med lez 16 lipoproteine

LIPOPROTEINE

LIPOPROTEINE

� CHILOMICRONI intestino

� VLDL fegato

� IDL VLDL

� LDL VLDL

� HDL plasma,fegato

Apoproteine

Lp(a)

� Nucleo lipidico + B-100 e apo(a)

Il livello ematico sembra determinato geneticamente

Elevate conc. di Lp(a) portano ad un aumento di cardiopatia ischemica

…..The physiological function of Lp(a)/apo(a) is still unknown. A function within the coagulation system seems plausible……..

LDL-like particle

http://www.sisa.it/index.php?class=Comp&className=Content&op=Show&param=cid,108,preview,0

Struttura Lipoproteina

Lipoproteinlipasi

50 %

60 %40 % Macrofagi

Trasporto inverso del colesterolo

III. Scavenger Receptors (SR)

SR-A

monociti/macrofagi

LDL “modificate”

SR-B1

fegato; tessuti sintetizzantiormoni steroidei


HDLmon./macr.; cells endo-teliali; adipociti

SR-B2


altri

altri

L’espressione non è regolata

SCAVENGER RECEPTOR A

Rohrer at al. Nature 343, 570, 1990

APO-A

αααα-HDL

FEGATO

APO-A

APO-E

esteri colesterolo

SR-BI

TESSUTI SINTETIZZANTI ORMONISTEROIDEI

SR-BI

SRB1

� LCAT Lecitina Colesterolo-Acil Transferasisintetizzata nell’epatocita e riversata nel plasma

attivata da apo A1Lecitina + colesterolo lisolecitina + col- esterificato

Meccanismo che intrappola in colesterolo

� ACAT AcilCoA Colesterolo AcilTransferasiEnzima intracellulare

AcilCoA + colesterolo col-esterificato + CoA

� LPL lipoprotein lipasiendotelialeattivata da apoCSINTESI STIMOLATA DA INSULINATG acidi grassi + glicerolo

Recettore LDL

APO-B100

APO-E

ESPRESSIONE E FUNZIONI APOPROTEINE

APOPROTEINA ESPRESSIONE FUNZIONE

APO-B100 VLDL-IDL-LDL Ligando per Recettore

APO-B48 Chilomicroni Strutturale/Ligando perRecettore(??)

APO-A HDL Attivatore di Enzima(aciltransferasi)

APO-C VLDL-IDL Attivatore di EnzimaChilomicroni (lipoprotein lipasi)

APO-E VLDL-IDL-HDL Ligando per RecettoreChilomocroni

Apoproteine

� Apo B-100 (VLDL, LDL)

Alte concentraz. rischio coronapatia precoce

� Apo A-1 (HDL) assenza o ipercatabol.

cardiopatia ischemica precoce

� Apo B-48 (chilomicroni)

A1- Milano� L’apo A1-Milano, è una variante dell’apo A-1 normale, scoperta

nel 1979 dai ricercatori dell’Università di Milano, in aggregati

familiari di residenti nel comune di Limone sul Garda che pur

presentando bassi livelli di colesterolo HDL, non erano affetti

da alcun segno clinico di danno cardiovascolare.

� Sulla base di questa scoperta, i ricercatori del Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, hanno sviluppato un farmaco ad azione HDL mimetica, costituito da una forma ricombinante di apo A1-Milano, complessata con fosfolipidi. Nei modelli animali il farmaco si è dimostrato in grado di ridurre rapidamente l’estensione e le dimensioni delle placche ateromasiche, mobilizzando il colesterolo, con una regressione dell’aterosclerosi. S.E. Nissen et al., JAMA (2003; 290: 2292),

Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW (1980). "A-I Milano apoprotein. Decreased high density lipoprotein cholesterol levels with significant lipoproteinmodifications and without clinical atherosclerosis in an Italian family" J. Clin. Invest. 66 (5): 892–900.

http://archiviostorico.corriere.it/2013/ottobre/29/Milano_Elisir_Lunga_Vita_scoperto_co_0_20131029_e8b685bc-4062-11e3-b1ae-fd24038200fb.shtml

Approfondimenti Che fine ha fatto la apolipoproteina?A1 Milano l'Elisir di Lunga Vita scoperto a Limone rimane in CassaforteIl brevetto In Italia non ci fu nessuno che volle investire nella ricerca. La licenza sbarcò negli Usa, ma rimase ferma, anche se il farmaco potrebbe essere pronto già entro il 2015

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02678923

Febbraio 2016

Apo E (chilomicroni,VLDL, HDL1 )

3 alleli (E2,E3,E4)

Dislipidemia III

Alzheimer

Acidi grassi, Colesterolo

� Ac. grassi saturi: palmitico (16:0) e miristico (14:0) [Chol] in LDL

stearico (18:0) poco

� Ac. grassi monosaturi oleico (18:1, ω9)

clearence LDL ??

� Ac grassi trans [Lp(a)] e Chol LDL

� PUFA ω6(linoleico) [LDL] [HDL]

ω3(linolenico)

ω3 Ac Linolenico C18:2

� C20:5 EPA C22:6 DHA (pesce)[trigliceridi] VLDLLeucotriene B4Tromboxano

� Colesterolo

Apo E4 assorbimento chol.

APPROCCI PREVENTIVI E TERAPEUTICI

Inizio lesione: eliminazione“cause”

Progressione della placca: inibizioneformazione di placca “instabile”

Complicanze trombotiche: riduzione fattori favorentiformazione di trombi

Stabilizzazione della placca

FILMWWW.TERUMO-

EUROPE.COM/ANGIO_PROC_ATHERO.HTML

� https://www.youtube.com/watch?v=SW8j1jm4f2g

� https://www.youtube.com/watch?v=q0YiPqmsXRg

Metabolismo lipoproteine

� http://www.youtube.com/watch?v=97uiV4RiSAY&NR=1

� http://www.youtube.com/watch?v=SW8j1jm4f2g&feature=related

� http://www.youtube.com/watch?v=of-r3jnzYf0

� http://www.youtube.com/watch?v=mCYAOeEe6-w

med lez 16 lipoproteine

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