modern kemoterapinin öncüsü. - universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler...
TRANSCRIPT
![Page 1: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/2.jpg)
Modern kemoterapinin öncüsü.
![Page 3: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/3.jpg)
Sir ALEXANDER FLEMİNGPenisilinin bulunuşu (1929)
[A]
![Page 4: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/4.jpg)
Küf kolonisi
Bakterilerin üreyemediği bölge
Staphylococcus aureus kolonileri
[B]
![Page 5: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/5.jpg)
GERHARD DOMAGKSülfonamidleri buldu (1935)
Modern kemoterapi çağının başlaması
CHAIN ve FLOREY
Penisilinin toksik etkilerini gidererek tıpta
kullanılmasını sağladılar (1940)
![Page 6: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/6.jpg)
ANTİMİKROBİYAL MADDELER
Antibiyotik
Kemoterapötik
GENEL ÖZELLİKLERİ
Selektif toksisite
Etki spektrumu
Mikrobisid etki
Mikrobiyastatik etki
![Page 7: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/7.jpg)
ANTİBAKTERİYEL MADDELERİN SINIFLANDIRILMASI
1. Hücre duvarı sentezinin inhibisyonu: b-laktam antibiyotikler, glikopeptid antibiyotikler, basitrasin.
2. Sitoplazma zarının fonksiyon ve yapısının bozulması: Polimiksinler.
3. Protein sentezinin inhibisyonu: Aminoglikozidler, tetrasiklinler, kloramfenikol, makrolid antibiyotikler.
4. Nükleik asit sentez ve fonksiyonlarının bozulması:Kinolonlar, rifamisin, nitrofurantoin.
5. Kimyasal yapılardaki benzerlik yolu ile metabolizmanın bozulması: Sulfonamidler.
![Page 8: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/8.jpg)
b-laktamlar: Penisilinler, sefalosporinler,monobaktamlar,
karbapenemler.
Glikopeptidler: Vankomisin, teikoplanin,basitrasin
Bakteri hücre duvarı sentezi inhibitörleri
![Page 9: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/9.jpg)
b-laktamlar bu bağın oluşumunu katalize eden
enzimlere [transpeptidazlar, endopeptidazlar = Penisilin Bağlayan Protein (PBP)’ler]
bağlanarak inhibe eder.
Sonuç: Peptidoglikan sentezi durur.
![Page 10: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/10.jpg)
Thiazolidinhalkası
Penisilinlerin Kimyasal Yapısı
b-laktam halkası
![Page 11: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/11.jpg)
Penisilinlerin Sınıflandırılması
1-Doğal penisilinler
Penicillium notatum
Penicillium chrysogenum tarafından üretilir.
F,G,X,K formları vardır
Penisilin G = Benzil penisilin
Penisilin V = Fenoksimetil penisilin (Oral yoldan kullanılabilir)
Prokain penisilin (Atılım hızı yavaştır)
Benzatin penisilin (Atılım hızı yavaştır)
![Page 12: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/12.jpg)
Penisilinlerin Sınıflandırılması2-Semisentetik penisilinler
a) Penisilinaza dirençli olanlarMetisilin, nafsilinİzoksazolil penisilinler: Oksasilin,kloksasilin
dikloksasilin
b) Geniş spektrumlu olanlarAminopenisilinler: Ampisilin, amoksisilin, bakampisilinKarboksipenisilinler: Karbenisilin, tikarsilinÜreidopenisilinler: Azlosilin, mezlosilin, piperasilinAmidinopenisilinler: Amdinosilin
c) Penisilin + b- laktamaz inhibitörleriAmpisilin – sulbaktamAmoksisilin – klavulanik asitTikarsilin – klavulanik asitPiperasilin – tazobaktam
![Page 13: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/13.jpg)
Klavulanik asidin kimyasal yapısı
b-laktam halkası
![Page 14: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/14.jpg)
Sefalosporinler
Cephalosporium acremonium tarafından üretilir.
İlk kez 1945’de elde edilmiş, 1960’da kullanım alanına girmiştir.
N, P ve C formları vardır.
Elde ediliş sıralması ve etki spektrumlarına göre 4 kuşağa (jenerasyona) ayrılırlar.
![Page 15: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/15.jpg)
Sefalosporinlerin Kimyasal Yapısı
Dihidrotiazin halkası
Sefem çekirdeği
b-laktam halkası
![Page 16: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/16.jpg)
1. KUŞAK SEFALOSPORİNLER
Sefazolin*
Sefalotin
Sefaleksin*
Sefradin*
Sefadroksil*
Sefapirin
Sefaloridin
Aerop ve anaerop Gram pozitif koklara etkilidirler. Bu etki 3. kuşak sefalosporinlerinkinden daha fazladır.
b-laktamazlara duyarlıdırlar.
![Page 17: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/17.jpg)
2. KUŞAK SEFALOSPORİNLER
Sefuroksim*
Sefaklor*
Sefamandol
Sefotetan
Sefonisid
Sefprozil
Sefoksitin*
(sefamisin)
Bazı gram negatif bakterilere 1.kuşak sefalosporinlerden daha iyi etkilidirler.
b-laktamazların çoğuna dirençlidirler.
![Page 18: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/18.jpg)
3. KUŞAK SEFALOSPORİNLERSefotaksim*
Sefoperazon*
Sefoperazon –sulbaktam*
Seftriakson*
Seftizoksim
Seftazidim*
Sefiksim*
Sefodizim*
Seftibuten
Gram negatif bakterilere iyi etkilidirler.
b-laktamazların çoğuna dirençlidirler.
Beyin – omurilik sıvısına geçebilirler.
![Page 19: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/19.jpg)
4. KUŞAK SEFALOSPORİNLER
Sefpirom
Sefepim *
Geniş spektrumludurlar.
Gram pozitif ve negatif bakterilere etkilidirler.
![Page 20: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/20.jpg)
Sefalosporinlerin antibakteriyel etkinliği
Bakteriler
Staphylococcus cinsi
Haemophilus cinsi
Enterobacteriaceae ailesi
Pseudomonas cinsi
Stenotrophomonas maltophilia
Acinetobacter cinsi
Anaerop bakteriler
En iyi Etkili Sefalosporinler
Sefazolin, sefalotin
Sefuroksim, sefaklor
Sefotaksim,seftriakson,seftizoksim
Seftazidim, sefoperazon
Seftazidim
Sefpirom, sefepim
Sefoksitin
![Page 21: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/21.jpg)
Monobaktamların kimyasal yapısıAztreonam Chromobacterium violaceum tarafından
üretilir. Gram negatif aerop bakterilere etkilidir. b-laktamazların çoğuna dirençlidir.
b-laktam halkası
![Page 22: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/22.jpg)
Karbapenemlerin kimyasal yapısıİmipenemStreptomyces cattelya tarafından üretilir.Ultra geniş spektrumludur.b-laktamazların çoğuna dirençlidir.Meropenem ve ertapenem diğer karbapenemlerdir.
b-laktam halkası
![Page 23: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/23.jpg)
GLİKOPEPTİT ANTİBİYOTİKLER
1. Vankomisin
Streptomyces orientalis tarafından üretilir.
2.Teikolanin:Actinoplanes teichomycetius tarafından üretilir.
Sadece Gram pozitif aerop ve anaerop bakterilere etkilidirler.
![Page 24: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/24.jpg)
Glikopeptitler terminal D-ala-D-ala dipeptidine bağlanarak peptidoglikan sentezini inhibe eder.
Basitrasin etki eder
![Page 25: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/25.jpg)
Polimiksinler
Sitoplazma zarının yapı ve fonksiyonunu bozarlar.
Bacillus polymyxa tarafından üretilirler.
A,B,C,D,E tipleri vardır.
Tıpta sadece polimiksin B ve polimiksin E (kolistin)kullanılır.
![Page 26: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/26.jpg)
PROTEİN SENTEZİNİ İNHİBE EDEN ANTİMİKROBİYAL MADDELER
1. Ribozomun 30 S alt ünitine bağlananlarAminoglikozitler, tetrasiklinler
2. Ribozomun 50 S alt ünitine bağlananlarKloramfenikol, makrolidler, linkozamidler streptograminler.
3. DiğerleriFusidik asit, mupirosin
![Page 27: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/27.jpg)
AMİNOGLİKOZİTLERStreptomisin*
Neomisin
Kanamisin*
Gentamisin **
Tobramisin
Sisomisin **
Amikasin *
Netilmisin **
İsepamisin
Aerop Gram negatif çomaklara etkilidir.
Gram pozitif bakterilere etkileri zayıftır.
Anaerop bakterilere etkisizdirler.
Diğer protein sentezi inhibitörlerinden farklı olarak bakterisit etkilidirler.
* Mycobacterium tuberculosis’e etkili** Micromonospora türleri, diğerleri Streptomyces türleri tarafından üretilir
![Page 28: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/28.jpg)
TETRASİKLİNLER
Doğal tetrasiklinler Streptomyces aurefaciens tarafından üretilir.
Gram pozitif ve Gram negatif aerop ve anaerop bakterilere, Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia, Brucella cinslerine etkilidirler.
Doğal
Klortetrasiklin
Oksitetrasiklin
Tetrasiklin
Demetilklortetrasiklin
Yarı sentetik
Metasiklin
Doksisiklin
Minosiklin
![Page 29: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/29.jpg)
Kloramfenikol
Streptomyces venezuelae tarafından üretilir.
Gram pozitif ve Gram negatif aerop ve anaerop
bakterilere, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia
cinslerine etkilidir.
Tiamfenikol bir kloramfenikol türevidir.
![Page 30: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/30.jpg)
MAKROLİD ANTİBİYOTİKLERDOĞAL
Eritromisin
Spiramisin
Oleandomisin
Josamisin
YARI SENTETİK (YENİ)
• Roksitromisin
• Klaritromisin
• Diritromisin
Fluritromisin
• Azitromisin
Miokamisin
Rokitamisin
Streptomyces erythreus tarafından üretilirler.
Streptococcus, Staphylococcus, Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, Legionella cinslerine etkilidirler.
![Page 31: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/31.jpg)
LİNKOZAMİD ANTİBİYOTİKLER
Linkomisin Streptomyces lincolnensis tarafından üretilir.
Klindamisin linkomisin türevidir.
![Page 32: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/32.jpg)
Streptograminler: Depsipeptit
+
Makro lakton halkası
Kinupristin / Dalfopristin yarı sentetikstreptogramin
Pristinamisin Streptomyces pristinaespiralisIA, IIA doğal streptogramin
Metisiline dirençli Staphylococcus aureus ve vankomisine dirençli enterokoklara etkilidirler.
![Page 33: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/33.jpg)
Fusidik asit Fusidium coccineum
Elongasyon faktör 2
Guanozin difosfat
Ribozom
Gram pozitif ve Gram negatif koklara etkilidir.
Gram negatif çomaklara etkisizdir.
ile birleşerek proteinsentezini inhibe eder.
![Page 34: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/34.jpg)
Mupirosin (Pseudomonik asit A)
Pseudomonas fluorescens tarafından üretilir.
tRNA sentetaz enzimini inhibe ederek protein sentezini durdurur.
Staphylococcus aureus’a etkilidir.
![Page 35: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/35.jpg)
Bakterilerde nükleik asitlerin sentez ve fonksiyonlarını bozan antimikrobiyal maddeler
1. Kinolonlar
2. Rifamisinler
3. Nitrofurantoin
4. Nitroimidazoller
![Page 36: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/36.jpg)
KİNOLONLAR Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz II
(DNA giraz) enzimlerine bağlanırlar.
Kinolonlar FluorokinolonlarNalidiksik asit OfloksasinNovobiyosin SiprofloksasinSinoksasin Norfloksasin
PefloksasinMoksifloksasin Levofloksasin
Geniş spektrumlu kemoterapötiklerdir. Mycobacterium türlerine etkili olabilirler. Brucella, Listeria, Salmonella gibi hücre içi paraziti olan bakterilere
etki gösterirler.
![Page 37: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/37.jpg)
Rifamisinler Streptomyces mediterranei tarafından üretilirler.
En sık kullanılanlar:Rifamisin SV (Parenteral)Rifampisin (Oral)
RNA polimeraz enzimine bağlanarak mRNA sentezini inhibe eder ve bakterisit etki oluştururlar.
Gram pozitif ve Gram negatif koklara ve Mycobacterium türlerine iyi etkilidirler.
Neisseria meningitidis ve Haemophilus influenzae menenjitlilere temas eden bireylerde profilaksi amacı ile kullanılırlar.
![Page 38: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/38.jpg)
NİTROİMİDAZOLLER
Zorunlu anaerop bakterilere (örn; Bacteroides spp.), mikroaerofil bakterilere (örn; Helicobacter spp.) güçlü bakterisit etkilidirler.
Protozoonlara (örn; Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica) etkilidirler.
Metronidazol
Ornidazol
Tinidazol
Nimorazol
Seknidazol
![Page 39: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/39.jpg)
SÜLFONAMİDLER
Temel madde prontosil (bir azo boyası)
vücuda girdiğinde
aktif sülfonamid açığa çıkar
![Page 40: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/40.jpg)
Para-aminobenzoik asit (PABA)
Sülfonamidler
![Page 41: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/41.jpg)
BAKTERİLERDE FOLİK ASİT SENTEZİ
Pteridin
dihidropteroat PABAsentetaz *
dihidropteroik asit
dihidrofolik asit
dihidrofolat 2Hredüktaz **
Tetrahidrofolik asit
* Sülfonamidler bağlanarak inhibe eder.** Trimetoprim bağlanarak inhibe eder.,
![Page 42: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/42.jpg)
SÜLFONAMİDLER
Sulfadiazin
Sulfatiazol
Sulfisoksazol
Sulfametoksazol
Trimetoprim +sulfametoksazol
(Ko – trimoksazol)
![Page 43: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/43.jpg)
Tüberküloz tedavisinde kullanılan antimikrobiyal maddeler.
Birinci derecede etkili olanlar İkinci derecede etkili olanlarİsoniazid (İsonikotinik asit Para amino salisilik asit (PAS)
hidrazid – INH)Etambutol EtionamidStreptomisin SikloserinRifampisin KanamaisinPirazinamid Amiksasin
ViomisinKapreomisinKinolonlar (siprofloksasin, ofloksasin,perfloksasin,
levofloksasin)
![Page 44: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/44.jpg)
BAKTERİLERDE ANTİBİYOTİK TOLERANSI
1. Genotipik tolerans
2. Fenotipik tolerans
Toleran bakteride;
antibiyotiğin (b-laktamlar veya vakomisin)
MBK / MİK oranı 32 olur.
![Page 45: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/45.jpg)
ANTİBİYOTİK TOLERANSI
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans
Staphylococcus aureus
Enterococcus spp.suşlarında görülebilir.
Böyle suşların etken olduğu ciddi infeksiyonların(endokardit, bakteremi, osteomiyelit, solunum yolu inf.) tedavisinde güçlükler yaşanabilir.
![Page 46: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/46.jpg)
Post Antibiyotik Etki (PAE)
(Antibiyotik sonrası etki)
Bir antibiyotiğin üremeyi durdurucu konsantrasyonları ile
karşılaşmış bir bakteri, antibiyotiksiz bir ortama alındıktan
sonra hemen üremeye başlayamaz. Bu olaya PAE adı verilir.
![Page 47: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/47.jpg)
Bazı b laktam antibiyotikler ve vankomisin;
Gram pozitif koklara PAE gösterir.
Gram negatif çomaklara PAE göstermez.
Aminoglikozidler, tetrasiklinler, kloramfenikol, rifampisin, eritromisin, kinolonlar;
Gram pozitif koklara ve
Gram negatif çomaklara PAE gösterir.
![Page 48: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/48.jpg)
PAE YOKSA: (MİK) < MİK
1.ant.dozu2.ant.dozu
İki antibiyotik dozu arasındaki süre
PAE VARSA:(MİK) < MİK
PAE
1.ant.dozu 2.ant.dozu
İki antibiyotik dozu arasındaki süre
![Page 49: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/49.jpg)
ANTİMİKROBİYAL MADDELERİN BİRBİRİ İLE ETKİLEŞİMİ
1. Sinerjist
2. Additif
3. İndifferens
4. Antagonist
![Page 50: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/50.jpg)
SİNERJİZM GÖSTEREN ANTİBAKTERİYELLER
Penisilin — Sefalosporin
Penisilin — Aminoglikozit
Sefalosporin — Aminoglikozit
Trimetoprim — Sulfametoksazol
Kinupristin — Dalfopristin
ANTAGONİZM GÖSTEREN ANTİBAKTERİYELLER
Penisilin — Kloramfenikol
![Page 51: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/51.jpg)
ANTİMİKROBİYAL MADDELERE DİRENÇ
Tanım 1: Bir mikroorganizma için bir antibiyotiğin MİK’unun dünya standartlarında belirtilen MİK’larından daha yüksek bulunması durumudur.
Tanım 2: İnfeksiyon etkeni mikroorganizma için bir antimikrobiyal maddenin MİK’unun yükselmesi ile, aynı antimikrobiyalle tedavi etkinliğinin azalması arasındaki uyumdur.
![Page 52: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/52.jpg)
Antibiyotiğe duyarlı bakteriler
Antibiyotiğe dirençli bakteriler
Aynı antibiyotiğinkullanımı
Dirençli bakterilerinseleksiyonu
![Page 53: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/53.jpg)
Antibakteriyel maddelere direnç
* : Pseudomonas aeruginosa ve Escherichia coli’de
** : Escherichia coli’de eritromisin için.
*
**
Hedef molekülün
değişimi
Girişin
engellenmesi
Enzimatik
inaktivasyon/mofidikasyon
Hücre dışına
aktif atılım
b-laktamlar + + + +
Aminoglikozidler + + + –
Tetrasiklinler – + – +
Kloramfenikol – + + +
Makrolidler + + + +
Sülfonamidler + + – –
Trimetoprim + + – –
Kinolonlar + + – +
Rifamisinler + – – –
Glikopeptidler + – –
![Page 54: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/54.jpg)
Glikopeptitlere dirençli bakteriler Glikopeptitlere duyarlı bakteriler
vankomisin vankomisin
![Page 55: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/55.jpg)
Antibiyotik inaktive eden enzimlerb-laktam antibiyotiklere
b laktamazlarAminoglikozidlere
Asetiltransferazlar (AAC)Fosfotransferazlar (APH)Nükleotidiltransferazlar (ANT)
Makrolid, linkozamid ve streptograminlere
FosfotransferazlarLaktonazlarAsetiltransferazlar
KloramfenikoleKloramfenikol - asetiltransferaz
![Page 56: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/56.jpg)
Penisilinazlar penisilin grubu antibiyotiklerin b-laktam halkasını parçalayarak antibiyotiği inaktive eder.
PENİSİLLOİK ASİT (inaktif)
Penisilinazın etkilediği bölgePENİSİLİN (AKTİF)
Penisilinaz
![Page 57: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/57.jpg)
b-laktamazlar
1. Konstitutif2. İndüklenebilir (İBL)
Kromozomal mutasyon Dereprese mutant suşlarBunlar amdinosilin ve karbapenemler dışındaki tüm b-laktamlara dirençlidirler.
3. Geniş spektrumlu (Örn, TEM-1, TEM-2, SHV-1......)
4. Hem penisilinleri, hem de sefalosporinleri inaktiveedebilirler.
1. Mutasyon Genişlemiş spektrumlu b-laktamazlar(GSBL) 3.kuşak sefalosporinleri ve aztreonamıinaktive edebilirler.
![Page 58: Modern kemoterapinin öncüsü. - Universitydocs.neu.edu.tr/staff/serdar.susever/5 antibiyotikler [Uyumluluk Modu]_28.pdf · Hem bakteri DNA’sına hem de topoizomeraz I ve topoizomeraz](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040507/5e43f1605871a74e022acc48/html5/thumbnails/58.jpg)
ANTİMİKROBİYAL DİRENCİN KAYNAKLARI
1. Genetiğe bağlı olmayan direnç
2. Genetiğe bağlı direnç
a) Doğal (intrensek) direnç
b) Kazanılmış direnç
c) Çapraz direnç
Kromozomal
Ekstrakromozomal