mecanismos de resistencia a los antibiÓticos

Equipo #2

Avila Arellano Hugo UrielGijón Martínez Jovan Edel

Kuri Ayala Zaira IsabelLópez Márquez GueorguiOrdoñez Labastida Vianey

B. Laurence. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12. Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp


Hugo Uriel Avila Arellano

• La resistencia puede atribuirse a tres mecanismos generales:


Hugo Uriel Avila Arellano

• Betalactamasas

• Producción de enzimas betalactamasas• Numerosas B-lactamasas

– Genes cromosómicos– Transferibles

• Plásmidos • Transposones

• Betalactamasas

• Producción de enzimas betalactamasas• Numerosas B-lactamasas

– Genes cromosómicos– Transferibles

• Plásmidos • Transposones

• B-Lactamasas estafilococicas

– Hidrolizan penicilinas

– Inducibles y se excretan fuera de la célula

– Genes en plásmidos o transposones

• B-Lactamasas estafilococicas

– Hidrolizan penicilinas

– Inducibles y se excretan fuera de la célula

– Genes en plásmidos o transposones

• Enterococos

– B-Lactamasa transmitida por plásmido

– Desde 1981 enterococos resistentes en todo USA y America del Sur

– Plásmidos y transposones parecidos a estafilococo

– Genes con alto nivel de resistencia a gentamicina

• Bacterias anaerobias

– B-lactamasas de fusobacterias y clostridios son penicilinasas

– Bacteroides fragilis son cefalosporinasas

– Mayor parte son inhibidas por el clavulanato, sulbactam o tazobactam

– Algunos bacteroides producen carbapenemasas

• Bacterias anaerobias

– B-lactamasas de fusobacterias y clostridios son penicilinasas

– Bacteroides fragilis son cefalosporinasas

– Mayor parte son inhibidas por el clavulanato, sulbactam o tazobactam

– Algunos bacteroides producen carbapenemasas

Clasificación Bush-Jacoby-MedeirosGRUPO TIPO INHIBIDA POR

CLAVULANATOCLASE MOLECULAR

1 Cefalosporinasa No C

2ª Penicilinasa Si A

2b Amplio espectro Si A

2be Espectro expandido Si A

2br Resistente a inhibidores Disminuida A

2c Carbenicilinasa Si A

2d Cloxacilinasa Si D o A

2e Cefalosporinasa Si A

2f Carbapenemasa Si A

3 Carbapenemasa No B

4 Penicilinasa No

Mecanismos de resistencia

• Alteración del sitio blanco PLP

Disminución de la afinidad de PLP por el

B-Lactámico

Modificación de la PLP existente

Modificación de la PLP existente

Creación de PLP msaicoCreación de PLP msaico

Inserción de nucleotidos

obtenidos de bacterias vecinas

Inserción de nucleotidos

obtenidos de bacterias vecinasImportación de nueva PLPImportación de nueva PLP

Mutación del gen

estructural

Mutación del gen

estructural

• Destrucción de antibióticos B-Lactamasa

Aumento en producción de B-Lactamasa

Modificación de la estructura

Importación nueva enzima con actividad

diferente

Adquisición de un

promotor mas eficaz

Desregulación del control de producción

Mutación de promotor existente

Importación de uno nuevo

Mutación de su gen

estructural

Mutación de los genes del

regulador

• Disminución de la concentración de antibióticos dentro de la célula

– Restricción de la entrada (perdida de porinas)

– Bombeo hacia afuera (mecanismo de eliminación)

Enzimas modificadoras de resistencia a amino glucósidos

Cloranfenicol acetiltranferasas

Eritromicina esterasa

• Resistencia a eritromicina y macrolidos

• Enzimas inactivadoras de sustrato

• E. coli que hidroliza el anillo de lactona produciendo la inactivación

MLS RNA 23S

Aminoglucósido Proteína s12

Tetracilcina Gen tetM

A

LE

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, undécima edicion,Mc Graw Hill

Streptococcus Pneumoniae

P. aeruginosa


B-lactamasas

A.- Amplio espectro *

B.- Supeditadas Zn 2 (aztreonam)

C.- Cefalosporinas

D.- * Cloxacilina

P. Aeruginosa

E. Coli

Serratia Marcescens


• Ocurre en una población bacteriana sensible, en ausencia del medicamento contra el que se desarrolla.

• Este mecanismo contribuye en menor grado al problema de la resistencia a los medicamentos.

Esto se da por medio de recombinación homologaEsto se da por medio de

recombinación homologa

•Es la base de la resistencia del neumococo a penicilina


Beta LactámicosPenicilinasPenicilinas PenicilinasPenicilinas

PenicilinasPenicilinas

CefalosporinasCefalosporinas

CefalosporinasCefalosporinas

Inhibidores de Lactamasa

Inhibidores de Lactamasa

PenicilinasPenicilinas

CarbapenemsCarbapenems

CarbapenemsCarbapenems

Lincosamidas

Mecanismos de resistencia:

•Inactivación enzimática mediada por plásmidos es el principal mecanismo de resistencia en:


•Existen otros mecanismos como:


•Modificación enzimática es el mecanismo de resistencia principal


mecanismos de resistencia a los antibiÓticos

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