nel medioevo dante (‘200) lo chiamava: “il lubrico sacco ... · se siamo quel che mangiamo …...
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Nel medioevo Dante (‘200) lo chiamava:
“il lubrico sacco oe si tramuta in merda quel che si trangugia”.
“Noi siamo quel che mangiamo”
Feuerbach ( ‘800 )
“Lascia che il cibo sia la tua medicina
e che la medicina sia il tuo cibo”
Ippocrate di Kos (400 aC)
Cio’ che saremo
Se siamo quel che mangiamo … allora l’intestino decide cosa possiamo o non possiamo essere – ESSERE O NON ESSERE?
Cio’ che ancora non
siamo
Decide cio’
che saremo
Diapositiva gentilmente concessa dal nutrizionista dott.Paolo Carta
- Farsela addosso dalla paura
- Vomitare dallo spavento
- Avere un blocco allo stomaco
- Avere borborigmi intestinali
Esperienze della capacità dell’intestino di rispondere
a stimoli ambientali:
DIETA
Serotonina
Indolo
Scatolo
BRAIN
BLOOD
Disbiosi
UMORE-ANSIA
DIETA
Tirosina
Tiramina
Dopamina (Mov.Fini)
Noradrenalina (F. cognitive)
Adrenalina (Forza-Astenia)
BRAIN
BLOOD
Disbiosi
DIETA
Eccesso =cefalea
Difetto: schizofrenia
IstidinaIstamina
IstaminaBRAIN
BLOOD
Disbiosi
DIETA
Serotonina
Indolo
Scatolo
Tirosina
Tiramina
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Istidina Istamina
IstaminaBRAIN
BLOOD
Disbiosi
ANSIA AGILITA’
FURBIZIA
FORZA FISICA
L’ansia è una risposta positiva
La nostra migliore arma
è
la capacità di reagire allo stress
(velocemente…)
PREDATORI
PREDE
Nutrienti, ossigeno e altre molecole sono
costantemente fatte passare attraverso la
barriera mucosale
Una funzione importante del muco è tenere fuori i patogeni
invadentiQuotidianamente le membrane mucosali sono bombardate da elementi estranei
ed è compito del sistema immunitario della mucosa
stabilire cosa è potenzialmente pericoloso e cosa e benefico
Barriera Mucosale
Compito più difficile è la TOLLERANZA
DIFFERENZA TRA UOMINI E DONNE
Leigh R. Guerin, Jelmer R. Prins, and Sarah A. Robertson. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new
target for infertility treatment? Hum. Reprod. Update (2009) 15(5): 517-535
La gravidanza è una sfida immunologica:
Il sistema riproduttivo femminile richiede :
• ci sia una tolleranza per lo sperma e, nel tratto superiore, per l’embrione
• ci sia una capacità protettiva da patogeni trasmessi sessualmente
Il tratto superiore sterile e quello inferiore non sterile mantengono una diversa
sorveglianza immunologica e possono rispondere diversamente ai patogeni.
Turner ML, Healey GD, Sheldon IM. Immunity and inflammation in the uterus. Reprod Domest Anim. 2012 Aug;47 Suppl
4:402-9
Un feto antigeneticamente distinto e una placenta si sviluppano nell’utero
«The finding that tryptophan catabolism helped maintain fetal tolerance during
pregnancy provided novel insights into the significance of amino acid
metabolism in controlling immunity.»
Triptofano Indolo ScatoloDysbiotic intestinal flora
Essendo il Triptofano anche il precursore
della Serotonina cerebrale
SINDROME PREMESTRUALE
N. Carretti, et al. Serum fluctuations of total and free tryptophan levels during the menstrual cycle are related to
gonadotrophins and reflect brain serotonin utilization Hum. Reprod. (June 2005) 20 (6): 1548-1553
Modificazioni metaboliche durante la gestazione
15
Non è proprio una semplice passeggiata,
soprattutto se affrontata avanti con l’età
- Nella gravidanza l’eccesso di adiposità e la riduzione della sensibilità insulinica hanno una
azione benefica per
� Supportare la crescita del feto
� Preparare la mamma all’allattamento
- Durante il ciclo mestruale la disbiosi intestinale permette di ridurre la risposta
immunitaria per
� Evitare l’attacco anticorpale ad un eventuale feto
• modificazioni immunitarie e metaboliche analoghe a quelle della sindrome
metabolica
• Il microbiota intestinale diventa simile a quello responsabile dei sintomi della
sindrome metabolica.
• Durante una SANA e NORMALE gravidanza il corpo è soggetto a profondi
cambiamenti ormonali, immunologici e metabolici:
� Nella prima fase della gravidanza aumentano i grassi corporei
� Nell’ultima fase si ha una ridotta sensibilità insulinica
La gravidanza è una patologia?
In contrasto con lo stato obeso, dove l’eccesso di adiposità e la riduzione della
sensibilità insulinica hanno una azione, nel lungo termine, nociva alla salute,
nella gravidanza hanno azione benefica per
- Supportare la crescita del feto
- Preparare la mamma all’allattamento
Leptina
Colesterolo
Insulina
HOMA
Sensibilità insulinica
Emoglobina glicata
Nel I trimestre microbiota intestinali molto simili tra loro
Nel III trimestre elevata variabilità individuale e arricchimento in Proteo batteri
e Actino batteri
INTAKE nutrizionale
Trasformazione in Energia
Si ha una riduzione dei batteri simbiotici
- In T3 riduzione dei batteri fecali, produttori di butirrato con azione anti-
infiammatoria (sono depletati nell’IBS)
- Da T1 a T3 aumento dei Proteo-batteri, come nelle infiammazioni provocate
da disbiosi
Diminuiscono i batteri utili,
aumentano quelli caratteristici dell’infiammazione
Una dieta è efficacie solo se aumenta il rapporto B/F
Bacteroides thetaiotaomicron,
Batteri anaerobi, gram negativi
- Legano e idrolizzano polisaccaridi non digeribili
- Possiedono sensori ambientali (proteine di membrana)
Sono:
- potenzialmente patogeni
- responsabili della resistenza agli antibiotici
Sono coinvolti:
- nella captazione e degradazione degli oligo- e poli-saccaridi
- nella biosintesi di quelli capsulari
- Nella sensibilità ambientale
- Nella trasduzione dei segnali
- Nella mobilitazione del DNA
Possiedono:
- Elevate strategie per sopravvivere e dominare nell’intestino, densamente popolato
I Batteroidi controllano l’espressione delle proteine delle cellule di Paneth
Villo intestinale
- Le cellule staminali sostituiscono le cellule
epiteliali che sono morte o perse dal villo
- Le adiacenti cellule di Paneth proteggono dai
microbi le staminali producendo defensine
I Batteroidi fragili controllano lo sviluppo di una
risposta immunitaria che limita l’ingresso e la
proliferazione di agenti patogeni
nella normale gravidanza non si perdono i Batteroidi,
questa è l’unica differenza con la flora responsabile della sindrome
metabolica
La differenza tra gravidanza (sana) e sindrome metabolica è che
Responsabile in quanto se inoculata in topi germ free provoca i sintomi della
sindrome metabolica.
Questi cambiamenti si protraggono nel primo mese post-partum, e potrebbero:
• mettere a rischio lo sviluppo di un corretto microbiota del neonato,
• contribuire negativamente alla formazione del sistema immunitario, con
conseguenze anche a lungo termine, es sviluppo allergie
INVECE
Il microbiota del neonato è
SIMILE
a quello della mamma a T1
Se è un bene assomigliare alla mamma,
dipende…
Il latte materno sostituisce il cordone ombelicale
nella duplice funzione di proteggere e nutrire.
L’interazione con il colostro produce la prima maturazione intestinale
0
50
bovine human
g/l
total proteins (g/l)
Sieroproteine
Alfa-lattoalbumina: prebiotico intestinale
-40% delle proteine del ns colostro
- responsabile attivazione processi assorbitivi difensivi intestinali
-Modula lo sviluppo cerebrale del neonato
ALAC is the best intestinal prebiotic for human
A conferma del ruolo dell’asse intestino cervello nelle patologie neurologiche
è entrata nei programmi di screening nuovi farmaci antiepilettici dell’NIH (USA)
� La microflora rappresenta la prima linea difensiva.
� Lo sviluppo del microbiota avviene in seguito a complessi processi inflenzati
dall’interazione tra il microbico e l’ospite e da agenti esterni.
� Gli agenti esterni sono la composizione microbiotica materna, la dieta, il tipo di
parto e le medicazioni
26
� Durante la gestazione e alla nascita la completa
permeabilità intestinale permette il passaggio di
anticorpi e fattori di crescita.
� Il colostro sostituisce il cordone ombelicale nella
duplice funzione di proteggere e nutrire
� La maturazione intestinale rappresenta il graduale
aumento di un’autonomia protettiva da parte del
neonato.
� In questa fase sempre più funzioni vitali sono
trasmesse al microbiota
Xu RJ. Development of the newborn GI tract and its relation to colostrum/milk intake: a
review. Reprod Fertil Dev. 1996; 8 (1) :35-48.
These changes are apparently related to the onset of colostrum ingestion, because
starved or water-fed newborns showed little changes in the GI tract.
27
Profondi cambiamenti nel periodo postnatale: modificazioni morfologiche e
maturazione funzionale:
• L’esofago aumenta la produzione di muco
• Lo stomaco aumenta la secrezione di acidi
• L’intestino perde la capacità di assorbire macromolecole, ammino acidi liberi e
di sintetizzare enzimi digestivi
“developmental programming”
Nel periodo postnatale fattori ambientali hanno un elevato impatto sullo sviluppo
futuro dell’organismo, sulle sue strutture e funzioni
“an environmental factor acting during a sensitive or vulnerable developmental
period exerts effects that impact on structure and function of organs that, in some
cases, will persist throughout life” Seckl JR, Meaney MJ (2004) Glucocorticoid programming. Ann N Y
Acad Sci 1032:63–84
Un fattore ambientale è il microbiota intestinale,
che contribuisce al programma di sviluppo della:
� Funzione della barriera epiteliale
� Omeostasi intestinale
� Angiogenesi
� Funzione immunitarie innate e adattive 28
Nel primo periodo postnatale ci «giochiamo» il futuro
Il microbiota intestinale controlla lo sviluppo degli altri organi in tutto il corpo
exposure to microbial pathogens during similar developmental periods result in
� behavioral abnormalities,
� including anxiety-like behavior
� and impaired cognitive function in rodents
Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Bienenstock J, Dinan TG (2008) The probiotic Bifidobacteria infantis: An
assessment of potential antidepressant properties in the rat. J Psychiatr Res 43:164–174.
“developmental programming”
29
Studi epidemiologici hanno indicato un'associazione tra comuni disturbi dello
sviluppo neurologico, quali
� autismo
� schizofrenia
e le infezioni dei patogeni microbici durante il periodo perinatale
Finegold SM, et al. (2002) Gastrointestinal microflora studies in late-onset autism. Clin Infect Dis 35 (Suppl
1):S6–S16
Mittal VA, Ellman LM, Cannon TD (2008) Gene-environment interaction and covariation in schizophrenia:
The role of obstetric complications. Schizophr Bull 34:1083–1094
Infertilità =
impedimento della Natura se tutto non è OK?
La gravidanza non è una passeggiata
Soprattutto in età avanzata
• Absence of uterus
• Absence of vagina
• Absence of Fallopian
tubes
• Absence of ovaries
• Fibroids
• Polyps
• Carcinoma
• Tuberculosis of the
endometrium
• Endometriosis
• Cervicitis
• Abnormalities of
cervical secretion
• Stenosis of cervix
• Inflammatory tubal
lesion
• Tuberculosis
• Dyspareunia
• Vaginismus
• Frölich's syndrome
• Myxoedema
• Simmonds' disease
• Adrenocortical tumor
(see Adrenal gland
symptoms)
• Amenorrhea
• Hypomenorrhea
• Metropathia
• Anovular menstruation
• Ovarian failure
• Turner's syndrome
• Super-female
chromosomal anomaly
• Old age
• Obesity
• Anaemia
• Vitamin A deficiency
• Vitamin B deficiency
• Occupational
• Blocked fallopian tubes
• Uterus infection
• Scarred cervix
• Poor nutrition
• Cervix cancer
• Athletic training
• Anovulation - see
also causes of
anovulation
• Uterus conditions
• Hormonal disorders -
affecting ovulation
• Ovary infection
• Cessation of oral
contraceptives
• Abscess
• Salpingitis
• Adrenal disorder
• Thyroid disorder -
either underactive
thyroid or overactive
thyroid
• Scarred fallopian tubes
• Pituitary disorder
• Diet
• Infrequent intercourse
• Tubal ligation - "tied
tubes" procedure.
• Excessive exercise
(see Exercise symptoms)
• Illness in general - any
disease can reduce
fertility.
• Uterus defects
• Pregnancy termination
procedure - the procedure
or subsequent infection
may have damaged the
fallopian tubes.
• Chronic diseases
• Ovary disorders
• Cervical mucus
defects
• Uterine cancer
• Ectopic pregnancy
surgery - for an
earlier ectopic
pregnancy
• Pituitary gland tumor
• Ovarian cysts
• Surgical ovary
removal
• Ovulation disorders
Nel 40-50% dei casi eziologia sconosciuta
CAUSE DI INFERTILITA’ nella DONNACAUSE DI INFERTILITA’ nella DONNACAUSE DI INFERTILITA’ nella DONNACAUSE DI INFERTILITA’ nella DONNA
Cause nutrizionali dell’infertilità, aborti, Autismo
NON FERTILE NON FERTILEFERTILE
Digiuno prolungato provoca:
- rallentamento metabolismo
- crollo della produzione di ormoni sessuali:
- Donna: problemi nel ciclo (per conservare energia)
- riduzione leptina
Negli obesi: bassi livelli di Leptina o resistenza alla Leptina
Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, Soos MA, Rau H, Wareham NJ, Sewter CP, Digby JE, Mohammed SN, Hurst JA,
Cheetham CH, Earley AR, Barnett AH, Prins JB, O’Rahilly S. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset
obesity in humans. Nature. 1997; 387: 903–908.
Landry D, Cloutier F, Martin LJ. Implications of leptin in neuroendocrine regulation of male reproduction. Reprod Biol.
2013 Mar;13(1):1-14
La leptina, oltre alle azioni sulla regolazione energetica e assunzione di
cibo, controlla:
- la risposta infiammatoria,
- la risposta immunitaria
- la riproduzione,
agendo sull’asse ipotalamo , ipofisi, gonadi
Bassa Leptina= «amenorrea ipotalamica»
LEPTINA dal greco Leptos = magro
Dopo la menopausa i livelli di leptina calano a quelli maschili
Donne vulnerabili tendono ad ingrassare
Breslow MJ, et la. Effect of leptin deficiency on metabolic rate in ob/ob mice. Am J Physiol. 1999
Mar;276(3 Pt 1):E443-9.
Topi privati del gene che codifica la leptina diventano obesi anche se a dieta standard
Nella donna valori di leptina doppi rispetto uomo,
Osteoporosi
In Italia: 5.000.000 persone
>80% donne dopo la menopausa
- Filip R, Raszewski G. Bone mineral density and bone turnover in relation to serum leptin, alpha-ketoglutarateand sex steroids in overweight and obese postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Jun 10.- Zoico E et al. Relation between adiponectin and bone mineral density in elderly post-menopausal women: role of body composition, leptin, insulin resistance, and dehydroepiandrosterone sulfate. J Endocrinol Invest. 2008 Apr;31(4):297-302.- Lobo RA. Metabolic syndrome after menopause and the role of hormones. Maturitas. 2008 Apr 11. [Epub aheadof print- Petzel M. Action of leptin on bone and its relationship to menopause. Biomed Pap Med Fac Univ PalackyOlomouc Czech Repub. 2007 Dec;151(2):195-9.
Fabbisogno di Ca= 0,8-1,2 g/die
La leptina controlla il turn-over del tessuto osseo
Studio su donne infertili:
• Magre: alti livelli di Leptina nella fase
preovulatoria
• Obese: bassi livelli di Leptina nella fase pre-
ovulatoria e luteica
L’obesità provoca la perdita della fluttuazione dei
livelli serici di leptina durante il ciclo
La perdita di peso migliora le funzioni metaboliche, il profilo ormonale e produce un
miglioramento delle funzioni riproduttive
Concentrations of circulating leptin (•) and oestradiol (○) during the normal
ovulatory menstrual cycle in 36 healthy women.
Machado AP, Silva LR, Zausner B, Oliveira Jde A, Diniz DR, de Oliveira J. Undiagnosed celiac disease in
women with infertility. J Reprod Med. 2013 Jan-Feb;58(1-2):61-6.
Studio su 170 donne non fertili:
• Esami plasmatici: IgA, IgA anti tTG, endomysial antibody
• Se + biopsia intestinale
CD confermato CD latente CD in non diagnosticata infertilità
1.2% (2 su 170) 2.9% (5 su 170) 10,3% (3 su 29)
Grave malnutrizione causa amenorrea e impotenza maschile
Le allergie alimentari producono infiammazione intestinale che possono
• Nella donna: colpire il cervice, l’utero, le tube di Falloppio e, quindi, bloccare il
passaggio dello spermatozoo verso l’uovo. Impedire l’impianto dell’uovo
fertilizzato nell’endometrio o produrre un aborto spontaneo.
• Nell’uomo: ostruire il dotto spermatico, danneggiare lo sperma riducendo la
motilità e la numerosità.
CELIACHIA NELLA INFERTILITA’
la risposta infiammatoria =
ISTAMINA
E’ il primo mediatore chimico ad entrare in funzione nell’infiammazione acuta,
se l’alterazione è di modesta entità, rimane anche l’unico.
• Si trova soprattutto nei mastociti presenti nel connettivo adiacente ai vasi
sanguigni (anche nei basofili e piastrine)
• Viene liberata in risposta a vari stimoli:
• lesioni fisiche (traumi, freddo, calore)
• legame degli Ab ai mastociti
• anafilotossine (frammenti del compl)
• neuropeptidi; citochine, etc
• causa: vasodilatazione delle arteriole, aumento della permeabilità delle
venule
Mastociti
mastzellen, "cellula infarcita"
Simili ai basofili granulociti:
• Entrambe contengono Istamina ed Eparina
• Entrambe rilasciano istamina dopo stimolazione IgE
• Condividono lo stesso precursore nel midollo osseo
Ma,
• i basofili lasciano il midollo osseo già in forma matura,
• I Mastociti circolano in forma immatura,
maturano nel tessuto di arrivo
Anand P, Singh B, Jaggi AS, Singh N. Mast cells: an expanding pathophysiological role from allergy to other disorders.
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2012 Jul;385(7):657-70
Ruolo fisiopatologico nella:
• Arteriosclerosi,
• Ipertensione,
• Ischemia,
• Infertilità maschile,
• Patologie autoimmuni, es:
• Artrite reumatoide
• Sclerosi Multipla,
• Sindrome del dolore vescicale,
• Ansia,
• Alzheimer
• Dolore
• Obesità
• Diabete mellitico
• Mastociti sono il 2-3% delle cellule della
lamina propria
• Associati con le allergie
• Svolgono funzione di controllo: flusso
sanguigno, coagulazione, contrazione
muscolare, peristalsi, secrezione di acidi,
elettroliti e muco
• Proteggono da microbi come batteri, virus o
parassiti.
• Operano all’interfaccia tra risposta
immunologica innata e adattiva
• Sono coinvolti nel controllo delle funzioni
della barriera intestinale, sito cruciale per lo
sviluppo di infezioni e patologie immuno
mediate
• Presentano TLR
Bischoff SC. Physiological and pathophysiological functions of intestinal mast cells. Semin Immunopathol. 2009
Jul;31(2):185-205.Brzezińska-Błaszczyk E, Wierzbicki M. Mast cell Toll-like receptors (TLRs). Postepy Hig Med Dosw (Online). 2010 Jan
20;64:11-21.
I mastociti sono alterati da stress sia acuto che cronico
Nella mucosa gastrointestinale ci sono connessioni tra mastociti e fibre nervose
enteriche, aumentano con l’infiammazione
L’associazione cellula nervosa enterica e mastocita rappresenta il mezzo fisiologico
per la comunicazione bidirezionale tra il SNC e il tratto intestinale, attraverso il
quale lo stress può influire le funzioni gastrointestinali.
Barbara G, Stanghellini V, De Giorgio R, et al. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal
pain in irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2004;126:693–702.
ASSE INTESTINO CERVELLO
Hang Ch et al, Intestinal mucosa structure after TBI. World J Gastroenterol 2003,9 (12) 2776-2781
Before TBI After TBI
Hung CR, Cheng JT, Shih CS. Gastric mucosal damage induced by arecoline seizure in rats. Life Sci. 2000 May 5; 66 (24): 2337-49.
- 3 giorni DOPO trauma cranico collassa la membrana intestinale
- La quantità di ulcere gastriche dipendono in maniera dose
dipendente dalla quantità di agente epilettogeno iniettato i.c.v.
Riazi K, Honar H, Homayoun H, Demehri S, Bahadori M, Dehpour AR. Intestinal inflammation alters the susceptibility to
pentylenetetrazole-induced seizure in mice. J Gastroenterol Hepatol. 2004 Mar;19(3):270-7.
Croton Oil
Produrre una infiammazione intestinale
abbassa la soglia convulsiva!!!
Intestinal membrane Intestinal membrane
GUT-BRAIN AXIS
Organi sessuali
InfertilitàOvaio Policistico
Co-morbidità
Cervello
Epilessia
Depressione
CefaleeParkinson
Alzheimer
Sclerosi Multipla
SLA
Disfunzione
erettile
Astenia
Disturbi del sonno
Autismo
- Melatonina
- BCAAs
- Collagene
- …
CERVELLO
MUSCOLI
ARTICOLAZIONI
_ _ _ _ _ _
Come studiamo i farmaci che saranno poi assunti oralmente?
• Iniezioni in peritoneo o vena
• Colture cellulari
• Fettine di cervello
• Patch clamp
Intestino = Sistema postale (svizzero)
Intestino infiammato in:
- Epilessia
- Demenza
- Sclerosi multipla
- Alzheimer
- Parkinson
- …
Lyman M, Lloyd DG, Ji X, Vizcaychipi MP, Ma D. Neuroinflammation: The role and consequences. Neurosci Res. 2013 Oct
19. pii: S0168-0102(13)00225-3.
PCR elevata in:
Emamgholipour S, et al. Adipocytokine profile, cytokine levels and foxp3 expression in multiple sclerosis: a possible link to
susceptibility and clinical course of disease. PLoS One. 2013 Oct 3;8(10):e76555
Yarchoan M, et al. Association of plasma C-reactive protein levels with the diagnosis of Alzheimer's disease. J Neurol Sci.
2013 Oct 15;333(1-2):9-12.Koyama A, O'Brien J, Weuve J, Blacker D, Metti AL, Yaffe K. The role of peripheral inflammatory markers in dementia and
Alzheimer's disease: a meta-analysis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 Apr;68(4):433-40.
Andican G, et al. Plasma oxidative and inflammatory markers in patients with idiopathic Parkinson's disease. Acta Neurol
Belg. 2012 Jun;112(2):155-9.
Choudhury MA, et al. Iron status in children with febrile
seizure. Mymensingh Med J. 2013 Apr;22(2):275-80.
Tombini M, et al. Inflammation and iron metabolism
in adult patients with epilepsy: does a link exist?
Epilepsy Res. 2013, in press
Lionetti E, et al. The neurology of coeliac disease in childhood: what is the evidence? A
systematic review and meta-analysis. Dev Med Child Neurol. 2010 Aug;52(8):700-7
“A systematic survey of the literature indicates that individuals with coeliac disease have
an increased risk of developing (at least some) neurological complications during
childhood (e.g. headache, peripheral neuropathy, and white matter disease). ”
Maggiore incidenza di patologie neurologiche nei celiaci
Bassi livello di Fe plasmatico
Cause:
Menstrual bleeding: menorrhagia is the most common cause in women
In infants/children:
Diet: most commonly due to inadequate diet. In particular, excessive consumption of
whole cow's milk and early introduction of cow's milk into an infant's diet - iron in human
milk is more accessible than in cow's milk. May also be due to toddlers with a 'picky' diet
refusing iron-rich foods
Il metabolismo del ferro è strettamente conservativo, solo lo 0.05%:
• il ferro recuperato dalla distruzione delle emazie viene riutilizzato
• non esiste un sistema di eliminazione
Dalla dieta 1-2 mg/die Dai Macrofagi 20-30 mg/die
� L’epcidina blocca entrambi gli ingressi plasmatici
� Un infiammazione intestinale aumenta l’epcidina
� Bassi livelli ematici di Fe sono marker dell’infiammazione intestinale
Provenienza del Fe nel sangue:
Ha senso assumere integratori di Fe?
esiste una stretta regolazione dell’assorbimento intestinale e del rilascio del ferro dai
macrofagi al compartimento circolante.
Piccinelli M, Wilkinson G. Gender differences in depression. Critical review. Br J Psychiatry. 2000
Dec;177:486-92.
Maggiore incidenza di depressione nelle donne
SSRIs=
Selective Serotonin Re-uptake
Inhibitors
Reserpina:
blocca la vescicolazione della
serotonina
?
Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. Initial severity and
antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration.
PLoS Med. 2008 Feb;5(2):e45
EFFICACIA DEGLI SSRIs = PLACEBO
Pinna G, Costa E, Guidotti A. SSRIs act as selective brain steroidogenic stimulants (SBSSs) at low
doses that are inactive on 5-HT reuptake. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):24-30.
Alle dosi assunte oralmente
NON ARRIVANO AL CERVELLO
In quantità sufficiente ad inibire la ricaptazione della serotonina
Max Lurie, Cincinnati
ISONIAZIDE = agisce sulle diammine ossidasi (Istamina)
IPRONIAZIDE = agisce sulle monoammine ossidasi (MAO)
Effetti collaterali: maggiore ideazione suicidi, ritirata nel
1961
1945. Ricerca di nuovi farmaci per la tubercolosi:
Ricerca di nuovi farmaci antistaminici:
TRICICLICI: negli anni ‘60 si pensava che agisse sulla
noradrenalina
Michael Lesser, autore di "The Brain Chemistry Plan”, suggerisce di prendere in
considerazione l’istamina nella depressione, soprattutto se gli accertamenti sulla serotonina
si siano rilevati inutili o se ci sono altri sintomi legati a suoi alti livelli.
• Zimelidine, primo SSRIs, ritirato dopo pochi mesi per effetti collaterali (suicidio)
• Indalpina, blockbuster, stessa sorte
• Fluvoxamina nel 1984, …
La storia degli SSRIs:
Dal 2004 Alert della FDA su maggiore rischio di suicidi
Cunningham RP. DNA repair: how yeast repairs radical
damage. Curr Biol. 1996 Oct 1;6(10):1230-3
Studies with bacteria have revealed a complex system that
both repairs such lesions in DNA and sanitizes the
nucleotide precursor pool,…
Perché non potenziare i meccanismi riparativi invece di fare la guerra ai radicali
liberi?
1) Siamo in grado di riparare il DNA
2) La degenerazione cellulare rende più facile l’attacco anticorpale che induce la
morte per apoptosi (controllata dal triptofano)
McGaha TL, Huang L, Lemos H, Metz R, Mautino M, Prendergast GC, Mellor AL.Amino acid
catabolism: a pivotal regulator of innate and adaptive immunity. Immunol Rev. 2012
Sep;249(1):135-57
TRIPTOFANO
Perché non potenziare la
risposta immunitaria,
invece di cercare di fermare la
degenerazione?
ONCOLOGIAFree radical
A salve
Contro se stessi
Buoni
PRODUZIONE LINFOCITARIA
Patologie
autoimmuni
A salve
Contro se stessi
Buoni
PRODUZIONE LINFOCITARIA
97%ELIMINATI per
APOPTOSI
(triptofano)
Nelle patologie autoimmuni il sistema immunitario è impazzito
o manca l’azione di scrematura?
- IL-6 inibisce neurogenesi nell’ippocampoMonje M, Toda H, Palmer T (2003) Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis. Science 302:1760–1765
Lagace D, Noonan M, Eisch A (2007) Hippocampal neurogenesis: a matter of survival. Am J Psychiatry 164:205
- La neurogenesi nell’ippocampo nelle patologie psichiatriche, incluso ADHD
Zubarev OE, Klimenko VM. [Elevation of proinflammatory cytokines level at early age as the risk factor of neurological and mental
pathology development]. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. 2011 Oct;97(10):1048-59.
- Elevate Il-1, IL-6 come fattore di rischio patologie mentali e neurologiche.
The role of the cytokines in pathogenesis of schizophrenia, a syndrome of attention deficiency,
autism and a Parkinsonism is discussed.
Wei H, Alberts I, Li X. Brain IL-6 and autism. Neuroscience. 2013 Nov 12;252:320-5.
- IL-6: meccanismo patogenetico autismo.
IL-6 elevation in the brain is involved in the mediation of autism-like behaviors through impairments of
neuroanatomical structures and neuronal plasticity
Goines PE, Ashwood P. Cytokine dysregulation in autism spectrum disorders (ASD): possible role of the environment. Neurotoxicol Teratol.
2013 Mar-Apr;36:67-81.
- Citochine partecipano allo sviluppo neuronale al funzionamento cerebrale.
Una inappropriata attività può produrre diversi sintomi neurologici
Danno di struttura come quello provocato nell’intestino da trauma cranico
L’INFIAMMAZIONE DANNEGGIA I TESSUTI
Douglas-Escobar M, Elliott E, Neu J. Effect of intestinal microbial ecology on the developing brain. JAMA
Pediatr. 2013 Apr;167(4):374-9.
Herein we provide a brief review of the intestinal microbiome, with a focus on new studies
showing that there is an important link between the microbes that inhabit the intestinal
tract and the developing brain. .
- Ruolo del microbiota intestinale nello sviluppo cerebrale
With future research, an understanding of this link may help us to treat various
neurobehavioral problems such as autism, schizophrenia, and anxiety
L’INTESTINO
PROTEGGE
e
NUTRE
Il CERVELLO
L’INFIAMMAZIONE
è
IL MODO DI
COMUNICARE
In analogia con l’immagine proiettata che si riforma 16 volte al secondo,
il nostro stato di salute non corrisponde ad un’assenza di agenti patogeni,
ma alla continua capacità di riparare i danni che essi provocano.
La malattia ha inizio quando le capacità auto-riparative diminuiscono.
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