medicatia opioida

7/29/2019 Medicatia Opioida

1/45

FARMACOLOGIA SISTEMULUI

OPIOID


2/45

Terminologie

Opium

Opioid

Opiati/opiaceeAnagezice narcotice

Opioide endogene


3/45


4/45

din sucul de Papaver

somniferulobtinutdupaincizia capsulelor desemintedupa ce au cazutpetalele de floare

sucul alb se exideaza sidevine brun iar dupauscare capata consistenta

gumoasa solida - opium

ANALGEZICE OPIOIDE - SURSA


5/45

contine 20 alkaloizi, incluzndmorfina, codeina etc.

principalul alkaloid din opium estemorfina (concentratie de aprox.

10%)

cu structura fenantrenic carecupleaz la recept OE: MORFIN,

CODEIN, THEBAINcu structura isochinoleinic

PAPAVERIN, NOSCAPIN

(antispastice)

OPIUM


6/45

Peptide endogene proprieti distincte din punct de vedere biochimic i al cilor

neuronale de transmitere a influxului nervos:metionin-enchefalin leucin-enkefalin

n componena a trei precursori proteici principali, avnd unnumr similar de aminoacizi (257-265) cu secvene peptidice

repetitive diferite Pro-enkefalin A (6 copii de met-enkefalina, 1 copie a leu-

enkefalina)

hipotalamus

creier posterior

mduva spinriisimpaticul pre- i postganglionarmedulosuprarenal

Pro-enkefalina B (Pro-dimorfin) (conine leu-enkefalin) Proopiomelanocortina (met-enkefalin)

Sistem enkefaline-endorfina


7/45

Receptorii opioizi (liganzi endogeni)

mu () delta () kappa () sigma () fiecare opioid poate aciona pe unul sau mai muli receptori,

simultan, cu intensitate egal sau diferit. pro-opiomelanocortina, aciune de lung durat pro-enkefalin , ,, aciune de scurt durat pro-dinorfin

Morfina i alte analgetice opioide mimeaz aciunea acestorliganzi endogeni prin legare la receptorii acestora


8/45

Rolul opioizilor endogeni (OE)

mediatori chimici neurohormoni Hormoni

foarte muli neuroni care elibereaz OE formeazconexiuni axo-axonalicu neuronii ce funcioneaz cu ali

mediatori (Ach, NA, D) i inhibeliberarea mediatoruluirespectiv neuroni

n alte cazuri OE, are rol excitator la om OE particip la: reglarea funciilor n SNC, SNV

reglare tonusului afectiv reglarea unor impulsurin transmiterea senzaiei de durere (alturi de ali

mediatori)n mecanismul ocului rol de memorizare


9/45

Efecte ale stimularii receptorilor opioizi

receptorii (pre- si postsinaptic)

analgezie spinala si supraspinala Euforiemioza constipatie addicie inhibarea centrului respirator SedareModularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor

receptorii (presinaptic) Analgezie spinala si supraspinalaModularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor

receptorii k(presinaptic) Analgezie spinala si supraspinala efecte psihotomimetice sedare dependen fizic (fr dependen psihic)

inhib mai puin respiraia


10/45

Efecte ale stimularii receptorilor opioizi

receptorii (epsilon)

Analgezie

receptorii (sigma) disforiemidriaz

stimularea respiraiei halucinatii vizuale si auditive


11/45

n terapia modern se folosesc alcaloizi

purificaidin opiu i derivai desemisintez, sintez

au aciune pe receptorii opioizi

agonistantagonist

agonist parial

Ansamblul substanelor care acioneazpe receptorii OE poart numele de opioizi

Morfina i substanele exogene cu aciuneasemntoare ei, se numesc i opiacee


12/45

Afinitatea de legare la receptorii

Opioizi afinitate de legare

Sufentanil 0.1

Fentanyl 1.6Morphine 5.7

Alfentanil 19.0

Meperdine 193.0

Afinitatea de legare este masurata in constanta de echilibrul deinhibarea (Ki) a [H*] sufentanil (nM).Valoare scazuta a (Ki), afinitate crescuta de legare la receptorii


13/45

AGONISTI OPIOIZI

Morfina (agonist puternic mu)

Codeina

Heroina

Meperidina (pethidina)

Fentanyl

Loperamida (antidiareic)

Diphenoxylat

Dextromethorphan


14/45

OPIOIZI AGONISTI-ANTAGONISTI

/PARTIAL AGONISTI

Nalbuphina

Pentazocina

Bupronorphine

Butorphanol


15/45

OPIOIZI AGONISTI-ANTAGONISTI

/PARTIAL AGONISTI

Buprenorphine partial

Butorphanol antagonist agonist agonist -

Nalbuphine antagonist partial agonist -

Pentazocine antagonist agonist agonist -

Tip de receptorOpioid


16/45

OPIOIZI ANTAGONISTI

Nalorphina

NaloxonaNaltrexona


17/45

Mecanism de actiune

Opioizii agonisti produc analgezieprin legarea la receptoriispecifici (,,)

localizati in regiuni ale creierului simaduvii spinarii implicate intransmiterea si modularea durerii

Toti apartin familiilor de receptoricuplati cu protein-G


18/45

RECEPTORIIOPIOIZI - LOCALIZARE

cornul posterior al mduvei spinrii

nucleul mare al rafeului

locus coeruleussubstanta cenuie periapeductal

nucleii talamici i hipotalamici


19/45

RECEPTORII OPIOIZI

Presinaptic:

Activarea receptorilor opioizi determina

inchiderea canalele de calciu voltage

dependentesi inhibarea eliberarii deneurotransmitatori (serotonina, glutamate si

substance P)


20/45

RECEPTORII OPIOIZI

Postsinaptic:

Activarea receptorilor determina deschiderea

canalelelor de potasiu si induce hiperpolarizarea

membranei (potenial post sinaptic inhibitor)

Inhibare directa a neuronilor din caile ascendente


21/45


22/45


23/45


24/45


25/45

EFECTE FARMACOLOGICE

SNC:

Analgesie: cele mai puternice medicamente disponibile

pentru alinarea durerii

Euphorie: o senzatie placuta plutitoare i libertatea deanxietate i suferin.

Sedare

Depresie respiratorie:principala cauz de deces dincauza supradozei de opioid - datorata capacitatii reduse

de reacie a centrului respirator din trunchiul cerebral laniveluri crescute de CO2 din snge


26/45


Creterea de retenie arterial de CO2 -vasodilatatie cerebrala si creterea tensiuniiintracraniene

Suprimarea Tuse: suprimarea centrului de tuse

n nucleul tractusului solitarius

Mioza: stimularea nucleului Edinger-Westphal

care cauzeaz micsorarea pupilei, cu excepia

meperidinei Emez: stimulare chomoreceptorilor din zonele

trigger din trunchiului cerebral greata ivrsturi


27/45

MIOZA


28/45


SCV: Nici un efect semnificativ direct asupra

SCVHipotensiunea arterial - dilatarea vaselor

arterelor i venoase periferice care rezult dineliberarea de histamina

GIT:Scade peristaltismul intestinal de propulsiei motilitii stomacului duce la constipaieTractul biliar: constrictie a musculaturii netedebiliare duce la colic biliar, cu excepiameperidine

Constricia sfincterului Oddi duce la cretereapresiunii biliare, reflux de secreii biliare ipancreatice i plasmatice crescute i a valorilorlipazei


29/45


Funcia renala scazuta - scderea fluxuluiplasmatic renal

efect antidiuretic (mecanism central si

periferic)Tonus crescut ureteral si al vezicii urinare,

tonus crescut al sfincterului vezical -

retenieurinarOcazional, colica ureteralrenalcauzat

de calcul este agravat de opiacee prin

creterea tonusului ureteral


30/45


Uter: scade tonusul uterinprelungeste

travaliul

Piele: flushing, caldura, edem, pruriteliberare de histamine


31/45

Farmacocinetica

absoarbie bun la locul injectrii (sc. im)absoarbie dup administrare oralMorfina, Hidromorfonul, Oximorfonul,

Petidina se inactiveaz considerabil laprimul pasaj hepatic nu seadministreaz oral

n snge se leag de proteineleplasmatice


32/45

Farmacocinetica

trec repede n organele parenchimatoase

traverseaz uor bariera hemato-encefalic

administrarea n timpultravaliuluitraverseazplacentaSNCinhib respiraia ftului

metabolizarea se face prin glucurono-conjugare

eliminare prin rinichi


33/45

UTILIZARI CLINICE

Analgezia ininfarctul de miocard

boli terminale

chirurgieproceduri obstetricale

cancer

Tuse

Diaree

somn narcotic (la dozeterapeutice)


34/45

UTILIZARI CLINICE

edemul pulmonar acut : scade dispneea

mecanism posibil :

Reducerea anxietatii (perceperea respiratiilor mai

scute)

Reducerea presarcinii (reduce tonusul venos)

Reducerea postsarcinii (scaderea rezistentei

periferice)Daca depresia respiratorie persista se administreaza

furosemide


35/45

UTILIZARI CLINICE

Cea mai importanta indicatie a naloxonuluieste tratamentul intoxicatiei acute cu opiacee

La persoanele care sunt acut deprimate

respirator de un supradozaj de opioide -antagonistiivor normaliza eficient respiraia,starea de constienta, dimensiunea pupilei

Mai recent, naltrexona scade pofta de alcool laalcoolicii cronici


36/45

EFECTE ADVERSE dependen depresie respiratorie

acumularea secreiilor bronice rigiditatea trunchiului

reflux al bilei i sucului pancreatic retenie de urin constipaie

creterea musculaturii netede n general creterea presiunii intracraniene potenarea medicaiei cu efect inhibitor SNC


37/45

Contraindicaii

presiune intracranian

astm bronic

boli pulmonare obstructivecord pulmonar

stri n care opiaceele pot masca

simptomele importante pentru diagnostic(abdomen acut)

nu se va asocia cu agoniti puri sau

pariali


38/45

Obinuina, dependena, addicia

Administrarea repetat a dozelor terapeutice de opiaceeduce la reducerea efectului n 2-3 spt. dozelor n lipsa administrrii opiaceului se instaleaz

dependen psihic (bolnavul este disforic). Ulterior seinstaleaz dependena fizic.

Obinuina se produce la efectul :analgezic

emetic

hipotensiv

Nu se instaleaz obinuina la :efectul mioticconvulsivant

constipant

Obinuina este ncruciat la toate opiaceele


39/45

Obinuina, dependena, addiciaSindromului de abstinen:

rinoree

lcrimare

frisoane

hipertermie

hipertermie

midriaz

vrsturi

dureri musculareanxietate

ostilitate

colaps vascularexitus


40/45

Obinuina, dependena, addicia

Morfina, Heroinadau un sindrom deabstinenta (SA) ce cedeaza in 5 zile.

Petidinadup 24 ore

Metadonacedeaz lent dar SA este maiatenuat.

Injectarea unui antagonist (Naloxon) poate

provoca SA n 5min, dispare dup o or.


41/45

MORFIN

HIDROMORFON

OXIMORFON

PETIDINA (are efect atropinic) (grea, vom, spasm)

FENTANIL 80-100x. mai puternic dect morfina

SUFENTANIL

ALFENTANIL

REMIFENTANIL

METADONA

ETORFINA (Thebaina)

Agonitii opiozi


42/45

CODEINA

OXICODON

DIHIDROCODEINAHIDROCODON

DIFENOXILAT

LOPERAMID

Agoniti slabi


43/45

Antagoniti opioizi

NALOXON

NALMEFEN afinitate pentru toireceptorii OE

NALTREXON

Indicaii: - intoxicaii acute cu opiacee

tratamentul ocului hemoragic endotoxinic ,

din traumatismele mduvei


44/45

Agoniti antagoniti (agonitipariali)

NALBUFINA

PENTAZOCINA

NALORFINA

nu produc euforie, sedare, ataxie,

disforie

BUPRENORFINA

BUTORFANOL

Indicaii tratamentul cazurilorrecu erabile.

SYMPTOMS OF WITHDRAWAL


45/45

SYMPTOMS OF WITHDRAWAL

medicatia opioida

Documents