mioclono e neurodegenerazione
TRANSCRIPT
MIOCLONOMIOCLONOEE
MALATTIE MALATTIE NEURODEGENERATINEURODEGENERATI
VEVE
D. ImperialeD. ImperialeU.O.a. Neurologia – A.S.L.3 TorinoU.O.a. Neurologia – A.S.L.3 Torino
P.O. Maria VittoriaP.O. Maria Vittoria
Dimensioni del problemaDimensioni del problema
Olmsted County, Minnesota. USOlmsted County, Minnesota. US 1976-1999 (Caviness et al., 1976-1999 (Caviness et al., Mayo Clin Mayo Clin
ProcProc 1999) 1999) Prevalenza: 8.6/100,000Prevalenza: 8.6/100,000
Mioclono sintomatico: 72%Mioclono sintomatico: 72% Lance-Adams, Lance-Adams, malattie malattie
neurodegenerativeneurodegenerative Mioclono epilettico: 17%Mioclono epilettico: 17% Mioclono essenziale: 11%Mioclono essenziale: 11%
Classificazione del Classificazione del mioclonomioclono
FisiologicoFisiologico
EssenzialeEssenziale
EpiletticoEpilettico
Classificazione del Classificazione del mioclonomioclono
SintomaticoSintomatico …… Degenerazioni spinocerebellariDegenerazioni spinocerebellari
o SCA2, DRPLA, FA, AT… Ramsay-HuntSCA2, DRPLA, FA, AT… Ramsay-Hunt M. gangli baseM. gangli base
o MPK, MSA, CBD, HSD, WD…MPK, MSA, CBD, HSD, WD… DemenzeDemenze
o AD, CJD, FTD, LBDAD, CJD, FTD, LBD ……
Atrofia multisistemicaAtrofia multisistemica
““Jerky postural tremorJerky postural tremor”: 20-55%”: 20-55% Mioclono riflesso: 16.6-3%Mioclono riflesso: 16.6-3% ““Minipolimioclono”Minipolimioclono”→ CORTICALE (?)CORTICALE (?) Mioclono riflesso fotosensibileMioclono riflesso fotosensibile
Wenning et al., Wenning et al., BrainBrain 1994 1994
Salazar et al., Salazar et al., Mov DisordMov Disord 20002000
Degenerazione cortico-Degenerazione cortico-basalebasale
Mioclono presente nel 50% dei casiMioclono presente nel 50% dei casi FocaleFocale→ CORTICALE (?)CORTICALE (?) ““Jerky tremorJerky tremor”” Mioclono d’azione/mioclono riflessoMioclono d’azione/mioclono riflesso Tau Tau pathologypathology
Brunt et al, Brunt et al, Mov DisordMov Disord 1995 1995
Thompson et al, Thompson et al, Brain Brain 1994 1994
Paralisi sovranucleare Paralisi sovranucleare progressivaprogressiva
Raramente mioclonoRaramente mioclono Case reportsCase reports Possibile correlazione con patologia Possibile correlazione con patologia
corticalecorticale Mioclono palataleMioclono palatale
Litvan et al., Litvan et al., Neurology Neurology 19961996Kurihara et al., Kurihara et al., Neurology Neurology 19941994
Suyama et al., Suyama et al., Acta neuropatholActa neuropathol 1997 1997
FTDP linked to FTDP linked to chromosome 17chromosome 17
Alcune famiglie:Alcune famiglie: N279K, P301S, V337MN279K, P301S, V337M
Assenza di un potenziale EEG time-Assenza di un potenziale EEG time-locked nelle fasi avanzate (versus “locked nelle fasi avanzate (versus “pre-pre-myoclonus EEG transient”)myoclonus EEG transient”)
Substrato patologico incerto (FP Substrato patologico incerto (FP versus FT)versus FT)
Caviness, Caviness, Adv Neurol Adv Neurol 20022002Bugiani et al., Bugiani et al., J Neuropathol Exp Neurol J Neuropathol Exp Neurol 19991999
Corea di HuntingtonCorea di Huntington
Raramente mioclonoRaramente mioclono Quando presente, clinicamente molto Quando presente, clinicamente molto
rilevanterilevante Associato a crisi epiletticheAssociato a crisi epilettiche
Esordio giovanile, alto numero di Esordio giovanile, alto numero di triplette CAG, decorso aggressivotriplette CAG, decorso aggressivo
Mioclono corticale riflessoMioclono corticale riflesso
Caviness et al., Caviness et al., Mov DisordMov Disord 1997 1997
DRPLADRPLA
Raramente mioclonoRaramente mioclono Associato a crisi epiletticheAssociato a crisi epilettiche
Nessuna valutazione neurofisiologicaNessuna valutazione neurofisiologica
Thompson et al., Thompson et al., Adv NeurolAdv Neurol 2000 2000
Demenza di AlzheimerDemenza di Alzheimer
Mioclono multifocale/generalizzatoMioclono multifocale/generalizzato Ampie escursioni/piccole scosse Ampie escursioni/piccole scosse
ripetitiveripetitive A riposo/d’azione/stimolo-indottoA riposo/d’azione/stimolo-indotto
Prevalenza globale: fino al 50%Prevalenza globale: fino al 50% Forme familiari: sintomo precoceForme familiari: sintomo precoce
Wilkins et al., Wilkins et al., J Neurol Neurosurg PsychJ Neurol Neurosurg Psych 1985 1985
Malattia di Parkinson e Malattia di Parkinson e LBDLBD
Nel MPK la differenziazione con il Nel MPK la differenziazione con il tremore è spesso difficiletremore è spesso difficile Neurofisiologia ≠ mioclono corticale riflessoNeurofisiologia ≠ mioclono corticale riflesso
(( SEP, long latency EMG SEP, long latency EMG responses)responses)
In genere non è sintomo tardivoIn genere non è sintomo tardivo Nella LBD il moclono occorre fino al 30%Nella LBD il moclono occorre fino al 30%
In genere è più “In genere è più “impressiveimpressive”” Fisiopatologia?Fisiopatologia?
LB pathologyLB pathology
AmigdalaAmigdala
Corteccia Corteccia limbicalimbica
NeocortexNeocortex
Layers V-VILayers V-VI
Layer IIILayer III
Layer IILayer II
““small amplitude small amplitude repetitive movements in repetitive movements in
neurodegenerative neurodegenerative disorders – myoclonus disorders – myoclonus
versus tremor”versus tremor”
È sempre ovvia?È sempre ovvia?CJD, Lance-Adams, AD, CJD, Lance-Adams, AD, PME, LBD…; mioclono PME, LBD…; mioclono riflessoriflesso
piccola ampiezza/d’azione:piccola ampiezza/d’azione:Mioclono Mioclono versusversus tremore tremore
La diagnosi di La diagnosi di mioclono…mioclono…
““cortical myoclonus”cortical myoclonus”“cortical tremor”“cortical tremor”
Mioclono corticale:Mioclono corticale: Scariche EEG ed EMG ritmicheScariche EEG ed EMG ritmiche Significativa coerenza EMG-EEG (Analisi Significativa coerenza EMG-EEG (Analisi
Fourier)Fourier) Tremore corticale:Tremore corticale:
““shivering-like tremor”/”fine shivering-like shivering-like tremor”/”fine shivering-like twitchings”twitchings”
Neurofisiologia Neurofisiologia mioclono corticale riflesso mioclono corticale riflesso High-frequency, irregular tremor-like High-frequency, irregular tremor-like
postural and kinetic myoclonuspostural and kinetic myoclonus Syncronous, short, high-frequency jerks on Syncronous, short, high-frequency jerks on
EMGEMG
t→
NeurodegenerazioneNeurodegenerazione
Tremore a
piccole scosse
(EMG)
Mioclono
d’azione
ripetitivo
Nucleo ReticolareNucleo Reticolare
ControlloControllo CJD with CJD with PSWDsPSWDs
CJD w/o CJD w/o PSWDsPSWDs
N. Ventro-Laterale N. Ventro-Laterale (posteriore)(posteriore)
ControlloControllo CJD CJD PrPsc PrPsc Type 1Type 1
CJD CJD PrPsc PrPsc Type 2Type 2
N. Antero-VentraleN. Antero-Ventrale
ControlloControllo CJD with CJD with PSWDsPSWDs
CJD w/o CJD w/o PSWDsPSWDs