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8/17/2019 METAB NUCLEOTIDOS.pdf

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METABOLISMO DE NUCLEOTIDOSDr. Dante Miranda Wilson


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METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

•Nucleótidos de purinas•Nucleótidos de pirimidinas•Desoxirribonucleótidos•Derivados de nucleótidos

azúcar

Basenitrogenada

azúcar

Basenitrogenada

P

nucleosido nucleótido


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IMPORTANCIA

•PRECURSORES DE RNA Y DNA•INTERMEDIARIOS DEL METABOLISMO•MOLÉCULAS ENERGÉTICAS•COMPONENTES DE CoA, NAD+ Y FAD•REGULADORES METABÓLICOS

•EFECTORES ALOSTERICOS

METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS


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Purinas

Pirimidinas


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POLISACÁRIDOS

GLUCOSA

VIA DE LASPENTOSAS

PROTEÍNAS

AMINOACIDOS

NUCLEÓTIDOS

Aas, CO2, THF, Ribosa


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(Rescate)1

2

VÍAS DE SÍNTESIS

(Vía de novo)


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de novo


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Vía de las

Pentosas

IMP


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2 glutamina

Glicina

Aspartico

2 atms de C

CO2

Inosina 5’-monofosfato


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glutamina fosforibosil PP amidotransferasa

IMP, GMP, AMP

+

PRPP

+

Activa Inactiva


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adenilsuccinato liasa


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Inosinato

IMP

PRPP AMP

GMP

Regulación

GTP

IMPDH-I: constitutiva IMPDH-II: relacionada con crecimiento y proliferaciónMutación isoforma I causa Retinitis pigmentosa

adenilsuccinatosintetasa

IMP deshidrogenasa

adenilsuccinato liasa

GMP sintetasa


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Inosinato

IMP

PRPP AMP

GMP

Regulación

ATP

GMP sintetasaIMPdeshidrogenasa

adenilsuccinatosintetasa

adenilsuccinato

liasa


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Inosinato

IMP

PRPP AMP

GMP

-


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Inosinato

IMP

PRPP AMP

GMP-


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HIPOXANTINA GUANINAFOSFORIBOSIL TRANSFERASA

ADENINAFOSFORIBOSIL TRANSFERASA

HIPOXANTINAGUANINA

FOSFORIBOSILTRANSFERASA

ADENINAFOSFORIBOSILTRANSFERASA

PNP: purina nucleósido fosforilasa


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Vía de Rescate

HIPOXANTINA

HGPRT

HGPRT

APRT

Adenilsuccinato

10 a 20 x más activaen cerebro

xantosinamonofosfato


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Some Commonly Used Enzymes

• Nucleotidases cleave Pi from a nucleotide.• Nucleosidases cleave the base from a nucleoside.• Nucleoside phosphorylase cleaves the base from a

nucleoside using Pi.• Nucleoside kinase adds phosphate to a nucleoside.

Th M j P th f P i


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The Major Pathways of PurineCatabolism Lead to Uric Acid

Figure 26.8 The major pathways for

purine catabolism.

Th M j P th f P i


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The Major Pathways of PurineCatabolism Lead to Uric Acid

Figure 26. The major pathways for purine catabolism.


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catabolismo de purinas

adenosinadeaminasa

Acido úrico

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Inosine.svghttp://en.wikipedia.org/wiki/Image:Adenosine.png


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Catabolismo de las purinas.

El producto final es ác. urico, el cual es excretadoSe puede formar urato el cual es poco soluble.

Si la concentración se eleva forma cristales de urato.

La hiperuricemia provoca GOTA¿Cómo tratarla?


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Se trata con Alopurinol(análogo de nucleotido):

inhibidor de laxantino oxidasa

(Hypoxanthine and xanthine do not accumulate toharmful concentrations because they are moresoluble and thus more easily excreted.)


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Tratamiento

•Colchicina: inhibe liberación de quimioquinas

• AINES

•Corticoides

• Alopurinol

•Dieta

• Durante la crisis (inflamación)

• Intercrisis (niveles de purinas)


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Pirimidinas


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1) El anillo se ensambla a partir de

bicarbonato, aspartato y glutamina.

Se produce amonio por la hidrólisis

de glutamina

2) Luego al anillo se le adiciona la

ribosa

Gln


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CARBAMIL FOSFATO SINTETASA


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CARBAMIL FOSFATO SINTETASA


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CARBAMIL FOSFATO SINTETASA (CPS)


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Aspartatotranscarbamilasa dihidroorotasa

dihidroorotasa DH


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OMP

orotato fosforibosil transfersa


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OMPUMP

Orotidilato

descarboxilasa

(-)


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Nucleósido monofosfatoquinasa

Nucleósido difosfato quinasa

UMP + ATP UDP + ADP

XDP + YTP XTP + YDP


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CTP es formado por aminación de UTP

UMP UTP CTP


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Regulación


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Vías de rescate:

Uracilo UridinaCitosina Citidina

Ribosa-1P

Pi

Desoxiribosa-1P

Pi

Timina Timidina

Pirimidina nucleósido fosforilasa

Timina fosforilasa


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ADP

GDP

UDPCDP

r ibonucleotide reductase

reduced

thioredoxin

dADP

dGDP

dUDPdCDP

oxidized

thioredoxin

+NADPH + H+ NADP + thioredoxin

reductase

dUMP

dihydrofolatethymidylate

synthase

N5,N10-methylene THF

TMP

Figure 6. Biosynthesis of deoxyribonucleotides by ribonucleotide reductase

and of thymidine monophosphate (TMP) by thymidylate synthase.


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FIN

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