miastenia gravis
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Fisiología de la transmisión neuromuscular y miastenia gravis.TRANSCRIPT
Miastenia Gravis Adrián de Jesús Fonseca Flores
Fisiología de la transmisión neuromuscular
Síntesis de acetilcolina
1.- En la terminación axónica hay muchas mitocondrias que proporcionan el ATP, la fuente de energía para la síntesis de acetilcolina.
2.- La acetilcolina se sintetiza en el citoplasma de la terminación, pero se absorbe rápidamente hacia el interior de las vesículas sinápticas.
Liberación de acetilcolina
La liberación del neurotransmisor está mediada por la entrada de calcio.
1.- En la superficie interna de la membrana hay unas barras densas.2.- A ambos lados hay partículas proteica correspondientes a canales de calcio dependientes de voltaje (viaja el potencial de acción y se abren estos canales, permitiendo la difusión del ion hacia el interior de la terminación nerviosa).3.- Iones calcio influyen en la atracción sobre las vesículas de acetilcolina, desplazándolas hacia la membrana neural adyacente a las barras densas.4.- Vesículas se fusionan con la membrana y liberan la acetilcolina por exocitosis.
Receptores de Acetilcolina
1.- Estos receptores son canales iónicos activados por acetilcolina2.- Localizados cerca de las aberturas de las hendiduras subneurales.3.- Cada receptor es un complejo proteico con un peso molecular total de 275,000 4.- Cada complejo tiene 5 subunidades, dos alfa, una beta, una delta y una gamma (atraviesan la membrana y se disponen de manera circular formando un canal tubular).5.- El canal permanece cerrado hasta que dos moléculas de acetil colina se unen respectivamente a las dos subunidades alfa.
1.- Lo que produce un cambio conformacional que abre el canal.2.- El canal abierto es lo suficientemente grande para permitir que iones positivos como el sodio, potasio o calcio se muevan con facilidad.3.- Por el contrario los iones negativos, como los iones cloruro no lo atraviesan por las cargas negativas de la abertura.4.- Cuando grandes cantidades de sodio entran, se genera un cambio de potencial positivo local en la membrana de la fibra muscular, iniciando un potencial de acción que se propaga a lo largo de la fibra muscular produciendo la contracción.
1. Libera la acetilcolina2. Une a su receptor3. Cambia la
permeabilidad de la membrana
4. Favoreciendo la aparición del PA
Miastenia Gravis
Causa
Enfermedad mediada inmunológicamente.
Anticuerpos pueden lesionar el AChR o inhibir la unión de las moléculas de acetilcolina con el receptor.
Incidencia y Prevalencia
1/20,000
La enfermedad puede presentarse a cualquier edad.
Afecta a las mujeres con frecuencia un poco mayor que a los hombres
Edad adulta tardía se afectan los hombres con mayor frecuencia.
Afecciones comunes
Anomalías del timo son muy comunes:
Hperplasia timica 65%
Timoma 15 a 20%
Vínculo: producción de linfocitos.
Morfología
Acompaña de cambios morfológicos mínimos.
Músculo puede ser normal, en casos graves puede encontrarse cambios de atrofia por desuso de miofibrillas tipo II.
Linforragia e inmunocomplejos como complejos de ataque de membrana del complemento (C5-Cq).
Patogenia
Los anticuerpos AChR llevan a la perdida de la función de los receptores.
Fijación del complemento (IgG dependientes de linfocitos T)causando daño directo a la membrana post-sináptica.
1
Aumentando la internalización y degradación de los receptores.
2
Inhibiendo la unión y la función de la ACh.
3
Características clínicas
Músculos de los párpados y músculos que controlan los movimientos corporales.
Manifiesta por caída de los párpados (ptosis) y visión doble (diplopía).
Características clínicas
Afección otros músculos faciales y del cuello.
Manifiesta por dificultad para masticar los alimentos y mantener la cabeza erecta.
Características clínicas
Afección de los músculos respiratorios.
Si no es tratada puede conducir a insuficiencia respiratoria.
Importante
Px acuden a consulta en primera instanciapor la dificultad para masticar, no por la caídade los párpados.
Los síntomas se agravan conforme avanzael día por el desgaste del neurotransmisor.
Px mayores de 60 años se debe realizardiagnóstico diferencial con el síndrome deLambert-Eaton.
Tratamiento
Agentes para ayudar a reducir y mejorar la debilidad muscular: agentes anticolinesterasa.
Drogas inmunosupresoras
Timectomía
Plasmaféresis
Altas dósis de Ig intravenosa
Referencias bibliográficas
Guyton, Arthur C. Tratado de Fisiología médica. (11a. Edición); Madrid, España. Editorial: Elsevier. P. 85-91.
Kumar, Vinay; Cotran, Ramzi & Robbins, Stanley. Patología humana. (6ta. Edición); México. Editorial: McGraw Hill Interamericana. P. 743-44.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke. (2009). Miastenia Gravis. [versión electrónica], recuperado el 10 de septiembre de 2009, Disponible en: http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/las_miastenia_gravis.htm#trata