MIOPATI

ALDY S. RAMBE

BGN. NEUROLOGI

FK-USU/RS HAM

PENDAHULUAN

• Miopati adalah ggn otot skelet akibat penyakit pada serabut otot itu sendiri.

• miopati kongenital muscular dystrophy

• muscle wasting berkurangnya massa otot akibat miopati, distrofi atau denervasi

• muscle atrophy hanya ok denervasi

PERBEDAAN GGN MIOGEN DGN NEUROGEN

MIOGEN NEUROGENproximal weakness distal + ggn sensorik/

fasikulasi/tonus/Babinski

enzim otot normal

KHS normal lambat

biopsi otot : biopsi otot :

ø serabut bervariasi angular fibers

degenerasi serabut type grouping

jar. ikat endomysial

MYOPATHY (GILROY) :

• Muscular Dystrophies• Muscle Diseases Associated with Myotonia• Toxic and Metabolic Myopathies• Disorders Characterized by Stiffness and Spasms• Familial Periodic Paralysis• Disorders of the Neuromuscular Junction• Drug-Induced Myasthenia Syndrome• Inflammatory Muscle Disease

INHERITED MYOPATHIES (HOKE) :

Are a heterogenous group of disorders that

include :

• muscular dystrophies

• mitochondrial cytopathies

• congenital myopathies

• metabolic myopathies

Muscular Dystrophies

Klasifikasi berdasarkan gambaran klinis :• Duchennne Muscular Dystrophy• Becker Muscular Dystrophy• Congenital Muscular Dystrophies• Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSH)• Scapuloperoneal Muscular Dystrophy • Limb-Girdle Muscular Dystrophy• Oculopharyngeal Muscular Dystrophy

Muscular Dystrophies (lanjutan)

• Childhood-onset muscular dystrophies :

paling sering : Duchenne muscular dystrophy

Becker muscular dystrophy• Adult-onset muscular dystrophies :

paling sering : myotonic dystrophies and

its variants

fascioscapulohumeral dystrophy

limb-girdle muscular dystrophy

DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY

• Distrofi otot paling sering• Prevalensi 1 : 3500 kelahiran laki-laki• Hampir selalu pada anak laki-laki, wanita carrier• X-linked recessive disorders• KHAS : tidak adanya protein distrofin• Dlm keadaan normal distrofin terdapat di

membran otot dan berfungsi mengaitkan membran otot kepada sitoskeleton.

DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY (lanjutan)

• DMD terjadi ok mutasi gen distrofin pada lengan pendek kromosom Xp2

• Pada penderita DMD, mutasi biasanya

menyebabkan delesi atau duplikasi sejumlah besar segmen gen distrofin, sehingga protein yang diproduksi sering tidak fungsional.

• Umumnya penderita tidak mampu lagi bergerak pada usia 10 thn (range 7-14 thn) dan sering meninggal akibat komplikasi kardiopulmonal pada usia awal 20-an tahun

DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY (lanjutan)

• Distrofin (-) ggn fs dystrophin-associated proteins degradasi serabut otot

• Biopsi otot :

* abnormal variations in muscle fiber size

* central displacement of nuclei into the muscle fibers

* splitting of fibers, focal vacuolization

* hyalinization and shrinking o/t sarcolemmal sheath

* clusters of necrotic fibers, regeneration, connective tissue proliferation, fibers replacement by fat

GAMBARAN KLINIS

• Awalnya normal, tetapi berdiri/jalan terlambat• Progressive proximal weakness• waddling gait• “toe-walking” ok kontraktur tendon Achilles• pseudohipertrofi otot betis• sulit naik tangga atau bangkit dari kursi• lordosis lumbalis• Gower’s maneuver to rise from the floor

GAMBARAN KLINIS (lanjutan)

• Usia 10 thn kursi roda

Usia belasan tahun di tempat tidur

† sekitar usia 20 tahun

• Stadium lanjut kontraktur, deformitas, skoliosis berat, distal weakness and wasting

• Distrofin (-) pada :

otot jantung cardiac dystrophies

otot polos (-) hipomotilitas sal. cerna

otak ggn fs kognitif/intelektual

PROSEDUR DIAGNOSTIK

• Enzim otot :

CK, AST, ALT LDH, aldolase

kreatinuria, mioglobinuria• EKG abnormal : takikardi, RBBB, gel. Q

• EMG abnormal: durasi dan amplituod MUP , gelombang polifasik

• DNA : mutasi

• Biopsi otot

DIAGNOSA BANDING

• Distrofi otot lainnya

• Neurogenic muscular atrophy

• Polimiositis dan dermatomiositis

• Polineuropati

rapid onset, NCV , ggn sensorik

• Benign congenital myopathies

TERAPI

• Terapi spesifik (-)• Fisioterapi cegah kontraktur• Splinting, bracing, th/ bedah release contracture• Bila dijumpai ISPA AB adekuat• Bila fs respirasi ventilator• Kortikosteroid (Prednison 0,75 mg/kg/hr) 6 bulan• Terapi gen• Genetic counseling

TERAPI (lanjutan)

1. Kortikosteroid.

* short term use : meningkatkan kekuatan otot

* chronic use : prolonged ambulation by 2-3 years.

* kapan saat mulai diberi masih ??? , tetapi setiap

penderita baru merupakan kandidat potensial

* Pilihan :

Prednisone 0,75 mg/kg/day (max. daily dose 40 mg)

Deflazacort 0,9 mg/kg/day (efek samping lebih ringan

dibanding Prednison)

TERAPI (lanjutan)

2. Creatinine supplement (on trial basis)

* Suplemen kreatinin dapat menambah massa otot

dan meningkatkan kekuatan otot pada sejumlah

penderita distrofi otot

* Dosis : 5 gram kreatin dua kali sehari selama 3-4

bulan

* Umumnya ditoleransi dengan baik

* Kontraindikasi : gagal ginjal

Becker Muscular Dystrophy

• Varian DMD yang lebih ringan• X-linked recessive disorder• Ok mutasi gen distrofin pada Kromosom Xp21• Due to “in-frame mutations” that result in a partially

functional dystrophin. • Distrofin (+), tetapi fungsinya berkurang• Gejala klinis bervariasi dari yang ringan

(peningkatan kadar CK asimtomatik) sampai berat (sedikit lebih ringan dari Duchenne)

Becker Muscular Dystrophy (lanjutan)

• Umumnya perjalanan penyakitnya lebih ringan daripada DMD Saat lahir normal, on set rata-rata pada usia 11 tahun

• Keterlibatan jantung yang simtomatik jarang dijumpai

• Pasien masih dapat berjalan sampai sekitar usia 30 tahun dengan bantuan brace

TERAPI

• Sama dengan DMD• Karena perjalanan penyakitnya lebih ringan

dengan usia harapan hidup yang lebih panjang, penggunaan steroid harus benar-benar diperhatikan untung ruginya.

• Kardiomiopati dapat berkembang lebih cepat daripada kelemahan ototnya, sehingga cepat menimbulkan payah jantung kongestif.

• Kadang-kadang dibutuhkan transplantasi jantung

Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy

• An autosomal dominantly inherited disorder that localizes to chromosome 4q35

• Gen yang mengalami defek belum dapat diidentifikasi tetapi dijumpai adanya reduksi pada regio 4q35.

• Frekuensi 1 : 20.000• Ok ggn pada kromosom 4q, 10% ok mutasi gen• Patologi : seperti gambaran distrofi + inflamasi• Gejala timbul saat remaja, 95% mencapai usia 20

Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy (lanjutan)

• Gejala awal : kelemahan dan atrofi otot wajah dan gelang bahu pada usia dekade kedua atau ketiga, diikuti otot abdomen dan gelang panggul serta otot ekstensor pedis.

• Umumnya baru terdiagnosa bila kelemahan otot-otot gelang bahu sudah menonjol

• Jarang disertai keterlibatan organ lain, tetapidapat disertai hipertensi yang labil, yang sebabnya belum diketahui.

• 50% mengalami gangguan pendengaran

Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy (lanjutan)

• Diagnosa berdasarkan : gejala klinis

pattern of inheritance

genetic testing

Kadar CK serum bisa normal atau sedikit Pada beberapa penderita FSMD dengan

fenotip yang tipikal tidak dijumpai reduksi gen

di area 4q35.

Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy (lanjutan)

TERAPI :• Kortikosteroid : short course Prednisone (1

mg/kg/day for 4-8 weeks)

Penggunaan steroid dipertimbangkan pada kasus dengan perburukan fungsi yang cepat, khususnya bila disertai peningkatan kadar CK serum

• Suplemen kreatin• Suportif

Limb-Girdle Muscular Dystrophy

• LGMD : both autosomal dominant (LGMD 1) and recessive (LGMD 2)

• Sporadis

• Inherited :

* otosomal resesif ( kromosom 2p13-16 )

* otosomal dominan (kromosom 15q.15.1-q21.1)

• Terutama melibatkan otot-otot truncal dan proximal limb girdle

• Gejala awal : kelemahan otot-otot gelang panggul dan proksimal tungkai

Limb-Girdle Muscular Dystrophy (lanjutan)

• Clinical hallmark : progressive proximal limb weakness

• On set sangat bervariasi, dapat dimulai pada masa kanak-kanak, dapat pula baru timbul setelah dewasa.

• On set rata-rata pada usia 21 tahun• Tidak mampu berjalan setelah 10-20 tahun dari

onset• Kardiomiopati jarang dijumpai

Limb-Girdle Muscular Dystrophy (lanjutan

DIAGNOSA : gejala klinis

kadar CK serum meningkat

biopsi otot abnormal

TERAPI :• biasanya suportif• Jarang diperlukan intervensi ortopedik• Kortikosteroid tidak bermanfaat• No drugs can slow the progression of the disease

Drug-induced Myopathy

• Dicurigai pada penderita yang mengalami kelemahan otot-otot proksimal selama pengobatan

• Obta-obat penyebab :

1. Kortikosteroid : atrofi serabut otot dan

rhabdomiolisis

2. Colchicine, klorokuin, hidroklorokuin,

cyclosporine : menyebabkan miopati proksimal

3. Cardiac drugs (amiodarone, labetalol,

procainamide, flecainide, enalapril)

Drug-induced Myopathy (lanjutan)

4. D-penicillamine jangka panjang : polimiositis

dan dermatomiositis

5. Zidovudine (obat HIV/AIDS)

6. Obat hipolipidemik

7. Penggunaan kronis kokain, heroin, amfetamin,

barbiturat, marijuana, phencyclidine, alkohol

8. Diuretik (jangka panjang)

FAMILIAL PERIODIC PARALYSYS

1. HYPOKALEMIC PERIODIC PARALYSIS

2. SECONDARY HYPOKALEMIC PERIODIC PARALYSIS

3. HYPERKALEMIC PERIDODIC PARALYSIS

4. PARAMYOTONIA CONGENITA

semua diturunkan secara otosomal dominan

HYPOKALEMIC PERIODIC PARALYSIS

• paralisis otot episodik yang berkaitan dengan hipokalemia

• ok mutasi kromosom 1q31-32• Klinis : * usia remaja/dua puluhan, laki-laki >>

*serangan dimulai malam hari saat

bangun semua otot skelet lumpuh,

kecuali utk bicara/pernafasan

• Serangan berlangsung bbrp jam - hari

HYPOKALEMIC PERIODIC PARALYSIS

• Pencetus : diet tinggi KH, lelah >>, trauma, alkohol >>, ISPA, udara dingin, penggunaan insulin, hormon tiroid, steroid, epinefrin, thiazides, licorice

• Diagnostik : serum K < 3,5 Meq/l

ekskresi K dan Na di urine <<

EMG : amplitudo, jumlah & durasi MUP

• Terapi : substitusi K

DISORDERS OF THE NEUROMUSCULAR JUNCTION

• Myasthenia Gravis

• Lambert-Eaton Syndrome (Myasthenic Syndrome)

• Congenital Myasthenic Syndromes

• Botulism

• Tick Paralysis

MYASTHENIA GRAVIS

• Khas : kelemahan otot progresif pada saat bekerja diikuti pemulihan setelah istirahat.

• Penyakit autoimun Ab merusak reseptor Ach di NMJ reseptor Ach postsinaptik berkurang potensial aksi (-)

• Ab yang terbentuk adalah IgG yang mungkin dihasilkan oleh limfosit B

• Diduga respon autoimun ini dibentuk di timus ok 70% MG dijumpai timoma atau hiperplasia timus

MYASTHENIA GRAVIS (lanjutan)

• Patologi :– membran postsinaptik abnormal (secondary

folds << ) area pengikatan untuk Ach <<– Ab memblokade binding site dari reseptor Ach

dan mendegradasinya

Akibatnya jumlah reseptor Ach <<<

Pada stimulasi berulang reseptor Ach yang

tersisa menjadi cepat jenuh dan tetap refrakter

MYASTHENIA GRAVIS (lanjutan)

• Epidemiologis : jarang, prevalensi 1 : 10.000, perempuan > laki-laki (2:1), usia saat onset 26 th (pr), 31 th (lk), dijumpai pada semua usia, genetik (-), familial (-)

• Klasifikasi :

Group 1 : ocular myasthenia

Group 2 : mild generalized myasthenia

Group 3 : severe generalized myasthenia

Group 4 : crisis mysthenia

Gejala Klinis

1. Ocular myasthenia

- melibatkan otot ekstraokuler diplopia,

ptosis uni atau bilateral

- Dalam 18 bln, 85% menjadi generalized

myasthenia

2. Mild generalized myasthenia

- dapat didahului ocular myasthenia

- kelemahan otot ekstraokuler, wajah, mengunyah,

proximal limb girdles,

Gejala Klinis

3. Severe generalized myasthenia

- kelemahan nyata otot bulbar dan ekstremitas

- sulit bergerak

- infeksi sal. nafas, insufisiensi sampai gagal nafas

4. Crisis myasthenia

- MG + gagal nafas

- onset tiba-tiba,

- pencetus : ISPA, bronkitis, pneumonia

Prosedur Diagnostik

1. Anamnesa gejala klinis

2. Test Edrophonium (Tensilon)

3. Test Prostigmin

4. EMG/NCV : Harvey Masland test

5. Pemeriksaan titer Ab

6. Biopsi otot : harus dilakukan bila diagnosa belum jelas

7. Test Wartenberg

Diagnosa Banding

1. Polimiositis

2. Tirotoksikosis

3. Exopthalmic ophthalmoplegia

4. Myasthenic syndrome

5. Mitochondrial myopathies

6. Periodic paralysis

7. Botulism

8. Toxic (penicillamine, acetylcholine esterase agents terutama organopospat)

Terapi

1. Obat antikolinesterase :

pyridostigmine bromide (Mestinon) 30 mg atau

neostigmine bromide (Prostigmin) 15 mg setiap

4-6 jam 2. Kortikosteroid :

prednison 100mg/hr atau metiplprednisolon 96 mg/hr selama 10 hari, kemudian diberikan selang-selang lalu diturunkan perlahan-lahan

Terapi

3. Timektomi

4. Obat imunosupresan :

- Azathioprine

- bila steroid tidak efektif atau kontraindikasi

5. Plasmapheresis

6. Intravenous immunoglobulin

7. Antilymphocytic globulin atau antithymocytic globulin