neurobiologia de los trastornos de ansiedad.pdf
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NEUROBIOLOGÍA
DE LOS
TRASTORNOS DE ANSIEDAD
DRA. MARIA NALLELI ORTIZ JURADO
RESIDENTE 4° PSIQUIATRÍA
MAESTRA EN CIENCIAS MÉDICAS
CONTENIDO
• Concepto de ansiedad
• Síndromes en Psiquiatría
• Circuitos neuronales
• Correlaciones genético-ambientales
La ansiedad es una emoción normal en circunstancias amenazadoras y se considera que forma parte de la reacción evolutiva de supervivencia de “lucha o huida”.
CONCEPTO DE ANSIEDAD
Baxter AJ, Scott KM, Ferrari AJ, et al. Challenging the myth of an “epidemic” of common mental disorders: trends in the global prevalence of anxiety and depression between 1990 and 2010. Depress Anxiety. 2014
SUEÑO
FATIGA
EXCITACIÓN
CONCENTRA-CIÓN
Ansiedad
Preocupación
Irritabilidad
Tensión musc.
Ataques pánico
Evitación fóbica
Compul- siones
Suicida-bilidad
Apetito Peso Culpa
Desespe-ranza
Interés placer
Ánimo deprimido
SÍNDROMES EN PSIQUIATRÍA
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
SÍNDROMES EN PSIQUIATRÍA
Y
CIRCUITOS NEURONALES
Varios trastornos psiquiátricos pueden compartir síntomas y vías neuronales
SÍNTOMAS SÍNDROMES PSIQUIÁTRICOS CON LA MISMA
SUPERPOSICIÓN DE SÍNTOMAS
PROBLEMAS DE CONCENTRACIÓN
DEPRESIÓN MAYOR
ADHD NARCOLEPSIA
ANSIEDAD TRASTORNO POR ANSIEDAD
GENERALIZADA
FOBIA SOCIAL ATAQUE DE PÁNICO
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
ANSIEDAD
FATIGA
SUEÑO
EXCITACIÓN
CONCENTRACIÓN
IRRITABILIDAD
ATAQUE DE PÁNICO
EVITACIÓN FÓBICA
COMPULSIONES
TENSIÓN MUSCULAR
PREOCUPACIÓN
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
MIEDO PREOCUPACIÓN
SINDROME ANSIOSO
PÁNICO
FOBIA
TRISTEZA ANSIOSA
EXPECTACIÓN APREHENSIVA
OBSESIONES
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
SINDROME ANSIOSO
PÁNICO FOBIA TRISTEZA
ANSIOSA
EXPECTACIÓN APREHENSIVA
OBSESIONES
Circuito centrado en AMÍGDALA
Circuito CORTICO-ESTRIADO-TÁLAMO-CORTICAL
MIEDO PREOCUPACIÓN
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
AMÍGDALA
Hipotálamo Tálamo
Hipocampo
Zonas de tronco
cerebral
Corteza cingulada anterior
Corteza orbital
prefrontal
CONEXIONES DE LA AMÍGDALA
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
AMÍGDALA
Hipotálamo Tálamo
Hipocampo
Zonas de tronco
cerebral
Corteza cingulada anterior
Corteza orbital
prefrontal
MIEDO Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014
Amígdala
Corteza prefrontal
Corteza prefrontal ventromedial
PAG Respuesta al miedo *Evitación *Congelamiento *Lucha/huida
RESPUESTA AL MIEDO
Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014
AMÍGDALA
Hipotálamo Tálamo
Hipocampo
Zonas de tronco
cerebral
Corteza cingulada anterior
Corteza orbital
prefrontal
Hipofisis
anterior
Corteza suprarrenal
CRH
ACTH CORTISOL
RETROLIMENTACIÓN NEGATIVA
Daño arterial coronaria Diabetes tipo 2 IAM EVC
RESPUESTA ENDÓCRINA Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014
Amígdala
Corteza prefrontal
Corteza prefrontal ventromedial
RESPUESTA RESPIRATORIA
NPB
• Tasa respiratoria • Respiración entrecortada • Asma
Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014
RESPUESTA AUTONÓMICA
Amígdala
Corteza prefrontal
Corteza prefrontal ventromedial
Locus Coeruleus
Arterioesclerosis Isquemia cardiaca TA Variabilidad FC IM Muerte súbita
Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014
AMÍGDALA
Hipotálamo Tálamo
Hipocampo
Zonas de tronco
cerebral
Corteza cingulada anterior
Corteza orbital
prefrontal
REEXPERIMENTACIÓN
Negrón OI, Pérez MÁ, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014
Circuito CORTICO-ESTRIADO-TÁLAMO-CORTICAL
1.- CPFDL-----Estriado(Caudado superior o rostral)-Tálamo
2.- CCA dorsal-----Estriado(bajo o ventral)-Tálamo
3.- CCA subgenual o ventral-----Estriado(núcleo accumbens)-Tálamo
4.- CFO-----Estriado(parte ventral núcleo caudado)-Tálamo
5.- CPF área motora suplementaria-----Estriado(putamen)-Tálamo
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
Regulación de funciones ejecutivas, resolución de problemas, tareas cognitivas
tales como la representación y mantenimiento de objetivos y asignación
de recursos atencionales
CPFDL-----Estriado(Caudado superior o rostral)-Tálamo
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
CCA dorsal-----Estriado(bajo o ventral)-Tálamo
Atención selectiva Auto monitorización
de la ejecución Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
Regulación de emociones,
incluyendo la depresión y el miedo.
CCA subgénico ventral-----Estriado(núcleo accumbens)-Tálamo
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
CFO-----Estriado(parte ventral núcleo caudado)-Tálamo
Regulación de impulsividad y compulsividad
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
NEUROTRANSMISORES INVOLUCRADOS
MIEDO
Circuito centrado en la amígdala
Canales iónicos dependientes de voltaje
NA
CRH
Glutamato GABA
5HT
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
PREOCUPACIÓN -Tristeza ansiosa
-Espera aprehensiva -Obsesiones
5HT GABA
Glutamato
Canales iónicos dependientes de voltaje
NA DA
“El circuito de la preocupación” Córtico-estriado-talámico-cortical
Sthal SM. Psicofarmacología esencial de Stahl. Aula médica 3° ed, 2008.
ENDOTELIO, ESTRÉS OXIDATIVO Y TRASTORNOS DE ANSIEDAD
• Óxido nítrico y catecolaminas
• L-arginina
óxido nítrico sintasas (NOS) NO
L-citrulina
flujo sanguíneo
bradicinina y estrógenos
Abren canales de calcio Dimetilarginina asimétrica (ADMA)
Hemoglobina Radical libre de oxígeno (O2) .
Cofactor: Tetrahidrobiopterina (BH4)
Erin E. Sundermann, MA, Pauline M. et al. A Review of Estrogen Receptor α Gene (ESR1) Polymorphisms, Mood, and Cognition. NIH 2010
Los estrógenos no sólo cumplen funciones endocrinas. Acción sobre los sistemas adrenérgico, serotoninérgico y colinérgico, aunque no actúan directamente como un neurotransmisor. Afectan directamente la expresión de genes en neuronas del sistema nervioso central (SNC).
Disminuye actividad de MAO
Regula factores neurotróficos y neuropéptidos
Aumento en síntesis de triptofano hidroxilasa
Facilitan sinaptogénesis
Protegen del estrés oxidativo
ERα y ERβ
Erin E. Sundermann, MA, Pauline M. et al. A Review of Estrogen Receptor α Gene (ESR1) Polymorphisms, Mood, and Cognition. NIH 2010
EPIGENÉTICA EN PSIQUIATRÍA “TRASTORNOS DE ANSIEDAD”
VIAS
GENES
G-A
ESTRESORES
APEGO
EMOCIONES
PERSPECTIVAS
PSICOLOGICAS
NEUROBIOLOGICAS
EPIGENÉTICA EN PSIQUIATRÍA “TRASTORNOS DE ANSIEDAD”
Adaptación exitosa y rápido recobro después de experiencias adversas.
RESILIENCIA
Alec Roy, Colin A. Hodgkinson, Vicenzo de Luca. Two HPA axis genes, CRHBP and FKBP5, interact with childhood trauma to increase the risk of suicidal behavior. Journal of Psych Research, 2012.
EPIGENÉTICA EN PSIQUIATRÍA “TRASTORNOS DE ANSIEDAD”
• Proceso dinámico.
• Previene o atenúa el desarrollo de enfermedad mental tras evento traumático.
• Rápido recobro. • Nivel igual al previo
• Mejor nivel al previo
• Rapidez de recuperación Alec Roy, Colin A. Hodgkinson, Vicenzo de Luca. Two HPA axis genes, CRHBP and FKBP5, interact with childhood trauma to increase the risk of suicidal behavior. Journal of Psych Research, 2012.
NEUROBIOLOGIA
GR---Hsp90
Se disocia GR---Hsp90
Glucocorticoides
GC/GR
Van a núcleo e interactúa GREs
Transcripción
Lenroot RK, Giedd JN. Annual Research Review: Developmental considerations of gene by environment interactions. J Child Psychol Psychiatry 2011.
Frances A. Champagne. Epigenetic Influence of social Experiences Across the Liespan.Developmental Psychobiology 2009.
• CODIFICADORES DE:
– RECEPTORES
• SEROTONINA
• TRANSPORTADOR DE SEROTONINA
• DOPAMINA
• NORADRENALINA
• ENZIMAS COMT Y MAO
• ESTEROIDEOS
• INMUNOFILINAS
– PROTEINAS REGULADORAS
GENES
RESILIENCIA
Neurodesarrollo Selección neuronal Migración Diferenciación Sinaptogénesis
Karp Gerald. Biología Celular y Molecular. Conceptos y Experimentos. Mc Graw Hill 6° ed. 2010
COMT Val158Met
Alelo Met
5-HTT
Alelo S
VENTANAS EPIGENÉTICAS
CONCEPCIÓN
CRECIMIENTO
MADURACIÓN
REPRODUCCIÓN
VEJEZ
IMPRONTA---METILACIÓN
DISRUPCIÓN ENDÓCRINA NUTRICIÓN
NUTRICIÓN. ESTRÉS MAT.
NUTRICIÓN INSUF. PLAC. ESTRÉS MAT.
NUTRICIÓN COMPORT. MATERNO
NACIMIENTO
EVENTOS EPIGENETICOS
CAMBIOS AMBIENTALES
BORRAMIENTO DE METILACIÓN PARENTAL METILACIÓN ESPECÍFICA
DE LINEAS CELULARES
GAMETOGÉNESIS
Frances A. Champagne, 2009.
¡GRACIAS!