memoria metabólica. implicaciones de la hiperglicemia en diabetes
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MEMORIA METABÓLICA.
La realidad de la hiperglicemia en Diabetes.
ANDREA CAROLINA GONZÁLEZ COBA
VIII SEMESTRE DE MEDICINA
El tratamiento hipoglicemiante intensivo en pacientes
diabéticos tipo 1 (1) o tipo 2 (2)
reduce la incidencia de complicaciones vasculares.
1. Nathan DM, Zinman B. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. . N Engl J Med 2005,353:2643-2653.
2. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications inpatients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes
Study (UKPDS) Group. Lancet 1998, 352:837-853.
Sin embargo…
ACV NEFROPATIA RETINOPATIA
IAM
¿A quién culpar?
DEFINICIÓN
Recuerdo permanente en órganos blanco de los efectos de la hiperglicemia aun cuando la
glicemia se encuentre en los limites normales.
1. Nathan DM, Zinman B, Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Study Research Group 2005 Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N
Engl J Med 353:2643–2653
Modificado de: M.A.Ihnat, Hipothesis: the metabolic memory, the new challenge of diabetes. Diabetes UK.Diabetic Medicine 24, 582-586
Blanco de acción :• Ácidos nucleicos• Proteínas• Lípidos/lipoproteínas
Producción de ATP
Cadena de transferencia de
electrones
Formación de su peróxidos
Otras especies reactivas
(peróxido, peroxinitrito)
Hiperglicemia
3-nitrotirosina (1)
Conformación del DNA
mitocondrial
1. Julios U, Drel VR, Gra¨ ßler J, Obrosova IG 25 August 2008 Nitrosylated proteins in monocytes as a new marker of oxidative-nitrosativestress in diabetic subjects with macroangiopathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes.
Incrementa producción de
p65
Induce
Hiperglucemia
Estrés oxidativoFormación de EROS
Glicosilación no enzimática de las
proteínas
Generación de superóxido
Productos de Glicosilación avanzada (AGEs)
Alteración de las proteínas
Glucoxidación de proteínas mitocondriales
Metilglioxal
Modificado de Luna.P, Martienez.M. La diabetes mellitus y la cardioproteccion. Articulo de revision. Vol 34 No 2 Abril-Junio 2011 pp 111-125
CONSECUENCIAS DE LA FORMACIÓN DE AGEs
IMPLICACIONES TERAPÉUTICAS Y PERSPECTIVAS FUTURAS
Estrés oxidativo Antioxidantes No se observan beneficios en diabetes (1)
1. Willcox BJ, Curb JD, Rodriguez BL 2008 Antioxidants in cardiovascular health and disease: key lessons from epidemiologic studies. Am J Cardiol 101: 75D–86D2. Ceriello A 2003 New insights on oxidative stress and diabetic complications may lead to a “causal” antioxidant therapy. Diabetes Care 26:1589–1596.
3, Rahbar S, Natarajan R, Yerneni K, Scott S, Gonzales N, Nadler JL 2000 Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation. Clin Chim Acta 301:65–77
PREVENIR SOBREPRODUCCION DE RADICALES LIBRES (2)
ELIMINAR EL ESTRÉS OXIDATIVO
Inhibir formación de AGEsInhibir expresión de RAGE.Normalización de la glucosa.
METFORMINA Y PIOGLITAZONA (3)
Reduce producción de AGEs
1.Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Koga H, Ueno T, SataM2006 Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated receptor- activation. Diabetologia 49:3094– 3099.
2. Ceriello A, Piconi L, Esposito K, Giugliano D 2007 Telmisartan shows an equivalent effect of vitamin C in further improving endothelial dysfunction after glycemianormalization in type 1 diabetes. Diabetes Care 30:1694–1698
DISMINUYE EXCESIVA PRODUCCIÓN
DE RADICALES LIBRES
TERAPIA CON ARA II : TELMISARTAN (1)
EVIDENCIA CLÍNICA COMPROBADA DE ACCIÓN CONTRA ESTRÉS OXIDATIVO INDUCIDO POR HIPERGLICEMIA Y MEMORIA METABÓLICA (2)
CONCLUSIONES
1. Es indispensable un control estricto ytemprano de la glicemia del pacientediabético.
2. Aún cuando se tomen las medidas adecuadasel riesgo de complicaciones futuras estálatente.
3. El mejor tratamiento es la PREVENCIÓN.
La persistencia de la memoria, 1931Oleo sobre tela 24,1 x33 cm. The Museum of Modern Art, New York