METABOLISMO DE LOS BARBITURICOS

La duración del efecto de los barbitúricos depende de tres procesos: redistribución, metabolismo y excreción renal, todos ellos contribuyen a reducir la concentración plasmática del barbitúrico, retirándolo de su sitio de acción en el sistema nervioso central. La redistribución desempeña un papel importante en barbitúricos de acción ultracorta.

Con excepción del barbital, todos los barbitúricos se biotransforman en el hígado; se excretan los productos metabólicos en la orina y muy poco por las heces. Los tiobarbituricos (tiopental) tienen una duración muy corta debido a su rápida redistribución.

Después de su redistribución, el tiopental se metaboliza en el hígado muy lentamente. En cambio, los barbitúricos de acción prolongada se distribuyen muy lentamente en el sistema nervioso central debido a su parcial ionización al pH corporal. Se metabolizan en el hígado por oxidación en el C5 (sistema microsomico enzimático del hígado). El 35% se excreta, sin cambios en la orina.

Los tiobarbituricos son destruidos tanto por el hígado como por los tejidos extra hepáticos, y este último proceso es más rápido (oxidación tisular).

El fenobarbital y el barbital, no son metabolizados, principalmente por enzimas microsomicas hepáticas en el retículo endoplasmatico.

La velocidad con que se metaboliza depende de la especie:

Pentobarbital TiopentalSer humano 4%hPerro 15%hCaballo 50%hOveja 49%h 15%h

Se han descrito cuatro rutas en la biotransformacion:

1. Oxidación de los radicales en el C5, donde los productos resultantes son alcoholes polares, cetonas, fenoles o ácidos carboxílicos sin actividad hipnótica

2. N-dealquilacion. Por esta vía el perro convierte el metorbital y el mefobarbital en barbital y fenobarbital

3. Desulfuración de los tiobarbituricos. Se refiere al reemplazo del azufre del tiobarbiturico por un oxigeno de lo cual se deriva el oxibarbiturico correspondiente

4. Destrucción del anillo del acido barbitúrico. Se refiere a la destrucción hidrolítica del anillo del acido barbitúrico