Mutações Gênicas

Prof°. Nelson Jorge

Mutações

• São alterações no cariótipo (número ou estrutura do cromossomo).

Mutações Numéricas• São alterações no número de cromossomos.

São classificadas em euploidias e aneuploidias.

Síndrome• Conjunto de doenças ou conjunto de sinais que

caracterizam um estado de doença.Principais Síndromes Numéricas

Síndrome de Down

• O que é Síndrome de Down Conhecida por Síndrome de Down, a Trissomia do 21 ocorre quando há um excesso de material genético no portador da síndrome, mais exatamente esse portador apresenta em seu cariótipo um cromossomo 21 a mais. Sendo assim, várias relações essenciais ao bom desempenho do sistema do organismo não se fazem de forma apropriada. Estima-se que a cada 550 bebês que nascem, 01 tenha a Síndrome de Down.

• Causa A Síndrome de Down é causada pela alteração de um dos pares de cromossomos, da célula humana, o de número 21, esse par passa a ter um cromossomo a mais. Logo, em uma célula de pessoa com Síndrome de Down, existem 47 cromossomos. A principal forma de ocorrer a Síndrome de Down é: A não segregação do cromossomo homólogo do 21 durante a meiose.

Características Fenotípicas • Ø olhos com linha ascendente e dobras da pele nos

cantos internos (semelhantes aos orientais) • Ø nariz pequeno e um pouco "achatado" • Ø rosto redondo • Ø orelhas pequenas • Ø baixa estatura • Ø pescoço curto e grosso • Ø flacidez muscular • Ø mãos pequenas com dedos curtos • Ø prega palmar única

Tratamento - Até o momento não há cura. - Programas de estimulação precoce que propiciem seu desenvolvimento motor e intelectual, iniciando-se com 15 dias após o nascimento.

Cariótipo da Síndrome de Down

Síndrome de Turner• Introdução

A Síndrome de Turner ocorre em mulheres que apresentam um cariótipo com 44 cromossomos autossômicos e apenas um cromossomo sexual X. Esta anormalidade é responsável por muitos casos de abortos espontâneos, ou seja, muitos embriões com o cariótipo da síndrome não completam a gestação, no máximo 1% dos embriões femininos com monossomia do X se mantêm vivos. A cada 2.500 nascimentos uma criança apresenta o fenótipo característico da síndrome de Turner.

• CausaA Síndrome de Turner causa 18% dos abortos espontâneos cromossomicamente anormais, sendo esta monossomia do cromossomo sexual de origem materna, o que indica o erro meiótico como paterno. A causa dessa síndrome está em 75% dos casos relacionada a uma falha na gametogênese (não-disjunção) que causa a monossomia do X, que quando é detectada, está no gameta do pai.

Características Fenotípicas • Ø baixa estatura.• Ø disgenesia gonadal. • Ø pescoço alado. • Ø tórax largo com mamilos amplamente espaçados. • Ø freqüência elevada de anomalias renais e

cardiovasculares. • As portadoras da Síndrome de Turner freqüentemente

apresentam também, atraso na primeira menstruação, além de déficit de percepção espacial e visual-motor, tendo dificuldades gerais em tarefas não-verbais.

Tratamento • Aplicação dos hormônios GH e estrogênio.• O acompanhamento psicológico também é

recomendado para a pacientes que apresentam essa síndrome.

Cariótipo da Síndrome de Turner

Síndrome de Klinefelter• O que é

A Síndrome de Klinefelter é provavelmente a variação cromossômica mais comum encontrada em seres humanos. A cada 500 nascimentos é encontrado um menino com a síndrome. Uma vez que a grande maioria destes casos não serão diagnosticados, isto mostra que em muitos casos de indivíduos afetados, eles levam vidas normais sem problemas médicos ou sociais. Dr. HarryKlinefelter descreveu corretamente essa síndrome em 1942. Após 1956, outros pesquisadores relataram que muitos meninos com a mesma descrição possuíam cariótipo com 47 cromossomos em cada célula de seus corpos em lugar do usual número de 46, sendo esta síndrome é muitas vezes escrita como 47,XXY. Este cromossomo sexual extra (X) causava uma mudança característica nestes meninos.

• Causa A causa da síndrome de Klinefelter é a existência de um cromossomo X adicional que afeta somente os homens. Esse cromossomo adicional surge quando ocorre a não-disjunção dos cromossomos sexuais durante a gametogênese, tanto no homem quanto na mulher.

Características Fenotípicas • Ø Esterilidade• Ø Desenvolvimento de seios (Ginecomastia)• Ø Características masculinas incompletas• Ø Problemas sociais e/ou de aprendizagem• Ø São freqüentemente carentes e reservados• Ø Tremores na mãos• Ø Frustração causa explosão de

temperamento• Ø Dificuldade de concentração• Ø Baixo nível de atividade• Ø Baixo grau de paciência• Ø Baixa autoestima

Tratamento• Hormônios sexuais masculinos pode ser

benéfico (Depotestosterona injetável).

• Outros benefícios observados: Melhoria do raciocínioMelhoria da atenção Mais energia e um alto grau de concentraçãoDiminuição do tremor nas mãosMelhoria do autocontroleMelhoria da atividade sexualFacilidade na aprendizagem e assentamento no trabalhoMelhoria da auto-estima

Cariótipo da Síndrome de Klinefelter

Outras Síndromes• Síndrome de Patau:

Característica dos Portadores: - O fenótipo inclui malformações graves do sistema nervoso central. - Um retardamento mental acentuado está presente. - Defeitos cardíacos congênitos e urogenitais nos meninos, útero bicornado e ovários hipoplásticos nas meninas, e rins policísticos. - Fendas labiais e palato fendido, os punhos cerrados e as plantas arqueadas. - As orelhas são malformadas.- Polidactilia.

• Síndrome de Edwards:

Características dos Portadores- Retardamento físico e mental, defeitos cardíacos. - Crânio é muito alongado na região occipital. - O pescoço é curto. - O pavilhão das orelhas édismórfico.- A boca é pequena e triangular. - O dedo indicador é maior do que os outros e flexionado sobre o dedo médio. - Os pés têm as plantas arqueadas.

A morte ocorre em geral antes da primeira infância, aos 3 ou 4 meses de idade, mas pode ser protelada háquase 2 anos.

Mutações Estruturais

• Deleção: Consiste na perda de uma porção do cromossomo.

• Translocação: Consiste na troca de pedaços de estruturas não homólogas.

• Inversão: Fenômeno pelo qual um pedaço do cromossomo se destaca, sofre um giro de 180º e liga-se outra vez ao ponto da queda.

FIM