metabolismo de los nucleotidos de purina y pirimidina

METABOLISMO DE LOS NUCLEOTIDOS DE PURINA Y

PIRIMIDINA

25/10/13Dr. Julio C. Martínez Preza.

BIOQUIMICA II1

Bases heterocíclicas


BIOQUIMICA II2

El punto básico par formar un nucleótido de purina es la ribosa 5- fosfato, sobre

está se añaden átomos de carbono y nitrógeno, los

átomo s de nitrógeno son suministrados por la glutamina, glicina y

aspartato.

LAS PURINAS

Son purinas la: ADENINA, GUANINA, HIPOXANTINA, XANTINA.

Son pirimidinas: URACILO, CITOSINA, TIMINA.


BIOQUIMICA II3

FUNCIONES DE LAS PURINAS Y PIRIMIDINAS

• Suministrar las unidades monoméricas o bloques estructurales de los ácidos nucleicos: DNA y RNA

• Son intermediarios en la biosíntesis de carbohidratos: UDP glucosa, UDP galactosa.

• Intervienen en la biosíntesis de lípidos como intermediarios de alta energía par la formación de enlaces covalentes: CDP- acilglicerol

• Los nucleótidos de adenina forman parte de la estructura de coenzimas como : NAD+, FAD, NADP+, coenzima Adenosilmetionina.

• La mayoría de rutas metabólicas son reguladas por los niveles de: ATP, ADP y AMP. (difosfato de adenosina y monofosfato de adenosina)


BIOQUIMICA II4


BIOQUIMICA II5

El nucleótido trifosfato más abundante en la célula es el ATP

Nucleótidos específicos actúan como reguladores alóstericos de la actividad enzimática.

Participan en numerosas reacciones de transferencia de fosfato del ATP y otros trifosfatos de nucleosidos.

El AMPcicliclo, y el GMPciclico tienen función de segundos mensajeros.

La ADENOSINA tiene como función regular el flujo sanguíneo coronario.

ADP: regula la agregación plaquetaria.Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos

intermediários de alta E.


BIOQUIMICA II6

• Para añadir fosfatos se usan quinasas ejemplo AMP, ADP y ATP.

• Para convertir ribosa en desoxiribosa se usa reductasa de ribonucleotido ejemplo ADP a dADP.

• Nucleósido ATP ADP Nucleósido ATP ADP Nucleósido

monofosfato cinasa difosfato cinasa trifosfato

• GMP GDP GTP• ATP ADP ATP ADP


BIOQUIMICA II7

Nomenclatura de bases, nucleosidos y nucleótidos

BASE RIBONUCLEOSIDO RIBONUCLEOTIDO(5- MONOFOSFATO)

ADENINA (A)GUANINA (G)URACILO (U)CITOSINA (C)

ADENOSINAGUANOSINAURIDINACITIDINA

ADENILATO (AMP)GUANILATO (GMP)URIDILATO (UMP)CITIDILATO (CMP)

AC. ADENILICOAC. GUANILICOAC. URIDILICOAC. CITIDILICO


BIOQUIMICA II8

BASEDESOXIRIBONUCLEOSIDO

DESOXIRIBONUCLEOTIDO(5-MONOFOSFATO)

ADENINA (A)GUANINA(G)TIMINA (T)CITOSINA(C)

DESOXIADENOSINADESOXIGUANOSINADESOXITIMIDINADESOXICITIDINA

DES0XIADENILATO (dAMP)DESOXIGUANILATO(dGMP)DESOXITIMIDILATO(dTMP)DESOXICITIDILATO(dCMP)

AC. dADENILICOAC. dGUANILICOAC. dTIMIDILICOAC. dCITIDILICO


BIOQUIMICA II9

RUTA DE SALVAMENTO PURINAS• ACIDOS NUCLEICOS

• GMP AMP IMP H²O H²O H²O (5’ o

3’)nucleotidasa

Pi Pi Pi Guanosina Adenosina Hipoxantina purin nucleósido fosforilasa

Guanina Adenina Hipoxantina


BIOQUIMICA II10

nucleótido

nucleósido


BIOQUIMICA II11

Hidrólisis de ácidos nucleicos a ol igonucleótidos . nucleasas

Ácidos nucleicos Oligonucleótidos

Los oligonucleótidos se siguen degradando por medio de la fosfodiesterasa para formar mono nucleótidos.

fosfodiesterasa

Oligonucleótidos mono nucleótidos

Las nucleotidasas forman nucleósidos.

nucleotidasas

Mono nucleótidos nucleósido

Estos nucleótidos se hidrolizan a las bases libres purinicas y pirimidinicas o sus azucares por medio de las nucleosidasas

nucleosidasa

Nucleósidos purinas o pirimidinas


BIOQUIMICA II12

• REGULACIÓN DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA• NAD+ NADP+ Histidina Nucleótidos de Pirimidina

Ribosa 5 fosfato PRPP fosforibosil IMP amina

inhibida por IMP, AMP y GMPINHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN

IMP adenilato Succinato AMP adenilsuccinato sintetasa

IMPdeshidrogenasa Xantilato GMP inhibido por GMP


BIOQUIMICA II13

PRPPSINTETASA

PRPPAMIDOTRANSFERASA

ULTIMAS BASES DEL CATABOLISMOBASES PURICAS:HIPOXANTINA

XANTINA AC. URICO último catabolito excretado por

La orina.

• BASES PIRIMIDICAS:• AC. OROTICO.• VEGETALES:• TÉ: teofilina.• CAFÉ: cafeína.• CACAO: teobromina.


BIOQUIMICA II14

FORMACIÓN DEL ÁCIDO URICO


BIOQUIMICA II15

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS.

• El ác, úrico es el último producto del catabolismo de las purinas a través de la xantina oxidasa, los valores elevados de ácido úrico se conoce como hiperuricemia, lo cual se traduce en gota.

• Los valores normales de ác. úrico son de 2.5 a 7.0 mg/dl en H.

• 1.5 a 6.0 mg/dl en M.

• A un PH > 5.75 se encuentra como urato de sodio (sal mono sódica) la capacidad que el organismo tiene para eliminar ácido úrico está relacionada con su concentración y este es 17 veces menos soluble que el urato, si la [ ] de urato sobrepasa su limite de solubilidad, aumentara en sangre produciendo hiperuricemia


BIOQUIMICA II16

• aguda• Artritis gotosa crónica• Tofos.• Litiasis.• Si aumenta en orina se llama uricosuria


BIOQUIMICA II17

Aumento en síntesis producción de ác. úrico Deficiencia en enzimasDe la vía de salvamento

Aumento en la ingestión de purinas

Disminución en la eliminación de ác. Úrico uricemia

síndrome de gota

Aumento en síntesis producción de ác. úrico Deficiencia en enzimasDe la vía de salvamento

Aumento en la ingestión de purinas

Disminución en la eliminación de ác. Úrico uricemia

síndrome de gota

Catabolismo

aumentado

• hiperuricemia (HU) : acido úrico >7 mg en hombre , y > 6 mg en mujer , en 2 o 3 análisis.

• la HU solo en el 5 % ocasiona gota. La gota siempre se acompaña de HU

• la gota es una monoartritis aguda por deposito de uratos en una articulación , si esta es la metatarsofalangica del primer dedo del pie se denomina *podagra*.Aparece en un 5 % de enfermos con hiperuricemia, sobre todo con niveles muy elevados de acido úrico durante muchos años.

• uricosuria normal en orina de 24 horas 600-1000 mgs.


BIOQUIMICA II18

• Existen gotosos hipersecretores y normosecretores.

• la HU puede ser sintomática (gota, litiasis renal , tofos) o asintomática

• Es 8 veces más frecuente en el hombre que en la mujer.

• Prácticamente en la mujer solo aparece después de la menopausia.


BIOQUIMICA II19

SINDROME DE LESCH-NYHAN• Es una enfermedad genética que causa hiperuricemia.• Individuos con deficiencia de hipoxantina guanina

foforibosil-transferasa HGPRT : gota• Una deficiencia total causa el síndrome, se pone de

manifiesto a los dos años en niños varones, en gemelos idénticos solo afecta al sexo masculino siendo las madres portadoras de la enfermedad, en muchos al manifestarse producen nuevas mutaciones. Las portadoras pueden correr el riesgo de presentar gota

• Síntomas adicionales: retraso mental grave. conducta autodestructiva. mala coordinación. hostilidad. agresividad.


BIOQUIMICA II20


BIOQUIMICA II21

Imágenes de los daños ocasionados a las articulaciones por los depósitos de ácido úrico y las

mutaciones, que afectan al sexo masculino.

SINDROME GOTOSO• La gota es un enfermedad causada por la

superproducción o inadecuada excreción del ácido úrico.

• Se cataloga como un trastorno del metabolismo de las purinas. Puede ser primaria o secundaria.

• Primaria: se debe al alteraciones de la regulación de la biosíntesis de purinas.

se da mas varones adultos. es hereditaria. • Secundaria: debido a insuficiencia renal y• excreción de uratos.• recambio celular debido a: policitemia,

leucemia, linfoma, mieloma múltiple, anemia• hemolítica.


BIOQUIMICA II22

TRATAMIENTOS PARA LA GOTA

• DIETA: se recomienda no consumir carnes rojas, especialmente, carnes embutidas y por largo tiempo refrigeradas, no se

• recomiendan lentejas, frijoles o similares, no gaseosas.

• MEDICAMENTOS: ALOPURINOL(ziloprim, Nor-purinol)

• PROBENECID (Benuryl, Benemid)• COLCHICINA (Colchiquin, Sixol.)


BIOQUIMICA II23

metabolismo de los nucleotidos de purina y pirimidina

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