MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES

La estructura tridimensional de una protena es un factor determinante de su funcin biolgica.

Chaperonas

MPTs

Generalidades.

Luego de la sntesis la protena es una secuencia lineal de aminocidos que carece de funcionalidad.

Para que la protena tenga funcionalidad necesita una estructura 3D.

Las modificaciones postraduccionales ocurren mediante cambios qumicos de los aminocidos que constituyen las protenas y pueden ser de muchos tipos

Importancia MPT?? Falla genetica

Flacidez en los tejidos

No siempre un polipptido recin sintetizado es una protena funcional. Hay diversas modificaciones qumicas que son necesarias para realizar su funcin (amino y carboxilo de la protena)

Acetilacin

Glicosilacion

FosforilacinHidroxilacion

Metilacin

MODIFICACION AA MODIFICADOFosforilacin Ser, Thr y TyrHidroxilacin Lys y ProAcetilacin Lys y SerMetilacin Lys, His y ArgSulfatacin TyrCarboxilacin GluGlicosilacin variado

Fosforilacin de Protenas Es la modificacin regulatoria ms comn en eucariotas. La

fosforilacin de un residuo de aminocido puede ocasionar un cambio conformacional en la protena afectando su funcin.

La fosforilacin puede controlar la actividad, estructura y localizacin celular de una protena.

Acetilacion

Metilacin

Hidroxilacin

Carboxilacin

Modificaciones amino-terminales y carboxilo-terminales El primer residuo insertado en todos los polipptidos es N-

formilmetionina (en las bacterias) o metionina (en los eucariotas). Sin embargo, el grupo formilo, el residuo MET amino terminal y, a menudo, otros residuos amino-terminales pueden ser eliminados enzimticamente en la elaboracin de la protena funcional final.

Perdidas de Secuencias Seal Los 15 a 30 residuos en el extremo amino-terminal de

algunas protenas juegan un papel en dirigir la protena a su destino final en la clula. Estas secuencias seal son finalmente eliminadas mediante pepsidasas especificas.

Modificacin de aminocidos concretos Los grupos hidroxilo de ciertos residuos Ser, Thr y Tyr de

algunas protenas son fosforilados enzimticamente por ATP. El significado funcional de esta modificacin depende de la protena.

los grupos fosfatosaaden cargasnegativas a estospolipptidos

Modificacin de aminocidos concretos Se pueden aadir grupos carboxilo adicionales a los

residuos de Glu de algunas protenas.

Modificacin de aminocidos concretos Existen residuos monometil- y dimetil-lisina en algunas

protenas musculares y en el citocromo c. en otras protenas, la metilacin de los grupos carboxilo en algunos residuos Glu elimina su carga negativa.

Unin de cadenas laterales de glcidos Las cadenas laterales de glcidos de las glucoprotenas

se unen covalentemente durante o despus de la sntesis del polipptido.

Glcidos unidos enzimticamente a residuos de Asn(oligosacridos unidos por enlace N),

Glcidos unidos enzimticamente a residuos de Ser o Thr(oligosacridos unidos por enlace O).

Adicin de grupos isoprenilo Diversas protenas eucariotas estn

modificadas con grupos derivados del isopreno. Se forma un enlace tioster entre el grupo isoprenilo y un residuo Cys de la protena.

Los grupo isoprenilo proceden de intermedios pirofosforilados de la ruta biosintetica del colesterol, tales como el farnesil-pirofosfato

Adicin de grupos prostticos Muchas protenas requieren para su actividad grupos

prostticos unidos covalentemente. Dos ejemplosevidentes de ellos son la molcula de biotina de laacetil-CoA carboxilasa y el grupo hemo de lahemoglobina o del citocromo c.

Modificacin Proteoltica Muchas protenas se sintetizan inicialmente como

grandes polipptidos precursores inactivos, que son recortados proteolticamente para dar sus formas activas ms pequeas

Formacin de Puentes disulfuro Algunas protenas, despus de plegarse en su

conformacin nativa, forman puentes disulfuro inter- ointracatenarios entre residuos de Cys.

Los entrecruzamientos formados de este modo ayudan aproteger la conformacin nativa de la molcula deprotena de la desnaturalizacin en el medio extracelular

La ciencia es para el mundo moderno lo que el arte fue para el antiguo.

Benjamin Disraeli