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Fisiopatologia del metabolismo del ferro e
implicazioni terapeutiche
Dott.ssa Laura Dessì
Servizio di Immunoematologia AOU Sassari
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- Eritropoiesi - Trasporto e accumulo di ossigeno - Generazione ATP - Sintesi DNA - Proliferazione cellulare - Infiammazione - Sintesi di ormoni - Sintesi NO - Attività antiossidanti
FERRO
RADICALI LIBERI
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Andrews N Engl J Med 1999; 341:1986-1995
Pool di deposito 25%
Pool di trasporto 0.1%
Pool funzionale 75%
Distribuzione di ferro nell’organismo3-4 g Fe
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. Ferro rilasciato: 1-2 mg/die,
MACROFAGOENTEROCITA DUODENALE
FERROPORTINA FERROPORTINA
FERRITINAFERRITINA
DMT1
Ferro rilasciato: 20-30 mg/die
METABOLISMO DEL FERRO
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PRECURSORE ERITROIDEEPATOCITA
METABOLISMO DEL FERRO
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EPCIDINA -LEAP1-
- Peptide 25 aa
- Bersaglio:
FERROPORTINA
riciclo di ferro
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Condizioni cliniche che influenzano i livelli sierici di epcidina
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DEFICIT
SOVRACCARICO
MALDISTRIBUZIONE
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DEFICIT MARZIALE2 miliardi persone
• Fabbisogno aumentato (crescita, gravidanza)
• Malassorbimento
• Deficit nutrizionale
• Sanguinamento cronico (mestruazioni, salassi ripetuti, farmaci, infezioni, coagulopatie)
• Sanguinamento acuto
• Multipli meccanismi associati ad infiammazione
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II° ERITROPOIESI FERRO CARENTE
I° DEPLEZIONE DEPOSITIIII ° ANEMIA SIDEROPENICA
DEFICIT MARZIALE
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I stadio: DEPLEZIONE DEPOSITI
FERRITINA
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II stadio: ERITROPOIESI FERRO CARENTE
FERRITINA
SIDEREMIA
TSAT (< 20%)SIDEREMIA
TRANSFERRINA X 1,41 X 100
sTFR
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ANEMIA SIDEROPENICA
FERRITINA TSAT Hb (<12-13 g/dl) MCV
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“CARENZA FUNZIONALE”
CARENTE APPORTO ERITRONE
MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE
DEPOSITI ADEGUATI/ECCESSIVI
DEPLEZIONE DEPOSITI
STIMOLO ERITROPOIESI (TERAPIA EPO)
DEFICIT FUNZIONALE
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Muñoz et al. WJG 2009.
Algoritmo diagnostico
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TRATTAMENTO ANEMIA SIDEROPENICA
TERAPIA ORALE
- I° linea- Basso costo - 100-200 mg
- Durata terapia per ripristino depositi (3-6 mesi) - Assorbimento variabile (10-30%) influenzato da alimenti (Vitamina C,
the), farmaci, malassorbimento.
- Effetti collaterali G-E (nausea, vomito, stipsi, dolori addominali, dispepsia, diarrea): sali ferrosi liberi
COMPLIANCE
Fe solfato Fe bisglicinato Fe liposomiale
Fe glicina solfato Fe gluconato Fe fumarato
Normalizzazione Hb e ripristino depositi
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Donne 18-45 aa Hb >11.7 g/dl
Ferritina <20 microg/L
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TERAPIA ENDOVENOSA
• Costosa • Guscio di carboidrati + nucleo Fe elementare ferrico:
immunogenicità e forza di stabilità • Configurazione che mima la ferritina
D. Girelli et al. International Journal of Hematology (2018)
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indicazioni terapia ev
D. Girelli et al. International Journal of Hematology (2018) 107:16-30
INDICAZIONI TERAPIA MARZIALE ENDOVENA
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D. Girelli et al.International Journal of Hematology (2018) 107:16–30
TERAPIA MARZIALE ENDOVENOSA
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TERAPIA MARZIALE ENDOVENOSA
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Tabelle di somministrazione
FCM
FORMULA DI GANZONI
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103 TRIALS (1965-2013)
10.394 ferro ev 4044 Fe orale 1329 No ferro 3335 Placebo
RARI eventi avversi gravi: 1: 200.000 con Fe ev
> Sicurezza > tollerabilità
> Valida alternativa alla trasfusione
(SAE 1: 21.413)
M. Auerbach and T Deloughery. Hematology 2016
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INDICAZIONI TERAPIA MARZIALE ENDOVENA
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CONCLUSIONI
1) Correzione della sideropenia anche in assenza di anemia
2) La terapia marziale orale resta di I linea (nuovi farmaci/
somministrazioni—> maggiore tollerabilità ed efficacia)
3) I farmaci endovena di ultima generazione sono molto promettenti
(stabilità maggiore, minor numero di somministrazioni, minori reazioni
avverse e costi ammortizzati) e le indicazioni per l’uso di ferro
endovenoso sono in continuo aumento.
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Grazie per l’attenzione