neuigkeiten rund um das multiple myelom · 2021. 2. 9. · pvd epd 2019 2021 dkd 2004 bortezomib vd...

III. Medizinische Klinik und Poliklinik

Neuigkeiten rund um das Multiple Myelom

Prof. Dr. med. Markus Munder

III. Medizinische Klinik & Poliklinik

Hämatologie, Internistische Onkologie & Pneumologie

Universitätsmedizin Mainz

28.01.2021


MM: Zulassung neuer

Substanzen und Kombinationen

2013

Poma-

lidomid

PomD

Vd

VTd

2017

DRd

DVd

R-

Maint

2018

Deno-

sumab

DVMP VRd

DRd

PVd

EPd

2019 2021

DKd

2004

Bortezomib

Vd

PROTEASOMEN-INHIBITOR

2007 2008

Thali-

domid

Rd

MPR

VMP

MPT

Lena-

lidomid

IMMUNMODULATORISCHE SUBSTANZ (IMID)

2015

Carfilzomib

Panobinostat

Rd

KRd

PanVD

HDAC-INHIBITOR

2016

Daratumumab

Elotuzumab

Ixazomib

D

ERd

IRd

Kd

MONOKLONALER ANTIKÖRPER

D-VTD

Isa-

PomD

Belan-

tamab

2020

Isa-

tuximab

Belanta-

mab

ANTIKÖRPER-KONJUGAT (ADC)


MM: Zulassung neuer

Substanzen und Kombinationen


Behandlungssequenzen

2021

Dara

PomCd

Dara

PomCd

Kd

PomCd

VCd

ABSCT

+ R

1. Linie 2. Linie 3. Linie

Tx

keine

Tx

V(C)d

D-VMP

Kd

PomCd

Kd

Dara

PomCd

VD-Pan

KRd

ERd

DRd

IRd

Kd

DVd

Kd

Rd

VRd

E-Pd

DRd

Pom-Vd

PVd

E-Pd

E-Pd

PVd E-Pd

Kd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

D-Pomd IDE-CEL


Erstlinie

Rezidiv

Lenalidomid – Refraktärität

Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

CAR-T

Bispezifische Ak

AGENDA



VCd

ABSCT

+ R

1. Linie

Tx

keine

Tx

V(C)d

D-VMP

Rd

VRd

DRd

2. Linie

Pom-Vd

KRd

ERd

DRd

IRd

Kd

DVd

Kd

3. Linie

Dara

PomCd

Dara

PomCd

Kd

PomCd

Kd

PomCd

Kd

Dara

PomCd

VD-Pan

E-Pd

PVd

E-Pd

E-Pd

PVd E-Pd

Kd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab


IFM2009: VRD +/- ASCT

PFS

OS

Attal M et al. N Engl J Med. 2017. 376: 1311-1320.

Transplantation in Erstlinie ?

FORTE:

KRD +/- ASCT

ASH 2020

Gay F M et al. ASH 2020 abstract 141


Therapiekonzepte

Erstlinie : GMMG HD7

Quelle: German Speaking Myeloma Multicenter Group, GMMG, am

Universitätsklinikum Heidelberg, Med. Klinik V


Vorhees et al., Blood 2020; 136:936-945

GRIFFIN Studie:

Dara-VRd vs. VRd

ORR PFS


Therapiekonzepte

Erstlinie : Studien

CONCEPT - Studie

Interim

Analyse

EHA2020


CONCEPT Studie:

Interim-Analyse

All evaluable patients: n = 50

•Overall response rate (ORR, ≥ PR): 100%

•≥ VGPR : 90%; CR/sCR: 46%

• Arm A: 41/46 ≥ VGPR

• Arm B: all (n = 4) VGPR

•Arm A: MRD-assessment in 33 patients during

induction

• 20 patients MRD negative

• 11 patients MRD positive

• 2 not assessable

Weisel K. et al. EHA 2020. P420-5.

EHA 2020



VCd

ABSCT

+ R

1. Linie

Tx

keine

Tx

V(C)d

D-VMP

Rd

VRd

DRd

2. Linie

Pom-Vd

KRd

ERd

DRd

IRd

Kd

DVd

Kd

3. Linie

Dara

PomCd

Dara

PomCd

Kd

PomCd

Kd

PomCd

Kd

Dara

PomCd

VD-Pan

E-Pd

PVd

E-Pd

E-Pd

PVd E-Pd

Kd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab


VRd: 43 Monate

Rd: 30 Monate

Durie et al. Lancet 2017; 389:519-527

SWOG S0777: Rd vs. VRd

PFS

Endurance Studie: VRd vs. KRd

VRd KRd

Median PFS, Mos (95% CI)

34.4 (30.1-NE) 34.6 (28.8-37.8)

HR (95% CI) 1.04 (0.83-1.31; P = .742)

PFS

PFS

(%

)

Mos from Randomization

100

80

60

40

20

0 0 6 1

2 18

24 30 36

VRd KRd

42 48 54 60

Kumar et al., ASCO 2020; Abstract LBA3.

Erstlinie non Tx

III. Medizinische Klinik und Poliklinik ASH 2020

Facon et al., ASH2020; Abstract 551

TOURMALINE MM2 Studie: Ixa-Rd vs. Rd

https://ash.confex.com/data/abstract/ash/2020/7/0/Paper_137007_abstract_261791_0.jpg


Kumar et al., ASH 2020; Abstract 2276

PFS

MAIA Studie: DRd vs. Rd

Erstlinie non Tx

ORR MRD neg

ASH 2020



VCd

ABSCT

+ R

1. Linie

Tx

keine

Tx

V(C)d

D-VMP

Rd

VRd

DRd

2. Linie

Pom-Vd

KRd

ERd

DRd

IRd

Kd

DVd

Kd

3. Linie

Dara

PomCd

Dara

PomCd

Kd

PomCd

Kd

PomCd

Kd

Dara

PomCd

VD-Pan

E-Pd

PVd

E-Pd

E-Pd

PVd E-Pd

Kd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab


Erstlinie

Rezidiv


Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

CAR-T

Bispezifische Ak

AGENDA


Dara

PomCd

Dara

PomCd

Kd

PomCd

VCd

ABSCT

+ R


Tx

keine

Tx

V(C)d

D-VMP

Kd

PomCd

Kd

Dara

PomCd

VD-Pan

KRd

ERd

DRd

IRd

Kd

DVd

Kd

Rd

VRd

Therapiesequenzen

R-haltige Regime

DRd

D-VTD

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität

Elotuzumab: ELOQUENT-3

Bortezomib: OPTIMISMM

Isatuximab: ICARIA-MM

Daratumumab: APOLLO

Pomalidomid-basierte Kombinationen

Daratumumab: CANDOR

Isatuximab: IKEMA

Carfilzomib-basierte Kombinationen


Dimopoulos et al. ASH 2020. Abstract #412

APOLLO: Dara-Pomd vs. Pomd

ASH 2020




ASH 2020

PFS

Follow up: 16,9 Monate




ASH 2020

ORR

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität: PFS

10,3 Monate

Pd:

4,3 Monate

EPd

EPd: Elotuzumab – Pomalidomid – Dexamethason

PVd: Pomalidomid – Bortezomib – Dexamethason

11,2 Monate

Vd

PVd

7,1 Monate

Pd

6,5 Monate

IsaPd: Isatuximab – Pomalidomid – Dexamethason

11,5 Monate Isa-Pd

Dara-Pd:

Daratumumab – Pomalidomid – Dexamethason

Pd

6,9 Monate

Dara-Pd: 12,4 Monate

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Len-Refraktärität

Elotuzumab: ELOQUENT-3

Bortezomib: OPTIMISMM

Isatuximab: ICARIA-MM

Daratumumab: APOLLO

Pomalidomid-basierte Kombinationen

Daratumumab: CANDOR

Isatuximab: IKEMA

Carfilzomib-basierte Kombinationen


Dimopoulos M, et al. ASH 2020. Abstract 2325

D-Kd: 28,6 Mo.

Kd: 15,2 Mo.

CANDOR: D-Kd vs. Kd

ASH 2020

Len-Refraktärität: PFS

IKEMA: ISA-Kd vs. Kd

Moreau P et al. LBA 2603; EHA 2020

Kd: 19,15 Mo.

Isa-Kd: NR

https://ash.confex.com/data/abstract/ash/2020/2/0/Paper_137602_abstract_262991_0.jpg



Dara

PomCd

Dara

PomCd

Kd

PomCd

VCd

ABSCT

+ R


Tx

keine

Tx

V(C)d

D-VMP

Kd

PomCd

Kd

Dara

PomCd

VD-Pan

KRd

ERd

DRd

IRd

Kd

DVd

Kd

Rd

VRd

E-Pd

DRd

Pom-Vd

PVd

E-Pd

E-Pd

PVd E-Pd

Kd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

?

D-Pomd


Erstlinie

Rezidiv


Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

CAR-T

Bispezifische Ak

AGENDA


Andrulis M et al. Cancer Discovery 2013

BRAF V600E/K Mutation

Drug Combination :

encorafenib

binimetinib

BIRMA Studie

rrMM:

Braf Mutation

testen !

Response: ORR 82% >= PR: 9/11 >= VGPR: 6/11 CR/nCR: 3/11 (Raab et al. Abstract 294 / ASH 2020)

ASH 2020


BELLINI Studie

PFS

Kumar S et al. 2020 Lancet Oncol. 12:1630-1642

Venetoclax-

Bortezomib-dex: 22,4 Mo.

Venetoclax-dex: 11,5 Mo.

t(11;14) Bcl-2high


Erstlinie

Rezidiv


Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

CAR-T

Bispezifische Ak

AGENDA

III. Medizinische Klinik und Poliklinik Immunzellen – MM Interaktionen


Erstlinie

Rezidiv


Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

CAR-T

Bispezifische Ak

AGENDA


Belantamab-Mafodotin

Shah et al. Leukemia 2020


DREAMM-2:

Belantamab Mafodotin

OS

PFS

2,5 mg/kg

3,4 mg/kg

Lonial S et al. Lancet Oncol 2020:21: 207-221

AEs ≥Grade 3 occurring in

≥5% of patients in either group, n (%)*

Belantamab Mafodotin

2.5 mg/kg

(N = 95)

Any event 80 (84)

Keratopathy (MECs)† 44 (46)

Anemia 20 (21)

Thrombocytopenia‡ 21 (22)

Lymphocyte count decreased 12 (13)

Neutropenia§ 10 (11)

Hypercalcemia 7 (7)

Pneumonia 6 (6)

GGT increased 3 (3)

Hypertension 4 (4)

AST increased 2 (2)

Fatigue 2 (2)


Erstlinie

Rezidiv


Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

CAR-T

Bispezifische Ak

AGENDA


Cohen et al. Clin Cancer Res 2019

Zelluläre Immuntherapie

Ali SA et al. Blood 2016



Zelluläre Immuntherapie


KarMMa

San Miguel et al. EHA 2020. #S209


KarMMa


ORR


KarMMa


Sicherheit

PFS

III. Med. Klinik

Q2 / 2021


CARTITUDE-1

Madduri et al. ASH 2020. #177

ASH 2020


BCMA CART

Wudhikarn et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020:272-279


CART und Myelom

Wudhikarn et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020:272-279


Dualer CAR-T


MM CART

D‘Agostino and Raje Leukemia 2020

CART Resistance


Erstlinie

Rezidiv


Neue Substanzen

Immuntherapie

Immunkonjugate

CAR-T

Bispezifische Ak

AGENDA



CART – BsAb – BiTE


Ab Konstrukte / MM

Demel I. et al. 2020 Br J Haematol doi: 10.1111/bjh.17235. Online ahead of print.


Harrison et al. ASH 2020. Abstract #181

ASH 2020


Teclistamab

Garfall et al. ASH 2020. #180

ASH 2020


Multiples Myelom:

Immuntherapie


Immunzellen – MM Interaktionen

Knochenmarknische


Arginase-Inhibitor INCB1185

Klinische Entwicklung

A Randomized Open-Label Phase 1/2 Study of INCB001158 Combined

With Subcutaneous (SC) Daratumumab, Compared to Daratumumab

SC, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

EudraCT Nr.: 2018‐004076‐35 Protokoll Nr: INCB 01158-206

Sponsor: Incyte

Studie offen / III. Med. Klinik



2021

Dara

PomCd

Dara

PomCd

Kd

PomCd

VCd

ABSCT

+ R


Tx

keine

Tx

V(C)d

D-VMP

Kd

PomCd

Kd

Dara

PomCd

VD-Pan

KRd

ERd

DRd

IRd

Kd

DVd

Kd

Rd

VRd

E-Pd

DRd

Pom-Vd

PVd

E-Pd

E-Pd

PVd E-Pd

Kd

PVd D-VTD

D-Kd Isa-Pomd

Isa-Kd

Belantamab

D-Pomd IDE-CEL


MM: Immuntherapie


Vielen Dank für

Ihre Aufmerksamkeit!

Prof. Dr. med. Markus Munder


(Hämatologie, Internistische Onkologie, und Pneumologie)

Universitätsmedizin Mainz

Langenbeckstraße 1

55131 Mainz

Tel.: 06131 / 17-5948 (Klinik)

e-mail: [email protected]

mailto:[email protected]



neuigkeiten rund um das multiple myelom · 2021. 2. 9. · pvd epd 2019 2021 dkd 2004 bortezomib vd...

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