met.lemak
DESCRIPTION
metabolisme lemak, biokimiaTRANSCRIPT
![Page 1: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/1.jpg)
METABOLISME LIPID
04/22/23 1
![Page 2: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/2.jpg)
04/22/23 2
DEFINISILipid adalah
segolongan senyawa yang relatif tak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut nonpolar
Turunan/berkaitan de- ngan asam lemakMacam2 Lipid :Triasilgliserol (TG) KolesterolFosfolipidSteroid
![Page 3: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/3.jpg)
04/22/23 3
FUNGSI LIPID• Sumber energi
• Cadangan penghasil energi
• Hormon
• Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)
• Isolator panas
• Pelindung organ penting
• Ciri kelamin sekunder
• Bahan penyusun :
- membran sel/organel
- lipoprotein
![Page 4: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/4.jpg)
04/22/23 4
ABSORBSI LIPID pd GIT
* Lipid dr diet > TG
* Pencernaan dan Absorbsi Lemak mutlak perlu asam / garam empedu untuk emulsifikasi lemak dlm sistem pencernaan dan melarutkannya dalam
MICELLE
![Page 5: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/5.jpg)
04/22/23 5
Absorbsi TG
![Page 6: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/6.jpg)
04/22/23 6
3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG
•Dengan bantuan enzim Lipase pankreas, TG dr makanan dihidrolisis dan diabsorbsi lewat 3 jalur :
1. 2-Monoasilgliserol : ± 72%
2. 1-Monoasilgliserol : ± 6%
3. Gliserol : ± 22%
•Diabsorbsi oleh sel epitel mukosa intestinum
Asil CoA TG
![Page 7: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/7.jpg)
04/22/23 7
ABSORBSI LIPID
![Page 8: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/8.jpg)
04/22/23 8
TRANSPORT LIPID• TG dari Usus (Asal Makanan)Usus Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Usus Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
• TG dari Hati (Hasil Sintesis)Hati Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Hati Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam Jar.lemakJar. Lemak Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Jar. Lemak Hati Diesterifikasi
Dioksidasi
Ketogenesis
![Page 9: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/9.jpg)
04/22/23 9
TRANSPORT LIPID dlm DARAH
Dasar :•Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam air•Darah terutama terdiri dari air
Transport Lipid Dlm Darah LIPOPROTEIN, strukturnya terdiri dari :-Lemak polar : Fosfolipid-Lemak agak polar : Kholesterol Bebas-Lemak Nonpolar :TG, Kholesterol Ester-Protein : Apoprotein
![Page 10: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/10.jpg)
04/22/23 10
• PEMERIKSAAN FRAKSI LIPOPROTEIN BERDASAR
DENSITAS – ULTRASENTIFUGASI :– KILOMIKRON– VLDL (Very Low Density Lipoprotein)– IDL (Intermediate Density Lipoprotein)– LDL (Low Density Lipoprotein)– HDL (High Density Lipoprotein)
![Page 11: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/11.jpg)
04/22/23 11
METABOLISME DAN FUNGSI LIPOPROTEIN PLASMA
KILOMIKRON• Dibentuk : di sel epitel usus• Apoprotein : A, B, CII• Diameter : terbesar >TG Teringan• Fungsi : * Mengangkut TG dr usus ke jar. axtrahepatik dan
jar. adiposa * Mengangkut kolesterol dan kolesterol ester dr
epitel usus
![Page 12: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/12.jpg)
04/22/23 12
Struktur Lipoprotein
![Page 13: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/13.jpg)
04/22/23 13
Metabolisme Lipoprotein
![Page 14: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/14.jpg)
04/22/23 14
VLDL
• Dibentuk : di sel parenkim hati• Apoprotein : B, CII• Fungsi : * Mengangkut TG yg disintesis hepar
ke jar. extrahepatik dan jar. adiposa * Mengangkut kolesterol dan
kolesterol ester dr hepar ke sirkulasi darah
![Page 15: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/15.jpg)
04/22/23 15
IDL
• Merupakan bentuk peralihan VLDL LDL• Dalam sirkulasi darah dalam waktu singkat
• LDL• Terbentuk dlm sirkulasi darah hasil akhir
katabolisme VLDL• Apoprotein : B• >> Kolesterol• Fungsi : transport kolesterol ke jaringan
![Page 16: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/16.jpg)
04/22/23 16
Reseptor LDL
![Page 17: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/17.jpg)
04/22/23 17
HDL
• Dibentuk di hati, usus dan sirkulasi darah
• Apoprotein : > A dan CII
• Fungsi :
* Transport balik kolesterol ekskresi
* Reservoir Apo CII
* Membantu metabolisme Kilomikron & LDL
• Berkorelasi negatif dengan LDL
![Page 18: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/18.jpg)
04/22/2304/22/23 1818
OKSIDASI ASAM LEMAKOKSIDASI ASAM LEMAK
Disebut juga Oksidasi Disebut juga Oksidasi asam asam lemak rangkaian reaksi asam lemak rangkaian reaksi asam lemak mengalami oksidasi / lemak mengalami oksidasi / dehidrogenasi pada atom Cdehidrogenasi pada atom C
Dapat menghasilkan ATPDapat menghasilkan ATP Terjadi pembuangan 2 atom Terjadi pembuangan 2 atom
karbon dari ujung karboksilkarbon dari ujung karboksil
![Page 19: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/19.jpg)
04/22/2304/22/23 1919
OKSIDASI ASAM LEMAKOKSIDASI ASAM LEMAK
Asam lemak sitoplasmaAsam lemak sitoplasmaTiokinase aktivasiTiokinase aktivasi ASIL KoAASIL KoA Rantai panjangRantai panjang Membran dalam mitokondriaMembran dalam mitokondria sistem transporter sistem transporter
karnitinkarnitin Masuk matrix mitokondriaMasuk matrix mitokondria
![Page 20: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/20.jpg)
04/22/23 20
OKSIDASI ASAM LEMAKDasar • Asam lemak adalah sumber energi• Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan
asam lemak Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)
Oksidasi Asam lemak atau Oksidasi • Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada
atom karbon posisi • Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil
O
R1 C C C C C
OH
![Page 21: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/21.jpg)
04/22/23 21
Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung•Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma) menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase•Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh “Sistem Transporter Karnitin”
Sistem Transporter Karnitin, terdiri dari :-Enzim Karnitin asil transferase I (A) Rate limiting enzyme
-Enzim Karnitin asil transferase II (B)-Enzim Karnitin asil karnitin translokase (C)
![Page 22: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/22.jpg)
04/22/23 22
FFA
ATP+CoA SITOPLASMA
Tiokinase
AMP+PPi
Asil-KoA KoA
Karnitin A Asil Karnitin INNER
C C MITOCHONDRIA
MEMBRANE
B
Kanitin Asil Karnitin
Asil-KoA KoA
s Oksidasi beta MITOCHONDRIA
![Page 23: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/23.jpg)
04/22/23 23
Tahap Reaksi Oksidasi β Asam Lemak
![Page 24: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/24.jpg)
04/22/23 24
ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK
Contoh : Asam Palmitat, CH3(CH2)14COOH Mengalami 7 siklusTiap siklus menghasilkan 5 mol ATP 7 X 5 mol ATP = 35 mol ATPOksidasi 1 molekul Asetil KoA dlm Siklus TCA akanmenghasilkan 12 mol ATP (Hasil oksidasi Asam Palmitat menghasilkan 8 molekul Asetil-KoA) 8 X 12 mol ATP = 96 mol ATPEnergi Bruto yang dihasilkan : 96 + 35 = 131 mol ATPUntuk aktivasi As. Lemak dibutuhkan : 2 mol ATPEnergi Netto yang dihasilkan : 131 – 2 = 129 mol ATP
![Page 25: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/25.jpg)
04/22/23 25
SINTESIS ASAM LEMAK
• 1. Sintesis de novo / LIPOGENESIS
• 2. PEMANJANGAN RANTAI
• 3. DESATURASI / SINTESIS ASAM LEMAK TAK JENUH
![Page 26: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/26.jpg)
04/22/23 26
SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK = LIPOGENESIS
•Sumber Asam Lemak : - diet
- Sintesis dalam tubuh
Bahan Sintesis Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil
Ko-A berasal dari Glikolisis
Katabolime Asam Amino
•Juga membutuhkan :
- NADPH sebagai pembawa H+
- ATP dan CO2
![Page 27: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/27.jpg)
04/22/23 27
•Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan
disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)
•Tahapan sintesis de novo (Lipogenesis) meliputi :
- Pembentukan Malonil-KoA
- Sintesis Palmitat dari Asetil-KoA•Asetil KoA, Malonil KoA, Asil KoA dan senyawa antara terikat pd ACP ( Acyl Carrying Protein ) pd komplek Sintetase Asam Lemak•Pada akhir proses Palmitil KoA dihidolisis dari ACP
![Page 28: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/28.jpg)
04/22/23 28
Tahap 1 : Pembentukan Malonil-KoA
= Sebagai Penambah 2 Atom C
Asetil KoA Karboksilase
Asetil-KoA Malonil-KoA
Biotin
ATP + CO2 ADP + Pi
• Asetil KoA Karboksilase sebagai “Rate Limiting Enzyme”
• Diaktifkan Oleh Sitrat
• Inaktivasi oleh Asil KoA Rantai Panjang
• Memerlukan Biotin
![Page 29: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/29.jpg)
04/22/23 29
Bagan Dasar Sintesis de Novo
•
Dehidratasi Hidrogenasi
Hidrogenasi
Asetil KoA(2C) Malonil KoA
(3C)
4CCO2
H+
H+
H2O
Asil (4C)
![Page 30: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/30.jpg)
04/22/23 30
Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Asetil KoA
• Asetil KoA Sebagai “ Primer” (Molekul Pemula)• Enzyme : Kompleks Sintetase Asam Lemak
dimana pada ujung kompleks enzyme terdapat ACP
(Acyl Carrier Protein)
CH3-CO~S-CoA : Asetil KoA
HOOC-CH2- CO~S-CoA : Malonil-KoA
![Page 31: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/31.jpg)
04/22/23 31
Enzim Kompleks Sintetase Asam Lemak
![Page 32: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/32.jpg)
04/22/23 32
REAKSI PEMANJANGAN RANTAI
1. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mikrosom
- Seperti sintesis de Novo
- Senyawa antara berikatan dengan KoA
- Penambah 2 atom C : Malonil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH
- Makin tidak jenuh makin mudah diperpanjang
- Asam lemak jenuh, maksimum jml atom C 16/<
dan hasil utama : Stearat (18:0)
- Asam lemak tdk jenuh, minimum jml Atom C 18/>
dan hasil utama maksimum senyawa dgn 26 atom C
![Page 33: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/33.jpg)
04/22/23 33
2. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mitokondria
- Seperti beta oksidasi (tapi kebalikannya)
- Penambah 2 atom C : Asetil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH dan NADH
- Bila Rasio NADH:NAD+ (tinggi) maka
terjadi pemanjangan rantai
- Bila Rasio NADH:NAD+ (rendah) maka
terjadi beta oksidasi
![Page 34: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/34.jpg)
04/22/23 34
SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH=Desaturasi
•Sumber As.lemak tdk jenuh : diet dan Sintesis dlm tubuh•Enzim : Sistem desaturase asam lemak•Ikatan rangkap pertama (I) terbentuk pada :
antara atom C-9 dan C-10•Ikatan rangkap kedua dan seterusnya :
ke arah gugus karboksil dgn jarak 3 atom C dari ikatan
rangkap sebelumnya
CH3 C=C-C-C=C-COOH•Konfigurasi yang terbentuk (di alam) umumnya : Cis
![Page 35: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/35.jpg)
04/22/23 35
ASAM LEMAK ESENSIAL
• Tdk dpt disintesis oleh tubuh tapi diperlukan :
- Asam linoleat (18:3)
- Asam linolenat (18:2)• Fungsi : - Bahan dasar sintesis Prostaglandin
- Fungsi reproduksi
- Menyusun membran sel dan lipoprotein• Pada keadaan defisiensi, tubuh dpt melakukan
kompensasi membentuk asam lemak polienoat• Contoh : Defisensi Asam linoleat terjadi
pemanjangan rantai & desaturasi Asam palmitat
menjadi delta-9 Eicosatrienoat (20:3)
![Page 36: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/36.jpg)
04/22/23 36
SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG
• Untuk disimpan (dalam jaringan lemak)
• Untuk ditransport dalam lipoprotein (epitel mukosa usus dan sel hati)
• Untuk dikeluarkan dalam air susu (gl. Mammae) pada masa laktasi
• Di otot dan ginjal relatip sedikit jumlahnya
![Page 37: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/37.jpg)
04/22/23 37
SINTESIS FOSFOLIPID=PL
• Di sintesis dalam hati dan usus
• Untuk kepentingan pembentukan lipoprotein
• Untuk kepentingan pembentukan membran
sel ( jaringan ekstrahepatik )
![Page 38: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/38.jpg)
04/22/23 38
• Struktur TG ~ Struktur PL
(Ester asam lemak dan gliserol)
• Sintesis TG ~ Sintesis PL
• Aktivasi Gliserol Gliserol-3P
Asam Lemak Asil Ko-A
Bahan Dasar Sintesis TG dan PL
![Page 39: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/39.jpg)
04/22/23 39
SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG
•Gliserol-3-P, berasal dari :
- Glikolisis
- Dihidroksi Aseton-Phosfat (DHAP)
- Fosforilasi gliserol oleh ATP (pada jaringan yang banyak mengandung enzim gliserolkinase, contoh : hati, usus, ginjal)•Asil-KoA, berasal dari :
- Absorbsi asam lemak dari usus
- Hidrolisis TG lipoprotein oleh LPL di jar.lemak
- Sintesis dlm tubuh (hati, Gl. Mammae, ginjal)
![Page 40: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/40.jpg)
04/22/23 40
SINTESIS FOSFOLIPID = PL
•Pada hati dan usus :
- untuk menyusun lipoprotein jaringan tubuh lain
- untuk bahan penyusun membran sel•Macam Fosfolipid :
I. Fosfotidil Cholin/Fosfotidil Etanolamin
- Choline/Etanolamin harus diaktifkan dulu
oleh ATP dan CTP baru berikatan dengan
gliserol
II. Fosfotidil Serin/Fosfotidil Inositol
- Kerangka gliserol (Fosfatidat=1,2 diasilgliserol fosfat) harus diaktifkan dulu oleh CTP
![Page 41: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/41.jpg)
04/22/23 41
METABOLISME JARINGAN LEMAK
• Jaringan Lemak t.d. sel2 adiposit :
- menyimpan triasilgliserol (TG)
- mengendalikan metabolisme hati dan
jaringan ekstrahepatik
![Page 42: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/42.jpg)
04/22/23 42
TG dalam jaringan lemak disintesis dari :• Asil KoA
Hasil aktivasi asam lemak dari- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari
saluran pencernaan Khilomikron)- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati VLDL )- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak
• Gliserol-3-P (gliserol aktif) dari glikolisis
![Page 43: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/43.jpg)
04/22/23 43
TG dalam jaringan lemak
Mengalami esterifikasi lipolisis
Hasil lipolisis
• Asam lemak
mengalami aktivasi dan esterifikasi TG
• Gliserol
Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah
Sirkulasi darah
![Page 44: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/44.jpg)
04/22/23 44
• Esterifikasi > Lipolisis
TG menumpuk dalam jaringan
• Esterifikasi < Lipolisis
Asam lemak menumpuk dlm jaringan lemak
Sirkulasi Darah Kadar Asam Lemak
Hati dan Jaringan Ekstrahepatik
Mempengaruhi metabolsime jaringan tubuh lain
![Page 45: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/45.jpg)
04/22/23 45
MOBILISASI ASAM LEMAK
• Puasa / Kelaparan :
Kadar glukosa darah menurun
Sekresi insulin & Sekresi Glukagon
- Glukosa yg masuk sel adiposit
- Pembentukan gliserol –3-P
- Esterifikasi dan Lipolisis
- Asam lemak bebas dlm sel adiposit
- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah
![Page 46: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/46.jpg)
04/22/23 46
Stress
- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat
DM yg tidak terkontrol
- oleh karena kadar insulin rendah
![Page 47: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/47.jpg)
04/22/23 47
• ESTERIFIKASI (PEMBENTUKAN TG)
Bahan dasar : - Asil KoA dan Gliserol 3-fosfat
H. Insulin dan ketersediaan glukosa
• LIPOLISIS (PENGURAIAN TG ASAM LEMAK DAN GLISEROL)
Asam lemak dikeluarkan ke sirkulasi darah
ke jaringan dioksidasi
diesterifikasi ulang TG
Adrenalin, Tiroksin, Kafein
Insulin
![Page 48: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/48.jpg)
04/22/23 48
Mobilisasi Lemak
![Page 49: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/49.jpg)
04/22/23 49
METABOLISME LEMAK DALAM HATI
Hati organ penting untuk metabolisme lipid
• Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid, Kholesterol, Lipoprotein Sintesis VLDL
• Beta- Oksidasi
• Ketogenesis
• Sintesis HDL
![Page 50: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/50.jpg)
04/22/23 50
Ketogenesis
![Page 51: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/51.jpg)
04/22/23 51
KETOGENESIS
= Proses pembentukan senyawa keton di dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- β-Hidroksi butirat
- Aseton
• Tempat sintesis : Hati
• Ketosis Ketonuria
Ketonemia
![Page 52: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/52.jpg)
04/22/23 52
Asam lemak hati berasal dari :
- Hasil sintesis- Mobilisasi asam lemak
Esterifikasi Beta-Oksidasi
Asetil-KoA
TCA Ketogenesis
![Page 53: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/53.jpg)
04/22/23 53
• Karbohidrat / Insulin cukup
- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
• Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA TCA
Senyawa Keton
- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis
![Page 54: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/54.jpg)
04/22/23 54
• Hati tidak memiliki enzim utk memecah senyawa keton menjadi Asetil-KoA
• Senyawa keton digunakan di jaringan ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)
• Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh jaringan ekstrahepatik, karena itu dikeluarkan melalui paru-paru
![Page 55: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/55.jpg)
04/22/23 55
PERLEMAKAN HATI• TG mengumpul dan ditimbun dlm hati
Kronis : sel hati rusak Jar. Ikat Sirosis
Normal : TG hati VLDL Sirkulasi• Berhubungan dgn kadar asam lemak drh tinggi
(Asam lemak dari sirkulasi masuk ke hati)
- beta oksidasi dan esterifikasi
- pembentukkan VLDL tdk dpt mengimbangi
sintesis TG shg TG tdk dpt diangkut VLDL
ditimbun
![Page 56: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/56.jpg)
04/22/23 56
• Akibat gangguan pembentukan lipoprotein
- gangguan sintesis apoprotein
- gangguan sintesis fosfolipid
- gangguan penggabungan apoprotein dgn lipida
pembentuk VLDL
- gangguan mekanisme sekresi VLDL
• Perlemakan hati akibat alkoholisme
![Page 57: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/57.jpg)
04/22/23 57
KHOLESTEROL
FUNGSI :
• Bahan utama penyusun membran sel
• Bahan utama penyusun lipoprotein
• Sebagai prazard hormon steroid
• Sebagai prazard asam empedu
![Page 58: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/58.jpg)
04/22/23 58
• Diet : 300 – 750 mg/hari• Sintesis 650 – 1.000 mg/hari
Produk khas hewani Tumbuhan : phytosterol
• Sintesis Kholesterol (Dlm Sitosol) :1. Pembentukkan mevalonat (= 6 C) dari asetil-KoA (= 2 C)2. Pembentukkan senyawa squalene (= 30 C) dari
mevalonat (= 6 C)3. Pembentukkan kholesterol ( = 27 C) dari
senyawa squalene (= 30 C)
![Page 59: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/59.jpg)
04/22/23 59
Sintesis Kolesterol
![Page 60: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/60.jpg)
04/22/23 60
• Transport Kholesterol :• Asal kholesterol
- dari usus (khilomikron)- dari jaringan perifer (HDL)- dari hasil sintesis (VLDL LDL)
• Ekskresi kholesterol- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O (utuh)- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan
Vitamin C)
![Page 61: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/61.jpg)
04/22/23 61
• Empedu primer (Sitosol) :
- Kholat dan Khenodeoksikholat
• Empedu Sekunder ( Saluran pencernaan) :
- Deoksikholat dan Litokholat
![Page 62: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/62.jpg)
04/22/23 62
Transport kholesterol dari ususKholesterol (asal usus)• Kholesterol makanan- Kholesterol bebas- Kholesterol ester hidrolisis oleh enzim
(kholesterol esterase) dlm lumen usus
absorbsi• Kholesterol hasil sintesis
- Kholesterol yang disintesis usus
sebagian besar mengalami esterifikasi
![Page 63: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/63.jpg)
04/22/23 63
Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid, Apoporotein
Khilomikron LPL (pembuluh kapiler)
Khilomikron remnant
Hati
Hidrolisis sebagian besar kholesterol ester
![Page 64: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/64.jpg)
04/22/23 64
Transport kholesterol dari hati ke jaringan perifer
Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid, Apoporotein
VLDL LPL (pembuluh kapiler)
Sirkulasi
IDL
LDL
Jaringan perifer
![Page 65: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/65.jpg)
04/22/23 65
LDL berikatan dgn reseptor spesifik pd permukaan sel jaringan perifer
Endositosis
Kholesterol ester Apoprotein
Kholesterol Bebas Asam amino
- Membentuk membran sel
- Timbun sbg ester
![Page 66: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/66.jpg)
04/22/23 66
Kholesterol dari LDL :
- menghambat HMG-KoA Reduktase
- menghambat sintesis reseptor Kholesterol
sel menurun
- menghambat akumulasi kholesterol dlm sel
![Page 67: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/67.jpg)
04/22/23 67
Transport kholesterol dari jaringan perifer ke hati
Jaringan perifer :
- memperoleh kholesterol dari LDL
- sintesis kholesterol
Dilakukan oleh : HDL
![Page 68: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/68.jpg)
04/22/23 68
EKSKRESI KHOLESTEROL
Tubuh tdk dpt memecah inti steroid, bila kholesterol diekskresi :
- secara utuh (melalui feses)
- konversi menjadi asam empedu
![Page 69: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/69.jpg)
04/22/23 69
Konversi kholesterol menjadi asam empedu :
- terjadi dalam hati
- memerlukan vitamin C
- dihambat oleh asam empedu (feed back inhibiton)
- hasilnya berupa : asam empedu primer
(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)
![Page 70: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/70.jpg)
04/22/23 70
Sintesis Garam Empedu
![Page 71: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/71.jpg)
04/22/23 71
Sintesis Garam Empedu
![Page 72: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/72.jpg)
04/22/23 72
Asam empedu primer dan kholesterol dari hati dikeluarkan ke usus :• Kholesterol
- sebagian besar diabsorbsi kembali (bersama kholesterol dari makanan)
- sebagain diubah oleh bakteri dlm usus menjadi koprostanon dan koprostanol dan dikeluarkan melalui feses bersama sisa kholesterol• Asam empedu
- asam empedu primer dimodifikasi oleh bakteri usus menjadi asam empedu sekunder yaitu deoksikholat dan litokholat
- sebagian besar asam empedu primer dan sekunder direabsorbsi (Vena porta hati)- sebagian kecil (1%) diekskresi melalui feses
![Page 73: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/73.jpg)
04/22/23 73
Atherosklerosis
![Page 74: met.lemak](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062217/5695d2bc1a28ab9b029b8565/html5/thumbnails/74.jpg)
04/22/23 74