOÍDE

• Paratormônio

PÂNCREAS

• Insulina

(Ilhotas de Langerhans - células beta)

• Glucagon

(Ilhotas de Langerhans - células alfa)

ADRENAIS ou SUPRA-RENAIS

• Córtex Glicocorticoíde (cortisol)

Mineralocorticóides (aldosterona)

Andrógenos

• Medula Adrenalina

GÔNODAS

Ovários  

• Estrógenos

• Progesterona

Testículos

Testosterona (andrógeno)

As principais disfunções hormonais

• Adeno-hipófise (hormônio somatotrófico) Disfunção

Hipofunção – nanismo baixa estatura

Hiperfunção – gigantismo grande estatura

Hipofunção no adulto (rara) Hiperfunção no adulto - acromegalia

As principais disfunções hormonais• Neuro-hipófise (hormônio antidiurético)

Hipofunção – diabetes insípido

• Tireóide (T3 e T4)

Hipofunção na criança: cretinismo biológico (hipotireoidismo em crianças)   Hipofunção no adulto: bócio endêmico (hipotireoidismo em adultos) Hiperfunção da glândula: hipertireoidismo  

• Paratireóide (paratormônio)   Hipofunção: tetania fisiológica

• Pâncreas (insulina)   Hipofunção: diabetes mellitus

• Adrenais (córtex)   Hipofunção: doença de Addison Hiperfunção, nas mulheres: virilização

Orquestra Afinada

HORMÔNIO

• HORMÔNIOS CONTROLADORES (Hipotalámo)OXITOCINAADHGHRHTRHCRH

GnRH • HORMÔNIOS HIPOFISÁRIOSGHPROLACTINATSHACTHLHFSH

AÇÃO HORMONAL NO SNC

• OXITOCINACEREBRO

MAMAS

PÂNCREAS

ÚTERO

TESTÍCULOS

• ADHRINS

VASOS SANGUÍNEOS

• GHRH – GHCÉLULAS

CÉLULAS ADIPOSAS

FÍGADO – (IGF-1)

OSSOS E MÚSCULOS

CORAÇÃO

• TRHProlactina

Cérebro

Mamas

Sistema imunológico

TSH

Tireoide – T4

Fígado – T4/T3

Coração

Células

Intestinos

• CRH - ACTHGlândulas suprarrenais

CORTISOL

Células

Vasos sanguíneos

Rins

Fígado

coração

AÇÃO HORMONAL NO SNC

• GnRH

LHHomens

• Testículos - Testosterona

Ossos

Músculos

Cérebro

Pele

Cordas vocais

• GnRHLHMulheres• Ovários –

Progesterona/Estrógeno

Útero

Rins – testosterona

cérebro

AÇÃO HORMONAL NO SNC

• GnRHFSHTestículosOvários

EstrógenoÚteroMamasCélulas adiposasOssos

Hipofíse PROLACTINA

HORMÔNIOSSISTEMAS PARALELOS

• CORAÇÃO

BNP

Rins

• PÂNCREAS

Insulina

Glucagon

Células

Fígado

• OSSOS

Osteocalcina

Pâncreas

Insulina

• GORDURA

Leptina e Adiponectina

Hipotalámo

Células adiposas

• RINS

Eritropoentina

Medula ósssea

HORMÔNIOSSISTEMAS PARALELOS

• Músculos

Irisina

Gordura

• Glândula PinealMelatonina

Cérebro

• Estômago/IntestinoGrelina e GLP – 1Hipotalámo

Estômago

Pâncreas

hipofíse

• Glândulas suprarrenais

Noradrenalina e adrenalinaVasos sanguíneos

Fígado

Células

Coração

OBRIGADO!