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PROTOCOLOS SEMIEN RIESGO CARDIOVASCULARCoordinador: Miguel Camafort BabkowskiCoordinador del Grupo de Trabajo de Riesgo Vascular de la SEMI

MDULO

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Paciente Oncolgico

Autores:Nieves Martell Claros

Jos A. Garca DonaireJess Cebollada del Hoyo

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Ttulo general de la obra: Protocolos SEMI en Riesgo Cardiovascular

Ttulo del mdulo 3: Paciente Oncolgico

Coordinador:Miguel Camafort BabkowskiCoordinador del Grupo de Trabajo de Riesgo Vascular de la SEMI (04/2009 a 04/2013).Servicio de Medicina Interna. ICMiD. Hospital Clnic-IDIBAPS. Universidad de Barcelona.

Autores:Nieves Martell ClarosUnidad de Hipertensin Arterial. Instituto de Investigacin Sanitaria del Hospital Clnico San Carlos. Madrid.Jos A. Garca Donaire Unidad de Hipertensin Arterial. Instituto de Investigacin Sanitaria del Hospital Clnico San Carlos. Madrid. Jess Cebollada del HoyoServicio de Medicina Interna. Unidad de Hipertensin Arterial y Riesgo Vascular. Hospital Clnico Lozano Blesa. Zaragoza.

Obra patrocinada por Pfizer

Avda. dels Vents, 9-13, Esc. B, 2. 1.08917 Badalonaeuromedice@euromedice.netwww.euromedice.net

Depsito legal: B. 27976-2013ISBN: 978-84-15134-18-3

Edicin patrocinada por Pfizer

Copyright 2013. EUROMEDICE, Ediciones Mdicas, S.L.Reservados todos los derechos de la edicin. Prohibida la reproduccin total o parcial de este material, fotografas y tablas de los contenidos, ya sea mecnicamente, por fotocopia o cualquier otro sistema de reproduccin sin autorizacin expresa del propietario del copyright.

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Paciente Oncolgico

PROTOCOLOS EN RIESGO CARDIOVASCULARCoordinador: Miguel Camafort BabkowskiCoordinador del Grupo de Trabajo de Riesgo Vascular de la SEMI

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Paciente Oncolgico

PROTOCOLOS SEMIEN RIESGO CARDIOVASCULARCoordinador: Miguel Camafort BabkowskiCoordinador del Grupo de Trabajo de Riesgo Vascular de la SEMI

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Factores de Riesgo Cardiovascular en el Paciente Oncolgico .................. 5

Hipertensin Arterial en el Paciente Oncolgico ........................................... 7

Tratamiento de la Dislipemia en el Paciente Oncolgico ........................... 33

Paciente Oncolgico

PROTOCOLOS SEMIEN RIESGO CARDIOVASCULARCoordinador: Miguel Camafort BabkowskiCoordinador del Grupo de Trabajo de Riesgo Vascular de la SEMI

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HIPERTENSIN ARTERIAL EN EL PACIENTE ONCOLGICO

Factores de Riesgo Cardiovascular en el Paciente Oncolgico

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MDULO 3. PACIENTE ONCOLGICO

Factores de Riesgo Cardiovascular en el Paciente Oncolgico

Clara relacin entre los diversos FRCV y el cncer.

Importancia de llevar a cabo un abordaje preventivo cardiovascular para evitar complicaciones (estilos de vida y frmacos).

Especial necesidad de controlar la PA y la dislipemia en el paciente oncolgico a causa de la quimioterapia (mayor evidencia).

FRCV: factores de riesgo cardiovascular; PA: presin arterial.

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HIPERTENSIN ARTERIAL EN EL PACIENTE ONCOLGICO

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Hipertensin Arterialen el Paciente Oncolgico

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MDULO 3. PACIENTE ONCOLGICO

Factor de crecimiento vascular endotelial

Factor de crecimiento vascular endotelial

Desempea un papel crucial bajo condiciones fisiolgicas en la formacin

del sistema circulatorio.

La angiognesis es indispensable para el crecimiento y persistencia de tumores

slidos y sus metstasis.

Es un estimulador mayor de la angiognesis.

Es foco de inters tanto en la investigacin vascular como en

oncologa.

Se trata de una protena inductora de la formacin de vasos sanguneos (vasculognesis) y tiene un papel fundamental en el crecimiento de vasos nuevos (angiognesis) que se produce en situacin de hipoxia.

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HIPERTENSIN ARTERIAL EN EL PACIENTE ONCOLGICO

Funciones Biolgicas del VEGF1

VEGF

h Proliferacin clulas endoteliales

h Supervivencia clulas endoteliales

iRespuesta barorreceptores h Supervivencia podocitos

h Migracin h Integridad vascular

h Formacin matriz h Hematopoyesis y mielopoyesis

h Permeabilidad

Estimula la funcin tiroideaVasodilatacin

( xido ntrico y PGI2) Filtrado protenas

Angiognesis

Presin arterial

Homeostasis vascular

Funcin renal

PGI2: prostaciclina; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial.

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MDULO 3. PACIENTE ONCOLGICO

Tipos de Antiangiognicos

TKI: tirosina quinasa; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial.

Mecanismo de accin: Inhiben el crecimiento de factores angiognicos que estn sobreexpresados en cnceres humanos

Anticuerpos monoclonales para el

VEGF

Inhibidores de la TKI

Sorafenib

Sunitinib

Axitinib

Pazopanib

Inhibidores de la TKI

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HIPERTENSIN ARTERIAL EN EL PACIENTE ONCOLGICO

Posibles Efectos Adversos derivados de la Inhibicin del VEGF

Toxicidad Mecanismo subyacente

Sangrado, curacin heridas Disfuncin plaquetaria

Eventos trombticosh Expresin tisular, reduccin NO, activacin directa de las plaquetas, apoptosis clulas endoteliales

Hipertensin arterial i NO o PGI, h rigidez arterial, alteracin funcin endotelial

Hipotiroidismo Alteracin funcional clulas tiroideas, i vascularizacin tiroidea

Astenia Hipotiroidismo

Proteinuria y edemas Disfuncin podocitaria, hipertensin arterial

Leucopenia, linfopenia Inhibicin hemato y mielopoyesis

Mareo, nuseas, diarrea Alteraciones mucosas

Toxicidad cutnea Apoptosis clulas epidrmicas

NO: xido ntrico; PGI: prostaglandina I; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial.

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MDULO 3. PACIENTE ONCOLGICO

Mecanismo de HTA inducido por Inhibidores de la Angiognesis2

HTA: hipertensin arterial; NO: xido ntrico; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial.

Inhibidores del VEGF

HTA

i Actividad del VEGF

Clulas endotelialesClulas endoteliales renales y podocitos

Alteracin de la expresin del VEGF

Alteracin de la regulacin de la protena de la unin

PROTEINURIA

Rarefaccin vascular i Expresin NO

h Resistencias vasculares sistmicas

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HIPERTENSIN ARTERIAL EN EL PACIENTE ONCOLGICO

Diferencias entre Angiognesis Fisiolgica y Patolgica3

Angiognesis patolgica (angiognesis tumoral inducida por oncogenes)

Tumor

Impulso tumoral

Por ejemplo, secrecin de factor de crecimiento

Iniciacin

Clula inmune

Sustancias quimiotcticas(IL-I y CXCLI)

Factores secretados

Fibroblastos Miofibroblastos

Fallo en la resolucin

VEGF VEGF VEGF

MYC

VEGFA VEGFC MMP

VEGFA FGF2

Sustancias quimiotcticas(CXCLI2, GCSF y PDGFC)

CXCLI: citoquina CXC inflamatoria de macrfagos; CXCLI2: citoquina CXC inflamatoria de macrfagos-2 alfa; GCSF: factor estimulante de colonias de granulocitos; IL-1: interleucina 1; FGF2: factor 2 de crecimiento de los fibroblastos; MMP: metaloproteinasas de matriz; MYC: familia de protooncogenes; PDGFC: factor de crecimiento derivado de plaquetas C; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial; VEGFA: factor de crecimiento vascular endotelial A; VEGFC: factor de crecimiento vascular endotelial C.

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MDULO 3. PACIENTE ONCOLGICO

Incidencia de HTA y Cardiotoxicidad de cada Tratamiento2

Tratamiento disfuncin

ventricular izquierdaTipo Diana teraputica

Incidencia HTA

Incidencia

Bevacizumab MoAb VEGF 24 %-28 % 2 %-15 %

Sorafenib smTKIRaf-1, B-Raf, VEGFR2, PDFGF, FLt-3, c-kit

17 %-23 % 10 %-21 %

Sunitinib smTKI VEGFR, PDGFR, c-kit 22 %-47 % 10 %-19 %

Pazopanib smTKIVEGFR, PDGFR, c-kit, 1, FGF3, IL2

33 %-40 % ?

c-kit: receptor de la tirosina quinasa; HTA: hipertensin arterial; MoAb: anticuerpo monoclonal; PDGFR: receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas; smTKI: inhibidores de tirosina quinasa de molcula pequea; VEGFR: receptor del factor de crecimiento endotelial vascular.

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HIPERTENSIN ARTERIAL EN EL PACIENTE ONCOLGICO

Bevacizumab e Incidencia de HTA

Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el VEGF-A, va intravenosa.

Aprobado para tratamiento de4:

Adenocarcinoma colorrectal metastsico.

Cncer de pulmn no oat cell.

Cncer de mama metastsico.

Cncer renal metastsico.

2003, estudio fase 2, n = 104 pacientes con cncer de colon metastsico g 28 %5.

2004, estudio fase 3, n = 393 pacientes con cncer de colon g 22 %6.

2010, metaanlisis, n = 12.656 pacientes con diversos tipos de tumores g 23,6