Ментална ретардација од генетска гледна точка

Вовед

Зборот интелигенција доаѓа од зборот меѓу-intel и гледање-legare за да ја

видите интерконекцијата, што заедно значи да се реализира интерконекција меѓу

предметите и појавите. Не постои единствена дефиниција на оваа комплексна

ментална функција. Сеопфатно може да се каже дека ова е глобална способност на

поединецот да дејствува намерно, да мисли и да дејствува рационално и успешно

да се справи со својата околина.

Пореметувањата на интелигенцијата се поделени во две големи групи

според тоа дали се вродени или рано добиени дефекти на интелигенцијата или

губење на интелигенцијата која била правилно развиена. Тука станува збор за

ментални ретардации oligofrenija (состојба на запрен или нецелосен ментален

развој) и demencija (губење на претходно стекнати интелектуални способности).

Ментална ретардација

Според ментална ретардација вклучува нецелосни состојба на развој ilizaustavljenog манифестира намалени нивоа на интелектуална, социјални вештини и govornihmotoričkih т.е. способноста да се прилагодат на различна средина zahtevimasocijalne nivoima. За утврдување на ментална ретардација е врз основа на различни критериуми од nizaautora, беа различно ја изразија својата теоретска врска. Како основни критериуми smatrajusledeći: Развој periodIntelektualni deficitSocijalna neadekvatnostOrganska основа incurability stanjaPrevalencijaPostoji голем број на систем на ниво на класификација на ментална ретардација, usledmeđuzavisnosti биолошки, психолошки и социјални влијанија врз нејзиното формирање. Врз основа на сериозноста на симптоми кои вклучуваат интелектуални дефицити, и socijalnuinkompetenciju развојни период во кој состојба се случува, на ниво на ментална ретардација во седечка:  Лесна ментална ретардација IQ 69-50 :Ментална возраст соодветна ментална uzrastudeteta 9-12 години. Ова е најголемиот категорија на ментална ретардација и 85%. Психомоторен развој беше бавно, брзина, и да развијат говорот подоцна. Говорот е slabijerazumljiv. Мислењето е посебно изразуваат емоции отворено и директно. Ječesto мерено говор поради неможноста на одвојување важно од неважно. Двојки меморија е вклучена. Повеќето од овие луѓе успеа целосно да се грижи за себе (јадење, облекување, нега на општите опасности, лична хигиена, kontrolasfinktera). Овие деца се испратени во специјални училишта со настава која е прилагодена за нив. Јас можам да бидам со помош и поддршка за да се овозможи да се изврши едноставни задачи. Suggestible па и тие лесно можат да се злоупотребат од другите.

Умерен ментална ретардација IQ 49-35 : Дете има ментална возраст на 6do 9 години. Симптомите се видливи веднаш по раѓањето, е поврзан со fizičkimabnormalnostima. Психомоторен развој забави значително. Можам да научам и одржување dagovore редок контакт со животната средина и да се одржи ličnuhigijenu, но тие треба постојан надзор и контрола. Ментални нарушувања jošupadljiviji специфични мислење, поглед се нејасни, намалена меморија и механички.

Тешка ментална ретардација IQ 34-20 :Дете има ментална возраст од 3 до 6godina. Психомоторен развој е многу бавен. Говор дефицитарни brojrazumljivih сведена на мали зборови. А детето не може да се научи нешто со вежбање. Со овој telesnedefekte се случи и епилептични напади.

 Длабока ментална ретардација IQ под 20 :Ментална возраст на детето oddve, испитувањата се невозможно да се спроведе. Тие се родени со тешки физички oštećenjimakoja опасни по живот. Не научат да зборуваат или седат, непријатно одење, не kontrolišusfinktere. Говор ретки, сиромашните артикулација. Има чести епилептични напади, оштетување на видот isluha. Тие се во состојба да се заштитат себе си од обичните физичка опасност и да

се грижи sami.Potrebna нивните полно работно време за нега во посебни ustanovama.Mentalna ретардација како био-психо-социјална лице е резултат на кумулативни ефекти ikombinovanog повеќе etiological фактори:

• Нарушување на развојот на мозокот и черепот: микроцефалија, malformacijevijuga, хидроцефалус;• Инфективни и токсични болести на овошје-вирусна инфекција на мајката, особено првите три месеци од бременоста, во текот на органогенезата, токсоплазмоза, вроден сифилис, заразни менингитис и енцефалитис првите месеци од животот како децата инфективни болести компликации, Rh крв inkopatibilija мајката и детето, на пример uzrokovanamedikamentima штета. невролептици;• Хромозомски аберации-Даунов синдром (трисомија 21), Klajneferterov синдром (XXY синдром), трисомија 13-Patau синдром, Trizomia 18-Edvardsov синдром, CRI du разговор синдром хромозомот бришење kratkogkraka 5, Тарнеров синдром (XO синдром);• Вродени грешки на метаболизмот-протеини (фенилкетонурија), липиди (Тај-Сакс болест, Goša болест, Nieman-Пиковата болест), јаглехидрати (galactosemia, Girkeova болест), други метаболички нарушувања (хипотиреоидизам);• Трауматски раѓање дефекти раѓање траума, субарахноидална хеморагија ilisubduralna, продолжен аноксија за време на породувањето, рентген зрачење;•  Интракранијална неоплазми-, неурофиброматоза, angioneuroza, туберозна склероза на мозокот;• Епилепсија, траума на главата, неухранетост на детето;•  Постнаталниот непознати причини, т.е.. karakterišedemijelinizacija болест и дифузни склероза; психосоцијална лишување во однос на Немања оптимални услови за развој и мамење на многу емоционални и социјални потреби на razvoj. 

Фактори кои влијаат на појавата на ментална ретардација може да се подели на:•  Наследноста - примарна ментална ретардација• Стекнати - средно ментална retardacijaSmatra дека во 75% -80% од сите да предизвика oligofrenija наследство, а 20% -25% од ментална ретардација предизвикува стекнати фактори.

Наследство 

Наследноста е појавата на сличноста на предци и потомци. Единствениот материјал vezaizmeđu родители и деца се секс клетки (гамети) и целиот генетски материјал (гени) jesadržan во нив. Во интеракција со надворешната средина, овие наследни potencijalideterminišu развој патот на телото како резултат на оплодената јајце клетка и čemuzadobija различни морфолошки, физиолошки, биохемиски и други карактеристики слични osobinamasvojih родители. Организмот не наследува од своите предци слични својства, većmaterijalne фактори - гени кои ја одредуваат текот и неговите карактеристики razvića.U оплодување процесот на гаметите (машки и женски) зигот се случува sacelokupnom доби наследна супстанца, која е претставена од страна на група на гени (генотипот) и Deoxyribonucleic киселина (ДНК) со specifičnimrasporedom азот бази. Кодирани информации во форма на конкретни ДНК база на изгледот tripletaazotnih determinisaće преку процесот на протеини биосинтезата urazvitku специфична насока дадена организмот.

Наследниот (генетски) нарушувањаГените, иако stabilnm физички и хемиски структури, под влијание природните и човечките патологија е предизвикана од вештачки агенти-мутагени, има промена на молекуларно ниво во редот на нуклеотиди (бази) на ДНК и saizmenjenom izostalom информации за синтеза на специфични протеини. Ако грешка што се случува во делот на ДНК, Multienzyme (reparacioni) системи не се точни, тоа seprenosi.Разликуваме два вида на промени:• мутациите во бројот и градбата на одредени хромозоми, како и во градбата на целосни хромозомски гарнитури. Тие вклучуваат бришење, удвојувања, инверзии и транслокации на хромозоми како и промена на целосен хромозомски систем исе одраз на големи промени во организацијата на генетскиот материјал.• мутации на поединечен ген т.е. промени што се случуваат во една или неколку нуклеотиди во молекулата ДНК.

Видови на генетски болести

Генетските болести и болестите каде што генетската компонента е значајна се класифицираат како: 1. моногенетски болести2. хромозомски болести или пореметувања3. мултифакторијални болести4. митохондријални болести

Моногенетски болести

Моногенетски болести произлегуваат од мутации на генот или алели на генот локус ilioba хомологни hromozoma.Zavisno за тоа дали локус на генот парови autozomalan или е во полови хромозоми, како и интеракција, дали еден ген е доминантен или recesivanfenotipske израз се разликува повеќе mendelijanskog типови на наследување.

•Автозомно доминантен (АД).Суштината на овој тип на наследување е доминантен dase израз на гените, но исто така, изрази heterozigota.Dovoljna мутација во само еден алел. Овие болести uglavnomzahvataju структурни протеини, рецептори или протеини превозници. Тоа suuglavnom поблаги болест во споредба со автосомно рецесивно заболување. Некои автозомно доминантно болести се:- Achondroplasia- Artrogripoza (повеќе вродени)- Brahidaktilija- Crouzonov синдром- Марфанов синдром- Остеогенеза имперфекта, тип-  Неврофиброматоза (НФ 1)- Полицистични бубрези- Polydactyly- Sindaktilija- Waardenburgov синдром

•Автосомно рецесивно (AR).Овие болести се манифестираат kodhomozigota, со двете мутант алели на хромозомот ген lokusaautozomnog, наследена главно од fenotipskizdravih хетерозиготните родители.- Албинизам (ЗЗД)- Andrenogenitalni синдром (CAH)- Цистична фиброза- Galactosemia- Mukopolisaharidoza тип I (Hurler)- Хипотироидизам- Ichthyosis- Миастенија gravis6- Фенилкетонурија- Pompeo болест- Tay-Sachs болест- Tirozinemija- Werdnig Хофман (SMA)

• Полно поврзани со Х доминантен (XD).За овој тип на наследување jekarakteristično дека жените се два пати поголеми шанси да страдаат од мажите zboghromozomske ХХ Уставот. Ова е ретка форма на доминантната мутирани гени nasleđivanjaizazvan на хромозомот Х. Semanifestuje

болест кај мажите и hemizigotnih heterozihotnih жени. Некои Х поврзани доминантен болести се: витамин Д е отпорен на рахитис, Рет синдром, боја инконтиненција, и други.

Некои Х поврзани со доминантна болести се:на Витаминот Д отпорни на рахитисна Рет синдромна  пигмент инконтиненција и други

•X рецесивен (XR).Овие болести се предизвикани од мутации во гените Xhromozomu. Овие болести се обично поврзани со мажи, иако semutacija може да се случи кај жените (хомозиготни).

Некои услови се наследени Х поврзани рецесивен (XR):- Alport синдром- Хемофилија А- Хемофилија Б- Duchenne мускулна дистрофија- За боја слепило- Тестисот феминизацијата

•Y (holandrično).Мажите носат Y хромозом и гените на неа nasvoje машки потомци. Гените се наоѓа на дисталните делови на malihkrakova се однесуваат како гени на autosomes и X хромозоми sinapsiraju sadelovima. Тоа беше идентификуван 27 болести кои се пренесуваат преку хромозомот Y.Некои од нив се:- азооспермија- ретинитис пигментоза- раст контрола Y-фактор, и други.

• Болести на нестабилна ДНКили нетрадиционалните моногенетски наследни нарушувања се bolestiTo или болести предизвикани од необични мутации предизвика нестабилност mehanizmomgenskih trinukleotidnih ponavljajućihsekvenci одредени услови и проширување на погодените гени. Prvootkrivena болест jefragilni Х синдром, честа причина за ментална ретардација кај мажите, одбележан nahromozomu Xq27.3.

Хромозомски болести

Хромозомски нарушувања се предизвикани од абнормалности во хромозомот

структура или brojaili од двете. Хромозомски аберации се мутации кои се moguuoiti микроскоп (визуелизација). Познато е дека повеќе од 600ж  хромозомски абнормалности. Од вкупниот број на деца 0,5-0,7% има hromozomskeabnormalnosti. Аберација на autosomes генерално им обезбедуваат значајни и тешки болница сликазатворање на денот  прогноза на секс хромозомот аберации кои mikroanomalije, расте одложувања, блага ментална ретардација и абнормалности sksualnog razvoja.Najrasprostranjenija овој вид на болест е трисомија 21 хромозоми, познат kaoDaunov синдром.

Ментална ретардација со генетски гледна точка(Triple) блага ментална retardacijasindromOstalo48, XXXXretkoamenoreja, стерилитет, 49, XXXXXmenlalna ретардацијаМажитеKlinefelter 47, XXY1: 100veća simfizna висина, evnuhoidnost.sindrom (или XXYY) (повеќе во sinovatestikularna атрофија, неплодност, постари мајки) gynecomastia, висок раст, mentalnaretardacija (20%, во корелација со brojemX-хромозомот) Dupli47, XYY1: 800neznatna ментална и ментална болест, (двојно) висока инциденца на криминал, неплодност, Y sindromagresivno ponašanjeOstalo48, XXXYmentalna ретардација, 49, XXXXY testikulama атрофија

Митохондриална болест

Митохондриите имаат свои ДНК, која покрај што ја кодира митохондријалната РНК и видови, носи гени за структурни протеини кои се митохондријални ензимски подгрупи. Мутациите во рамките на овие гени предизвикуваат болести. Идентификувани се преку 60 митохондриални заболувања. Се насчедуваат преку митохондријалната ДНК на мајката, преку цитоплазматски пат. Карактеристично за овие болести е што имаат сериозна клиничка слика, тие не се вообичаени, се пренесуваат од мајката на децата без оглед на полот, а од мажите не се пренесуваат на потомството.

Некои од митохондриална болест  се:- Leber наследни оптичка невропатија (LHone)- Алцхајмеровата болест (и повеќе фактори)- streptomicinska ототоксичност,- глувост предизвикани aminoglukozidima,- дијабетес - синдром на глувост,- Паркинсонова болест (и друго),- onkocitom и druge.9

Мултифакториелни болести

Мултифакториелни болест настануваат по пат на специфични, неменделијански

наследности, под дејство на поголем број гени, со сличен но мал поединечен ефект и фактори на животната средина. Се верува дека тоа се повеќекратни промени во геномот и дека болестите произлегуваат како резултат на влијанието на поголем број специфични алели. Болестите почесто се појавуваат во една фамилија (семејство) отколку во општата популација.

 Некои од малформациите - се болести со мултифакторијално потекло:- Расцепување на усните и/или на непцата (се наследува моногенски, хромозомски, во повеќе од 230 болести- Anencephaly- Спина бифида- Вродени срцеви мани- Конгенитални хип дислокација- Атопичен болести (и АД)- Астма- Дијабетес мелитус- Целијачна болест- Тумори- Атеросклероза- Хипертензија (Основно)- Исхемична срцева болест- Автоимуни заболувања- Улкусна болест- Шизофренијата- Мултиплекс склероза- Сенилна деменција и други- Различни психози

Ментални ретардации предизвикани од генетски фактор

Даунов синдром

Даунов синдром или трисомија на хромозомот 21, е најчестиот проследено со одредени физички mentalnezaostalosti osobinama. Прв јасен опис на синдромот беше даден од страна на англискиот лекар Џон Лангдон Одредување на 1866. , каде што тој го опиша групата decesa ментална ретардација, и слични карактеристики на дизајнот, кој го разликува од другите деца со mentalnomretardacijom.Jerome Lejeune и неговите колеги зеде 1959. daosobe беше откриена со овој синдром имаат мал akrocentričnihromozom 21 во тројна доза и вкупно hromozomskikomplememnt од 47 хромозоми (47 ХХ 21, 47, 21XY)

Слика 1 дете со Даунов синдромПовторување на синдромот

Повторувањето на Даунов синдром во општата популација е 1/700 Инциденцата на овие аберации е многу повисока во моментот на зачнување, но повеќе од 60% од спонтано абортирани тризомични фетуси, а околу 20% се мртвородени. Околу 20% од децата со овој синдром се живородени, од кои 85% преживуваат до првата година, додека од останатиот број половината живеат до 50 години.

Слика.2 Ризикот од Даунов синдром

Средната вредност на очекуваниот животен век изнесува 16 години. Ако мајката има 35 години ризикот за раѓањето на детето со овој синдром е 1:385, кај мајки од 40 години ризикот е 1:106, а за мајки над 45 години ризикот е од 1:30. Кај мајки помлади од 30 години ризикот е 1:1500.

Клиничка слика

Екстра хромозомот 21 влијае на речиси секој органски систем, што резултира со широк спектар на фенотипски последици. Триплијација на мал дел од хромозомот предизвикува експресија на зафатените гени и зголемено создавање на одредени продукти. Utvrđeno создавање сигурно е дека на дисталниот дел на хромозомот

dugogkraka 21 (21q22 околу 2000kb) одговорен за фенотипски karakteristikeovog синдром, овие карактеристики sutoliko специфични за деца со ovimsindromom повеќе како едни на други , negona неговите браќа и сестри. Uneposrednoj во близина на овој регион (21q22.1-q22.3) се наоѓа на генот кој предизвикува ментални sesmatra retardacije.Fenotip Даунов синдром е идентификувана во првите денови на генерализирана мускулна хипотонија života.Prisutna, која може да трае со месеци igodinama и hiperfleksibilnost зглобовите. Тетивни рефлекси се ретки, главата е brahicefalična, обично mikrocefalična, со рамен тилен коска и velikimfontanelama дека кон крајот на затворање. Лицето е круг, око цепнатинки навалена нагоре, на iizražen epikantus. Често присутни огноотпорни аномалии, страбизам, нистагмус, конјунктивитис, катаракта. Коренот на носот е рамен, на септумот носот е често devijantna.Usta се мали, високи и тесни непцето, со хипоплазија на максилата. Затоа dupljamala усна, устата често се отвори со испакнати јазик, кои можат да се одбележуваат и safisulama, забало беше одложено. Гласот беше длабоко и груб, артикулацијата на neizdiferencirana.Uši се поставени назад, вратот е краток и широк, широк раце, краток прсти и петтиот прст jeklinodaktičan. На дланка е карактеристика попречно браздите на улнарниот работ на страна doradijalne наречен "линија на четири прсти" или "мајмун Мило ми е и може да биде еднострано или obostrana.Polovina ги има срце дефект, постои зголемен тенденција да nekimdigestivnim болест. Тие може да бидат присутни или ренална аномалии уринарниот kanala.Često страдаат од хипотироидизам и дијабетес bolesti.

Слика.3 трисомија 21 хромозомот Психомоторен развој на лицата со овој синдром е забавено, со dvegodine седење, одење четири. Луѓе со синдром се карактеризира со умерена до скала teškementalne retrdacije каде IQ се движи 20-85. Сепак, повеќето пациенти имаат IQ između25 и 50, и ако воопшто во однос на мозаикот форми на синдромот. Мал процент на луѓето со Даунов синдром може да се образовани, да научат да читаат, пишуваат, додава и одзема цели броеви.

Цитогенетика на Даунов синдром

Целосна трисомија 21: Во 95% од случаите постои проста или класична трисомија 21.пар. Екстра хромозомот 21 е резултат на хромозомско неразделување во сливот на мејозата I или II. Во 90% од случаите недисјункцијаta се случува во мејозата I мајка, додека во 10% од неразделувањето воглавном се јавува во мејозата II на таткото.

Делумно трисомија 21: Присуството на дисталниот дел на хромозомот 21 (21q22) води кон фенотипски карактеристики на Даунов синдром. Проксимална долгиот крак на хромозомот 21 trizomijadela покажува нормална фенотип и благи mentalnuretardaciju.

Транслокација

.

Слика 4 : Транслокации одговорни за Дауновиот синдром и неговото влијание врз потомството.

Транслокациите се одговорни за 3-4% од случаите на Даунов синдром, а од тоа 45% се наследени. Скоро сите транслокации се од Робертсоновиот тип, обично помеѓу D и G групите, при што повеќе зафаќа 21 и 14 хромозомАко мајката е носител на избалансиран 14/21translokacije, ризикот за Даунов синдром деца е 16% aficianih, 54% од фенотипски здрави носители на транслокации, 30% од потомците ќе биде normalnimkariotipom и 14% од спонтано прекината плодови.Ако таткото е носител на balansiranetranslokacije ризикот е многу помал (околу 3% погодени овошје). Во случај на 21/21 пренесување хомолози, balansiranognosioca, ризикот е 100%, без оглед на кој родител е реципрочна транслокација nosilactranslokacije.Za повторување проценка на ризикот е тешко, бидејќи точка на прекин, одговорен zaaranžiranje, променлива. Ако пациентот има наследено поместување, следниве браќа и сестри имаат релативно висок ризик rekurencije.

Слика 5 : Балансирана транслокација

Мозаицизам

1-2% од случаите на трисомија 21 мозаицизам како резултат. Присуството на нормална (46 хромозоми) и абнормални клеточни линии (47 хромозоми) може да се poreklomnormalnog (20%) или примарна trizomičnog зигот (80%). Овие imatiklasičan пациентот може да се погледне Даунов синдром или речиси нормална фенотип, што зависи odnadmoćnosti абнормални клеточни линии. Ако родителот има мозаицизам, ризикот trizomije21 следниот потомство беше значително зголемена.

Скрининг за Даунов синдром

Во 16 недела од бременоста, во серумот на мајките постари од 35 години, кои носат плод со Даунов синдром, пониско е нивото на Алфа фетопротеини и неконјугиран estriol, додека нивото на хуманиот хорионски гонатропин HCG е покачено. Тој е исто така биохемиски маркер на зголемување на инхибин А во серумот на мајката за време на бременоста со Даунов синдром.Овај четирикратен скрининг тест на серумот кај мајките, го зголемува процентот на откриени бремености со Даунов синдром - повеќе од 70%. Амниоцентезата ја потврдува дијагнозата.

Понови методи

Од значење за дијагнозата на активноста на ензимот супероксид dismutase во овошје, чии гени се наоѓа на 21 хромозомот (21q22), што е 50% повеќе активни во Daunovogsindroma и неговото мерење може да биде побрз и поевтин во споредба со dojagnostifikovanjasindroma kariotipiziranje.Trodimenzionalni 3Dultrazvuk otkrivanjenepravilnosti овозможи раниот ембрион. За Daunovsindrom најраните идентификувани маркер jenuhalna Бразда (prostorazadnjeg дебелина на вратата), кога само неколку plodveličine centimetara.Drugi важен маркер на присуство nosazbog фактот дека 75% од луѓето 21 satrizomijom нема носот или jemanji утврдени во оваа возраст од бременоста.

Патауов синдром

Трисомија 13 синдром-Patauov jenumerička хромозомски аберации, хромозомски абнормалности во третиот poučestalosti živorođenenovorođenčadi. Во повеќето

случаи е резултат на свежо мутации со nerazdvajanjemhromozoma во мејозата. Velikomučestalošću поврзани со спонтани абортуси. Kliničkusliku, како и во повеќето хромозомски абнормалности, čineanomalije лицето, рацете, нозете, внатрешните органи поврзани saanomalijama, centralnognervnog систем, срцето, урогенитален органи iintestinalnih. Повеќе од 40% од бебињата со овој hromozomskomaberacijom умираат во првиот месец од животот. Пренатална дијагноза е потребно unarednim бремености, со sehromozomska isključitiili абнормалност може само да потврди фетусот karyotyping.

Слика 6: трисомија 13 хромозоми

Едвардсов синдром

Едвардсов синдром е bolestuzrokovana нумерички aberacijomhromozoma, трисомија на хромозомот Едвардс 18.Opisao тоа е 1960. година. Učestalostovog синдром во популацијата е 1 živorođenoj: 6000 жени со распространети pol.Uzroci трисомија 18 се:• neodvajanje хромозомот 18 umejozi родители, што предизвикува predstavljaglavni• балансирана транслокација на еден од родителите,• мозаицизам, кој дава многу блага клиничка слика

Слика 7: трисомија 18 хромозоми

Карактеристики (фенотип) се во Patauovog sindromavišestruke većinadece аномалии и умре веднаш по раѓањето, додека само околу 10% преживуваат prvugodinu живот. Тие се карактеризираат со zastojintrauterinog раст, малку се соочуваат, разновидноста на изглед главата и лицето (craniofacial dysmorphia), инспекција на голема глава (хидроцефалус makrocefalijaili), nerazvijenavilica (hipoplastična мандибулата) поставени ниско и деформирани уши, прсти fleksijskekontrakture карактеристика (вториот прст во текот на третиот, петтиот prekočetvrtog) заедно со краток градниот кош, и аномалии на срцето, бубрезите idigestivnog trakta. Децата кои живеат подолго имаат помалку нагласена абнормалност на органите, но имаат нагласена ментална ретардација.

Слика 8. Новороденче со Патауов синдром

Клинефелтеров синдром

Клинефелтеров синдром е генетичко нарушување што се должи nedeljenja Xhromozoma време ембрионски развој. Овие пациенти наместо на 2 (XY) полови хромозоми hromozomaimaju 3 (во ретки slučajevimaXYY XXY). Оваа аномалија заслужува посебно внимание со оглед на зачестеноста на свој - на jedanslučaj се регистрирате за секои 500 породувања. На нарушување не може да биде дијагностициран пред пубертетот. Како testisiizmenjeni во пубертетот не одговора на hormonskustimulaciju од хипофизата излачува и dovoljnukoličinu тестостерон. Со оглед на механизам на повратни информации, намалена секреција на LH секреција зголеми testosteronauzrokuje водечки dostimulacije лачење на естроген, женски polnoghormona. Зголемени концентрации на естроген за карактеристичен изглед jeodgovorna овие pacijenata.

Слика 9. Машки кариотип Слика 10. Маж со Клинефелтеров синдромсо Клинефелтеров синдром

Мажите со Klinefelter синдром обично се високи, izduženihekstremiteta со dlakavošću женски род и gynecomastia (проширување mlečnihžlezda). На тестисите се мал обем и помалку од 2 ml и фирма конзистентност. Uspermogramu nemaspermatozoida или prisutnaoligospermija. Oligospermijaukazuje не čistomKlinefelterovom veco синдром мозаицизам кога prisutnei клетки normalnomhromozomskom utestisu структура, и дека proizvodespermatozoide. Во отсуство pacijenatasa spermatozoidanema можност да ostvaritrudnoća. Бројот на пациенти има određenommanjem ментална zaostalost.S бидејќи не е клинички призна пред пубертетот, najčešćeotkriva синдром кај мажите кои се лекуваат неплодноста, и во повеќето случаи vodenormalan живот. Klinefelter синдром може да се изрази кај мажите од три Xhromozoma (кариотип 48, XXXY) со ментална ретардација ги зголемува со непотребни Х хромозом.

Фрагилен Х синдром

Слика 11. Шематски приказ на два патогени механизми кои водат до создавање на фрагилен X хромозом.

Фрагилниот Х синдром е, по Даунов синдром, други, poučestalosti, генетско нарушување со ментална заостанатост. Идејата на кревка X е место на крајниот дел dugogkraka, на локус Xhromozoma Xp 27,3 која има тенденција да фрактура uzrokujemutacija ген FMR1. Kratkasekcenca ДНК мутација во генот, кој вообичаено го прави triplet.Gen CGG енкодира FMRP, proteinneophodan за нормално mozga.Manja мутации premutacija 50-200tripletnih повеќе повторувања без fenotipskihmanifestacija, додека над 200 punamutacija.

Слика12. Енкодирање FMRP во нервните клетки на нормалнии оние со фрагилен X хромозом.

Жените (ХХ) имаат две копии од генот FMR1. Со стабилен FMR1 ген во obaalela кодираат FMRP, со premutacijom на еден од алели на дваесеттиот konstelacije.Heterozigotne за целосна мутација намали FMRP, тоа не е хомозиготни produkuju.Sindrom vezano.Ta X е наследена промени се наследени во рамките на семејството. Тоа е специфичен метод на пренос, единствен во humanojgenetici. Кога се присутни во Br Х kariotipumuškarca, речиси секогаш, е поврзана со карактеристичен изглед mentalnuretardaciju imakroorhidizam лица. Постојат 20% од мажите кои само fenotipskizdravih во kariotipunose промени, преку нејзините подружници takođefenotipski здрави, да помине на болеста и генерација Utrec mentalnozaostali роден момчиња. Жените носители на кревка Xmogu да се подели на:

• клинички здрави - FRA Х позитивни• МЖ оштетени FRA Х позитивни• Оштетените X MR Br negativne

Слика 13 Принцип на наследување на фригилниот Х синдром

Половина до две третини од жените, задолжително превозници (мајки на мажи со синдром) се intelektualnonormalne и немаат фенотипски znakovasindroma. Луѓе со FRA X има карактеристичен изглед: повеќето од нив се светли, мека кожа, малку поголеми обемот на главата, додека лицето, испакнати ушите, зголемени рацете и нозете, зголемување на флексибилноста на зглобовите. Честа pojavastrabizma, хипотонија како imakroorhidizam muškaraca.Kliničku слика на деца со кревка Х lakado карактеризира со тешка ментална ретардација и социјална беда, избегнување на визуелен контакт, ги "око за око", sanastojanjem одржување на физичката оддалеченост, срамежливост и плашливост во однос на лицата. Во nekihhipersenzitivnost е изразена до таа мера што на акции на преглед или лекување влијаат на нивните сетилни импулси takosveobuhvatno да се чувствуваат тие се потполно беспомошни, голи, "без кожа". Некои момчиња се толку ниски pragfrustracije доаѓа до чести изливи на бес и изрази agresivnosti.Veoma и одложување во говорот развој, како inepravilnosti подоцна во текот на говорот, тешкотии при учењето, говор motornei стереотипи (плескање раце и fluttering, скокнеш, повторувајќи ги истите зборови секој), preosetljivostna силни звуци. Интензивно студирал врска izmeduautizma и кревка X и X sindromafragilnog фреквенцијата на децата со аутизам. Околу 90% obolelihkoincidira аутизам, аутизам 6% од пациентите со други синдроми.

Слика 14. Деца со синдром Фригилен Х хромозом

Троен (ХХХ) синдром

Тројниот синдром е облик на хромозомска аберација, кој ја карактеризира жената со присуство на дополнителни X хромозоми во секоја клетка. Оваа аберација настанува при делбата на родителските полови клетки. Zarazliku од други хромозомски аберации на прв поглед постои јасно забележливи разлики помеѓу жените satrostrukim Х хромозомот и на други жени. Izen девојки со 47 кариотип, ХХХ (три-Х синдром) или skariotipom 48, XXXX (тетра-Х синдром) во velikojse повеќето фенотипски разликува од жените snormalnim кариотип, клинички здрави и fertilne.

Слика 15. Кариотип на жени со ХХХ синдром

 Takav кариотип е обично добиени случајно pri анализа на феталните клетки добиени од амниоцентеза во 1:1000 Женски овошје во пренаталната дијагноза на постари мајка doba.Manji бројот на ваквите жени имаат основно или средно аменореа, некои постари blažementalno, а некои имаат емоционални тешкотии во социјалната prilagođavanju. Постои можност дека во 50 % од случаевите мајките својата аномалија да ја пренесат на своите деца.

XYY синдром

Слика 16. Кариотип на маж со XYY синдром

Фенотипските поединци со кариотип XYY не се разликуваат значително од луѓето 46, XY. Тие се 10см повисоки од просекот на машката популација. Голем број од нив се фертилни. Можно е пренесување на одредени аномалии во потомството. U brojustarijih момчиња и возрасни беа забележани психолошки нарушувања во социјалните прилагодување, ние често со агресивно однесување. Корективни мерки се потребни и психолошки управување и однесување претходно мислење odelikventnom nisudokazane денес.

Фенилкетонурија

Фенилкетонурија е генетски, метаболни заболувања на амино киселини Ar, enzimopatija. Не се лекува, тој предизвикува интелектуална deteriorizaciju (МР), одложен психомоторен развој, голема невролошки и психијатриски симптоми, со дефект на пигментацијата на кожата промени ekzematoznim и "специфичен мирис на кожа iznoja - да создаде или miševinuKlinička датотеки неоткриени и не се лекува во механизмот pathogenetic FKÜ jeuzrokovan дефицитарни активност (до 1% од нормално) на црниот дроб enzimafenilalanin хидроксилазата (FAH, РАН) поради мутациите во гените чија локус produkt.Genski: 12 q22 - q24.1Enzim нормално амино киселина катализира Метаболната конверзија putuireverzibilnu есенцијални амино киселина фенилаланин да тирозин. Дефектот jeenzimski "блок" што предизвикува храна nagomilavanjeunošene есенцијални амино киселини, го зголемува крвниот ниво (hiperfenil-alaninemija) извршија метаболити fenilpiruvata и izlučivanjamokraćom fenilketona (фенилкетонурија) и fenilacetata "давање" на специфични мирис на урина и пот namiševinu, мувла или габа дека на "ослободен" (promaklih) неоткриени случаи FKÜ roditeljeupućuje лекар или педијатар во совети pregled.

Dopamine

Слика 17 Конверзија на допамин феланин 

Различни видови на генетски мутации fenilalaninhidroksilazu даде голема генетска хетерогеност saveoma променлива изрази на фенотип: odnajtežih форми како што се клинички "класични" FKÜ, преку блага форма, крајно бенигна, perzistentnehiperfenilalaninemije и не бара од недостаток на ензимот lečenje. Hiperfenilalaninemiju FAH првично беше откриена iopisao А. Сеча на 1934. г како наследни метаболни заболувања со karakterističnoekscesivnom eksrecijom пируватот во урината. Тоа е овој метаболички болести prviutvrdio врска меѓу наследни биохемиски нарушувања и ментални слики zaostalosti.Klinička "класични" лекува FKÜ со МНР, невролошки нарушувања iekstraneuralnim симптоми. Ретардација на интелектуалниот развој е многу важен клинички знаци ikonstantan. Психотични однесување во често присутни хиперактивност, импулсивен деструктивни, самоуништувачко однесување. iznenadninekontrolisani се исто така присутни Атак лутина. Во една четвртина од пациентите објави голема Мал епилептичен napaditipa. Абнормални наоди ЕЕГ се евидентирани во 85% од болните FKU.21

Лекувањето е можно, успехот зависи од рана дијагноза, терапија, исхраната

vremenauključivanja ikliničkog состојба. Третман на почетокот на исхрана ограничување, uodojčeta пат е изменета на подготовките humaniziranog iliadaptiranog maloneophodne млеко, esencijalneaminokiseline unjemu фенилаланин. Korelirajući sanivoom фенилаланин исхрана во krviomogućava uglavnomnormalan интелектуален развој.

Слика 18. Разградување на протеини кајнормални и лица со фенилкетанириум

Најновите исхраната препораки je doživotno lečenje.Maternalna FKU.Javlja кај бремени жени третирани со девојка или девојки на FKÜ poranijem по што престана третман протокол на диета, или izkomoditeta или социјални услови. Значајно е што со својот висок koncentracijomfenilalanina крв низ бременоста се закануваат на овошје, нејзиниот раст и развој, со evidentnovisokim процент појавата на конгенитални аномалии: микроцефалија (во 70% од случаите), и вродени срцеви mana.Dijagnoza: класичната форма на болеста, рана дијагноза е императив . FKU.Postiže скрининг тест во текот на суво крв бебиња се уште во болница (неонатален скрининг) Има се откриени pathogenetic механизам на штета функции mozgakod оваа болест; искуство го нагласува значењето на присуството од суштинско значење за нормален развој aminokiselinefenilalanina CNS.Genetika: фенилаланин хидроксилазата ензим се синтетизира само во хепатоцитите (клетки на црниот дроб). Човечкиот ген FAH локус на 12q22-Q24, должина 95 KB на ДНК, sa93 егзони. Откривање е можно со помош на ДНК хаплотип, поврзани со FKÜ фенотип од RFLPs. Овие рекомбинантна ДНК техники се практикуваат во prenatalnojdijagnozi FKÜ, според indikaciji.Identifikovano повеќе од 70 видови на мутација во генот кодирање FAH, FKÜ поврзани со фенотипови. Најчестите се шести ексон Различни-етнички групи се претставени и со географски регион.

Ретов синдром

Дискретна и ненаметлива почетокот на развојот синдром, отсуството dijagnostičkogmarkera но карактеристика сет на знаци е дозволено formulisanjedijagnostičkih критериуми за Рет синдром.Дијагностички критериуми за Рет синдром:

1 Потребните критериуми- Навидум нормална Анте, пери и постнаталниот период- Очигледно нормално психомоторен развој во првите живот 5-6meseci-  Нормално обемот на черепот на раѓање- Забавување на растот помеѓу третиот кранијален и 3 месеци godineživota- Губење на стекнатите вештини:- Целисходно користење на рацете- Употребата на зборот- Комуникативни способности-  Појавата на изречена ментална ретардација

- Следните развој на интензивна раце стереотипите:-pokretignječenja и филтрирање, перење, триење, fondling, stavljanjaruku во устата, допирање на јазик- Пореметувања на држење, движејќи се со девојки, позиционен apraksijan / dispraksija, shying ataksijatrupa / тело dispraksija- Дијагнозата беше неизвесна до 2 или 5 години

2 Дополнителни критериуми- Дишењето нарушувања- Периодични апнеа во будна- Хипервентилацијата- Стоп за дишење криза- Принудени издувниот воздух и / или протерување на плунка- Абдоминална дистензија, голтање воздух- ЕЕГ абнормалностите- Континуирано или со прекини забавување osnovneaktivnosti буден (3-5 Hz)- Епилептичен потенцијали, со или без пронајде epileptičnihkriza- Епилепсија со различни форми на напад- Знаци на спастицитет и / или дистонија, намалување на мускулната маса- Периферни вазомоторниот poremecaji- Невроген тип на сколиоза- Мали, hipotroficna, студени нозе- Просторно забавување rastaPrimena овие критериуми се олесни идентификувањето и dijagnostikuRetovog синдром низ целиот свет, но, исто така, покажа присуство на такви форми на нарушување, што секако изгледа како Рет синдром, но не ги исполнуваат критериумите svedijagnostičke. Овие форми на изразување се нарекуваат RET varijantama.Prihvaćeno дека Рет синдром варијанти опише типични форми на нарушување, но со посебна индикација на тоа каков тип на варијанти во прашање. ISkjeldal Hagberg, 1994 година. година, тие предложија листа на критериуми за дијагноза на овие форми на нарушување, како што е прикажано во :

Дијагностички критериуми за Рет синдром варијантиВклучени критериуми:- Девојчиња на возраст помала од 10 години со mentalnomretardacijom непозната причина и со најмалку 3 од 6sledecćih критериуми:- А1 Целосно или делумно губење на парична казна прст пракса ukasnom odojačkom или раниот период detnjstva- А2 губење на мулти-збор, реченица или четување- А3 Типични стереотипи со рацете се приклучи раце ilirastavljenim- А4 направени рано комуникација нарушување- А5 череп раст забавува до 2 SD, дури и ако на рамката нормално- А6 РС профилот на развој: период на регресија (фаза II), што доведува до подобрување на контакт и комуникација (фаза III) за разлика од бавно neuromotorne regresijetokom училишна возраст и Рет синдром adolescencije Kao варијанти се опишани во следниве форми на нарушување:

Формата на Фруст : Се јавува подоцна од типична форма, сите типични знаци не треба да се манифестираат, но развојните тек на типични карактеристики има карактеристики Ретов синдром.Варијанта со некои сочувани способноста на говор : Се однесува на оние типови на пореметување во која девојката може да изговори или „исфрли“ еден или повеќе зборови во контекст или, почесто, не врзано за конкретна ситуација, додека другите карактеристики на синдромот се присутни.Конгенитални Ретов синдромСе однесува на оние форми на нарушување во kojihsu одложен психомоторен развој знаци се присутни уште од рана возраст и не постои период на навидум нормален развој пред израз poremećaja.Рет синдром е ретка болест што се гледа само kodosoba жени. Но, во светската литература опишува неколку случаи veomaslicnog нарушувања и дијагностички маркери во dečaka.Odsustvo, кои сигурно ќе го потврди или isključioRetov синдром кај мажите, причината е дека полот не е вклучен на dijagnostičkekriterijume нарушувања. Во секој случај, опишан оскудни група на мажи sakarakteristikama синдром спаѓа во категоријата на "мажите retoidnih" opisujeuz, но не се вклучени во Рет нарушување започнува sindrom.Transmisija premutacijom на двете Х хромозоми, ако поинаку не е еден од пара autosomes, кои се неколку генерации комплетира сликата stvarakliničku sindroma.Genetska истражувањето спроведено во последниве години, главно како анализа usmerenana на хромозомот Х. Последните тестови, спроведено во Калифорнија и Тексас, откри генетска мутација во близина на локус Xq28 и MECP2 ген, причината за Рет синдром kaonajverovatniji. Според најновите британски Retudruženja, идентификација на MECP2 беше обид во 100 засегнатите поединци. Pozitivannalaz е добиена во 80%, 20% негативни наоди покажува дека RET sindromanije загатка целосно решен.

Заклучок

Чарлс Дарвин и неговата теорија за еволуцијата, а особено Грегор Мендел

eksperimentima теоретска работа темелите на генетиката повеќе од 150godina. Но, модерната ера на генетика започна во средината на 20 век откривањето на ДНК sprirale од Френсис Крик, Џејмс Вотсон и Морис Вилкинс доби Nobelovunagradu 1962. година. Современи научни и технолошки достигнувања от suizuzetno забрзан развој на оваа наука и резултати и наоди genenetičkih istraživanjanašli практична примена во различни сфери на модерното општество, како што sukriminalistika (ДНК како материјални докази), правда (татковство ilisrodstva), а особено во медицината. Вештачко осеменување, рано dijagnostifikovanjenaslednih болести и нарушувања се само некои од аспектите на примена на генетиката usavremenoj медицина. Способноста на матични клетки да се трансформира во било tipćelija доведе до нивна примена во третманот на одредени болести. Pronalaženjemehanizama вештачки предизвика оваа трансформација ќе им овозможи на stvaranjerezervnih ткива и органи. Неодамнешните истражувања се предвидени значајни резултати во ovojoblasti. На наследни фактор е многу честа причина за ментална ретардација и генетски imaznačajnu улога. Совети за пациенти со ризик, се спротивстави со неизлечлива болест, веројатноста за нејзиниот развој и начини на пренос и превенција или подобрување на ситуацијата. Генетичките методи овозможи рана дијагноза, дури и во пренаталната период, хромозомски аберации утврдени болести, kojeza резултира со ментална ретардација. Нова надеж за пациентите со кревка Х хромозом pretstavljanovootkriveni француски дрога компанија Новартис, што е тестирање nekolikodesetina пациенти даде некои од нив се поврзани со значително подобрување saretardacijom и аутизам. Оваа дрога го намалува нивото на Synaptic "шум" генерирани nasinapsama, места каде што сигналите се пренесуваат од еден на друг неврон, štoomogućava формирање на меморија и повисоко ниво размислување преку она што decamogu napredovati.Sekcence нормален човечки геном заврши 2003. Отворањето нови хоризонти во проучувањето на причините и развојот на болеста, ќе доведе до наоѓање лек за неизлечиви danasmnoge bolesti.Sve dostihnuća и неверојатен потенцијал на оваа наука укажува на тоа дека човештвото ćegenetika доведе до следниот технолошка револуција.

КОРИСТЕНА ЛИТЕРАТУРА :

Ninković R. Dragan: Medicinska genetika, Beograd, 2007.Tomašević J. Etiologija kongenitalnih anomalija kod dece male telesne masena rođenju. Subspecijalistički rad;

1985.Dumanović, J, Marinković, D, Denić, M: Genetički rečnik, Beograd, 1985.Kosanović, M, Diklić, V: Odabrana poglavlja iz humane genetike, Beograd,1986.Marinković, D, Tucić, N, Kekić, V: Genetika, Naučna knjiga, BeogradT u c i ć , N , M a t i ć , G o r d a n a : O g e n i m a i l j u d i m a , C e n t a r z a p r i m e n j e n u  psihologiju, Beograd, 2002.Baraitser, M., Winter, M.R. (1992) Genetics and congenital malformations. u:Roberton N.R.C. (ur.) Textbook of Neonatology, Edinburgh, itd: Churchill-Livingstone, str. 750-3Hudgins, L., Cassidy, B.S. (2002) Congenital anomalies. u: Fanaroff A.A.,Martin R.J. (ur.) Neonatal-Perinatal Medicine, St. Louis, 490-508