morbilidad y mortalidad cardiovascular en el estudio life

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Morbilidad y mortalidad cardiovascular en el estudio LIFE Hasta fechas recientes la reducción de la presión arterial (PA) obtenida mediante la administración de betabloqueantes y diuréticos era la interven- ción terapéutica más indicada para la prevención de complicaciones y muertes de causa cardiovas- cular en pacientes con hipertensión. Por otra par- te, la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es un potente factor independiente indicativo de riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular. El objetivo del estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study) es analizar si el efecto reductor de un bloqueante selectivo de los receptores de angiotensina II so- bre la presión arterial y la HVI se acompaña de la consiguiente reducción de la morbimortalidad cardiovascular. Para ello se diseñó un estudio do- ble ciego, aleatorizado, paralelo, que incluyó 9.193 pacientes con hipertensión arterial leve- moderada (PA sistólica entre 160-200 mmHg y diastólica entre 95-115 mmHg), con edades comprendidas entre 55-80 años, y el diagnóstico electrocardiográfico de HVI. Los pacientes recibieron tratamiento con losar- tán 50-100 mg/día, o atenolol, 50-100 mg/día, durante un período mínimo de 4 años, hasta que se produjeran 1.040 eventos cardiovascula- res (fallecimiento, infarto de miocardio o ictus). Las cifras de PA se redujeron 30,2 ρ 18,5/16,6 ρ 10,1 mmHg en el grupo tratado con losartán y 29,1 ρ 19,2/16,8 ρ 10,1 mmHg en el grupo de ate- nolol. La tasa de aparición de la variable principal fue de 23,8 por 1.000 paciente-años (n = 508) en el grupo de losartán y 27,9 por 1.000 pacien- te-años en los tratados con atenolol (n = 588) (ries- go relativo 0,87, intervalo de confianza al 95 %, 0,77-0,98; p = 0,021). Doscientos cuatro pacientes tratados con losartán y 234 con atenolol fallecieron por enfermedad cardiovascular (0,89, 0,73-1,07; p = 0,206); se registraron ictus fatales y no fatales en 232 y 309 casos, respectivamente (0,75, 0,63-0,89; p = 0,001), e infarto de miocardio (no fatal y fatal) apareció en 198 y 188, respectivamente (1,07, 0,88-1-31; p = 0,491). La aparición de diabetes de novo fue menos frecuente en el grupo de losartán. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen, Julius S, Beevers G, Faire U, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003. Comentario Los beneficios asociados al tratamiento antihi- pertensivo y a la reducción de la PA son bien conocidos, especialmente en pacientes de ele- vado riesgo cardiovascular. No obstante, los pacientes hipertensos tratados muestran unas tasas de complicaciones cardiovasculares signi- ficativamente más elevadas que los sujetos no hipertensos de igual edad. Este fenómeno se ha relacionado con el insuficiente control de las cifras de PA, la lesión de órganos diana, como la HVI, o la combinación de ambos. Los resultados de este estudio muestran que la administración de losartán se acompaña de una reducción de la tasa de ictus fatal y no fatal del 25 %. Esta reducción supone un hecho relevante ya que el ictus es una de las principales causas de muerte y discapacidad, y su frecuencia es mayor que la del infarto de miocardio. No se ob- servaron diferencias en la incidencia de infarto de miocardio en ambos grupos de tratamiento. Este hecho se ha atribuido a los efectos favora- bles de reducción de la frecuencia cardíaca y de la demanda miocárdica de oxígeno de los beta- bloqueantes, que pueden haber infravalorado los efectos favorables de losartán a nivel coronario. Por otra parte, la baja tasa de diabetes de novo con losartán confirma los resultados de estudios previos con inhibidores de la enzima de conver- sión de la angiotensina, y puede atribuirse a un efecto específico sobre la resistencia insulínica. La principal limitación de este estudio es la selec- ción de pacientes, mayoritariamente de raza blan- ca y de elevado riesgo cardiovascular. Estas carac- terísticas deben ser tenidas en cuenta a la hora de extrapolar sus resultados a la población general. En conclusión, losartán aporta un mayor grado de prevención de morbilidad y mortalidad car- diovascular en comparación con atenolol, con un similar control de la presión arterial y mejor perfil de tolerabilidad. J. Segura 426 Hipertensión 2002;19(9):426-30

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Page 1: Morbilidad y mortalidad cardiovascular en el estudio LIFE

Morbilidad y mortalidadcardiovascular en el estudio LIFE

Hasta fechas recientes la reducción de la presiónarterial (PA) obtenida mediante la administraciónde betabloqueantes y diuréticos era la interven-ción terapéutica más indicada para la prevenciónde complicaciones y muertes de causa cardiovas-cular en pacientes con hipertensión. Por otra par-te, la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es unpotente factor independiente indicativo de riesgode morbilidad y mortalidad cardiovascular. El objetivo del estudio LIFE (Losartan InterventionFor Endpoint reduction in hypertension study) esanalizar si el efecto reductor de un bloqueanteselectivo de los receptores de angiotensina II so-bre la presión arterial y la HVI se acompaña dela consiguiente reducción de la morbimortalidadcardiovascular. Para ello se diseñó un estudio do-ble ciego, aleatorizado, paralelo, que incluyó9.193 pacientes con hipertensión arterial leve-moderada (PA sistólica entre 160-200 mmHg ydiastólica entre 95-115 mmHg), con edadescomprendidas entre 55-80 años, y el diagnósticoelectrocardiográfico de HVI. Los pacientes recibieron tratamiento con losar-tán 50-100 mg/día, o atenolol, 50-100 mg/día,durante un período mínimo de 4 años, hastaque se produjeran 1.040 eventos cardiovascula-res (fallecimiento, infarto de miocardio o ictus). Las cifras de PA se redujeron 30,2 ρ 18,5/16,6 ρ10,1 mmHg en el grupo tratado con losartán y29,1ρ19,2/16,8ρ10,1 mmHg en el grupo de ate-nolol. La tasa de aparición de la variable principalfue de 23,8 por 1.000 paciente-años (n = 508) enel grupo de losartán y 27,9 por 1.000 pacien-te-años en los tratados con atenolol (n =588) (ries-go relativo 0,87, intervalo de confianza al 95 %,0,77-0,98; p =0,021). Doscientos cuatro pacientestratados con losartán y 234 con atenolol fallecieronpor enfermedad cardiovascular (0,89, 0,73-1,07; p =0,206); se registraron ictus fatales y no fatales en232 y 309 casos, respectivamente (0,75, 0,63-0,89;p =0,001), e infarto de miocardio (no fatal y fatal)apareció en 198 y 188, respectivamente (1,07,0,88-1-31; p =0,491). La aparición de diabetes denovo fue menos frecuente en el grupo de losartán.

Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen, Julius S, Beevers G, Faire U, et al. Cardiovascular morbidity and

mortality in the losartan intervention for endpoint reductionin hypertension study (LIFE): a randomised trial against

atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.

Comentario

Los beneficios asociados al tratamiento antihi-pertensivo y a la reducción de la PA son bienconocidos, especialmente en pacientes de ele-vado riesgo cardiovascular. No obstante, lospacientes hipertensos tratados muestran unastasas de complicaciones cardiovasculares signi-ficativamente más elevadas que los sujetos nohipertensos de igual edad. Este fenómeno se harelacionado con el insuficiente control de lascifras de PA, la lesión de órganos diana, comola HVI, o la combinación de ambos. Los resultados de este estudio muestran que laadministración de losartán se acompaña de unareducción de la tasa de ictus fatal y no fatal del25%. Esta reducción supone un hecho relevanteya que el ictus es una de las principales causasde muerte y discapacidad, y su frecuencia esmayor que la del infarto de miocardio. No se ob-servaron diferencias en la incidencia de infartode miocardio en ambos grupos de tratamiento.Este hecho se ha atribuido a los efectos favora-bles de reducción de la frecuencia cardíaca y dela demanda miocárdica de oxígeno de los beta-bloqueantes, que pueden haber infravalorado losefectos favorables de losartán a nivel coronario.Por otra parte, la baja tasa de diabetes de novocon losartán confirma los resultados de estudiosprevios con inhibidores de la enzima de conver-sión de la angiotensina, y puede atribuirse a unefecto específico sobre la resistencia insulínica. La principal limitación de este estudio es la selec-ción de pacientes, mayoritariamente de raza blan-ca y de elevado riesgo cardiovascular. Estas carac-terísticas deben ser tenidas en cuenta a la hora deextrapolar sus resultados a la población general. En conclusión, losartán aporta un mayor gradode prevención de morbilidad y mortalidad car-diovascular en comparación con atenolol, conun similar control de la presión arterial y mejorperfil de tolerabilidad.

J. Segura

426 Hipertensión 2002;19(9):426-30