morte cellulare. ruolo della morte cellulare svilupposviluppo morfogenesi organogenesi teratogenesi...
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Morte CellulareMorte Cellulare
Ruolo della Morte Cellulare
Ruolo della Morte Cellulare
• SviluppoSviluppo•Morfogenesi•Organogenesi•Teratogenesi
• Mantenimento Mantenimento dell'omeostasi tissutaledell'omeostasi tissutale
•Intestino, Pelle, Sangue, etc.
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• MalattieMalattie•Cancro•Neurodegenerazione
• Alzheimer's, Parkinson’s
•Autoimmunità• Lupus
• InfezioniInfezioni•HIV, Influenza, EBV
• InfartoInfarto•Cardiaco, Ischemia
Ruolo della Morte Cellulare
Ruolo della Morte Cellulare
Morte Cellulare e Patologie
Morte Cellulare e Patologie
•Diminuzione della Morte Diminuzione della Morte CellulareCellulare•CancroCancro
•Incontrollata proliferazione cellulare
–Infezioni CronicheInfezioni Croniche•Adenovirus ed Herpes virus
–Malattie AutoimmuniMalattie Autoimmuni
Morte Cellulare e Patologie
Morte Cellulare e Patologie
•Aumento della Morte CellulareAumento della Morte Cellulare• NeurodegenerazioneNeurodegenerazione
• Parkinson ed Alzheimer
• Ischemia Cerebrale, Infarto Ischemia Cerebrale, Infarto miocardiomiocardio• In seguito a riperfusione
• AutoimmunitàAutoimmunità• Lupus
• Linfociti B producono anticorpi che riconoscono il self
• Infezioni viraliInfezioni virali• HIV
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La morte cellulare è solo metà del processo
La morte cellulare è solo metà del processo
• Gli studi in vivo hanno focalizzato l’attenzione sulla morte piuttosto che sull’eliminazione
• L’eliminazione dei corpi apoptotici è parte fondamentale del processo in vivo– Previene la risposta infiammatoriaPreviene la risposta infiammatoria– Ripulisce il tessutoRipulisce il tessuto
• L’eliminazione è un processo attivoL’eliminazione è un processo attivo– In alcuni casi le cellule in apoptosi vengono
attivamente espulse dal tessuto
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Come e quando vengono rimosse le cellule morte
Riconoscimento e Riconoscimento e fagocitosi in cellule di fagocitosi in cellule di
mammiferomammifero
Riconoscimento e Riconoscimento e fagocitosi in cellule di fagocitosi in cellule di
mammiferomammifero
Innate immune receptors
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“Innate immune system provides immediate but unspecific defense against infections, stress/danger signals.”
Increasing number of newly discovered molecular sensors (Pattern Recognition Receptors, PRRs) able to detect conserved pathogens structures (Pathogen Associated Molecular Patterns, PAMPs) endogenous insults exogenous danger signals (Danger Associated Molecular Patterns, DAMPs).
Innate immune system discriminates between different types of pathogens/insults and generates an appropriate immune response
Innate immune system discriminates between different types of pathogens/insults and generates an appropriate immune response
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Effects of inflammasome activation
Activation of caspase-1IL-1beta: fever and systemic inflammationIL-18: together with IL-12 induces cell-mediated immunityIL-33: stimulates Th2 response
Activation of caspase-1IL-1beta: fever and systemic inflammationIL-18: together with IL-12 induces cell-mediated immunityIL-33: stimulates Th2 response
Potentiate elimination of pathogen or danger stimulusPotentiate elimination of pathogen or danger stimulusPotentiate elimination of pathogen or danger stimulusPotentiate elimination of pathogen or danger stimulus
Activation of NF-kBEarly genes: pro-inflammatory and anti-apoptoticLate genes: resolution of inflammation and eventually apoptosis
Activation of NF-kBEarly genes: pro-inflammatory and anti-apoptoticLate genes: resolution of inflammation and eventually apoptosis
ApoptosisApoptosis
PyropoptosisPyropoptosis
AutophagyAutophagy
Morte Cellulare ImmunogenicaMorte Cellulare Immunogenica
• Alcuni chemioterapici (antracicline) sono in grado di indurre una morte cellulare particolare
• Traslocazione di proteine dal Reticolo Endoplasmatico alla superficie cellulare– Attivano risposta immunologica specificaAttivano risposta immunologica specifica
• Eliminazione specifica delle cellule Eliminazione specifica delle cellule tumoralitumorali
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Signals of immunogenic cell death
Cell death induction
Calreticulin translocation
HSP90 translocation
HMGB1 release
Uric acid, ATP
