UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA

Facultad de Ciencias Químico Biológicas

Inmunologia

Dr. Héctor Samuel López Moreno Grupo 3*2

Camacho Ureta Elisa Analí | Colín Ojeda Arturo | Espinoza Morales Lluvia Briseida

Jáuregui Monreal Mónica | López Cuéllar María Concepción | Solis Medrano Silvia Carolina

Sustancia que puede ser reconocida por los

receptores de los linfocito B y T y por las células

presentadoras de antígenos.

También son llamados inmunógenos, que se

pueden reconocer por los receptores de

inmunoglobulina de las células B o T, cuando

forman un complejo con el MHC (Complejo mayor

de histocompatibilidad).

Si bien todos los inmunógenos son antígenos,

no todos los antígenos son inmunógenos.

ANTÍGENOS

CARACTERÍSTICAS DEL ANTÍGENO

• Origen

• Dosis

• Complejidad de la molécula

• Tamaño

• Grupos químicos

• Configuración óptica

• Carga eléctrica

Inmunogenicidad

Antigenicidad

CLASIFICACIÓN:

Xenoantígenos

Haloantígenos

Epítopo

Regiones con actividad

inmunológica de un antígeno que

se unen a receptores de

membrana específicos en los

linfocitos o a los anticuerpos

secretados..

TIPOS DE ANTÍGENOS:

• Exógenos

• Endógenos

• Auto antígenos

El BCR es el receptor de linfocitos B

que se encuentra anclado en la

membrana de los linfocitos B.

El BCR es la única molécula capaz de

reconocer específicamente el Ag. La

parte variable del receptor del linfocito

B la constituye la molécula de Ig

completa que se inserta en la

membrana a través de las dos

cadenas pesadas.

La cadena β es común para todas la

inmunoglobulinas de superficie.

RECEPTOR DE LINFOCITOS B

(BCR)

Proliferación diferenciación

mediante el reconocimiento

antigénico

Un linfocito B estimulado por un antígeno cambia su estructura y función. El

linfocito B se divide produciendo varios clones, posteriormente se transforma,

desarrollando retículo endoplásmico rugoso, formándose finalmente una célula

plasmática.

Funciones efectoras

ANTICUERPOS

Los anticuerpos o inmunoglobulinas, son glucoproteínas formadas por el

organismo como respuesta del sistema inmunológico frente a sustancias

extrañas, es decir, antígenos en el que los primeros reaccionarán

específicamente contra éstos.

Funciones

Reconocimiento antigénico

Activación de moléculas efectoras

Una cadena pesada (H), cuyo peso

oscila en 50 kDa y una cadena ligera

(L) de tan solo 25 kDa.

En los extremos se sitúan regiones

que varían una a las otras, es decir,

las regiones variables (V).

Mientras que el cuerpo restante, es la

parte que interacciona con las

moléculas y células efectoras,

llamado así región constante (C).

Un giro más

Abierto

Mediante enzimas proteolíticas se hace referencia a una fracción cristalizable

y otra pero de unión al antígeno (Fc y Fab respectivamente) esto, por la

ruptura que realizan por medio de la digestión. Así, ejemplos como papaína y

pepsina harán corte distinto al anticuerpo entero

Papaína

Pepsina

Expresión de inmunoglobulinas durante la maduración de

células B

La síntesis de las cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas está

regulada por cromosomas distintos.

En esta síntesis participan varios segmentos de genes que combinados dan

lugar a los genes funcionales responsables de la codificación de las cadenas

de las inmunoglobulinas.

Reordenamiento de genes de cadenas ligeras

Reordenamiento de genes de cadenas pesadas

Mecanismo de eliminación de los genes que no se transcribirán

para la formación de la nueva cadena

Unión de segmentos de genes

Regla 12/23

Fases finales de la síntesis de inmunoglobulinas

Isotipos: Estructura y funciones

En los dominios VH y VL pueden identificarse tres segmentos de

variabilidad especialmente elevada, es decir, regiones hipervariables que

se designan como HV1, HV2 y HV3 siendo esta última la más

hipervariable.

Fuerza no covalente Origen

Fuerzas electroestáticas

Atracción entre cargas opuestas.

Puentes de hidrógeno

Átomo de hidrógeno compartido

entre dos átomos

electronegativos.

Fuerzas de van der Waals

Las fluctuaciones en las nubes

electrónicas de las moléculas

polarizan los átomos vecinos.

Fuerza hidrofóbicas

Grupos hidrofóbicos interaccionan

con agua y tienden a

empaquetarse juntos para excluir

las moléculas de agua. La

atracción también implica las

fuerzas de van der Waals.

RECEPTOR DE LAS CÉLULAS T

(TCR)

El reconocimiento antigénico como un

pequeño fragmento peptídico unido a la

molécula de MHC y presentado en la

superficie celular es una de las

características distintivas de las células T.

Existen importantes diferencias entre los

receptores T y las inmunoglobulinas, que

reflejan las características especiales de

reconocimiento del antígeno por el receptor de

células T y su falta de funciones efectoras.

Del mismo modo que los linfocitos T expresan en su superficie

proteínas CD4 y CD8

Molécula

Accesoria

Función

CD45 Actividad tirosina fosfatasa; se encuentra en los pasos iniciales

de TCR de señalización; es necesaria para el acoplamiento del

TCR.

CD28 Se une dos moléculas distintas de la superficie celular, B7.1 y

B7.2, que se encuentra en las células dendríticas, los macrófagos

y las células B activadas.

CTLA-4 Se une a la APC; envía señales inhibitorias a las células T.

CD2

Molécula de adhesión y el transductor de la señal; ayuda para

agregar el TCR en las regiones de contacto célula-célula, lo que

permite la estabilización de baja afinidad TCR / MHC

interacciones; Implicado en la regulación de la producción de

citocinas por T

Integrinas

Median en la adhesión a las CPA, las células endoteliales, y

proteínas de matriz extracelular

CD3

Ese complejo de membrana TCR:CD3 es requerida para la

estable interacción de las células T con células presentadora de

antígenos .

Cada receptor T es específico de una combinación determinada de

péptido y moléculas de MHC propia.

Expresión de variantes de MHC (Importantes para diversidad de

reconocimiento del TCR).

MHC clase I

-Dominios plegados de α1 y α2-

Unen péptidos cortos de 8 a 10

aminoácidos por sus dos

extremos.

MHC clase II

-Dominios no plegados de α1 y β1-

Unen péptidos de 16 a 18

aminoácidos por sus dos extremos.

Los sitios con principal polimorfismo están localizados en la

hendidura de unión al péptido.

Ambas, tienen que ser capaces de unir de manera estable

numerosos péptidos diferentes.

RECONOCIMIENTO POR LOS LINFOCITOS T DE UN

COMPLEJO PÉPTIDO-MHC

CARACTERÍSTICAS DE LAS INTERACCIONES PÉPTIDO-MHC

• Cada molécula del MHC de clase I o II presenta una única hendidura de

unión a péptidos que puede albergar muchos péptidos diferentes.

• Los péptidos que se unen a moléculas del MHC comparten características

estructurales que facilitan esta interacción.

• La asociación de péptidos antigénicos y moléculas del MHC es una

interacción saturable, de baja afinidad con una velocidad de asociación lenta

y una velocidad de disociación muy lenta.

• La unión de péptidos a las moléculas del MHC es una interacción no

constante mediada por residuos tanto en los péptidos como en las

hendiduras de las moléculas del MHC.

CARACTERÍSTICAS DE LAS MOLÉCULAS DEL MHC DE CLASE I Y II

Características MHC de clase I MHC de clase II

Cadenas polipeptídicas

α (44-47 kD)

β2-microglobulina (12 kD)

α (32-34 kD)

β (29-32 kD)

Localización de

aminoácidos polimorfos

Dominios α1 y α2

Dominios α1 y β1

Punto de unión para el

correceptor de los

linfocitos T

Región α3 se une a CD8

Región β2 se une a CD4

Tamaño de la hendidura

que se une a los péptidos

Se acomoda a péptidos

de 8-11 aminoácidos

Se acomoda a péptidos de

10-30 aminoacidos o más

Nomenclatura

Humano

Ratón

HLA-A, HLA-B, HLA-C

H-2K, H-2D, H-2L

HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP

I-A, I-E

Células B Células T

Unión con el Ag

Binaria: Ag-Ac

Ternaria: TCR-Ag-MHC

¿Se unen a Ag soluble? SI NO

¿Requiere MHC? NO SI

Estructura del Ag tridimensional Bidimensional

Naturaleza química del

epitopo

Proteína, polisacárido,

lípido, acido nucleico

Proteína

Propiedades del epitopo

Parte externa, accesible,

hidrófilo secuencial o

conformacional

Parte interna,

desnaturalizada, anfipatico,

peptido lineal, unido al MHC

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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