mužský faktor in(sub)fertility · 2019-11-15 · epidemiológia a etiológia infertility...
TRANSCRIPT
MUDr Igor Bartl
UNBA Urologickeacute oddelenie Ružinov
1 jarnyacute geneticko-urologickyacute seminaacuter
Bratislava 2017
Mužskyacute faktor in(sub)fertility
Definiacutecia infertility podľa WHO
Infertilita je neschopnosť sexuaacutelne aktiacutevneho
paacuteru neužiacutevajuacuteceho antikoncepciu dosiahnuť
v priebehu jedneacuteho roka otehotnenie 1
1 poznaacutemka ženy nad 35 r - interval skraacutetenyacute na 6 mesiacov 2
2 poznaacutemka sexuaacutelne styky bez sexuaacutelnych dysfunkciiacute aspoň 2x
tyacuteždenne 3
3 poznaacutemka nie je priacutetomnaacute inaacute zjavnaacute priacutečina napr dojčenie
menopauza a pod
4 infertilita ako multifaktoriaacutelny probleacutem 4
1 WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple
Cambridge University Press Fifth Edition2010
2 Turčan P Sexuologie pro urology a gynekology 2012
3 Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
4 Harbulaacutek P Galo S Krajkovič P Petrenko M Konsenzus manažmentu paacuterov
s poruchami plodnosti pre klinickuacute prax schvaacutelenyacute SGPS 2015
Epidemioloacutegia a etioloacutegia infertility
Incidencia - celosvetovo rastie v suacutečasnosti 9
25 zo všetkyacutech sexuaacutelne aktiacutevnych paacuterov nedosiahne v priebehu 1 roka otehotnenie
15 z nich je liečenyacutech pre infertilitu
5 z nich zostaacuteva nedobrovoľne bezdetnyacutech
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
(ESHRE European Society of Human Reproduction and Embryology)
Infertilita ndash paacuterovyacute probleacutem
Veľkyacute počet infertilnyacutech paacuterov manifestuje
rocirczny individuaacutelny podiel na celkovej infertilite
paacuteru
Jeden z partnerov so silnyacutem fertilnyacutem
potenciaacutelom dokaacuteže kompenzovať subfertilitu
druheacuteho partnera
Infertilita sa vaumlčšinou manifestuje ak suacute
faktory dispoziacutecie pre subfertilitu
kombinovaneacute u obidvoch partnerov
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Infertilita ndash stav v suacutečasnosti
a spoločenskeacute suacutevislosti
Plodnosť mužov- celosvetovo menšia pozornosť oproti ženskeacutemu faktoru
Neplodnosť paacuteru nie je len izolovanyacute zdravotnyacute probleacutem ndash vyacuteraznyacute emočnyacute a sociaacutelny dopad
Nutnaacute podpora lekaacutera androloacutega gynekoloacutea psycholoacutega priateľov rodiny a hlavne vzaacutejomnaacute podpora muža a ženy medzi sebou
Pokroky v reprodukčnej mediciacutene najmauml AR zaostaacuteva androlologickyacute aspekt
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Vyacuteskyt neplodnosti
25 - ženskyacute faktor samostatne
33 - mužskyacute faktor samostatne
20-30 - priacutečina u oboch partnerov
15 ndash 20 - idiopatickaacute - priacutečina neplodnosti sa nedaacute určiť
Posledneacute obdobie začiacutena prevažovať mužskyacute faktor
Mužskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 34-55
Ženskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 45-55
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Prognostickeacute faktory
Dĺžka trvania infertility
Primaacuterna alebo sekundaacuterna infertilita
Vyacutesledky analyacutezy ejakulaacutetu
Vek a stav fertility partnerky
Kumulatiacutevna bdquopregnancy rateldquo 272roky
Mužskeacute zdravie
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Definiacutecia infertility podľa WHO
Infertilita je neschopnosť sexuaacutelne aktiacutevneho
paacuteru neužiacutevajuacuteceho antikoncepciu dosiahnuť
v priebehu jedneacuteho roka otehotnenie 1
1 poznaacutemka ženy nad 35 r - interval skraacutetenyacute na 6 mesiacov 2
2 poznaacutemka sexuaacutelne styky bez sexuaacutelnych dysfunkciiacute aspoň 2x
tyacuteždenne 3
3 poznaacutemka nie je priacutetomnaacute inaacute zjavnaacute priacutečina napr dojčenie
menopauza a pod
4 infertilita ako multifaktoriaacutelny probleacutem 4
1 WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple
Cambridge University Press Fifth Edition2010
2 Turčan P Sexuologie pro urology a gynekology 2012
3 Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
4 Harbulaacutek P Galo S Krajkovič P Petrenko M Konsenzus manažmentu paacuterov
s poruchami plodnosti pre klinickuacute prax schvaacutelenyacute SGPS 2015
Epidemioloacutegia a etioloacutegia infertility
Incidencia - celosvetovo rastie v suacutečasnosti 9
25 zo všetkyacutech sexuaacutelne aktiacutevnych paacuterov nedosiahne v priebehu 1 roka otehotnenie
15 z nich je liečenyacutech pre infertilitu
5 z nich zostaacuteva nedobrovoľne bezdetnyacutech
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
(ESHRE European Society of Human Reproduction and Embryology)
Infertilita ndash paacuterovyacute probleacutem
Veľkyacute počet infertilnyacutech paacuterov manifestuje
rocirczny individuaacutelny podiel na celkovej infertilite
paacuteru
Jeden z partnerov so silnyacutem fertilnyacutem
potenciaacutelom dokaacuteže kompenzovať subfertilitu
druheacuteho partnera
Infertilita sa vaumlčšinou manifestuje ak suacute
faktory dispoziacutecie pre subfertilitu
kombinovaneacute u obidvoch partnerov
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Infertilita ndash stav v suacutečasnosti
a spoločenskeacute suacutevislosti
Plodnosť mužov- celosvetovo menšia pozornosť oproti ženskeacutemu faktoru
Neplodnosť paacuteru nie je len izolovanyacute zdravotnyacute probleacutem ndash vyacuteraznyacute emočnyacute a sociaacutelny dopad
Nutnaacute podpora lekaacutera androloacutega gynekoloacutea psycholoacutega priateľov rodiny a hlavne vzaacutejomnaacute podpora muža a ženy medzi sebou
Pokroky v reprodukčnej mediciacutene najmauml AR zaostaacuteva androlologickyacute aspekt
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Vyacuteskyt neplodnosti
25 - ženskyacute faktor samostatne
33 - mužskyacute faktor samostatne
20-30 - priacutečina u oboch partnerov
15 ndash 20 - idiopatickaacute - priacutečina neplodnosti sa nedaacute určiť
Posledneacute obdobie začiacutena prevažovať mužskyacute faktor
Mužskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 34-55
Ženskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 45-55
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Prognostickeacute faktory
Dĺžka trvania infertility
Primaacuterna alebo sekundaacuterna infertilita
Vyacutesledky analyacutezy ejakulaacutetu
Vek a stav fertility partnerky
Kumulatiacutevna bdquopregnancy rateldquo 272roky
Mužskeacute zdravie
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Epidemioloacutegia a etioloacutegia infertility
Incidencia - celosvetovo rastie v suacutečasnosti 9
25 zo všetkyacutech sexuaacutelne aktiacutevnych paacuterov nedosiahne v priebehu 1 roka otehotnenie
15 z nich je liečenyacutech pre infertilitu
5 z nich zostaacuteva nedobrovoľne bezdetnyacutech
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
(ESHRE European Society of Human Reproduction and Embryology)
Infertilita ndash paacuterovyacute probleacutem
Veľkyacute počet infertilnyacutech paacuterov manifestuje
rocirczny individuaacutelny podiel na celkovej infertilite
paacuteru
Jeden z partnerov so silnyacutem fertilnyacutem
potenciaacutelom dokaacuteže kompenzovať subfertilitu
druheacuteho partnera
Infertilita sa vaumlčšinou manifestuje ak suacute
faktory dispoziacutecie pre subfertilitu
kombinovaneacute u obidvoch partnerov
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Infertilita ndash stav v suacutečasnosti
a spoločenskeacute suacutevislosti
Plodnosť mužov- celosvetovo menšia pozornosť oproti ženskeacutemu faktoru
Neplodnosť paacuteru nie je len izolovanyacute zdravotnyacute probleacutem ndash vyacuteraznyacute emočnyacute a sociaacutelny dopad
Nutnaacute podpora lekaacutera androloacutega gynekoloacutea psycholoacutega priateľov rodiny a hlavne vzaacutejomnaacute podpora muža a ženy medzi sebou
Pokroky v reprodukčnej mediciacutene najmauml AR zaostaacuteva androlologickyacute aspekt
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Vyacuteskyt neplodnosti
25 - ženskyacute faktor samostatne
33 - mužskyacute faktor samostatne
20-30 - priacutečina u oboch partnerov
15 ndash 20 - idiopatickaacute - priacutečina neplodnosti sa nedaacute určiť
Posledneacute obdobie začiacutena prevažovať mužskyacute faktor
Mužskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 34-55
Ženskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 45-55
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Prognostickeacute faktory
Dĺžka trvania infertility
Primaacuterna alebo sekundaacuterna infertilita
Vyacutesledky analyacutezy ejakulaacutetu
Vek a stav fertility partnerky
Kumulatiacutevna bdquopregnancy rateldquo 272roky
Mužskeacute zdravie
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Infertilita ndash paacuterovyacute probleacutem
Veľkyacute počet infertilnyacutech paacuterov manifestuje
rocirczny individuaacutelny podiel na celkovej infertilite
paacuteru
Jeden z partnerov so silnyacutem fertilnyacutem
potenciaacutelom dokaacuteže kompenzovať subfertilitu
druheacuteho partnera
Infertilita sa vaumlčšinou manifestuje ak suacute
faktory dispoziacutecie pre subfertilitu
kombinovaneacute u obidvoch partnerov
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Infertilita ndash stav v suacutečasnosti
a spoločenskeacute suacutevislosti
Plodnosť mužov- celosvetovo menšia pozornosť oproti ženskeacutemu faktoru
Neplodnosť paacuteru nie je len izolovanyacute zdravotnyacute probleacutem ndash vyacuteraznyacute emočnyacute a sociaacutelny dopad
Nutnaacute podpora lekaacutera androloacutega gynekoloacutea psycholoacutega priateľov rodiny a hlavne vzaacutejomnaacute podpora muža a ženy medzi sebou
Pokroky v reprodukčnej mediciacutene najmauml AR zaostaacuteva androlologickyacute aspekt
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Vyacuteskyt neplodnosti
25 - ženskyacute faktor samostatne
33 - mužskyacute faktor samostatne
20-30 - priacutečina u oboch partnerov
15 ndash 20 - idiopatickaacute - priacutečina neplodnosti sa nedaacute určiť
Posledneacute obdobie začiacutena prevažovať mužskyacute faktor
Mužskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 34-55
Ženskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 45-55
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Prognostickeacute faktory
Dĺžka trvania infertility
Primaacuterna alebo sekundaacuterna infertilita
Vyacutesledky analyacutezy ejakulaacutetu
Vek a stav fertility partnerky
Kumulatiacutevna bdquopregnancy rateldquo 272roky
Mužskeacute zdravie
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Infertilita ndash stav v suacutečasnosti
a spoločenskeacute suacutevislosti
Plodnosť mužov- celosvetovo menšia pozornosť oproti ženskeacutemu faktoru
Neplodnosť paacuteru nie je len izolovanyacute zdravotnyacute probleacutem ndash vyacuteraznyacute emočnyacute a sociaacutelny dopad
Nutnaacute podpora lekaacutera androloacutega gynekoloacutea psycholoacutega priateľov rodiny a hlavne vzaacutejomnaacute podpora muža a ženy medzi sebou
Pokroky v reprodukčnej mediciacutene najmauml AR zaostaacuteva androlologickyacute aspekt
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Vyacuteskyt neplodnosti
25 - ženskyacute faktor samostatne
33 - mužskyacute faktor samostatne
20-30 - priacutečina u oboch partnerov
15 ndash 20 - idiopatickaacute - priacutečina neplodnosti sa nedaacute určiť
Posledneacute obdobie začiacutena prevažovať mužskyacute faktor
Mužskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 34-55
Ženskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 45-55
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Prognostickeacute faktory
Dĺžka trvania infertility
Primaacuterna alebo sekundaacuterna infertilita
Vyacutesledky analyacutezy ejakulaacutetu
Vek a stav fertility partnerky
Kumulatiacutevna bdquopregnancy rateldquo 272roky
Mužskeacute zdravie
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Vyacuteskyt neplodnosti
25 - ženskyacute faktor samostatne
33 - mužskyacute faktor samostatne
20-30 - priacutečina u oboch partnerov
15 ndash 20 - idiopatickaacute - priacutečina neplodnosti sa nedaacute určiť
Posledneacute obdobie začiacutena prevažovať mužskyacute faktor
Mužskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 34-55
Ženskyacute faktor spolu z lit uacutedajov 45-55
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Prognostickeacute faktory
Dĺžka trvania infertility
Primaacuterna alebo sekundaacuterna infertilita
Vyacutesledky analyacutezy ejakulaacutetu
Vek a stav fertility partnerky
Kumulatiacutevna bdquopregnancy rateldquo 272roky
Mužskeacute zdravie
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Prognostickeacute faktory
Dĺžka trvania infertility
Primaacuterna alebo sekundaacuterna infertilita
Vyacutesledky analyacutezy ejakulaacutetu
Vek a stav fertility partnerky
Kumulatiacutevna bdquopregnancy rateldquo 272roky
Mužskeacute zdravie
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Prognostickyacute faktor ndash vek a trvanie
25 - ročnaacute žena 100
35 - ročnaacute žena 50
38 - ročnaacute žena 25
40 - a viac ročnaacute žena 5
Muži po 34 roku - vyacuterazne zhoršovanie
kvality spermiogramu
Ak infertilita trvaacute viac ako 5r je conception
rartemes iba 15
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Pokles kvality spermiogramu
Constant decline in sperm concentration in infertile males in
an urban population experience over 18 years
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Spermiograms from 9327 Viennese men over a period of 18 years
(1986-2004) showed an average sperm count decrease from 2775 to
460 millionml
Decline in semen concentration and morphology in a sample
of 26609 men from the general population between 1989
and 2005 in France
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
In a sample of 26609 partners of totally infertile women undergoing assisted
reproductive technology (ART) procedures in the whole of France over a 17-
year period detected a continuous decrease in semen concentration of
about 19 per year and a significant decrease in the percentage with
morphologically normal forms but no global motility trend
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Infertilita ndash strateacutegia vyšetrenia
Pri neplodnom paacutere je potrebneacute vyšetriť
oboch partnerov suacutečasne
Podrobneacute urologickeacuteandrologickeacute vyšetrenie
indikovaneacute u mužov s 2 patologickyacutemi SPG
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Priacutečiny mužskej
neplodnosti
1 porucha tvorby spermiiacute
2 porucha transportu spermiiacute
3 poruchy sexuaacutelnych funkciiacute
4 kombinovaneacute poruchy
bull Enriko Sertoli anatoacutem Taliansko 1865
rarr Sertoliho bbndash spermatogeneacuteza testikulaacuterna tekutina
antimuleriaacutensky hormoacuten hematotestikulaacuterna barieacutera
bull Franzy Leydig zooloacuteg Nemecko 1850
rarr Leydigove bb ndash produkcia TST
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Etioloacutegia mužskej neplodnosti v
WHO analyacuteza - 7057 mužov
Sexuaacutelne priacutečiny 17
Urogenitaacutelna infekcia 66
Kongenitaacutelne anomaacutelie 21
Iatrogeacutenne priacutečiny 26
Varikokeacutela 123
Endokrinneacute poruchy 06
Imunologickyacute faktor 31
Ostatneacute abnormality 30
(OAT) - Idiopatickaacute porucha
spermiogramu 751
AJungwirth (Chair) T Diemer GR Dohle A Giwercman
Z Kopa CKrausz H Tournaye EAU Guideliness on Male infertility 2015
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
(OAT) - idiopatickaacute porucha
spermiogramu (WHO 2010) NUMEROZITA
Oligozoospermia
Zniacuteženaacute koncentraacutecia spermiiacute v ejakulaacutete
(koncentraacutecia spermiiacute nižšia
než 15 milioacutenov ml alebo menej ako 39 mil v celom objeme)
MORFOLOacuteGIA
Teratozoospermia
Abnormaacutelna morfoloacutegia
Ejakulaacutet obsahuje vysokeacute
koncentraacutecie abnormaacutelnych spermiiacuteteda menej ako 4 spermiiacute je s normaacutelnou
morfoloacutegiou
MOTILITA
Astenozoospermia
Zniacuteženaacute pohyblivosť spermiiacute
Menej ako 40 pohyblivyacutech spermiiacute menej ako 32
spermiiacute s progresiacutevnym pohybom
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p10
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Rozdelenie mužskej infertility
Neobštrukčnaacute forma
Obštrukčnaacute forma
Idiopatickaacute forma
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Neobštrukčnaacute forma -
priacutečiny zlyhania spermatogeneacutezy Anorchia
Vrodeneacute anomaacutelie ( testikulaacuterna dysgeneacuteza aplaacutezia zaacuterodočnyacutech buniek )
Ziacuteskaneacute ochorenia ( trauma testikulaacuterna torzia pooperačneacute )
Kryptorchizmus
Klinefelterov syndroacutem
Genetickeacute poruchy ( chromozoacutemoveacute aberaacutecie genetickeacute poruchy )
Pozaacutepaloveacute ( orchitis )
Exogeacutenne faktory ( lieky toxiacuteny radiaacutecia vysokaacute teplota )
Systeacutemove ochorenia ( cirhoacuteza renaacutelne zlyhanie diabetes )
Testikulaacuterne tumory
Operaacutecie ktoreacute mocircžu poškodiť cievne zaacutesobenie testis
Varikokeacutela
Idiopatickeacute
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Obštrukčnaacute azoospermia
Muži s obštrukčnou azoospermiou majuacute normaacutelnu veľkosť semeniacutekov a normaacutelne hodnoty FSH
2 mužskej populaacutecie maacute azoospermiu
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Obštrukčnaacute azoospermia
Intratestikulaacuterna obštrukcia
Epididymaacutelna obštrukcia
Obštrukcia semenovodov
Obštrukcia ejakulatoacuternych duktov
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Idiopatickaacute mužskaacute infertilita
Najčastejšia 30 - 40 infertilnyacutech mužov
Okrem OAT sy ( zniacuteženyacute počet spermiiacute zniacuteženaacute
pohyblivosť a abnormaacutelna morfoloacutegia spermiiacute ) sa
nezistiacute žiadna dokaacutezateľnaacute priacutečina
Anamneacuteza i fyzikaacutelne vyšetrenie suacute negatiacutevne
Normaacutelne hodnoty hormonaacutelneho profilu
A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility
B European Association of Urology 2013 p7
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Priacutečiny idiopatickej infertility
Rocirczne faktory + ich vzaacutejomnaacute kombinaacutecia
Chronickyacute stres
Narušenie endokrinneacuteho systeacutemu
Znečistenie životneacuteho prostredia
Priacutetomnosť reaktiacutevnych zluacutečeniacuten kysliacuteka
Genetickeacute abnormality
Obezita Abuacutezy
Probleacutemy s plodnosťou majuacute najmauml ľudia
z priemyselne vyspelyacutech krajiacuten
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Mužskaacute neplodnosť - vyšetrenia
Anamneacuteza
Fyzikaacutelne vyšetrenie
Spermiogram
Rozšiacutereneacute vyšetrenia
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Normaacutelne hodnoty spermiogramu
podľa manuaacutelu WHO z roku 2010
Parameter Normaacutelne hodnoty
Objem 15 ml
Farba sklovitaacute až biela
Viskozita tekutaacute konzistencia
pH 72
Koncentraacutecia (množstvo) spermiiacute 15 milml
Celkovyacute počet spermiiacute 39 milejakulaacutet
Motilita 40 cekovaacute pohyblivosť
32 progresiacutevna pohyblivosť
Morfoloacutegia 4 normaacutelnych spermiiacute
Vitalita 58 živyacutech spermiiacute
Leukocyty lt 1 milml
Antispermatickeacute protilaacutetky lt 50 spermiiacute s adherujuacutecimi časticami
Zinok 24 molejakulaacutet
Fruktoacuteza 13 molejakulaacutet
Neutraacutelna glukozidaacuteza 20 mUejakulaacutet
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti Vyšetrenie ejakulaacutetu
bullSpermiogram
bullBiochemickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullZn fruktoacuteza neutraacutelna alfa-glukozidaacuteza kyselina citroacutenovaacute
bullMikrobiologickaacute analyacuteza
bullStanovenie protilaacutetok proti spermiaacutem ASA
bullMAR test Imunobeads
bullCytometrickaacute analyacuteza ejakulaacutetu
bullPočet vitalita priacutetomnot leukocytov kvalita akrozoacutemu
bullApoptoacuteza spermiiacute
bullFragmenaacutecia DNA spermiiacute
bullTUNEL ISNT SCSA AOT CometAssay Halosperm atď
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Laboratoacuterne možnosti vyšetrenia
mužov s poruchami plodnosti
Vyšetrenie krvi
bullHladiny hormoacutenov
- TST LH FSH PRL estrogeacuteny
bullOnkomarkery
bullPSA fPSA
bullGenetickeacute vyšetrenia
bullMutaacutecie geacutenu CFTR karyotyp (Klinefelterov syndroacutem)
chromozoacutemoveacute mikrodeleacutecie Y)
bullVyšetrenie imunologickyacutech parametrov
bullBunkovaacute humoraacutelna imunita
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Indikaacutecie na genetickeacute vyšetrenie
Chromozoacutemoveacute aberaacutecie v rodine
VVCH aalebo multifaktoriaacutelne dedičneacute ochorenia
Infertilita (2xS Ab pocircrod mřtveho plodu
opakovaneacute neuacutespešnaacute implatnaacutecia po IVF
Idiopatickaacute sterilita gt 2r
Andrologickaacute sterilita
- oligospermia (lt 106ml)
- azoospermia
Amenorrhoe oligomenorrhoe
Paacutery pred ICSI (obaja partneri)
Profesionaacutelna a liečebnaacute mutageacutenna zaacuteťaž
Darcovia gameacutet
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Anamneacuteza
trvanie neplodnosti
deti z predchaacutedzajuacutecich vzťahov
detskeacute choroby (napr viacuterusovaacute orchitiacuteda)
a vyacutevojoveacute anomaacutelie (naprkryptorchizmus
hypospaacutedia )
infekčneacute ochorenia (napr uretritiacutedy orchitiacutedy epididymitiacutedy prostatitiacutedy)
interneacute ochorenia (napr diabetes mellitus ochorenia ŠŽ obezita )
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Anamneacuteza
chirurgickeacute vyacutekony v minulosti
(napr operaacutecie na vonkajšom genitaacutele alebo v panve ingvinaacutelna herniotoacutemia appendektoacutemia poranenia vonkajšieho genitaacutelu)
sexuaacutelna anamneacuteza vraacutetane sexuaacutelne prenosnyacutech ochoreniacute
abuacutezy (alkohol drogy nikotinizmus)
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Anamneacuteza
expoziacutecia faktorov s toxickyacutem uacutečinkom na gonaacutedy vraacutetane vysokyacutech teplocirct (raacutedioterapia chemoterapia pracovneacute prostredie)
všetky interneacute a chirurgickeacute ochorenia
farmakologickaacute anamneacuteza (lieky na predpis i voľne predajneacute)
rodinnaacute anamneacuteza so zameraniacutem sa na reprodukciu (kongenitaacutelne poruchy psychickaacute retardaacutecia poruchy reprodukčnyacutech funkciiacute cystickaacute fibroacuteza)
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Fyzikaacutelne vyšetrenie
tvar penisu lokalizaacutecia vonkajšieho uacutestia močovej trubice
priacutetomnosť testis ich veľkosť a konzistencia meranie testimetrom
priacutetomnosť a konzistencia semenovodov a nadsemeniacutekov
priacutetomnosť varikokeacutely
druhotneacute pohlavneacute znaky (telesnyacute habitus distribuacutecia ochlpenia gynekomastia)
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Infertilita hormonaacutelny profil
muža ndash TST ( 7-26 nmoll)
TST ndash hladina je variabilnaacute vekom klesaacute
Zniacuteženie libida ED neplodnosť
Nadmerneacute a dlhotrvajuacutece zniacuteženie ndash ochorenie
hypotalamu alebo hypofyacutezy
U mladyacutech mužov tiež zniacuteženaacute hladina genetickeacute
ochorenia zlyhanie semenniacutekov a neplodnosť
Zvyacutešenaacute hladina ndash Tu semenniacutekov a nadobličiek
užiacutevanie androgeacutenov predčasnaacute puberta
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Infertilita-hormonaacutelny profil
muža ndash LH (124-73 IUL) LH - podporuje tvorbu testosteroacutenu a len naacutesledne ovplyvňuje produkciu
spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty LH
Semenniacuteky chyacutebajuacute alebo boli odstraacuteneneacute
Semenniacuteky po OP prekonaniacute infekcie (mumps) CHTH RAT Ca trauma
Klinefelterov sy
Zniacuteženeacute hodnoty LH
Hladovanie podvaacuteha
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
stres
Vplyv na vyacutesledok testov
Užiacutevanie horm prep s obsahom estrogeacutenov progesteroacutenu
Ďalšie lieky
Diagnostickeacute proceduacutery RTG kontrast Laacutetka
Obezita
Nadmernaacute funkcia šž
Ochorenie pečene
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Infertilita ndash hormonaacutelny profil
muža ndash FSH (142 ndash 154 IUL) FSH ndash rast semenniacutekov a podpora tvorby spermiiacute
Zvyacutešeneacute hodnoty u mužov
Klinefelterov sy
Narušenaacute funkcia semenniacutekov
Poškodenie vplyvom alkoholu RAT CHTH
Zniacuteženeacute hodnoty u mužov
Pohlavneacute žlazy neprodukujuacute spermie
Narušenaacute funkcia hypotalamu alebo hypofyacutezy
Stres
Hladovanie alebo podvaacuteha
Vplyv na vyacutesledky testov
Užiacutevanie hormon preparaacutetov s obsahom TST estrogeacutenov
Niektoreacute ďalšie lieky
Fajčenie cigariet
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Hormonaacutelne profily u infertilnyacutech
mužov ndash ochorenia a syndroacutemy
TurekPJ Practical approaches to the diagnosis and management od male infertility in Natural Clinical Practice Urology
May 2005 Vol 2 No 5 p 226-238
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Komplexnaacute liečba in(sub)fertility
(andrologickyacute aspekt)
Probleacutem celeacuteho paacuteru
Zmena životospraacutevy muža
Liečba zaacutekladneacuteho ochorenia
Uacuteprava zaacutekladnej medikaacutecie
(komorbiacutedny pacient)
Spolupraacuteca a komunikaacutecia s lekaacuterom
Liečba in(sub)fertility podľa guideliness
Edukaacutecia pacienta a partnerky
Paacuter (žena) ndash aktiacutevny zaacuteujem
a spolupraacuteca s tiacutemom odborniacutekov
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Liečba ndash zmeny lifestyle
obezita-zmena stravovania muža (zniacuteženie počtu pohyb
spermiiacute + zvyacuteš fragmentaacutecie DNA) častejšie ED obtiaže
podvaacuteha malnutriacutecia
alkohol a vyacuteraznaacute expoziacutecia nikotiacutenu
anabolickeacute steroidy
extreacutemne športoveacute aktivity (maratoacuten treacuteningy vyčerpaacutevajuacutece
siloveacute športy)
sauna horuacutece kuacutepele opaľovanie
dlhodobaacute expoziacutecia pobytu v teple termo oblečenie vyhrievaneacute
sedadlaacute luxusnyacutech aacuteut atď
nežiaduacutece uacutečinky medikamentoacuteznej liečby
pracovneacute rizikaacute ndash sedaveacute zamestnanie zvaacuterači
keramikaacuteri chemickeacute a rizikoveacute prevaacutedzky
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Vplyv medikamentoacuteznej liečby
na zniacuteženuacute fertilitu muža
Antihypertenziacuteva ndashED EjD pokles libida
Anticholinergikaacute ndash ED EjD (tricyklickeacute antidepresiacuteva antiparkinsonikaacute antihistaminikaacute psychog laacutetky)
Anabolickeacute steroidy
Diuretikaacute kardiotonikaacute cimetidiacuten indometaciacuten
Nitrofurantoin
Cytostatikaacute ( cyklofosfamid prokarbaziacuten actinomycin D a ineacute )
Opiaacutety
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Liečba ndash efektiacutevna (EBM)
Hypogonadotropnyacute hypogonadizmus
Infekcie gonadaacutelnych žliaz ( chlamyacutedie )
Retrograacutedna ejakulaacutecia
Antispermatickeacute protilaacutetky
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge
University Press Fifth Edition2010
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Liečba infertility muža - chirurgickaacute
Operaacutecia varikokeacutely ( LAPARO )
Mikrochirurgiaepididymo-vazoanastomoacuteza
Vazo-vazoanastomoacuteza
TURED ndash Transuretral Resection of Ejaculary
Ducts
MESA ndash Microsurgical Epididymal Sperm
Aspiration ( punkčnaacute alternatiacuteva-PESA )
TESA ndash Testicular Sperm Aspiration
TESE ndash Testicular Sperm Extraction
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition2010
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Liečba ndash OAT ndash idiopatickaacute (EMT)
(chyacutebajuacute metaanalyacutezy EBD) Hormonaacutelna
GnRH ndash protichodneacute vyacutesledky chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
HCGhMG ndash spornaacute uacutečinnosť chyacutebajuacute kontrolneacute štuacutedie
FSH ndash spornaacute uacutečinnosť ďalšie štuacutedie suacute nutneacute
Androgeacuteny ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Anti estrogeacuteny ( klomifen citraacutet tamoxifen ) ndash potenciaacutelne uacutečinneacute pri indikaacutecii
priacutesne zohľadnenie vedľajšiacutech negatiacutevnych uacutečinkov
Inhibiacutetory prolaktiacutenu ( bromokriptin )-nedoporučeneacute spornaacute uacutečinnosť
Nehormonaacutelna
Kiniacuteny ndash len v klinickom skuacutešaniacute zatiaľ neznaacutema uacutečinnosť
Antioxidanty vitamiacuteny stopoveacute prvkyndash benefit u vybranyacutech pac prebieha
klinickeacute skuacutešanie ( kombinovaneacute vyacuteživoveacute doplnky Folandrol Profertil a ineacute)
Mast cell blockers ndash nutneacute ďalšie skuacutešanie potenciaacutelna uacutečinnosť
Alf European Society of Human Reproduction and Embryology
alfablokaacutetory ndash spornaacute uacutečinnosť nedoporučeneacute
Systeacutemoveacute kortikosteroidy ndash spornaacute uacutečinnosť doporučeneacute pacientom s
vysokyacutemi hladinami antispermatickyacutech protilaacutetok v programe ART
Suplementaacutecia magneacutezia ndash neznaacutema uacutečinnosť nedoporučeneacute
WHO manual for the standardised investigation and diagnosis of the infertile couple Cambridge University Press Fifth Edition 2010
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
bull Nadmernaacute produkcia voľnyacutech radikaacutelov alebo reaktiacutevne formy kysliacuteka (Reactive Oxygen Species - ROS) mocircžu poškodiť spermie a preto boli ROS študovaneacute ako jeden z mechanizmov neplodnosti
bull Hlavneacute ROS suacute priacutetomneacute v semennej plazme - superoxidovyacute anioacuten hydroxylovyacute radikaacutel a peroxid vodiacuteka
bull Za fyziologickyacutech podmienok spermie produkujuacute maleacute množstvo ROS ktoreacute suacute potrebneacute pre ich kapacitaacuteciu
a akrozoacutemovuacute reakciu
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
bull Prebytočnyacute ROS musiacute byť neustaacutele inaktivovanyacute aby bola
zachovanaacute normaacutelna funkcia bunky Taacuteto funkcia je v bunke
zabezpečenaacute pomocou enzyacutemov (superoxiddismutaacuteza
glutationperoxidaacuteza a katalaacuteza) a antioxidantov priacutetomnyacutech
v semennej plazme
bull V priacutepade že dochaacutedza k nadmernej produkcii ROS alebo
k zhoršeniu antioxidačnyacutech obrannyacutech mechanizmov
dochaacutedza k oxidačneacutemu stresu (OS) čo je škodliveacute pre spermie
Čo mocircže spocircsobiť zniacuteženuacute kvalitu spermiiacute
pokračovanie
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Uacuteloha antioxidantov
Antioxidanty suacute vo všeobecnosti zluacutečeniny ktoreacute obmedzujuacute
menia alebo potlaacutečajuacute tvorbu ROS alebo pocircsobia proti ich
akcii(1)
Viacero štuacutediiacute dokazuje že použiacutevanie peroraacutelnych antioxidantov
u infertilnyacutech mužov mocircže zlepšiť kvalitu spermiiacute a vyacuteskyt
gravidity (2)
Zaacuteroveň Cochrane analyacuteza potvrdila že u mužov ktoriacute užiacutevali
peroraacutelne antioxidanty bol signifikantne vyššiacute počet narodenyacutech
detiacute ako u kontrolnej skupiny(3)
1 SURESH C SIKKAMAHADEVAN RAJASEKARAN AND WAYNE J 0 HELLSTROM Role of oxidative stress and male fertility 464 Journal of
Andrology Vol 16 No 6 NovemberDecember 1995
2 C Ross et al A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility Reproductive BioMedicine Online Volume 20 Issue 6
June 2010 Pages 711ndash723
3 A Jungwirth el al Guidelines on Male Infertility European Association of Urology 2013 p40
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Myo-inozitol a spermiogeneacuteza
bull Myo-inozitol maacute zaacutesadnuacute uacutelohu pri dozrievaniacute spermiiacute
v okamihu ich migraacutecie z nadsemenniacuteka V semenniacutekoch
je možneacute pozorovať zvyacutešenuacute koncentraacuteciu myo-inozitolu
To zohraacuteva docircležituacute uacutelohu pri stabilizaacutecii tubuliacutenu
zaacutekladneacuteho proteiacutenu pre pohyb spermiiacute
bull Okrem toho myo-inozitol je antioxidačnyacutem prostriedkom
na mitochondriaacutelnej uacuterovni takže vyvažuje činnosť
voľnyacutech radikaacutelov
MCologne G Marelli VUnfer G AMolinari AStringaro Inositol activity in oligoasthenoteratospermia ndash An in vitro
study Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Zaacutevery I
Vyacuteskyt mužskej infertility uarr
progresiacutevne sa zhoršujuacute parametre SPG
30-40 idiopatickaacute infertilita
Jednyacutem z hlavnyacutech docircvodov mocircže byť
oxidačnyacute stres z docircvodov
- nadmernaacute produkcia ROS alebo
- zniacuteženie antioxidačnyacutechmechanizmov
semennej plazmy
Ineacute docircvody
Lackner J et al Fertil Steril 2005 84(6)1657-61
Rolland M at al Hum Reprod 201126(7)1628ndash1640
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Zaacutevery II
Infertilita mužandashmultiodborovyacute tiacutem
Nie priacuteliš priaznivyacutem faktorom je že liečbou rocircznych
aspektov infertility muža sa zaoberaacute multiodborovyacute
nie vždy efektiacutevne kooperujuacuteci tiacutem odborniacutekov
gynekoloacuteg uroloacuteg sexuoloacuteg endokrinoloacuteg genetik
embryoloacuteg imunoloacuteg dermatoveneroloacuteg infektoloacuteg
podľa suacutečasnyacutech prieskumov ESRE žiadanyacute aj
psycholoacuteg a sociaacutelny pracovniacutek
SR nemaacute register ESHRE
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Zaacutevery III kontroverzie v liečbe
ťažkyacutech poruacutech verzus OAT
Hodnotenie ťažkyacutech poruacutech plodnosti muža je
v suacutečasnosti dobre preskuacutemanyacute probleacutem
Mnoho ľahšiacutech poruacutech-nejasneacute priacutečiny diagnostika neuacutečinnaacute a kontroverznaacute liečba
Veľa patospermiiacute zostaacuteva bdquoidiopatickyacutemildquo
Terapia infertility muža chyacutebajuacute klinickeacute štuacutedie metaanalyacutezy EBD
Pred využitiacutem sofistikovanyacutech metoacuted ART by sa malo dostatočne dlho venovať neplodneacutemu paacuteru so zameraniacutem sa na dosiahnutie spontaacutenneho počatia
Zvěrina J Poruchy mužskeacute plodnosti Urol pro Praxi 2010 11(4) 196-199
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Ďalšie smerovanie vyacutevoja liečby
antioxidantami
Antioxidanty s preventabilnyacutem
uacutečinkom (Ca KVS imunitneacute ochorenia)
Antioxidačnaacute geacutenovaacute terapia
Molekulaacuterna genetika
Farmakogenomika
bdquoSEXOLOGYMIKAldquo
Rolland AD Lavigne R Dauly C Calvel P Kervarrec C Freour T Evrard B
Rioux-Leclercq N Auger J Pineau C Identification of genital tract markers in the
human seminal plasma using an integrative genomics approach Hum Reprod
2013 Jan28(1)199-209 doi 101093humrepdes360
Bieniek JM1 Drabovich AP Lo KC Seminal biomarkers for the evaluation of
male infertility Asian J Androl 2016 May-Jun18(3)426-33 doi 1041031008-
682X175781
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Priacutenos genetiky v reprodukčnej
mediciacutene (SCI-FI skutočnosťou)
Dieťa 2 matiek a 1 otca (darkyňa cca 01 genetickeacuteho materiaacutelu - oprava emrya ev oprava vajiacutečka ndash napr vyacutemena choreacuteho ramienka geacutenu)
Anglicko -1 štaacutet ktoryacute schvaacutelil genetickuacute manipulaacuteciu pri predpoklade zaacutevažnyacutech genetickyacute ochoreniacute
Každaacute zaacuteujemkyňa o tento zaacutekrok musiacute najskocircr požiadať o vyjadrenie britskeacute centurm pre bioetiku HFAW
(Human Fertilisation and
Embryology Authority)
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Viacutezie do buduacutecnosti (bliacutezkej)
Suacutečasneacute vyacuteskumy v oblasti genetiky
predpokladajuacute že za niekoľko rokov nebude
znieť diagnoacuteza u muža nekrospermia ale
napriacuteklad syndroacutem sprevaacutedzajuacuteci mutaacuteciu geacutenu
DNAAF3 u ktoreacuteho budeme dopredu so
značnou pravdepodobnosťou vedieť či ICSI
bude uacutespešneacute alebo či musiacuteme použiť
spermie darcu
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Demografia Prognoacuteza pre Slovensko na rok 2060 je katastrofaacutelna budeme mať až 214 ľudiacute
docircchodkoveacuteho veku na 100 detiacute Pre zachovanie populaacutecie je potrebnaacute minimaacutelna
pocircrodnosť 21 dieťaťa na ženu na Slovensku však naposledy pocircrodnosť dosahovala
tuacuteto hodnotu v roku 1990 čo je pred 26 rokmi Odvtedy postupne klesaacute Dnes sa
uacutehrnnaacute pocircrodnosť na Slovensku pohybuje okolo 13 dieťaťa na ženu
Čo s tyacutem urobiacuteme
Ďakujem za pozornosť
Ďakujem za pozornosť