metabolismo del colesterol 2004 (1)
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Metabolismo del colesterolMetabolismo del colesterolRegulacin de la ruta del Regulacin de la ruta del
mevalonatomevalonato
Andrs Andrs Trostchansky Trostchansky Asistente del Departamento de BioqumicaAsistente del Departamento de Bioqumica-- Facultad de MedicinaFacultad de Medicina
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Panormica del metabolismo del colesterolPanormica del metabolismo del colesterol
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Absorcin del colesterol de la dieta
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Biosntesis de colesterol
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Etapas claves en la sntesis de colesterol
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1. Sntesis de mevalonato a partir de acetato
AA BB
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2. Conversin de mevalonato en 2 unidades activadas de isopreno
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2. Conversin de mevalonato en 2 unidades activadas de isopreno
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Prenyl Transferase Prenyl Transferase ((headhead--toto--tail condensationtail condensation))
3. Condensacin de 6 unidades activadas de isopreno para formar escualeno
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Prenyl Transferase Prenyl Transferase ((headhead--toto--tailtail))
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Squalene Synthase Squalene Synthase ((headhead--toto--headhead))
x 2x 2
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4. Conversin del escualeno en el ncleo esteroideo de 4 anillos
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20 20 reactionsreactions
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Regulacin de la HMGRegulacin de la HMG--CoA reductasaCoA reductasa
A. Control a largo plazo:A. Control a largo plazo: regulacin de la [E] 1a. Regulacin de la Sntesis:
Regulacin de la transcripcin: inhibicin de la transcripcin mediada por esteroles y a travs de los SER/SRE-BP
Regulacin post-transcripcional: control de la traduccin del RNAm mediada por intermediarios de la ruta no esteroles (mevalonato?, isopenteniladenina?)
1b. Regulacin de la Degradacin: por productos esteroideos y no esteroideos
B. Control a B. Control a corto plazocorto plazo:: reg. actividad enzimtica 2. Inhibicin por fosforilzacin:
2a. Fosforilacin por PK hormono dependientes: (+) insulina; (-) glucagn 2b. Fosforilacin regulada por carga energtica: PK AMP dependientes
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1a. Regulacin de la Sntesis de la HMG1a. Regulacin de la Sntesis de la HMG--CoA reductasaCoA reductasa: : regulacin regulacin transcripcionaltranscripcional
Cell 89: 331-340; 1997
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PNAS 90: 11603 07; 1993
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1b. Regulacin de la Degradacin de la HMG1b. Regulacin de la Degradacin de la HMG--CoA CoA Red.Red.
Nature 343: 425 430; 1990
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2b. Regulacin de la HMG2b. Regulacin de la HMG--CoA reductasa CoA reductasa por carga por carga energticaenergtica
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2b. Regulacin de la HMG2b. Regulacin de la HMG--CoA reductasa CoA reductasa por carga por carga energticaenergtica
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Panormica regulacin del metabolismo del colesterolPanormica regulacin del metabolismo del colesterol
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Farmacologa Farmacologa -- TeraputicaTeraputica
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OO-
A.
AH-
-TO.-TOHOOH
. NO
LH L.LOO
.LONO2
OO.
ONO2
LOOH LH
. NO
O2. NO
LNO2
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Mecanismo de accin de la vitamina KMecanismo de accin de la vitamina K
- Carboxiglutamato (Gla)
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Mecanismo de accin del Mecanismo de accin del dolicoldolicol
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Formacin de hormonas Formacin de hormonas esteroideas esteroideas a partir del a partir del colesterolcolesterol
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Formacin de hormonas Formacin de hormonas esteroideas esteroideas a partir del a partir del colesterolcolesterol
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Mecanismo de accin de las hormonas Mecanismo de accin de las hormonas esteroideasesteroideas
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Formacin de Sales BiliaresFormacin de Sales Biliares
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Sales Biliares PrimariasSales Biliares Primarias
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Sales Biliares SecundariasSales Biliares Secundarias