Neoplasia (เนองอก)

Sakchai Chitpakdee, M.D.

เนอหา ความส าคญ

ระบาดวทยาของเนองอก (Epidemiology)

นยาม และการเรยกชอ (Nomeclature)

การแบงประเภทและคณลกษณะของเนองอกแตละชนด (Classifications)

กลไกการเกดมะเรง (Carcinogenesis : The Molecular Basis of Cancer)

สาเหตของการเกดมะเรงและสารกอมะเรง (Carcinogenic Agents)

อมมนวทยาและการตอบสนองของรางกายตอเซลลมะเรง (Tumor Immunity)

ความผดปกตของรางกายอนเนองมาจากเนองอก (Clinical Aspects of

Neoplasia)

การวนจฉยเนองอก (Laboratory Diagnosis of Cancer)

การรกษา ปองกนและควบคม (Cancer Therapy, Prevention and Control)

ความส าคญของโรคมะเรง

เปนสาเหตการตายอนดบสองในอเมรกา

มะเรงและโรคหวใจเปนสาเหตการตายสวนใหญในผสงอาย

การทประชากรมอายยนยาวขนและการแพทยทดขนท าใหอบตการณของมะเรงเพมขน การไดรบสารเคม รงส ทมมากในสงแวดลอมเปนปจจยหนงทท าใหเกดมะเรงมากขน

มะเรงไมใชโรคสมยใหม

มหลกฐานพบกอนเนองอกทกระดกสวนหางของไดโนเสาร (tumor or callus?)

กอนเนองอกทกระดก femur ของ homo erectus (Pithecanthropus) มอายในชวง 450 000 BC (myositis ossificans?)

มรองรอยของมะเรงในกระโหลกศรษะของมมมในอยปต (c. 1200 BC)

จารกโบราณของอนเดย (Ayuruedic books) มะเรงมมาแลวเมอ 2500 ป

มะเรงสวนใหญในสมยกอนมกเกดท oral cavity, pharynx, oesophagus,

pelvis และ rectum

อบตการณ

ในป 2008, ผ ปวยมะเรง 12.4 million รายและ มผ เสยชวตจากมะเรง 7.6

million คดเปน (60%)

มะเรงปอดพบมากทสดและเปนสาเหตการตายอนดบหนง

ในประเทศดอยพฒนามอตราการตายจากมะเรงสงกวาในประเทศทพฒนาแลว

พบมะเรงทแตกตางกนออกไปในแตละภมภาค

แนวโนมคนเปนมะเรงมากขนเนองจากประชากรมอายยนยาวขน การปองกนและควบคมโรค (ไดแกการเลกสบบหร การฉดวคซน) มความส าคญมากขนเรอยๆ เนองจากเปนแนวทางทลดการเสยชวตจากมะเรงไดดทสด

ระบาดวทยาของมะเรง

อบตการณของมะเรงขนอยกบ อาย เชอชาต ภมภาค และ genetic

พบมากในเดกและผสงอาย

ปจจยทางสงแวดลอม สงผลใหพบมะเรงทแตกตางกนออกไปในแตละภมภาค

สวนใหญเปน sporadic และสวนนอยทเปนแบบ familial

hereditary cancers อาจพบในรปของ autosomal dominant หรอ autosomal recessive.

AD germ-line mutation of cancer suppressor genes

AR inherited defects in DNA repair

Familial cancers มกเปนแบบ bilateral และเปนในคนอายนอยๆ

การเรยกชอ (Nomenclature)

Neoplasia = “new growth” “การเกดเนองอก” [neo-, neos =

new][+plassein = to form]

Neoplasm = “เนองอก” [+plasma = form, mold]

Tumor = “A swelling” “neoplasm”

Oncology = “การศกษาเกยวกบเนองอก” [oncos = bulk, mass]

Benign vs. Malignant tumor = “ ไมรายแรง ” “ รายแรง หรอ มะเรง ”

Cancer = Malignant neoplasm [Karnikos = crab]

ความหมายของเนองอก

Willis:

“A neoplasm is an abnormal mass of tissue, the growth of

which exceeds and is uncoordinated with that of the

normal tissues and persists in the same excessive manner

after cessation of the stimuli which evoked the change”

กอนเนอทโตขนอยางผดปกต ซงไมอยในความควบคมและขดจ ากดของรางกาย

สวนประกอบภายในกอนเนองอก

Parenchyma

Stroma

Tumor

การเรยกชอชนดของเนองอก (Terminology)

Benign tumors (ลงทายดวย -oma)

Mesenchymal tissue fibroma (fibrous), chondroma (cartilage)

Glandular epithelium adenoma, cystadenoma (cystic mass)

Squamous & transitional epithelium acanthoma, papilloma

(finger-like fronds)

Malignant tumors (ลงทายดวย –sarcoma, -carcinoma, หรอขนตนดวยค าวา malignant)

Epithelium carcinoma (general), adenocarcinoma (glandular),

Mesenchymal tissue fibrosarcoma (fibrous)

Others malignant lymphoma, malignant melanoma

Terminology (เพมเตม) Tumors with mixed component = mixed tumors

e.g. pleomorphic adenoma (salivary gland), fibroadenoma (breast)

Teratoma totipotent stem cells (germ layers)

Mature vs. immature teratoma

Malignant tumors : lymphoma, melanoma, seminoma, hepatoma, mesothelioma

Tumor-like mass

Hamartoma = mass of disorganized indigenous tissue

Choristoma (heterotopic rest) = ectopic tissue

ความแตกตางระหวาง Benign กบ Malignant tumor

Differentiation and Anaplasia

หมายถงความคลายคลงของเซลลเนองอกกบเซลลปกตหรอเซลลตนก าเนด ทงรปรางหนาตาและการท างาน Well differentiated moderately poorly differentiated

Undifferentiated (lack of differentiation) = anaplasia

Dedifferentiated (loss of differentiation)

Benign tumors (well differentiated)

Malignant tumors (well differentiated to anaplasia)

Anaplastic cells: pleomorphism, hyperchromatic, bizarre

nuclei, numerous mitoses, atypical mitosis

Dysplasia : ความผดปกตของรปรางและการเรยงตวของเซลล แตยงไมเปนเนองอก (non-neoplastic)

Rate of growth and extension

Benign tumors: slowly grow, localized, form capsule, not

invade, and not metastasize

Malignant tumors: fast grow, infiltrate, invade, and

metastasize

Poorly differentiated tumor rapidly grow

Metastasis = development of secondary implants

Malignant tumors metastasis and local invasion

Anaplastic and large tumor likely metastasis

1) seeding within body cavities 2) lymphatic 3) hematogenous

หวใจหลกของการเกดเนองอก

Heritable (genetic) change

Excessive & unregulated proliferation

Neoplasms

คณสมบตทน าไปส Malignant transformation

Self-sufficiency in growth signals (oncogenes)

Insensitivity to growth-inhibitory signals (tumor

suppressor genes)

Evasion of apoptosis

Limitless replicative potential

Sustained angiogenesis

Ability of invade and metastasis

Defects in DNA repair (mutator phenotype)

Escape from immune attack

Self-sufficiency in Growth signals

Proto-oncogene

Oncogene Oncoprotein

Oncogenes

Oncogenes ท าใหเซลลเพมจ านวนมากขนโดย:

มการสราง growth factor พรอมกบ receptor บนผวเซลลมะเรง (autocrine loop of cell proliferation)

PDGF-PDGF-receptor in brain tumors

มการ express ของ growth factor receptors ทมากขน (overexpression) หรอมการท างานทผดปกตมากเกนไป EGF-receptor family members, including HER2/NEU (breast,

lung, and other tumors)

ความผดปกตของ signaling molecules

RAS mutations (15-20% of all tumors)

Fusion of ABL tyrosine kinase with BCR hybrid protein with

constitutive kinase activity

Oncogenes

ความผดปกตของ transcription factors

MYC ↑ cell cycling and survival ↑

ความผดปกตของ cyclin genes, cyclin-dependent kinases และ regulators of cyclins (CDK inhibitors)

Mutations in genes encoding cyclins, CDKs, and CDK inhibitors

result in uncontrolled cell cycle progression

พบไดในมะเรง melanomas, brain, lung, and pancreatic cancer.

Insensitivity to Growth-Inhibitory Signals

Tumor suppressor genes สรางโปรตนทควบคม cell cycle.

ความผดปกตจะเกดขนกตอเมอมการสญเสยการท างานของยนทงสองตว (loss of

heterozygosity (LOH))

ในกรณ familial ไดรบยนทผดปกตมาจากพอหรอแมหนงตว และเกดความผดปกตของยนตวทสองในภายหลงจาก somatic mutation.

ในกรณ sporadic ยนทงสองตวเกด mutation ขนใหม

Insensitivity to Growth-Inhibitory Signals

RB Gene and Cell Cycle

RB ยบยง G1-to-S transition ของ cell cycle.

active form RB (hypophosphorylated) จบกบ E2F transcription

factor ท าใหไมมการสราง cyclin E เพอน าไปใชใน DNA replication สงผลท าให cell cycle หยดชะงกในระยะ G1.

Growth factor ท าใหมการสราง cyclin D และเกด cyclin D-CDK4/6

complexes ซงจะไป inactivate RB โดยการ phosphorylation เปนเหตให E2F หลดออกมา

มะเรงเกอบทกชนดมความผดปกตของ G1 checkpoint เนองจาก mutation ของ RB

genes หรอยนทควบคม RB function ไดแก cyclin D, CDK4, and CDKIs.

oncogenic DNA viruses หลายตว เชน HPV สรางโปรตน E7 สามารถยบยง RB

protein

Insensitivity to Growth-Inhibitory Signals

p53 Gene: Guardian of the Genome

p53 มหนาทดแลความผดปกตของ genome ซงสามารถกระตนใหท างานไดโดย anoxia,

inappropriate oncogene signaling, or DNA damage.

เมอมการกระตน Activated p53 จะท าใหเกด expression ของยนทควบคม cell

cycle arrest, DNA repair, cellular senescence, and apoptosis.

DNA damage สามารถกระตน p53 ไดโดยการ phosphorylation.

Activated p53 จะท าใหเกด transcription ของ CDKN1A (p21) ปองกนไมใหมการ phosphorylation ของ RB และท าให cell cycle หยดชะงกในระยะ G1-S จดประสงคเพอใหเซลลมเวลาพอทจะซอมแซม DNA damage.

Insensitivity to Growth-Inhibitory Signals

p53 Gene: Guardian of the Genome (continued)

ถา DNA damage ไมสามารถซอมแซมได p53 กจะท าใหเกด cellular

senescence หรอ apoptosis.

พบ homozygous loss ของ p53 ไดประมาณ 70% ของมะเรง ผ ปวยทเปน Li-Fraumeni syndrome มยน p53 ทผดปกตใน germ line และ

เกดและ loss of heterozygozity ตามมาทหลงจะมโอกาสเปนมะเรงไดหลายชนด p53 สามารถถกยบยงโดยโปรตน E6 ทสรางจาก HPV and EBV

Evasion of Apoptosis

Apoptosis ถกกระตนไดโดย extrinsic หรอ intrinsic pathways.

ทงสอง pathway ท าใหเกด proteolytic cascade ของ caspases น าไปสการท าลายของเซลล

Permeabilization ของ Mitochondrial outer ควบคมใหอยในสมดลโดย pro-apoptotic (e.g., BAX, BAK, BH-3) และ anti-

apoptotic molecules (BCL2, BCL-XL).

ประมาณ 85% ของ follicular B-cell lymphomas มการสราง BCL2

ออกมามากเนองจากม t(8;14) translocation.

Limitless Replicative Potential

ในเซลลปกตซงไมม telomerase เมอมการแบงตว จะท าใหสวนของ telomere

สนลงไปเรอยๆ จนไมเหลอและจะกระตน แell cycle checkpoints ท าใหเกด senescence เซลลจะหยดแบงตวอก

ในเซลลมะเรงท disabled checkpoints, ขบวนการ DNA repair

pathways ทเกดจากผล telomere ทสนลง ท าใหเกด chromosomal

instability และ mitotic crisis.

แตถามะเรงมการสราง telomerase จะไมเกด mitotic catastrophe และเซลลสามารถแบงตวไปไดเรอยๆ

Development of Sustained Angiogenesis

เซลลมะเรงหรอ stromal cells ในเนองอก สามารถควบคมการเจรญของเสนเลอดไดโดยสราง angiogenic และ anti-angiogenic factors

Hypoxia สามารถกระตน angiogenesis ผานกลไกของ HIF1α.

VHL สามารถยบยงการท างานของ HIF1α ได จงจดเปน tumor

suppressor gene.

p53 ท าใหม angiogenesis ไดโดยยบยง thrombospondin-1.

Ability to Invade and Metastasize

การลกลามของเซลลมะเรงผานสขนตอน: 1) loosening of cell-cell

contacts, 2) degradation of ECM, 3) attachment to novel

ECM components, and 4) migration of tumor cells.

Cell-cell contacts นอยลงโดยลดการสราง E-cadherin

Basement membranes และ interstitial matrix degradation

เกดขนโดย proteolytic enzymes ทหลงมาจาก tumor cells และ stromal cells, ไดแก MMPs และ cathepsins.

Proteolytic enzymes ยงไปท าให growth factors ทตดอยใน ECM

หลดออกมา และกระตนใหมะเรงมการเตบโตและแพรกระจายมากขน

Ability to Invade and Metastasize

ต าแหนงของ primary tumor สามารถคาดการณไดวาจะเกด metastasis ขนทใด

เซลลมะเรงทหลดไปในกระแสเลอดจะหยดตรงบรเวณ capillary bed ในอวยวะแรกทเลอดไหลมา (lung and liver เกด metastasis บอยทสด).

มะเรงบางชนดมแนวโนมทจะแพรกระจายไปอวยวะใดอวยวะหนงไดมากกวาปกต เรยกวา organ tropism เนองจากบนผวเซลลมะเรงม chemokine

receptors ซงจะจบกบ ligands ทมปรมาณมากในอวยวะนน

Genomic Instability –Enabler of Malignancy

ผ ปวยทม inherited mutations ของยนทเกยวของกบ DNA repair

systems มโอกาสเสยงเกดมะเรงไดมากกวาปกต

HNPCC syndrome เกดจากความผดปกตของ mismatch repair

system สงผลใหเกดมะเรงล าไสใหญ และ microsatellite instability

(MSI) ของ genome

ผ ปวยทเปน xeroderma pigmentosum มความผดปกตของ nucleotide

excision repair pathway สงผลท าใหเกดมะเรงของผวหนงซงเกดจากไดรบรงส UV อนเนองจากเซลลไมสามารถซอมแซม pyrimidine dimers ทเกดขนจากรงสได

ความผดปกตของ BRCA1 and BRCA2 ในคนทเปน familial breast

cancers เกยวของกบ DNA repair.

Molecular Basis of Multistep Carcinogenesis

Karyotypic changes in Tumors

ความผดปกตของโครโมโซมทเกดขนในเนองอกมหลายอยางไดแก balanced

translocations, deletions, and gene amplification.

Balanced translocations อาจท าใหเซลลมะเรงม overexpression

ของ oncogenes หรอท าใหเกด fusion proteins ทท างานผดปกต

Deletions ของโครโมโซม ท าให tumor suppressor genes สญเสยการท างาน สวน gene amplification ท าใหม overexpression ของ oncogenes.

Tumor suppressor genes และ DNA repair genes อาจสญเสยการท างานโดยกลไก epigenetic silencing ไดแก methylation ตรงต าแหนง promoter.

miRNA and cancers

miRNA = small noncoding SS-RNAs, ขนาดประมาณ 22

nucleotides , ซงเกยวของกบ RNA-induced silencing complex

(post-transscriptional gene silencing)

ท าหนาทควบคม cell growth, differentiation, และ cell survival

ความผดปกตของ miRNA ในเซลลมะเรงไดแก amplication และ deletion

ของ miRNA loci

ถาไปยบยงการท างานของ oncogene miRNA ท างานเหมอน TS

genes; แตถาไปยบยงการท างานของTS genes miRNA ท าหนาทคลายoncogene

miRNA profiling classification of tumor

Etiology of Cancer: Carcinogenic Agents

Chemicals

Radiant energy

Microbial agents

Chemical carcinogens

เนองจาก Chemical carcinogens มคณสมบตเปน reactive

eletrophile อยางมาก จงสามารถท าลาย DNA และเกด mutations

Direct-acting agents ไมตองอาศย metabolic conversion กอนจะไปท าลาย DNA

Indirect-acting agents ตองมการเปลยนแปลงโมเลกล โดย endogenous

metabolic pathways ตางๆ กอน

Polymorphisms ของ endogenous enzymes ไดแก cytochrome

P-450 อาจจะท าใหบางคนมโอกาสเปนมะเรงไดมากกวาปกต

Chemical carcinogens

สารเคมท าใหเกดมะเรงได เรมแรกเซลลเกด mutation โดย initiator, แลวมการเพมจ านวนมากขนโดยการกระตนของ promoters

ตวอยางของ human carcinogens ไดแก direct-acting (e.g.,

alkylating agents used for chemotherapy), indirect-acting

(e.g., benzopyrene, azo dyes, and aflatoxin), and promoters/agents ซงท าใหเกด pathologic hyperplasias of liver,

endometrium.

Radiation Carcinogenesis

Ionizing radiation ท าใหเกด chromosome breakage,

translocations, และ point mutations

UV rays ทไดรบจะท าใหเซลลม pyrimidine dimers ภายใน DNA,

UV rays เปนสาเหตของ squamous cell carcinomas, basal cell

carcinoma และ melanomas ของผวหนง.

Oncogenic Viruses

HTLV-1 ท าใหเกดT-cell leukemia ซงพบมากในประเทศ Japan และCaribbean.

HPV เปนสาเหตของ benign warts, และ cervical cancer.

กลไกของHPV ทท าใหเกดมะเรงคอ ไวรสชนดนสรางoncoproteins, E6 และE7; ซงจะไปยบยงการท างานของ p53 และ RB, และยงสามารถกระตนการท างานของ cyclins ได

E6 และ E7 ใน high-risk HPV (ท าใหเกดมะเรง) มความสามารถจบกบ p53

และ RB ไดดกวา E6 และ E7 จาก low-risk HPV (สมพนธกบ low-

grade tumors).

Oncogenic Viruses

EBV เกยวของกบ pathogenesis ของ Burkitt lymphomas,

lymphomas ในคนไข immunosuppressed ไดแก คนไขตดเชอ HIV หรอคนไขทท า organ transplantation และไดรบยากดอมมน, บางชนดของ Hodgkin lymphoma, และ nasopharyngeal carcinoma.

EBV gene products บางตวท าใหเกดเนองอกของ B-cell ไดโดยการกระตน normal B-cell proliferation pathway.

ในคนทอมมนไมด หลงจากตดเชอ EBV จะมการเพมจ านวนของ B-cell อยางตอเนอง และท าให lymphoma ไดในทสด ถามความผดปกตของโครโมโซมไดแก t(8 ; 14), เกดขนรวมดวย ซงสงผลท าใหม activation ของ MYC gene.

KSHV/HHV-8 ท าใหเกด Kaposi’s sarcoma

Hepatitis B and Hepatitis C Viruses

ประมาณ 70% ถง 85% ของ hepatocellular carcinomas มสาเหตมาจาก HBV หรอ HCV.

สาเหตทท าใหเกดมะเรงของ HBV และ HCV ยงไมแนชด แตอาจจะมสาเหตมาจากimmunologically mediated chronic inflammation, การบาดเจบและตายของเซลลตบ การกระตนใหเซลลแบงตวมากขน และมการสราง reactive

oxygen species ออกมามาก ซงสามารถท าลาย DNA ได.

HBx protein ของ HBV และ HCV core protein สามารถกระตน signal transduction pathways ไดหลากหลาย ซงกเปนผลท าใหเซลลเปนมะเรงไดเชนกน

Helicobacter pylori (H. pylori)

การตดเชอ H. pylori infection เปนสาเหตของ gastric

adenocarcinoma และ MALT lymphoma.

กลไกของ H. pylori-induced gastric cancers อาจมหลายอยาง ไดแก immunologically mediated chronic inflammation, การกระตนgastric cell proliferation และม reactive oxygen species เกดขนมาจ านวนมาก ซงไปท าลาย DNA.

H. pylori infection ในระยะแรก จะเกด polyclonal B-cell

proliferations และกลายเปน monoclonal B-cell tumor (MALT

lymphoma) ในทสดถามความผดปกตของยนหรอโครโมโซมอนๆรวมดวย

Host defense against tumors

Tumor antigens

Tumor-specific antigens: พบใน tumor cells เทานน Tumor-associated antigens: พบไดทงใน tumor และ normals cells

Main classes of tumor antigens:

Products ของ mutated oncogenes และ tumor suppressor genes

Products ของ mutated genes อนๆ Overexpressed หรอ aberrantly expressed cellular proteins

Tumor antigens จาก oncogenic viruses

Oncofetal antogens: CEA, alpha-fetoprotein

Altered cell surface glycolipids และ glycoproteins: CA-125,

CA19-9

Cell Type-Specific Differentiation antigens

มความจ าเพราะกบตนก าเนดหรอประเภท (lineages or differentiation)

ของเซลลมะเรงแตละชนด

สามารถเอามาประยกตใชในการรกษามะเรง (immunotherapy) และการวนจฉยหาเซลลตนก าเนดของมะเรง (immunohistochemistry)

CD10 และ CD20 เปน surface markers ของ B-cell-derived

tumors, ดงนน antibodies ทจบกบ CD20 สามารถน ามาใชรกษา B-cell

lymphoma ได

ตวอยางของ cellular marker ชนดตางๆ : CD3 (T-cell), CD20 (B-

cell), cytokeratin (carcinoma), HMB-45 (melanoma), CD31 (endothelium), desmin (muscle)

Immune surveillence

Tumor cells สามารถตรวจจบและรบรไดโดย immune system วาเปนสงแปลกปลอม (non-self) และถกท าลาย

การท าลายเซลลมะเรงสวนมากเปน cell-mediated mechanisms.

Tumor antigens ทแสดงบนผวเซลลโดย MHC class I molecules

สามารถถกตรวจจบโดย CD8+ CTLs.

Immune Surveillance

Immunosuppressed patients มโอกาสเปนมะเรงไดมากกวาคนปกต แตมะเรงสวนใหญเกดในคนทอมมนปกต ซงแสดงวา เซลลมะเรงสามารถหลกเลยงการถกตรวจจบโดย immune system ไดหลายทาง เชน มการคดเลอกเซลลมะเรงทเปน antigen-negative variants

มสญเสยการแสดงของ histocompatibility antigens

มการสราง immunosuppression factors (e.g., TGF-β) โดยเซลลมะเรง

Clinical aspects of neoplasia

มการกดเบยดหรอท าลายเนอเยอหรออวยวะใกลเคยง

อาการหรอการแสดงเนองจากมการสราง hormone โดยเนองอก

อาการแสดงทเรยกวา paraneoplastic syndromes

การเกดแผล เลอดออก หรอมการตดเชอแทรกซอน

เนองอกแตก (rupture) หรอตายจากการขาดเลอด (infarction)

Cachexia หรอ wasting

Clinical aspects of tumors

Cachexia หมายถง progressive loss ของ body fat และ body

mass, รวมกบอาการ weakness, anorexia, และ anemia, ซงเกดจากการหลงสาร cytokines (IL-1, TNF) จากเซลลมะเรงทจากรางกาย

Paraneoplastic syndromes, หมายถง systemic symptoms ซงไมไมไดเกดจากการแพรกระจายของเซลลมะเรง หรอ การสราง hormones ทเปนไปอยางปกต นนหมายถงเซลลมะเรงชนดนนมการสรางสารทท าหนาทคลาย hormone

(eg. ACTH, PTHrP, or TGF-α.) ทเซลลตนก าเนดของมนไมมความสามารถสรางฮอรโมนชนดนได

Grading and Staging

การ Grading ของ tumors ท าไดโดยดจากลกษณะของเซลลมะเรง สวนมากพบวามะเรงทเปน poorly differentiated มกจะม aggressive behavior.

(Grade I-IV; high- or low-grade)

Staging ของมะเรง อาศยขอมลจาก surgical exploration หรอ imaging, โดยยดตามขนาด ต าแหนง และการแพรกระจายไปตอมน าเหลองหรอตามกระแสเลอด การบอก staging มประโยชนในการรกษามากกวา grading

AJC (American Joint Committee): Stage I-IV

TNM (T = primary tumor; N = regional lymph nodes; M = metastases)

Laboratory Diagnosis of cancers: Morphological methods

Histology of tissue

Tissue biopsy: Incisional biopsy และ Excisional biopsy

Tissue processes : Frozen และ paraffin section

Tumor classification และ grading : WHO classification (WHO

blue books): morphology code (ICD-O)

Cytology of smear หรอ fluid

Fine-needle aspirations: breast, thyroid, lymph nodes, salivary

glands

Exfoliative specimens:

Papanicolaou (PAP) smear: cervicovaginal smear

Body fluid: ascites, pleural effusion

Tumor markers

Immunohistochemistry และ flow cytometry สามารน ามาประยกตใชชวยในการวนจฉยเนองอกตางๆได โดยดลกษณะการแสดงออกของ protein antigen ของเซลล

เนองอกบางชนดมการสรางและหลงโปรตนบางอยางออกมาในกระแสเลอด ท าใหเราสามารถตรวจหาระดบของสารดงกลาวได เพอชวยในการคดกรองหรอตดตามการรกษา โปรตนชนดนนเรยกวา tumor markers ไดแก PSA ซงพบในตอมลกหมาก

Molecular Diagnosis

Molecular analyses มประโยชนชวยในการวนจฉย (diagnosis) บอก prognosis, และตรวจหา minimal residual disease, หลงจากไดรกษาไปแลว และใชตรวจหาคนทมโอกาสเสยงเปนมะเรงได (hereditary

predisposition to cancer).

Molecular profiling โดยศกษา cDNA arrays ปจจบนชวยในการแบงแยกชนดของมะเรง ชวยบอก prognosis สามารถท านายการด าเนนของโรคและชวยในการเลอกหายาหรอวธการรกษาทเหมาะสมทสดในผ ปวย

Principles of cancer therapy

การผาตด Surgery

การใหยา Chemotherapy

(cytotoxic drugs & small

molecule)

การฉายแสง Radiotherapy

Supportive and palliative care

Cancer Prevention and Control

Primary prevention

Secondary prevention

Diagnosis and treatment

Palliative care

References

World Cancer Report 2008 : WHO IARC

Hospital-based Cancer Registry 2007: National Cancer

Institute, Thailand

Robbins Basic Pathology, 8th edition