METABOLIKE ULOGE JETRE

METABOLIKE ULOGE JETRE

1METABOLIZAM UGLJENIH HIDRATAPo ulasku u eliju glikoza se fosforilise u glukozo-6-fosfat u prisustvu ATP zavisnih enzima glikokinaze (jetra) ili heksokinaze (druga tkiva)Fosforilacija glikoze je ireverzibilan proces izuzev u elijama :jetre,epitela bubreznih tubula i enterocita digestivnog traktaMetabolizam glikoze zavisi od energetskih potreba elije : ako je potrebna energija glikoza se razgradjuje kroz seriju reakcija GLIKOLIZE,Krebsovog ciklusa i oksidativne fosforilacije,pri emu se od ukupne koliine energije kojom raspolae oko 40% deponuje u ATPU odsustvu kiseonika pri razlaganju do laktata,formiraju se 2 ATP-A to predstavlja 2% ukupne energije uskladitene u molekulu glikoze5% glikoze se moze deponovati (konvertovati) nakon ulaska u eliju u polisaharid glikogen,u reakciji GLIKOGENEZE

Sinteza i deponovanje glikogena :5-8% jetraSkeletni miii 1-3% mase miia

GLIKOGENOLIZA-proces razgradnje glikogena u elijama jetre i miia i ponovno stvaranje glikoza-6-fosfataOdigrava se procesom fosforilacije,fosforilaza se aktivira pod uticajem adrenalina ili glukagona

GLIKONEOGENEZA-sinteza glikoze iz neugljenohidratnih supstrata,pri emu se u jetri stvara oko 90%novih molekula glikoze,dok se ostatak stvara u bubrezimaGlikozo zavisna tkiva su :mozak ,eritrociti,medula bubrega ,soivo,kornea i testisi

Glavni supstrat je piruvat koji nastaje iz mlene kiseline u Korijevom ciklusuili nekoliko tzv.glikogenih aminokiselinaGlavni stimulusi koji pojaavaju intenzitet glikoneogeneze su:smanjenje ugljenih hidrata u elijamaHipoglikemija

U regulaciji glikoneogeneze uestvuju hormoni kortizol i glukagon

KORIJEV CIKLUS-ciklus u kome laktat,dobijen redukcijom piruvata u miiu odlazi u jetru i slui kao polazni molekul u procesu sinteze glukoze koja se vraa u mii

ALANINSKI CIKLUS-alanin nastaje u miiima prenosom amino gripe na piruvat,nakon ega se alanin otputa u cirkulaciju.u jetri dolazi do deaminacije alanina u piruvat,koji ulazi u glukoneogenezu.Amonijumov jon osloboen ulkljuuje se u sintezu uree.

U jetri glikoza se moeTransformisati u Fosfolipide,masne kiseline, TAG,

Deponovati u molekul glikogena

Oksidovati do acetil-CoA

Koristiti za proizvodnju NADPH

METABOLIZAM LIPIDALipidi su kvantitativno najvaniji energetski depo u organizmu (trigliceridi)Izgrauju elijske strukture-membrane (fosfolipidi)Sinteza steroidnih hormona i signalnih molekula (eikosanoidi,inozitol-trifosfat i dr.)Olakavanje apsorpcije liposolubilnih vitamina (A,D,E,K)

U katabolizmu masti razlikujemo dve faze:Hidroliza triglicerida (LIPOLIZA)-deava se pod uticajem hormon senzitivne lipazeOksidacija slobodnih masnih kiselina u tkivima-masne kiseline po izlasku iz masnih elija u plazmi jonizuju,a zatim se veu za albumine krvne plazme .Ove masne kiseline su slobodne masne kiseline.

Glavni put razgradnje zasienih masnih kiselina je - OKSIDACIJA,deava se u mitohondrijama.Zapoinje aktivacijomMK,spajanjem molekula MK sa CoA.Za ulazak supstrata u matriks mitohondrija kroz unutranju membranu koja je nepermeabilana za CoA,odgovoran je KARNITINSKI ANT.

Najbra je u hepatocitima

-> Acetil-CoA

Rane faze gladovanja,

Depoi masti-masno tkivo i jetra

Transport slobodnih masnih kiselina (150mg/L)

-OKSIDACIJA

Kada se velika koli;ina lipida koristi ya energetske potrebe,u jetri,gde se vri najvei deo razgradnje masnih kiselina do acetil-CoA,dolazi do spajanja dva molekula

acetil-CoA i sinteze acetosiretne kiseline

Deo acetosiretne kiseline se pretvara u beta-hidroksibuternu kiselinu i aceton,koji se u obliku ketonskih tela transportuje do ekstrahepatinih tkiva gde se koriste u energetske svrhe

KETOZA-u gladovanju,ishrani bogata mastima ili eerna bolest

Acetil-CoA uestvuje i u sintezi holesterola,steroidnih hormona ,fosfolipida i triglicerida.

LIPOGENEZA- sinteza masti,odvija se u citosolu,svi supstrati koji uestvuju u sintezi potiu iz glikolitikog puta kao i iz pentofosfatnog puta razgradnje glikoze

SINTEZA LIPOPROTEINAine 95% svih lipida plazme5 klasa lipoproteina :HILOMIKRONILipoproteina vrlo male gustine-VLDLLipoproteini umerene gustine-IDLLipoproteini male gustine-LDLLipoproteini velike gustine-HDLUloge:Hidrosolubilnost lipoproteinskim esticamaKofaktoriVezivanjem za specifine receptoreomoguavaju ulazak lipoproteinskih estica u eliju i njihovu dalju transformaciju

HOLESTEROLUloge:Sinteza unih kiselina

Sinteza steroidnih homona

elijske membrane,mijelinskeStrukture

Sinteza vit D

Ugradjuje u Lp plazme

Metabolizam proteina u jetriTransaminacija

Oksidativna

deaminacija AK

a) Siteza proteina plazmeb) Sinteza neesencijalnih AKc) Sinteza imunoglobulinad) Glikoneogeneza (samoglikogene amino kiseline) iketogenezae) Ciklus ureje (uklanja NH3)

Proteini plazmeMaksimalna brzina stvaranja plazma proteinaje 15 - 50g/dan- albumin, osmolarnost plazme-transport masti, holesterola -transporteri za steroidne i tireoidne hormone-Faktori koagulacije, komplement (C1q,r,s, C2-9) Albumini i fibrinogen-nastaju iskljucivo uhepatocitu 80% globulina nastaje u hepatocitima,ostatak u plazmocitima

FAKTORI KOAGULACIJE Jetra sintetie: faktorI (fibrinogen), II(protrombin), V, VII,IX i X, protein S iantitrombin. Vitamin K igra bitnuulogu u njihovoj sintezi

Metabolikiputevi u razliitim zonama jetrinog lobulusa periportalni hepatociti -visok pO2: Vie mitohondrija, manje ER Krv bogata O2 i hranljivimmaterijama oksidativne reakcije antioksidativni sistem (glutation) oksidativna fosforilacija, -oksidacija Sinteza uree glukoneogeneza Sinteza holesterola Sinteza proteinaperivenski hepatociti manji pO2: mala koncentracija O2 i hranljivih materija u krvi redukcione reakcije Sinteza lipida Sinteza glikogena ketogeneza biotransformacija ksenobiotika (gl. ER) detoksikacija NH3: sinteza Gln