métabolisme des acides aminés

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16/10/2014 1 Métabolisme des acides aminés Métabolisme des acides aminés Professeur Layachi Chabraoui Biochimie métabolique 1 ère Année Pharmacie (Rabat) 2014-2015 Protéines et acides aminés Protéines et acides aminés 20 acides aminés communs Liaison peptidique Enchainement des AA Peptide Métabolisme des protéines et des AA Métabolisme des protéines et des AA Pool des acides aminés libres Protéolyse (endogène) Protéines alimentaires Catabolisme des AA Biosynthèse de novo (AA non essentiels) Biosynthèse protéique Biosynthèse de biomolécules

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Pr Layachi CHABRAOUI

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  • 16/10/2014

    1

    Mtabolisme des acides aminsMtabolisme des acides amins

    Professeur Layachi Chabraoui

    Biochimie mtabolique 1re Anne Pharmacie (Rabat) 2014-2015

    Protines et acides aminsProtines et acides amins20 acides amins communs

    Liaison peptidique

    Enchainement des AA

    Peptide

    Mtabolisme des protines et des AAMtabolisme des protines et des AA

    Pool des acides amins libres

    Protolyse (endogne)

    Protines alimentaires

    Catabolisme des AA

    Biosynthse de novo (AA non essentiels)

    Biosynthse protique Biosynthse de

    biomolcules

  • 16/10/2014

    2

    Protolyse (protines endognes)Protolyse (protines endognes)

    Protolyse (protines endognes)Protolyse (protines endognes)

    350 g/jour acides aminsIntrts

    Renouvellement des protines normalesElimination des protines anormalesProduction dEn (Noglucogense) ( 25%)Rgulation du contenu protique tissulaireFormation de peptides immunognes

    Mcanismes peu connus

    Protolyse (protines endognes) Protolyse (protines endognes)

    Voies protolytiquesVoie lysosomale action de protases lysosomales

    (cathepsines, carboxypeptidases) sur autophagosomeou htrophagosome (protines extracellulaires), Actions non slectives + actions slectives (ex: squence KFERQ: Lys-Phe-Glu-Arg-Gln)

    Voie Ubiquitine-protasome (ATP dpendante): Fixation de lUbiquitine (76 AA) sur le substrat + action de plusieurs enzymes

    Voie Calcium dpendante Calpanes/Calpastatine

  • 16/10/2014

    3

    Les laurats du Prix Nobel 2004: de gauche droiteIrvin Rose,Avram Hershko et Aaron Ciechanover.

    Digestion des protines Digestion des protines

    Digestion des protines Digestion des protines

    Exognes: apport alimentaire optimum (15 20%

    de la ration calorique journalire, soit 100 g/j)

    Endognes: secrtions digestives ( 50 g/j)

    Enzymes digestivespepsine, trypsine, chymotrypsine et carboxypeptidases

    Mcanisme actif(4 transporteurs dAA: AA neutres, Imino acides,

    Dibasiques+Cystine et Dicarboxyliques)Acides amins dipeptides et tripeptides

    (digestion intraentrocytaire)

    Absorption intestinale

    Digestion

  • 16/10/2014

    4

    Acides aminsIndispensables

    Code 3 lettres

    Code 1 lettre

    Arginine*Histidine*IsoleucineLeucineLysineMthioninePhnylalanineThronineTryptophaneValine

    ArgHisIleLeuLysMetPheThrTrpVal

    RHILKMFTWV

    Acides amins nonindispensables

    Code 3 lettres

    Code 1 lettre

    AlanineAsparagineAspartateCystineGlutamateGlutamineGlycocolleProlineSrineTyrosine

    AlaAsnAspCysGluGlnGlyProSerTyr

    ANDCEQGPSY

    Acides amins communsAu nombre de 20 dont certains sont indispensables

    * AA indispensables chez lenfant

    Importance des acides amins essentiels

    Protines vgtales: valeur biologique faible

    Protines animales: bonne valeur biologique

    Distribution htrogne des acides amins essentiels

    Distribution htrogne des acides amins essentiels

    Conclusion:

    Pathologies: Pathologies:

    Marasme(MPE)

    Kwashiorkor(protines)

    Maladie dHartnup: Dficit en transporteur dAA neutres (Trp++): intestin et tubules rnaux (ataxie atteinte cutane=plagre hyperaminoacidurie)

    MalnutritionMalnutrition

    Maladie cliaque : intolrance au glutenAtrophie des villosits intestinales

  • 16/10/2014

    5

    Biosynthse des acides aminsBiosynthse des acides amins

    Biosynthse des acides amins

    Les acides amins essentiels doivent tre

    apports par lalimentation

    Les acides amins non essentiels

    peuvent tre synthtiss en fonction des besoins

    Intermdiaires CK AA

    Autres AA

    Biosynthse de la Glycine

    CO2 + NH4+

    Glycine

    NADH + H+

    NAD+

    GlycineSynthtase

    Pharmacie

    Rabat

  • 16/10/2014

    6

    N5, N10 -Mthylne THF

    THF

    THF

    THF

    Rabat

    + +

    Pyruvate

    Glu

    Alanine

    CG

    ALAT

    Biosynthse de lAlanineBiosynthse de lAlanine

    (GPT)

    Pharmacie

    Rabat

    PharmacieAlanine (2)Alanine (2)

    Pyruvate (2)Pyruvate (2)

    ALATALAT

    GlucoseGlucose

    CG

    Glu

    Alanine (2)Alanine (2)

    Pyruvate (2)Pyruvate (2)

    ALATALAT

    GlucoseGlucose

    CG

    Glu

    Lactate (2)

    FoisFois MuscleMuscle

    Cycle Glucose AlanineCycle Glucose Alanine

    NH4+

    Ure 2 ATP6 ATP

    Rabat

  • 16/10/2014

    7

    Biosynthse de lacide aspartique

    ASAT (GOT)

    Glu AspOxaloactate CG

    Pharmacie

    Rabat

    Biosynthse de lacide aspartique

    Pharmacie

    Rabat

    GluCG

    Glu DH

    ++

    Biosynthse de lacide glutamiquePharmacie

    Rabat

  • 16/10/2014

    8

    Biosynthse de la Srine

    3-PhosphoSrinePhosphatase

    PhosphoSrineTransaminase

    Pi

    H2O

    Pharmacie

    Rabat

    Pharmacie

    H2O

    O2Phe

    Tyr

    THB

    DHB

    NADP+

    NADPH + H+Rabat

    THB

    THB

    Biosynthse de la Tyrosine (foie)

    Biosynthse de la Cystine

    SAM

    MthionineAdnosyltransfrase

    Etape 1: activation de la Mthionine en SAM

    SAM

    Mthionine

    Pharmacie

    Rabat

  • 16/10/2014

    9

    Biosynthse de la Cystine

    SAM

    Etape 2: transformation de la SAM en SAH

    SAH

    SAM

    Mthyltransfrase

    Accepteurde mthyle

    Accepteurmthyl

    Pharmacie

    Rabat

    Pharmacie

    Biosynthse de la CystineEtape 3: formation de lHomocystine

    Homocystine

    SAM

    Adnosylhomocytinase

    SAH

    Adnosine

    H2O

    Rabat

    Biosynthse de la CystineEtape 4: formation de la cystathionine

    HCysSAM

    Cystathionine synthase

    Cystathionine

    H2O

    Ser

    Pharmacie

    Rabat

    S

  • 16/10/2014

    10

    Pharmacie

    Rabat

    Biosynthse de la CystineEtape 5: formation de la cystine

    SAM

    Cystathionine H2O

    Cystathionine lyase

    Cystine

    ctobutyrate

    S

    (PLP)

    Pharmacie

    RabatSAM

    Mthionine Homocystine

    Synthtase

    Remthylation de lhomocystine

    HomocystinurieHomocystinurie

    Maladie hrditaire du mtabolismeDficit en Cystathionine synthase

    Hyperhomocystinmie

    Homocystinurie

    Atteintes occulaires, vasculaires, osseuses et du SNC

  • 16/10/2014

    11

    Semialdhyde Glu

    CG

    GluAT

    Glutamate

    Dshydrognase

    NADPH,H+NADP+ + Pi

    ATP

    ADP Glu Kinase

    Biosynthse de la Proline Ornithine

    Spontanment

    Gln

    Pharmacie

    Rabat

    Biosynthse des protinesBiosynthse des protines

    Biosynthse des protinesBiosynthse des protines

    Transcription (ADN ARN): ARN polymraseGne: Promoteur, Exons, IntronsFacteurs de transcriptionExcision Epissage (splicing)

    Etape 1: transcription

    Protine = produit dun gne(Deux tapes)

  • 16/10/2014

    12

    TranscriptionTranscription

    identique lARN

    Maturation des ARNMaturation des ARN

    Excision Epissage

    Transcrit = ARN non mature(Introns+Exons)

    ARN mature(Exons: ARNm)

    Biosynthse des protinesBiosynthse des protines

    Traduction: ARNm Protine: code gntique64 codons (43) et 20 AA (code dgnr)3 codons stopARNt (anticodon)Ribosomes (polyribosomes)

    Etape 2: traduction

  • 16/10/2014

    13

    Catabolisme des acides amins

    Rabat

    Pharmacie

    DcarboxylationDsamination

    Dpart de radical

    Catabolisme des acides amins

  • 16/10/2014

    14

    Pharmacie

    Rabat

    Dpart du radical RDpart du radical R

    Biosynthse de la Glycine partir de la Srine

    R = CH2OH(PLP)

    Ractions de dcarboxylationRactions de dcarboxylation

    Formation des amines biognes

    Tryptophane dcarboxylase

    Tryptamine

    Tryptophane

    CO2

    Dcarboxylation du Dcarboxylation du TrpTrp

    (CoE: PLP)

    Voie 1:

  • 16/10/2014

    15

    Srotonine (5-OH-Tryptamine)

    Tryptophane

    5-HO-Tryptophane

    Tryptophane hydroxylase

    5-OH-Tryptophane dcarboxylaseCO2

    Voie 2:

    DDcarboxylationcarboxylation de la Tyrde la Tyr

    Tyrosine

    Tyramine

    CO2 Tyrosine dcarboxylase

    Voie 1:

    Tyrosine

    Tyrosine hydroxylase

    DOPA

    THBO2

    HO2 DHB

    NADP+

    NADPH + H+

    DBP rductase

    DOPAMINE

    CO2DOPA dcarboxylase

    Voie 2:

  • 16/10/2014

    16

    DDcarboxylationcarboxylation de lde lHisHis

    CO2

    HISTAMINE

    HISTIDINE

    Histidine dcarboxylase

    CO2 Glu

    GABA

    Asp

    Alanine

    Cystinamine

    Cystine

    Lysine Ornithine

    Cadavrine Putrscine

    CO2

    CO2 CO2 CO2

    DDcarboxylationcarboxylation dautres acides aminsdautres acides amins

    Catabolisme des aminesCatabolisme des amines

    Dsamination oxydative: Oxydases= inactivation des amines

    MAOAmine AldhydeNH3

    O2

    H2O

    H2O2

    Molcule toxique

    Molcule toxique

  • 16/10/2014

    17

    Ractions de Ractions de transaminationtransamination et et dede dsaminationdsamination des aminoacidesdes aminoacides

    Formation

    des intermdiaires du cycle de Krebs

    des corps ctoniques

    de lammonium

    Raction de Raction de transaminationtransamination

    Enzymes = Transaminases (AT)Coenzyme = PLP

    Aminotransfrase

    (PLP)

    Acide ctonique 1

    Acide ctonique 2

    Acide Amin 1

    Acide Amin 2

    Raction de transaminationRaction de transamination

    Importance de 2 transaminases ASAT et ALAT

    Importance du couple CG / GluR1 = HOOC-CH2-CH2-

    Aminotransfrase

    (PLP)

    Acide ctonique 1

    Acide ctonique 2

    Acide Amin 1

    Acide Amin 2

  • 16/10/2014

    18

    Dsamination oxydative: Dsamination oxydative: Glutamate Glutamate dshydrognasedshydrognase

    Glutamate

    Ctoglutarate

    NH3

    H2ONADP+

    NADPH, H+

    N

    N

    UrognseAmmonio-phanrse

    Rle de la GlutamineRle de la Glutamine

    Glutamate

    Glutamine (forme non toxique)

    NH3

    H2O

    N

    N

    Reins(ammonium)

    Foie(Urognse)

    Glutamine synthtase

    ReinsAmmoniophanrse

    Glutamine

    Acide Glutamique

    NH4+

    H++H2OGlutaminase

    limination urinaire

    (Rle dans lquilibre acidobasique)

  • 16/10/2014

    19

    Foie: Foie: UrognseUrognse

    CYTOPLASME MITOCHONDRIE

    TransaminasesGlu dshydrognaseCarbamyl-P synthtaseOCTArg succinate synthtaseArg-succinaseArginase

    CO2 + NH3

    2

    3

    1

    46

    5

    23

    1

    4

    65

    1

    7

    7

    As

    CO2 + NH3

    2ATP + H2O

    2ADP+Pi Carbamyl-Phosphate Synthtase

    tape 1 du cycle de lure

    Carbamyl-Phosphate

    Carbamyl-P

    tape 2 du cycle de lure

    Car+

    Ornithine

    Citrulline

    NH (CH2)3 CHNH2

    COOH

    PiOrnithine CarbamylTransfrase (OCT)

  • 16/10/2014

    20

    tape 3 du cycle de lure Citrulline+

    Aspartate

    Acide Argininosuccinique

    ATP

    AMP + PPi

    Argininosuccinate Synthtase

    tape 4 du cycle de lure

    NH (CH2)3 CHNH2

    COOHHN

    Arginine+Fumarate

    Acide Argininosuccinique

    Argininosuccinase

    tape 5 du cycle de lure

    NH (CH2)3 CHNH2

    COOHHN

    Arginine

    +

    Ure

    Arginase

    +

    Ornithine

    H2O

  • 16/10/2014

    21

    Devenir de la copule hydrocarbone Devenir de la copule hydrocarbone des acides aminsdes acides amins

    Acides amins glucoformateurs et/ou ctognes

    Acides amins ctognes

    LeucineLysine

    Acides amins glucoformateurs et ctognes

    IsoleucinePhnylalanineTyrosineTryptophane

    Acides amins glucoformateurs

    ArginineAlanineAsparagineAspartateCystineGlutamateGlutamine

    GlycocolleHistidineMthionineProlineThronineSrineValine

  • 16/10/2014

    22

    Catabolisme des acides amins Catabolisme des acides amins ctognes: ctognes: Lys et LeuLys et Leu

    Catabolisme de la Lys

    LysineCarnitine

    Allysine

    Acide pipcolique

    Saccharopine

    Semi-aldhydeaminoadipique

    Aminoadipate

    -ctoadipate

    -ctoglutarateNADPH,H+

    Dshydrognase

    NAD+

    Glu

    Dshydrognase

    Aminotransfrase

    NAD+

    -ctoadipate

    Catabolisme de la Lys

    Glutaryl-CoA

    Crotonyl-CoA

    Actoactate

    -ctoadipateDshydrognase

    Dshydrognase(FAD?)

    CO2 + NADH,H+

    CoA-SH + NAD+

    Glutaconyl-CoACO2

    Actyl-CoA+

    Propionyl-CoA

  • 16/10/2014

    23

    Catabolisme de la LeucineCatabolisme de la Leucine

    a

    -ctoacide Dshydrognase

    Leucine

    -cto-isocaproate

    Isovalryl-CoA

    CG

    GluLeu, Ile Transaminase

    CO2

    Catabolisme de la Leucine (suite)Isovalryl-CoA

    -Hydroxybutyrate

    ci

    HMG-CoA lyase

    ActoactateActyl-CoA

    Actonedcarboxylase-hydroxybutyrate

    dshydrognase

    Catabolisme de la Valine et de Catabolisme de la Valine et de lllsoleucinelsoleucine

    Val

    Ile

  • 16/10/2014

    24

    Val Ile

    -cto-isovalrate -cto--mthyl-valrate

    Isobutyryl-CoA -mthyl-butyryl-CoA

    Semi-aldhyde mthylmalonique -m-actoactyl-CoA

    Propionyl-CoA Actyl-CoA

    Val AT Leu,Ile AT

    -ctoacyl dshydrognase(Dcarboxylase)

    CoA-SH + NAD+

    CO2 + NADH,H+

    Propionyl-CoA

    Mthyl-malonyl-CoA

    Succinyl-CoA

    Actyl-CoA

    Cycle de Krebs

    Propionyl-CoACarboxylase

    (Biotine)

    Mthylmalonyl-CoAIsomrase(Vit B12)

    Enzymopathies des acides amins ramifisEnzymopathies des acides amins ramifisVal AT

    Val AT

    Val AT

    Val AT

    Val AT

    Val AT

    Val AT

    (Val , Leu et Ile)

  • 16/10/2014

    25

    Catabolisme de la Catabolisme de la PhePhe et et laTyrlaTyr

    Tyr Transaminase DOPA

    dcarboxylase

    Dopamine-Hydroxylase

    NoradrnalineN-mthyl

    transfrase

    Oxydase (vit C)

    Oxydase

    Fumarylactoactase

    -

    Actoactate Fumarate

    Tyrosine Phnylalanine

    Tyr AT

    Tyr

    -CG Glu

    pOH phnylpyruvate

    T

    Homogentisate

    O2 CO2

    pOH phnylPyruvate Oxydase

    O2

    H2O

    Homogentisate oxydase (Cu, vit C)

    Fumaryl-actoactase

    Fumarate

    Actoactate

  • 16/10/2014

    26

    Pathologies du mtabolisme de la Pathologies du mtabolisme de la PhePhe et et laTyrlaTyr

    Dficit en Phnylalanine hydroxylasePhnylctonurie

    La Phe accumule est lorigine dun retard psychomoteur dont

    laboutissement est le retard mental profond

    Le dpistage nonatal systmatique permet de prvenir la maladie par linstauration prcoce dun rgime

    pauvre en Phe

    Pathologies du mtabolisme de la Pathologies du mtabolisme de la PhePhe et et laTyrlaTyr

    Dficit en Fumaryl-acto actaseTyrosinmie type I

    (atteinte hpatique et rnale)

    Dficit en Homogentisate oxydase Alcaptonurie

    Dpt dans lorganisme (atteinte vasculaire lge adulte)

    Dficit en Tyrosine AminotransfraseTyrosinmie type II

    (Atteintes cutane et oculaire)

    Biosynthse des catcholaminesBiosynthse des catcholamines

  • 16/10/2014

    27

    Tyrosine

    Tyrosine hydroxylase

    DOPA

    THBO2

    HO2 DHB

    NADP+

    NADPH + H+

    DBP rductase

    DOPAMINE

    CO2DOPA dcarboxylase

    Phe SN et Mdullosurrnales

    Dopamine

    Dopamine hydroxylase

    O2Vit C et Cu

    Noradrnaline

    _H2O

    Adrnaline

    _

    SAM

    -CH3

    SAH

    MthylTransfrase

    SN et Mdullo S

    Mdullo S

    Biosynthse des mlaninesBiosynthse des mlanines

  • 16/10/2014

    28

    Catabolisme du TryptophaneCatabolisme du Tryptophane

    Formylcynurnine

    Trp

    Trp pyrrolase

    O2Trp Oxydation et ouverture

    du noyau indole

    Anthranilate

    Nicotinamide

    NAD+NADP+

    H2CH=O

    limination chane latrale

  • 16/10/2014

    29

    Biosynthse des hormones Biosynthse des hormones thyrodiennesthyrodiennes

    _

    _

    _

    _

    Tyrosyl (T) MIT

    _

    _

    DIT

    I2

    -

    I2-

    DIT+

    DITT4+

    Ala

    DIT+

    MITT3+

    Ala

    T4 ou Thyroxine

    T33,5,3 Tri-iodothyronine

    Les hormones thyrodiennes: T3 et T4

  • 16/10/2014

    30

    Secrtion sous contrle hypothalamo-hypophysaire

    (TSH, secrte par lanthypophyse)

    Transport plasmatique par la TBG

    Dsiodation de T4 en T3 (Rcep Nuc)

    rT3 (inactive)3,3,5 tri-iodothyronine

    Agents dcouplants de la chaine respiratoire mitochondriale

    Mtabolisme deMtabolisme de la cratinela cratine

    COOHGly

    Arg

    Met

    Cratine

    PO3H2

    Cratine Cratine-Phosphate

    Cratinine

    ATP

    ADP

    COOHCOOH

    H2OH2

    CPK

  • 16/10/2014

    31

    Biosynthse des Purines Biosynthse des Purines

    Synthse de lIMP: Inosine monophosphate

    Origine des diffrents atomes

    Dbut desynthse

    5-P-Ribosyl-5 Pyrophosphate(5-PRPP) = Substrat de:

    5-PRPPsynthtase

    ATP

    AMP

    Formation du 5-PRPP

    Adnine phosphoribosyl transfrase Hypoxanthine-Guanine phosphoribosyl transfrase

    (= HGPRTase) Orotate phosphoribosyl transfrase 5-PRPP amidotransfrase

    Ribose-5 Phosphate

    ADP, GDP

  • 16/10/2014

    32

    Etape 1

    5-P-Ribosylamine

    5

    5

    Gln

    Glu

    H2O

    Pyrophosphate

    IMP, AMPet GMP

    5-P-Ribosyl-5 Pyrophosphate(5-PRPP)

    5-PRPP amidotransfrase

    Les tapes suivantes sont catalyses par un premier complexe enzymatique

    Etape 2

    Glycine+5

    5

    ATP

    ADP Phosphate

    5-P-Glycinamide -ribonuclotide

    Glycinamide kinosynthtase

    5

    5-P-Ribosylamine

    NH2

    5

    5

    THF-CHO

    THF

    H2O

    Etape 3

    5-P-Glycinamide -ribonuclotide

    Glycinamide-ribotide formyl transfrase

    5

    5-P-ribosyl-N-Formylglycineamide

    NH2

    NH

    CHO

  • 16/10/2014

    33

    Etape 4

    5-P-ribosyl-N-Formylglycineamidine

    5

    5

    ATP + H2O

    Glu

    Aminoimidazole ribotide amidotransfrase

    Gln

    5-P-ribosyl-N-Formylglycineamide

    NH

    CHO

    ADP + H3PO4

    5-aminoimidazole -ribonuclotide

    Etape 5

    5

    5

    ATP

    ADPH3PO4

    5 Aminoimidazole Ribotide synthtase

    Ribose-5P

    5-P-ribosyl-N-Formylglycineamidine

    Ribose-5P5-aminoimidazole -ribonuclotide

    Ribose-5P

    ATP + CO2

    ADP + H2O

    Asp

    H3PO4

    Succinyl Amino ImidazoleCarboxamide Ribonuclotide (X)

    Etapes 6 et 7

    2me Complexe enzymatiqueAmino Imidazole CarboxylaseX synthtase

  • 16/10/2014

    34

    Ribose-5P

    Ribose-5P

    Adnylsuccinate Lyase

    Fumarate

    Succinyl Amino ImidazoleCarboxamide Ribonuclotide

    Amino Imidazole CarboxamideRibonuclotide

    Ribose-5PR

    THF-CHO

    THFH2O

    Ribose-5P

    T

    Amino Imidazole CarboxamideRibonuclotide

    Inosine monophosphateIMP

    3me Complexe enzymatiqueFormyl TransfraseIMP Cyclohydrolase

    IMP AMP et GMP

    Catabolisme des purinesCatabolisme des purines

  • 16/10/2014

    35

    IMP GTPATP

    GMP

    XMP

    AMPADP GDP

    GuanosineAdnosine

    GuanineAdnine

    XanthineHypoxanthine

    Acide uriqueIMP

    5-PRPP

    - XanthineOxydase

    XanthineOxydase

    HGPRTase

    Nuclotidases

    Nuclosidases

    Biosynthse des pyrimidinesBiosynthse des pyrimidines

    Complexe Enzymatique I

    Bicarbonate Asp Dihydro-Orotate

    Biosynthse de lacide Dihydro-Orotique

    Carbamyl-P synthtase (cytoplasmique)Aspartate Carbamyl TransfraseDihydro-orotase

    Dans le cytoplasme

  • 16/10/2014

    36

    Passage dans la mitochondrie

    Formation de lacide OrotiqueSous laction dune Dihydro-OrotateDshydrognase

    Acide OrotiqueDihydro-Orotate

    Formation de lUMP Dans le cytoplasme

    Complexe enzymatique II

    5-PRPP UMPUridine Monophsphate

    Phosphoribosyl TrasfraseDcarboxylase

  • 16/10/2014

    37

    Mtabolisme des porphyrinesMtabolisme des porphyrinesBiosynthse de lhme de lBiosynthse de lhme de lHbHb

    HmoglobineHtroprotine ttramrique2 chaines 2 chaines 4 hmes

    1

    2

    1

    2

    Premire tape de la synthse de lhme:Synthse du delta aminolvulinate (ALA)

    +

    Succinyl-CoA

    Gly

    ALA synthtase

    CoA-SH

    NH3+-CO2

    ALA synthtase

    -ALA

    -ALA x2

    Porphobilinogne (PBG)x4

    -ALA Dshydratase

    PBG Dsaminase

    Pr-Uroporphyrinogne

    Uroporphyrinogne III

    URO-gne III synthtase

    COPROgne OxydaseCoproporphyrinogne III

    URO-gne III Dcarboxylase

    Protoporphyrinogne IX

    Protoporphyrine IX

    Hme

    PROTOgne IX Oxydase

    FrrochlataseFe2+

    PorphyriesDficit de lune des enzymes

    tapes suivantes:

  • 16/10/2014

    38

    Porphobilinogne dsaminaseUroporphyrinogne III synthtase

    Uroporphyrinogne III

    Protoporphyrinogne Protoporphyrine

  • 16/10/2014

    39

    Protoporphyrine Hme

    Ferrochlatase

    Catabolisme de lHme

    Bilirubine

    Produite essentiellement partir de lhme au niveau du systme rticuloendothlial liaison lalbumineGlucuroconjuge par le foielimine par la bille

    Noyau pyrrol

    Catabolisme des acides amins Catabolisme des acides amins soufrssoufrs

    Voir Biosynthse de la Cystine

  • 16/10/2014

    40

    Mtabolisme des acides amins soufrs

    Mthionine

    SAM

    SAH

    MAT

    Substrat

    Substrat-CH3

    Homocystine

    Btane

    DimthylglycineBHMT

    MthyleTHF

    THF

    MthylneTHF

    MS

    MTHFR CBSVit B6

    Vit B6

    Vit B12

    Glutathion

    Taurine

    Protines

    Sulfate + CO2

    MT

    Ser

    Gly

    ATP

    Vit B6

    CystaseCystathionine

    Cystine

    NADPH

    O2NADP+

    +

    Cystine Cystine sulfinate Cystine dioxygnase

    Glu

    -CG

    -mercaptopyruvate

    AT

    Glu

    -CG AT

    Sulfinyl-pyruvate

    Pyruvate SO2SO4PAPS

    Adnine

    Sulfphate Actif

    -O