metabolismo del hemo ictericias porfirias intoxicación por plomo
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Metabolismo del Hemo Ictericias Porfirias Intoxicación por Plomo. Metabolismo del Fe Estructura del Hemo Síntesis del Hemo - Secuencia de reacciones - Ubicación celular - Regulación: química y genética - Requerimientos vitamínicos Degradación del Hemo Intoxicación por plomo. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Metabolismo del HemoIctericiasPorfirias
Intoxicación por Plomo
Metabolismo del HemoIctericiasPorfirias
Intoxicación por Plomo
Metabolismo del FeMetabolismo del Fe Estructura del HemoEstructura del Hemo Síntesis del HemoSíntesis del Hemo
- Secuencia de reacciones- Secuencia de reacciones
- Ubicación celular - Ubicación celular
- Regulación: química y genética- Regulación: química y genética
- Requerimientos vitamínicos- Requerimientos vitamínicos Degradación del HemoDegradación del Hemo Intoxicación por plomoIntoxicación por plomo
Ob
jeti
vos
Ob
jeti
vos
Papel de las Papel de las globinas en el globinas en el transporte y transporte y almacenamiento almacenamiento del oxígenodel oxígeno
FeFeFeFe
FeFeFeFe
NHNHCOOCOO--
NHNHCOOCOO--
OxihemoglobinaOxihemoglobinaDesoxi-Desoxi-hemoglobinahemoglobina
OO22
OO22
HHCOCO33--
COCO22
TejidosTejidos
MioglobinaMioglobina
FeFe
FeFe
OO22
HHCOCO33-- ArteriasArterias
VenasVenas
COCO22
OO22
FeFe
OO22
FeFe
FeFeFeFe
OO22
OO22
OO22
Pulmones Pulmones o o
BranquiasBranquias
Proteínas involucradas en el metabolismo del FeProteínas involucradas en el metabolismo del Fe
Proteína Proteína plasmáticaplasmática
22 glicoproteína glicoproteína Síntesis Síntesis
hepáticahepática Une 2 átomos Une 2 átomos
de Fede Fe3+3+
la toxicidad la toxicidad del Fedel Fe3+3+
Interactúa con Interactúa con
receptores receptores celularescelulares
Proteína Proteína plasmáticaplasmática
22 glicoproteína glicoproteína Síntesis Síntesis
hepáticahepática Une 2 átomos Une 2 átomos
de Fede Fe3+3+
la toxicidad la toxicidad del Fedel Fe3+3+
Interactúa con Interactúa con
receptores receptores celularescelulares
Presente en la Presente en la lecheleche
Propiedades Propiedades antimicrobianas antimicrobianas (también (también presente en presente en gránulos de gránulos de PMN y en secre-PMN y en secre-ciones mucosas)ciones mucosas)
Homóloga a Homóloga a transferrinatransferrina
Tiene 2 sitios de Tiene 2 sitios de unión al Feunión al Fe3+3+
Presente en la Presente en la lecheleche
Propiedades Propiedades antimicrobianas antimicrobianas (también (también presente en presente en gránulos de gránulos de PMN y en secre-PMN y en secre-ciones mucosas)ciones mucosas)
Homóloga a Homóloga a transferrinatransferrina
Tiene 2 sitios de Tiene 2 sitios de unión al Feunión al Fe3+3+
TransferrinaTransferrinaTransferrinaTransferrina LactoferrinaLactoferrinaLactoferrinaLactoferrina
Fe3+Fe3+ Fe3+Fe3+FeFe3+3+FeFe3+3+ FeFe3+3+FeFe3+3+
ExtracelularesExtracelulares
Proteína enorme, Proteína enorme, con 24 con 24 subunidades subunidades formando la formando la cápsulacápsula
Puede captar en Puede captar en su interior 4500 su interior 4500 átomos de Feátomos de Fe2+2+
Presente en SREPresente en SRE en exceso de en exceso de
FeFe3+3+
Proteína enorme, Proteína enorme, con 24 con 24 subunidades subunidades formando la formando la cápsulacápsula
Puede captar en Puede captar en su interior 4500 su interior 4500 átomos de Feátomos de Fe2+2+
Presente en SREPresente en SRE en exceso de en exceso de
FeFe3+3+
Ferrodoxinas Ferrodoxinas (centros (centros sulfurosos) sulfurosos) Ej: en cadena Ej: en cadena respiratoriarespiratoria
Ferrodoxinas Ferrodoxinas (centros (centros sulfurosos) sulfurosos) Ej: en cadena Ej: en cadena respiratoriarespiratoria
FerritinaFerritinaFerritinaFerritina Proteínas Proteínas que que contienen contienen Fe no Fe no hémicohémico
Proteínas Proteínas que que contienen contienen Fe no Fe no hémicohémico
Fe2+Fe2+ Core o Core o núcleonúcleoCore o Core o núcleonúcleo
También También existe existe en plasma,en plasma,en bajas en bajas cantidades que cantidades que se se correlacionan con correlacionan con los depósitos los depósitos intracelulares intracelulares
También También existe existe en plasma,en plasma,en bajas en bajas cantidades que cantidades que se se correlacionan con correlacionan con los depósitos los depósitos intracelulares intracelulares
Varias Varias moléculas precipitanmoléculas precipitanformando depósitosformando depósitos
amorfos intracelulares,amorfos intracelulares,llamados llamados
HEMOSIDERINAHEMOSIDERINA
Varias Varias moléculas precipitanmoléculas precipitanformando depósitosformando depósitos
amorfos intracelulares,amorfos intracelulares,llamados llamados
HEMOSIDERINAHEMOSIDERINA
IntracelularesIntracelulares
CápsulCápsulaaCápsulCápsulaa
El hierro El hierro entra y sale entra y sale a través de a través de los poroslos poros
El hierro El hierro entra y sale entra y sale a través de a través de los poroslos poros
Absorción intestinal del FeAbsorción intestinal del Fe
FeFe3+3+FeFe3+3+
Agentesreductores
Agentesreductores
Fe2+
Fe2+hémico
Fe2+
Fe2+hémico
Fe3+Fe3+
pH en estómago
pH en estómago
ABSO
RCIÓ
N
ABSO
RCIÓ
N
ABSO
RCIÓ
N
ABSO
RCIÓ
N----- Fitatos (cereales)- Fitatos (cereales)- Tanatos (té)- Tanatos (té)- ATB (tetraciclinas)- ATB (tetraciclinas)
- Fitatos (cereales)- Fitatos (cereales)- Tanatos (té)- Tanatos (té)- ATB (tetraciclinas)- ATB (tetraciclinas)
Fe2+Fe2+
DescamaciónDescamación
Célula duodenal(enterocito)
Célula duodenal(enterocito)
Fe2+Fe2+
Fe2+Fe2+
MobilferrinaMobilferrina
IntegrinaIntegrina
Ferroxidasa I(ceruloplasmina)
Ferroxidasa II
Ferroxidasa I(ceruloplasmina)
Ferroxidasa II
FerritinaFerritina
CapilarCapilar
Trans-ferrinaTrans-ferrina
Fe3
+
Fe3
+
Absorción intestinal del FeAbsorción intestinal del Fe
Si la velocidad de Si la velocidad de pérdida o pérdida o
utilizaciónutilizaciónes es >> a la de a la de
absorciónabsorción
Deficiencia
de hierro
Deficiencia
de hierro
Anemia ferropénicaAnemia ferropénica
Hipocrómica - microcíticaHipocrómica - microcítica
TratamientoTratamiento: : sales de Fesales de Fe
Distribución del Fe en un adulto de 70 kg.Distribución del Fe en un adulto de 70 kg.Tejidos
Mb y enzimas~ 300 mg
TejidosMb y enzimas
~ 300 mg
Transporte:(transferrina)Transporte:(transferrina)
GRGR2500 mg2500 mg
GRGR2500 mg2500 mg
Sistema retículo Sistema retículo endotelial (SRE)endotelial (SRE)
Sistema retículo Sistema retículo endotelial (SRE)endotelial (SRE)
Reservas:Reservas:~ 1 mg/día ~ 1 mg/día
1,5 - 2 mg/día1,5 - 2 mg/día(en menstruación (en menstruación aumenta)aumenta)
~ 1 mg/día ~ 1 mg/día
1,5 - 2 mg/día1,5 - 2 mg/día(en menstruación (en menstruación aumenta)aumenta)
Pérdida:Pérdida:
Absorción:~ 1 mg/díaAbsorción:~ 1 mg/día
100 - 400 mg100 - 400 mg
1000 mg1000 mg
—— CH CH — — CHCH22——
Estructura del HemoEstructura del Hemo
HH22CC
HOOCHOOC
11 22
Protoporfirina + FeProtoporfirina + Fe2+2+
—— CHCH33HH33C C ——
HH22C C ——
CHCH22
CHCH
CHCH33
CHCHHCHC
CHCHHCHC
NN
NN Fe2+Fe2+
CHCH33
HH22CC
HH22CC
HOOCHOOC
NN
NN
—— V
—— M
PPropionatoropionato
P ——
VViniloinilo
33
44
M M ——
MMetiloetilo
MM
II
IIII
IIIIII
IVIV
5566
77
88
Fe2+Fe2+
NN
NN
NN NN
Hb, Mb, Catalasas, Hb, Mb, Catalasas, Peroxidasas, Citocromos y Peroxidasas, Citocromos y Try-pirrolasaTry-pirrolasa
Presente enPresente en
Fe2+Fe2+
HemoHemoHemoHemo
Ferroquelatasao hemo
sintetasa
Ferroquelatasao hemo
sintetasaGlicinaNH2 CH2 COOHGlicinaNH2 CH2 COOH
Succinil - CoACOOH CH2 CH2 CO Succinil - CoACOOH CH2 CH2 CO
++++ SCoASCoA
Síntesis del hemoSíntesis del hemo
NH2NH2
ALAALA
COOH CH2 CH2 CO CH2COOH CH2 CH2 CO CH2
(Ac. amino levulínico)(Ac. amino levulínico)
ALA SintetasaALA Sintetasa
2 ALA2 ALA
COOHCH2
CH2
C O H2
CH2
COOHCH2
CH2
C O H2
CH2N
H2
NH2
OO CH2
NH2
CH2
NH2
COOHCH2
CC
COOHCH2
CC
Porfobilinógeno Porfobilinógeno (PBG)(PBG)
COOHCH2
CH2
COOHCH2
CH2
COOHCH2
COOHCH2
CH2
NH2
CH2
NH2
NNHHNNHH
PorfobiliPorfobili--nógenonógeno
sintetasasintetasa
PorfobiliPorfobili--nógenonógeno
sintetasasintetasa
+ 2 H+ 2 H22OO
AcP
UroporfiriUroporfiri--nógeno III nógeno III cosintetasacosintetasa
UroporfiriUroporfiri--nógenonógeno I I sintetasasintetasa
Ac
Ac Ac
P
PPNH
NH
NHNH
Uroporfirinógeno IIIUroporfirinógeno III (UP III)(UP III)
MMPP
MM
MM MM
PP
PPPPNHNH
NHNH
NHNH
NHNH
CoproporfiCoproporfi--
rinógeno rinógeno III III
(CP III)(CP III)
CO2CO2
UroporfirinógenoUroporfirinógenodecarbodecarbo--
xilasaxilasa
UroporfirinógenoUroporfirinógenodecarbodecarbo--
xilasaxilasa
ProtoporfiriProtoporfiri--nógeno IIInógeno III
ProtoporfiriProtoporfiri--nógeno IIInógeno III MMPP
MM
MM MM
VV
VVPPNHNH
NHNH
HNHN
NHNH Copropor-
firinógenooxidasa
Copropor-firinógenooxidasa
++
GlobinaGlobinaGlobinaGlobina
HemoHemoHemoHemo
HemoglobinaHemoglobina
100% del hemo100% del hemo - 85% Hb- 85% Hb - 10% Mb- 10% Mb - 5% Otras- 5% Otras
100% del hemo100% del hemo - 85% Hb- 85% Hb - 10% Mb- 10% Mb - 5% Otras- 5% Otras
Fe2
+
Fe2
+
Protoporfirina IIIProtoporfirina IIIProtoporfirina IIIProtoporfirina III
6 H +6 H +
Protoporfirinógeno
oxidasa
Protoporfirinógeno
oxidasaMMPP
MM
MM MM
VV
VVPPNN
NHNH
NN
NHNH
Biosíntesis del hemoBiosíntesis del hemo
Succinil-CoASuccinil-CoASuccinil-CoASuccinil-CoA
COOHCOOHCHCH22
CHCH22
CC OO CoACoA
COOHCOOHCHCH22
CHCH22
CC OO CoACoA
NHNH22
CHCH22
COOH COOH
NHNH22
CHCH22
COOH COOH
Paso clavePaso clave
++ ALA sintetasaALA sintetasa ALA sintetasaALA sintetasa
PAL PAL (Piridoxal (Piridoxal fosfato)fosfato)
PAL PAL (Piridoxal (Piridoxal fosfato)fosfato)
COOHCOOHCHCH22
CHCH22
C C O O CHCH22
NHNH22
COOHCOOHCHCH22
CHCH22
C C O O CHCH22
NHNH22
Acido Acido - amino - amino levulínico (levulínico ( - ALA) - ALA)
Acido Acido - amino - amino levulínico (levulínico ( - ALA) - ALA)
GlicinaGlicinaGlicinaGlicina
- Barbitúricos- Barbitúricos- Anticonceptivos - Anticonceptivos oralesorales- + del sistema Cit - + del sistema Cit PP450450
- Barbitúricos- Barbitúricos- Anticonceptivos - Anticonceptivos oralesorales- + del sistema Cit - + del sistema Cit PP450450
++
- Glucosa (?)- Glucosa (?)- Plomo- Plomo- Hemo y hematina- Hemo y hematina alostéricoalostérico represor del genrepresor del gen
- Glucosa (?)- Glucosa (?)- Plomo- Plomo- Hemo y hematina- Hemo y hematina alostéricoalostérico represor del genrepresor del gen
--
--
Regulación de la síntesis de la HemoglobinaRegulación de la síntesis de la Hemoglobina
Gen reguladorGen reguladorGen reguladorGen regulador Gen operadorGen operadorGen operadorGen operador Gen estructuralGen estructuralGen estructuralGen estructural
ARNmARNm
Hemo Hemo
EritropoyetinaEritropoyetina
Si [O2 ] :Si [O2 ] :
ALA sintasaALA sintasa
Si el Hemo Si el Hemo su síntesissu síntesis
su unión a la globinasu unión a la globina su síntesissu síntesis
su unión a la globinasu unión a la globina
HemoHemo HemoHemo
Apo-represorApo-represor
HemoHemo HemoHemo
RiñónRiñónRiñónRiñón
- -
- -
- -
aa
Regulación de la síntesis de la HemoglobinaRegulación de la síntesis de la Hemoglobina
bb
Hb Hb
globina globina
Hemo + Hemo + globina globina Hemo + Hemo + globina globina
Gen reguladorGen reguladorGen reguladorGen regulador Gen operadorGen operadorGen operadorGen operador Gen estructuralGen estructuralGen estructuralGen estructural
ARNmARNm
HemoHemo HemoHemo
represorrepresor inactivoinactivo
represorrepresor inactivoinactivo
represorrepresor activoactivorepresorrepresor activoactivo
- -
Si el Hemo Si el Hemo su síntesissu síntesis
su unión a la globinasu unión a la globina su síntesissu síntesis
su unión a la globinasu unión a la globina
el el consumo consumo de Cit Pde Cit P450450
HidroxilacionesHidroxilaciones
Reprime la síntesis de ALA sintasaReprime la síntesis de ALA sintasaReprime la síntesis de ALA sintasaReprime la síntesis de ALA sintasa
-- ALA sintasa (alostérica) ALA sintasa (alostérica)
Inactiva al represor de síntesis de Inactiva al represor de síntesis de globinaglobinaInactiva al represor de síntesis de Inactiva al represor de síntesis de globinaglobinaQuinasas, por lo que estimula la Quinasas, por lo que estimula la iniciación de la síntesis de globinainiciación de la síntesis de globina
--
Regulación de la síntesis de HbRegulación de la síntesis de Hb
Hemo Hemo
ALA sintasaALA sintasaALA sintasaALA sintasa
[globina][globina][globina][globina]
represor de la síntesis de ALA represor de la síntesis de ALA sintasasintasa
Hemo HemoSíntesis Síntesis de de ALA ALA sintasasintasaSíntesis Síntesis de de HemoHemo
en riñón: en riñón: eritropoyetina eritropoyetina
se desreprime el gen de ALA se desreprime el gen de ALA sintasasintasa
O2 O2
proliferación proliferación de GRde GR ALA ALA sintasasintasa HemoHemo
Tóxicos Tóxicos Hemo Hemo disponible disponible para Hbpara Hb
GlicinaGlicina
Succinil CoASuccinil CoA++++
2 ALA2 ALA
ALAALA
ALAsintasa
ALAsintasa
PorfobilinógenoPorfobilinógeno
ALAALAdeshidradeshidra
tasatasa
Uroporfirinógeno IIIUroporfirinógeno III
Uroporfiri-Uroporfiri-nógeno III nógeno III
cosintetasacosintetasa
Coproporfirinógeno IIICoproporfirinógeno III
PorfiriaPorfiriacutáneacutáneatardíatardía
PorfiriaPorfiriacutáneacutáneatardíatardía
Protoporfirinógeno III (IX)Protoporfirinógeno III (IX)
PorfiriaPorfiriaeritropoyéticaeritropoyética
congénitacongénita
Uroporfirinógeno I
Uroporfirinógeno I
sintetasa
sintetasa
Uroporfirinógeno IUroporfirinógeno I
PorfiriaPorfiriaintermitenteintermitente
agudaaguda
PorfiriaPorfiriaintermitenteintermitente
agudaaguda Coproporfirinógeno ICoproporfirinógeno I
Uroporfirina IUroporfirina I
6 H6 H++
Protoporfirina III (IX)Protoporfirina III (IX) HemoHemoFerroquelatasaFerroquelatasa
Porfiriaeritropoyética
adquirida
Porfiriaeritropoyética
adquirida
++++GlobinaGlobina
HemoHemo
HemoglobinaHemoglobina
Fe2+Fe2+
FeFe2+2+
Pb2+Pb2+
--
Regulación bioquímica de la síntesis de hemoRegulación bioquímica de la síntesis de hemo
--
--
Pb2+Pb2+
uroporfiri- nógeno I sintetasa
uroporfiri- nógeno I sintetasa
PBG y - amino- levulinato
PBG y - amino- levulinato
PorfiriasPorfiriasPorfiriasPorfiriasEnfermedadEnfermedad EnzimaEnzima SíndromeSíndrome
Neuroviscerales:Neuroviscerales:dolor abdominal,dolor abdominal,disautonomías,disautonomías,paresias, depresiónparesias, depresión
Neuroviscerales:Neuroviscerales:dolor abdominal,dolor abdominal,disautonomías,disautonomías,paresias, depresiónparesias, depresión
Característica Bioquímica
Característica Bioquímica
Porfiria intermitenteaguda
Porfiria intermitenteaguda
uroporfiri- nógeno III descarbo- xilasa (hepatica)
uroporfiri- nógeno III descarbo- xilasa (hepatica)
Porfirinas en sangre y en orina
Porfirinas en sangre y en orina
FotosensibilidadFotosensibilidadcutáneacutáneaAmpollas, vesículas Ampollas, vesículas y y placas escleróticas placas escleróticas en pielen pielHipertricosisHipertricosisHiperpigmentaciónHiperpigmentación
FotosensibilidadFotosensibilidadcutáneacutáneaAmpollas, vesículas Ampollas, vesículas y y placas escleróticas placas escleróticas en pielen pielHipertricosisHipertricosisHiperpigmentaciónHiperpigmentación
Porfiriacutáneatardía
Porfiriacutáneatardía
Porfiria eritro-poyéticacongénita
Porfiria eritro-poyéticacongénita
uroporfiri- nógeno Iuroporfiri- nógeno I
Orina color rojoOrina color rojoDientes rojos con Dientes rojos con luz U.V.luz U.V.Piel sensible a la luzPiel sensible a la luz
Orina color rojoOrina color rojoDientes rojos con Dientes rojos con luz U.V.luz U.V.Piel sensible a la luzPiel sensible a la luz
uroporfiri- nógeno III cosintetasa
uroporfiri- nógeno III cosintetasa
HepatocitoHepatocitoRELRELRELRELNADPH NADPH NADPH NADPH
NADPNADP++
Vit CVit C
Catabolismo del HemoCatabolismo del HemoHemoHemo
HematinaHematina
BiliverdinaBiliverdina
Hemoxigenasa microsomalHemoxigenasa microsomalOO22OO22
CO + FeCO + Fe3+ 3+ CO + FeCO + Fe3+ 3+
BiliverdinareductasaBiliverdinareductasa
Bilirrubina Bilirrubina indirecta (Br I)indirecta (Br I)
(insoluble)BrIBrI
AlbúminaAlbúmina
AlbúminaAlbúmina
BrIBrI
BrIBrI Ligandinas Y Z
Ligandinas Y Z
MacrófagoMacrófagoMacrófagoMacrófago
UDPGUDPG
UDP UDP glucuronatoglucuronato
UDPG UDPG DHDH
UDPG UDPG DHDH2 NADH2 NADH
2 NAD2 NAD++
RELRELRELREL
BiglucurónidoBiglucurónidode bilirrubinade bilirrubina
BrDBrD
Br-UDP Glucu-ronil transferasa Conjugación
Br-UDP Glucu-ronil transferasa Conjugación
CaptaciónCaptación
Luz del canalículo Luz del canalículo biliarbiliar
Luz del canalículo Luz del canalículo biliarbiliar
Vesícula biliarVesícula biliarVesícula biliarVesícula biliarAl duodeno por Al duodeno por
vía biliarvía biliarAl duodeno por Al duodeno por
vía biliarvía biliar
ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción
BrIBrI
BrDBrD
La La Br DBr D, ya sea, ya seamono o mono o biglucurónido,biglucurónido,también pasa (en también pasa (en menor medida)menor medida)a sangre y se a sangre y se excreta por orina en excreta por orina en cantidadescantidadesmínimasmínimas
La La Br DBr D, ya sea, ya seamono o mono o biglucurónido,biglucurónido,también pasa (en también pasa (en menor medida)menor medida)a sangre y se a sangre y se excreta por orina en excreta por orina en cantidadescantidadesmínimasmínimas
HemoHemo(en SRE)(en SRE)MacrófagoMacrófago
HEMOCATERESIS
HEMOCATERESIS
Catabolismo del hemoCatabolismo del hemoGlóbulo rojo Glóbulo rojo viejo viejo (120 días)(120 días)
M V
NH
M
CH
P
N
P M
NH
M
CH
V
NH
CH2
OO
BilirrubinaBilirrubina
HematinaHematina
BiliverdinaBiliverdinaM V
NH
M
CH
P
N
P M
NH
M
CH
V
NH
CH
OO
Hemo oxigenasa(Vit C)
Hemo oxigenasa(Vit C)
O 2 , NADPH + H +O 2 , NADPH + H +
NADP + NADP +Fe 3+Fe 3+
COCO
ComplejoBilirrubina- albúmina
ComplejoBilirrubina- albúmina
SangreSangre
Biliverdinareductasa
Biliverdinareductasa
O 2 , NADPH + H +O 2 , NADPH + H +
NADP +NADP +
BILISBILIS
RecirculaciónRecirculaciónenterohepáticaenterohepáticaDuodenoDuodeno
ExcreciónExcreción en hecesen heces
(coloración)(coloración)
HígadoHígado
Diglucurónido de bilirrubina (Br directa)
Diglucurónido de bilirrubina (Br directa)
BilirrubinaBilirrubinadirectadirecta
2 UDPácido glucurónico2 UDPácido glucurónico
2 UDP 2 UDP Bilirrubinaglucuronil
transferasa
Bilirrubinaglucuronil
transferasa
BilirrubinaBilirrubina2 UDP2 UDP-glucuronato-glucuronato
2 UDP2 UDP
DiglucurónidoDiglucurónido dede bilirrubinabilirrubina (Br (Br directa)directa)
DiglucurónidoDiglucurónido dede bilirrubinabilirrubina (Br (Br directa)directa)
OO
MM VV MM VVMM MM
OO| | CC —— O O| | CCHH22
| | CCHH22
——
OO| | CC| | CCHH22
| | CCHH22
O O ————
--OOCOOC
OHOH
OHOHHOHO
OO
OHOH
HOHO
COOCOO--
OO
OHOHOHOH
N H
N H
N H
CH
CH
N H
CH2
Metabolismo Metabolismo de la de la
BilirrubinaBilirrubina
Células Células del retículo del retículo endotelialendotelial
Células Células del retículo del retículo endotelialendotelial
Bilirrubina conjugadaBilirrubina conjugada
EstercobilinógenoEstercobilinógeno
Vena PortaVena PortaVena PortaVena Porta
EstercobilinógenoEstercobilinógeno
Intestino Intestino gruesogruesoIntestino Intestino gruesogrueso
Intestino Intestino delgadodelgadoIntestino Intestino delgadodelgado
Conducto Conducto biliarbiliarConducto Conducto biliarbiliar
UrobilinógenoUrobilinógeno
Bilirrubina conjugadaBilirrubina conjugada
Bilirrubina no conjugadaBilirrubina
no conjugada
RiñónRiñónRiñónRiñón
HígadoHígadoHígadoHígado
Bilirrubina no conjugadaBilirrubina no conjugada
Degradación de la HemoglobinaDegradación de la Hemoglobina
Determinación de Determinación de bilirrubina totalbilirrubina total
Bilirrubina no conjugada
(indirecta)
Bilirrubina no conjugada
(indirecta)
Reacción de Van der BerghReacción de Van der BerghDeterminación de la concentración de bilirrubinaDeterminación de la concentración de bilirrubina
Determinación de Determinación de bilirrubina conjugadabilirrubina conjugada
Biglucurónidode bilirrubina
(directa)
Biglucurónidode bilirrubina
(directa)
Diazorreactivo(Reactivo de Erlich)
Diazorreactivo(Reactivo de Erlich)
++ AZO AZO colorantecolorante
AALLCCOOHHOOLL
++
La Br no conjugada, por no ser La Br no conjugada, por no ser hidrosolublehidrosoluble, está unida a albúmina. Debe , está unida a albúmina. Debe agregarse alcohol para liberarla, solubilizarla y que reaccione con el reactivo agregarse alcohol para liberarla, solubilizarla y que reaccione con el reactivo de Erlichde Erlich
La Br directa es La Br directa es hidrosolublehidrosoluble
++Bilirrubina conjugada
(directa)
Bilirrubina conjugada
(directa)++
Diazo- rreactivoDiazo-
rreactivoAZO AZO
colorantecolorante
Reacción de Van der BerghReacción de Van der BerghDeterminación de la concentración de bilirrubinaDeterminación de la concentración de bilirrubina
Cálculo de Cálculo de bilirrubina no conjugadabilirrubina no conjugada
BilirrubinaTotal
(directa)
BilirrubinaTotal
(directa)
BilirrubinaConjugada
(directa)
BilirrubinaConjugada
(directa)--
Bilirrubina no conjugada
(indirecta)
Bilirrubina no conjugada
(indirecta)
Valores normale
s
Valores normale
s
Bilirrubina totalBilirrubina total
Bilirrubina directaBilirrubina directa
Bilirrubina indirectaBilirrubina indirecta
0,3 a 1 mg%0,3 a 1 mg%0,3 a 1 mg%0,3 a 1 mg%
0,1 a 0,4 mg%0,1 a 0,4 mg%0,1 a 0,4 mg%0,1 a 0,4 mg%
0,2 a 0,7 mg%0,2 a 0,7 mg%0,2 a 0,7 mg%0,2 a 0,7 mg%
HbHbHbHb Hb/Complejo haptoglobinaHb/Complejo haptoglobinaHb/Complejo haptoglobinaHb/Complejo haptoglobina
GlobinaGlobinaGlobinaGlobina HemoHemoHemoHemo
HemolisisHemolisisHemolisisHemolisis
HepatocelularHepatocelularHepatocelularHepatocelular
BilirrubinaBilirrubina
ToxinasToxinasToxinasToxinas
InfeccionesInfeccionesInfeccionesInfecciones
CirrosisCirrosisCirrosisCirrosis
Tumores o metástasisTumores o metástasisTumores o metástasisTumores o metástasis
Cálculos biliaresCálculos biliaresCálculos biliaresCálculos biliares
ColestasisColestasisColestasisColestasis
Glóbulos Glóbulos RojosRojos
Glóbulos Glóbulos RojosRojos
HígadoHígado
Causas de Causas de IctericiaIctericia
Ictericia:Ictericia:Coloración amarillenta de piel y mucosas con valores Br >2 mg%Coloración amarillenta de piel y mucosas con valores Br >2 mg%
Clasificación Clasificación AA
Pre hepática
Pre hepática
Anemia hemolítica autoinmuneAnemia hemolítica autoinmune
Anemia hemolítica del recién Anemia hemolítica del recién
nacidonacido
Glucosa 6- P DHGlucosa 6- P DH
Br Br Indirecta Indirecta
Sobre-Sobre-producciónproducción
HepáticaHepática
Br Indirecta Br Indirecta
CaptaciónCaptación Síndrome de GilbertSíndrome de Gilbert
Necrosis Necrosis hepatocelular hepatocelular
Alteración en Alteración en transporte y transporte y excreciónexcreción
Síndrome Dubin-JohnsonSíndrome Dubin-JohnsonSíndrome RotorSíndrome Rotor
Obstrucción Obstrucción de la vía de la vía biliarbiliarintrahepáticintrahepáticaa
Cirrosis BiliarCirrosis Biliar
HepatitisHepatitis
Br Directa Br Directa
Post hepática
Post hepática
Br Directa Br Directa
Obstrucción Obstrucción biliar biliar extrahepáticaextrahepática
Cálculos biliaresCálculos biliaresCáncer de cabeza de Cáncer de cabeza de páncreaspáncreas
Enfermedad de Crigler NajarEnfermedad de Crigler NajarIctericia del Recien nacidoIctericia del Recien nacido
ConjugaciónConjugación
A - SobreproducciónA - Sobreproducción
Hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugadaHiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada
C - Conjugación de bilirrubina reducida C - Conjugación de bilirrubina reducida (Reducción de la actividad de la glucuronosil-transferasa)(Reducción de la actividad de la glucuronosil-transferasa)
Clasificación Clasificación BB
1.1. Hemólisis Hemólisis (intra y extravascular)(intra y extravascular)2.2. Eritropoyesis ineficazEritropoyesis ineficaz
1.1. Ayuno prolongadoAyuno prolongado2.2. SepsisSepsis
1.1. Deficiencia hereditaria de transferasaDeficiencia hereditaria de transferasa
a) Síndrome de Gilbert (deficiencia leve de transferasa)a) Síndrome de Gilbert (deficiencia leve de transferasa)
b) Crigler-Najar de tipo II (deficiencia moderada de transferasa)b) Crigler-Najar de tipo II (deficiencia moderada de transferasa)
c) Crigler-Najar de tipo I (ausencia de transferasa)c) Crigler-Najar de tipo I (ausencia de transferasa)
2.2. Ictericia neonatal Ictericia neonatal (deficiencia transitoria de transferasa)(deficiencia transitoria de transferasa)
3.3. Deficiencia adquirida de transferasa Deficiencia adquirida de transferasa (cloranfenicol, pregnandiol)(cloranfenicol, pregnandiol)
a) Inhibición farmacológica (cloranfenicol, pregnandiol)a) Inhibición farmacológica (cloranfenicol, pregnandiol)
b) Ictericia por leche mamaria (inhibición reversible de la transferasa)b) Ictericia por leche mamaria (inhibición reversible de la transferasa)
c) Enferrnedad hepatocelular (hepatitis, cirrosis)*c) Enferrnedad hepatocelular (hepatitis, cirrosis)*
4.4. SepsisSepsis
B - Captación hepática reducidaB - Captación hepática reducida
A - Excreción hepática alterada A - Excreción hepática alterada (deficiencias intrahepáticas)(deficiencias intrahepáticas)
Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugadaHiperbilirrubinemia predominantemente conjugada
2.2. Trastornos adquiridos Trastornos adquiridos a)a) Enfermedad hepatocelular Enfermedad hepatocelular
(hepatitis(hepatitis vital o farmacológica, vital o farmacológica, cirrosis) *cirrosis) *
b)b) Colestasis farmacoinducida Colestasis farmacoinducida (anticonceptivos orales, (anticonceptivos orales, andrógenos, clorpromacina)andrógenos, clorpromacina)
c)c) Hepatopatía alcohólicaHepatopatía alcohólicad)d) SepsisSepsise)e) PostoperatorioPostoperatoriof)f) Nutrición parenteralNutrición parenteralg)g) Cirrosis biliar (primaria o Cirrosis biliar (primaria o
secundaria)secundaria)
1.1. Trastornos hereditarios o Trastornos hereditarios o familiaresfamiliares
a)a) Síndrome de Dubin-Johnson Síndrome de Dubin-Johnson b)b) Síndrome de Rotor Síndrome de Rotor c)c) Colestasis intrahepática Colestasis intrahepática
recurrente (benigna) recurrente (benigna) d)d) Ictericia colestásica del Ictericia colestásica del
embarazoembarazo
2.2. Compresión de las vías biliaresCompresión de las vías biliaresa)a) Tumores malignos (carcinoma Tumores malignos (carcinoma
pancreático, linfoma, pancreático, linfoma, metástasis en adenopatías metástasis en adenopatías portales)portales)
b)b) Inflamación (pancreatitis)Inflamación (pancreatitis)
1.1. Obstrucción intraductalObstrucción intraductala)a) CálculosCálculosb)b) Malformaciones biliares Malformaciones biliares
(estenosis, atresia, quistes del (estenosis, atresia, quistes del colédoco)colédoco)
c)c) Infección (Clonorchis, Ascaris, Infección (Clonorchis, Ascaris, colangiohepatitis oriental)colangiohepatitis oriental)
d)d) Tumores malignoTumores maligno (colangiocarcinoma, (colangiocarcinoma, ampuloma)ampuloma)
e)e) Hemobilia (traumatismo, Hemobilia (traumatismo, tumor)tumor)
f)f) Colangitis esclerosanteColangitis esclerosante
B - Obstrucción biliarB - Obstrucción biliar extrahepáticaextrahepática
Clasificación Clasificación BB
En la enfermedad hepatocelular (hepatitis En la enfermedad hepatocelular (hepatitis y cirrosis) generalmente existe y cirrosis) generalmente existe interferencia en los pasos principales del interferencia en los pasos principales del metabolismo de la bilirrubina:metabolismo de la bilirrubina: captacióncaptación,, conjugación y excreciónconjugación y excreción. .
Sin embargo, la Sin embargo, la excreciónexcreción es el paso es el paso limitante y suele estar alterada al limitante y suele estar alterada al máximo. Como consecuencia, la máximo. Como consecuencia, la bilirrubina conjugada predomina en bilirrubina conjugada predomina en el plasmael plasma..
Estado normalEstado normal
SangreSangrecirculantecirculanteSangreSangrecirculantecirculante
UrobilinaUrobilina(Orina)(Orina)
S.R.E.S.R.E.
Br Glucurónido (Directa)Br Glucurónido (Directa)
HígadoHígadoHígadoHígado
Esterco- Esterco- bilinógenobilinógenoEsterco- Esterco- bilinógenobilinógeno
RiñónRiñónRiñónRiñón
Ictericia PrehepáticaIctericia Prehepática
SangreSangrecirculantecirculanteSangreSangrecirculantecirculante
S.R.E.S.R.E.
Br Glucurónido (Directa)
Br Glucurónido (Directa)
HígadoHígadoHígadoHígado
RiñónRiñónRiñónRiñón
HemólisisHemólisisHemólisisHemólisis
Br Br (Indirecta)Br Br (Indirecta) Esterco- Esterco- bilinógenobilinógeno Esterco- Esterco- bilinógenobilinógeno
Urobilinó-Urobilinó-genogeno
Urobilinó-Urobilinó-genogeno
UrobilinaUrobilina(Orina)(Orina)
EstercobilinaEstercobilina(Heces)(Heces)
Esterco-bilinógeno
Esterco-bilinógeno
IntestinoIntestinoIntestinoIntestino
Br Br (Indirecta)Br Br (Indirecta)
IntestinoIntestinoIntestinoIntestino
BilisBilis
EstercobilinógenoEstercobilinógeno
EstercobilinaEstercobilina(Heces)(Heces)
Urobilinó-Urobilinó-genogeno
Urobilinó-Urobilinó-genogeno
Esterco-Esterco-bilinógeno bilinógeno
Esterco-Esterco-bilinógeno bilinógeno
EstercobilinógenoEstercobilinógeno
Ictericia PosthepáticaIctericia Posthepática
NONO Estercobilina Estercobilina(Heces)(Heces)
SangreSangrecirculantecirculanteSangreSangrecirculantecirculante
NONO Urobilina Urobilina
NONO Esterco- Esterco-bilinógeno bilinógeno NONO Esterco- Esterco-bilinógeno bilinógeno
S.R.E.S.R.E.
Br Glucurónido (Directa)Br Glucurónido (Directa)
HígadoHígadoHígadoHígado
Ictericia hepáticaIctericia hepática
SangreSangrecirculantecirculanteSangreSangrecirculantecirculante
S.R.E.S.R.E.
RiñónRiñónRiñónRiñón
Br Br (Directa) Br Br (Directa)
IntestinoIntestinoIntestinoIntestino
Br GlucurónidoBr Glucurónido(Orina color(Orina color
Caoba)Caoba)
UrobilinaUrobilina
EstercobilinaEstercobilina(Heces muy pigmentadas)(Heces muy pigmentadas)
Br GlucurónidoBr Glucurónido
RiñónRiñónRiñónRiñón
Br Glucurónido (Directa)
Br Glucurónido (Directa)
HígadoHígadoHígadoHígado
= Br = Br (Indirecta) = Br = Br (Indirecta)
NONO Estercobilinógeno Estercobilinógeno
NONO Urobilinó- Urobilinó-genogeno
NONO Urobilinó- Urobilinó-genogeno
Br Br (Indirecta)Br Br (Indirecta)
EstercobilinógenoEstercobilinógeno
Esterco-Esterco-bilinógeno bilinógeno
Esterco-Esterco-bilinógeno bilinógeno
Urobilinó-Urobilinó-genogeno
Urobilinó-Urobilinó-genogeno
IntestinoIntestinoIntestinoIntestino
GlicinaGlicina Succinil- CoASuccinil- CoA Acido -aminolevulínicoAcido -aminolevulínico
PorfobilinógenoPorfobilinógeno
Uroporfirinógeno IIIUroporfirinógeno III
Coproporfirinógeno IIICoproporfirinógeno III
Protoporfirina IXProtoporfirina IX
HemoHemo
Ferro-Ferro-quelatasquelatas
aa
Porfobilinógeno-Porfobilinógeno-sintetasasintetasa
++
Pb2+Pb2+
Fe2+Fe2+
Efectos Efectos del plomo del plomo sobre la sobre la síntesis síntesis del Hemodel Hemo
Pb2+Pb2+
FuentesFuentesFuentesFuentes Sangre:Sangre: Anemia hipocrómica microcíticaAnemia hipocrómica microcíticaPunteado basófilo en glóbulos Punteado basófilo en glóbulos rojosrojosNervios periféricos:Nervios periféricos: • Adulto: Adulto: DesmielinizaciónDesmielinización
Riñones:Riñones: Nefropatía Nefropatía ttúbulointersticial crónica úbulointersticial crónica
Sistema Sistema gastrointestinagastrointestinal:l:Dolor abdominal - Dolor abdominal - abdomen agudo abdomen agudo
Huesos:Huesos: • Niños: Niños: Depósitos Depósitos adiodensos adiodensos en epífisis en epífisis
Cerebro:Cerebro: • Adulto: Adulto: Pérdida de la memoria, Pérdida de la memoria,
cefalea, mareos cefalea, mareos • Niños: Niños: EncefalopatíaEncefalopatíaEncías:Encías:
Ribete Ribete gingivalgingival(sulfuro de (sulfuro de plomo)plomo)
• Pintura en aerosolPintura en aerosol• Trabajo en Trabajo en
fundicionesfundiciones• Minería extracción Minería extracción
de plomode plomo• Combustión de Combustión de
bateríasbaterías
LABORALESLABORALES
NO LABORALESNO LABORALES• Fuentes de aguaFuentes de agua• Polvo y Polvo y
descamación de la descamación de la pinturapintura
• Ambiental Ambiental • ContaminaciónContaminación• Escapes de Escapes de
automóvilesautomóviles• Papel prensaPapel prensa
Intoxicación por plomoIntoxicación por plomo