FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Antes del parto aparecen “Lagunas de contacto” (gap juntions).

– Promueven su aparicion

• Estrogenos

• Prostaglandinas

– Inhiben su aparicion

• Tocoliticos

• Progesterona

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Diferencias entre musculo liso y esqueletico:

– Musculo uterino con respuesta mas lenta

– Mayor capacidad de contraccion del musculo uterino

– El utero puede adaptarse a la forma del feto, por la disposicion desordenada de la fibra

– Principal proteina contracctil en musculo uterino: MIOSINA

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Miosina

– Dos cadenas pesadas

– Dos cadenas ligeras

• ATP-asa hidroliza ATP para obtener energia

• Se fosforila para actuar con la actina para la contraccion

• “Cinasa de la cadena ligera de la miosina” se encarga de la fosforilacion.

– Se activa por la union del calcio y la calmodulina

MOLECULA DE MIOSINACADENA PESADA

CADENA LIGERA

LUGAR DE UNION CON LA ACTINA

PORCION HELICOIDAL ATP-asa

ATP-asaPORCION CEFALICA

AMP + P + ENERGIA

ATP

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Contraccion:

– Calcio-Calmodulina activa a la cinasa de la cadena ligera de la miosina = fosforila a la cadena ligera de la miosina = actinomiosina.

– Se obtiene energia por conversion del ATP a AMP liberando fosforo.

– ATP se obtiene del metabolismo de la glucosa

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Relajacion:

– “Fosfatasa de la cadena ligera de miosina” = Libera el fosforo de la cadena ligera de miosina.

– Por lo tanto la actina no reconoce a la cadena ligera de miosina.

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Cinasa de la cadena ligera de miosina:

– Concentracion de Ca++ del orden 10-6.

– Presencia de calmodulina.

– Proteincinasa dependiente de cAMP.

• Fosforila a la cinasa de la cadena ligera de miosinainhibiendo su accion.

REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA

• Calcio vital para formar complejo Ca-Calmodulina.

– Activa a la cinasa de la cadena ligera de miosina.

• La [Ca] depende de los depositos IC (Sarcoplasma) y del Ca EC por canales de Ca (Bomba).

• Cuando se fosforila la Cinasa de la cadena ligera de miosina por el cAMP y la proteincinasadependiente de cAMP, esta se inhibe

REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA

• Niveles elevados de cAMP inhibiran la contraccion uterina.

– La [cAMP] depende de dos enzimas:

• Adenilatociclasa (Sintesis)

• Fosfodiesterasa (Destruccion)

– Otro mecanismo de accion del cAMP es aumentar la captacion del Ca por el sarcoplasmadisminuyendolo.

CONTRACCION

Ca++

RELAJACION

CALMODULINA

Ca + CALMODULINA

CINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA

INACTIVA

ACTINA+

MIOSINA

ACTINOMIOSINA - P

P

CINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA

ACTIVADA

ACTINA+

MIOSINA - P

ACTINOMIOSINA - PFOSFATASA DE LA CADENA LIGERA

DE MIOSINA

ACTINA MIOSINA

P

P

ADENILCICLASA

FOSFODIESTERASAcAMP

PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP

P CINASA DE LA CADENA LIGERA DE MIOSINA

FOSFORILADA

INCAPAZ DE FOSFORILAR A LA

CADENA LIGERA DE MIOSINA

MEDICAMENTOS

• Papaverina y teofilina inhiben a la fosfodiesterasa.

• Adrenergicos liberan Ca del sarcoplasma.

• Prostaglandinas aumentan la permeabilidad de los canales de Ca.

• Oxitocina y vasopresina promueven el transporte de membrana del Ca.

• Relaxina y VIP promueve aumento del cAMP.

• Estrogenos Proteinas contractiles y acumulacion de K.

• Progesterona disminucion del K y por lo tanto disminuye la fosfoliracion de la CLM.

PROSTAGLANDINASOXITOCINA

VASOPRESINA

CALMODULINA Ca + CALMODULINA

P

CINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA

ADENILCICLASA

FOSFODIESTERASAcAMP

PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP

RETICULO SARCOPLASMICO

BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca++

TEOFILINAPAPAVERINA

RELAXINAVIP

B-BLOQUEADORES ADRENERGICOS b

Ca++

Ca++

NORADRENALINAADRENERGICOS a

Mg++

FENOTIACIDAS

P

PROGESTERONA

ESTROGENOS SINTESIS

MIOSINAACTINA

ACTINOMIOSINA

P = RELAJACION

MIOSINAACTINA

PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP

P = CONTRACCION

PROSTAGLANDINASOXITOCINA

VASOPRESINAACETILCOLINA

CANALES DE Ca++

MEMBRANA CELULAR

MEDICAMENTOS OXITOCICOS

FARMACO MECANISMO DE ACCION

Noradrenalina y adrenergicos a Liberacion de Ca del sarcoplasma

Bloqueadores b adrenergicos Inhibidores de la adenilatociclasa(disminucion del cAMP)

Acetilcolina Inhibe la fijacion del Ca al sarcoplasma

Prostaglandinas Paso de Ca atraves de la membranacelular hacia la celula; impide la fijacion

del Ca al sarcoplasma

Oxitocina Aumenta la sintesis de PG en la decidua y el amnios. Impide el paso del Ca por la

membrana celular hacia el exterior de la celula. Impide la fijacion del Ca al

sarcoplasma

Vasopresina Sobre el flujo de Ca, de modo analogo a la oxitocina

MEDICAMENTOS UTEROINHIBIDORES

FARMACO MECANISMO DE ACCION

Adrenergicos b Activacion de la adenilciclasa, aumento del cAMP

Teofilina y papaverina Inhiben la fosfodiesterasa, que metaboliza el cAMP por lo tanto aumentan las [cAMP]

Adrenoliticos a Impiden la liberacion de Ca del sarcoplasma

Magnesio (en forma de sulfato) Antagonista del Ion Ca

Nifedipino, verapamil, diazoxido Bloqueo de la canales de calcio en la membrana celular

Inhibidores de la sintesis de prostaglandinas Inhiben la sintesis de PG a nivel de la COX

Fenotiacidas Inhiben a la calmodulina

Etanol Inhiben la liberacion de oxitocina y vasopresina por la neurohipofisis materna y fetal

Antagonistas de la oxitocina Bloqueo de los receptores de la oxitocina